Bula do Benalet para o Profissional

Benalet®

Johnson & Johnson INDUSTRIAL Ltda

pastilhas

5 mg de cloridrato de difenidramina, 50 mg de cloreto de amônio e 10 mg de citrato de sódio

BENALET PASTILHAS_PROFISSIONAL 1

BENALET®

cloridrato de difenidramina, cloreto de amônio e citrato de sódio

APRESENTAÇÕES

Pastilhas em embalagens com 12 e 52 nos sabores mel-limão, framboesa e menta, contendo 5 mg de cloridrato

de difenidramina, 50 mg de cloreto de amônio e 10 mg de citrato de sódio por pastilha.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada pastilha contém 5 mg de cloridrato de difenidramina (equivalente a 4,375 mg de difenidramina), 50 mg de

cloreto de amônio e 10 mg de citrato de sódio.

Excipientes (sabor mel-limão): ácido cítrico, aroma artificial de mel, base para bala açúcar granulado/glicose

líquida (70:30), ciclamato de sódio, corante amarelo FD&C nº 5, corante amarelo FD&C nº 6, glicirrizinato

monoamônico, mentol, óleo de limão siciliano, sacarina sódica di-hidratada, e talco.

Excipientes (sabor framboesa): ácido cítrico, aroma artificial de framboesa, base para bala açúcar

granulado/glicose líquida (70:30), ciclamato de sódio, corante caramelo, corante vermelho FD&C nº 3,

glicirrizinato monoamônico, mentol, sacarina sódica di-hidratada e talco.

Excipientes (sabor menta): ácido cítrico, aroma de menta, base para bala açúcar granulado/glicose líquida

(70:30), ciclamato de sódio, corante amarelo FD&C nº 5, corante azul FD&C nº 1, essência de limão,

Este medicamento é indicado como auxiliar no tratamento de sintomas, tais como tosse, irritação da garganta e

faringite, provocados por complicações das vias aéreas superiores.

A eficácia de cloridrato de difenidramina foi comprovada por Bickerman1

que comparou uma dose de 50 mg de

difenidramina e 15 mg de codeína em um estudo duplo-cego, cruzado, placebo-controlado envolvendo 9 voluntários

sadios. A tosse foi induzida por inalação de ácido cítrico concentrado e após 5 inalações foi determinada a frequência

e intensidade basal. Após a administração dos medicamentos a medida de frequência e intensidade da tosse foi

realizada de hora em hora e comparada com o valor basal. A difenidramina mostrou significativa atividade

antitussígena (p < 0.05) por até 3 horas após administração. O resultado obtido é semelhante ao de 15 mg de codeína.

Rodgers2

conduziu um estudo duplo-cego, cruzado, placebo-controlado com 10 voluntários saudáveis. Comprovou-

se que o cloridrato de difenidramina produz um efeito antitussígeno de mesma ordem que a codeína, constituindo

definitiva evidência de eficácia.

Packman et al3

em um estudo duplo-cego, cruzado, placebo-controlado com 20 voluntários saudáveis, com indução

de tosse por inalação de ácido cítrico, detectou que a atividade antitussígena de cloridrato de difenidramina resulta

da ação anestésica local do mesmo ou de níveis mais baixo que aquelas requeridas para produzir um efeito anti-

histamínico.

Lilienfield et al4

e Summers5

conduziram estudos duplo-cego, cruzado, placebo-controlado para avaliar o efeito

antitussígeno de cloridrato de difenidramina em tosse crônica relacionada com bronquite. A dose de 25 mg de

cloridrato de difenidramina ou placebo foi administrada a cada 4 horas. A análise estatística dos resultados indicou

que a frequência da tosse foi significativamente diminuída (p < 0.05) nos dois estudos.

Tebrock6

publicou os resultados obtidos em um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por veículo inerte com

472 pacientes com resfriado comum. O cloridrato de difenidramina foi administrado 4 vezes ao dia por 3 dias.

Diariamente os pacientes foram avaliados com relação à alteração na severidade da tosse. Após o Dia 1, 33,1% dos

pacientes com tosse seca reportaram melhora (tosse havia passado ou melhorado) comparados com 23,9% dos

pacientes que tomaram apenas o veículo inerte. As respostas em ambos os grupos no dia subsequente foram

comparáveis, 10,1% no grupo de cloridrato de difenidramina e 8,3% no grupo de veículo inerte reportaram que a

tosse havia passado no final do Dia 2, e 30,4% e 29,8% respectivamente havia passado no final do Dia 3. Melhora

geral da tosse, independente do tipo, no Dia 1 foi significativamente maior (p < 0,05) no grupo de cloridrato de

difenidramina que no grupo de veículo inerte. No grupo de cloridrato de difenidramina, 32,4% melhoraram no final

do Dia 1 comparado com 23,2% no grupo de veículo inerte. No entanto, a melhora na condição da tosse foi mais

frequente no grupo de cloridrato de difenidramina nos dias subsequentes (dia 2, 73,8% comparado com 66,0%; Dia

3, 85,6% comparado com 84,6%), porém essas diferenças não foram estatisticamente significantes.

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Referência bibliográfica

1. Bickerman HA. Evaluation of the antitussive activity of CI-184, CI-265 and CI-260 using citric acid

aerosols to induce cough in healthy human subjects. Data on file, Parke Davis Research Laboratories, DOC

Ref 217, 1960.

2. Rodgers JM. Evaluation of the antitussive activity of 4 liquid preparations employing citric acid challenge

to ellicit cough in healthy subjects. Data on file, Parke Davis Research Laboratories, PR 794-1, 1973.

3. Packman EW, Ciccone PE, Wilson J, Masurat T. Antitussive effects of diphenhydramine on the citric acid

aerosol-induced cough response in humans. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 29:218-222; 1991.

4. Lillienfield LS, Rose JC, Princiotto JV. Antitussive activity of diphenhydramine in chronic cough. Clin Pharm

Ther. 19:421-425; 1976.

5. Summers WR. A study of the antitussive effect of diphenhydramine hydrochloride (Benadryl) in patients

with chronic cough. Data on file, Parke Davis Reseach Laboratories, PR 184-36; 1974.

6. Tebrock H. A multicenter study of the antitussive efficacy of Benylin Expectorant in the common cold.

Parke Davis Research Laboratories. PR266-317; 1973.

Propriedades Farmacodinâmicas

BENALET® contém cloridrato de difenidramina, um potente anti-histamínico do tipo H1 que, por meio do

bloqueio dos receptores histaminérgicos diminui a sensação de irritação da orofaringe, que ocorre devido à

estimulação de terminais nervosos, inibindo o reflexo da tosse e aliviando o processo inflamatório local. Atua

também diminuindo a permeabilidade vascular, melhorando a congestão nasal e brônquica.

O citrato de sódio e o cloreto de amônio atuam como expectorantes, fluidificando as secreções, auxiliando na

permeabilidade das vias aéreas.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção: o cloridrato de difenidramina é bastante solúvel em água e é rapidamente absorvido, apresentando

pico plasmático entre 1 e 4 horas após administração de dose única. A biodisponibilidade do cloridrato de

difenidramina varia de 42 a 72%.

Distribuição: a difenidramina é amplamente distribuída no organismo, incluindo o sistema nervoso central. O

volume de distribuição varia entre 3,3 a 6,8 L/kg. Atravessa a placenta e também é detectada no leite materno. É

altamente ligada às proteínas (85-98%).

Metabolismo: a metabolização da difenidramina é rápida e aparentemente completa. Após administração oral,

apresenta significante metabolismo de primeira-passagem no fígado. A difenidramina parece ser principalmente

metabolizada em ácido difenilmetoxiacético, que posteriormente sofre conjugação. A difenidramina também

sofre desalquilação para as formas derivadas de N-desmetil e N,N didesmetil.

Eliminação: a meia-vida plasmática da difenidramina varia entre 3 e 15 horas, após administração oral. O

clearance plasmático da difenidramina varia entre 600 e 1300 mL/min. A difenidramina e seus metabólitos são

excretados principalmente na urina. Menos de 1% da dose é excretada na urina na forma inalterada.

BENALET® é contraindicado nos seguintes casos:

- hipersensibilidade a qualquer componente de sua fórmula ou a outros anti-histamínicos; deficiência da função

hepática ou renal; glaucoma de ângulo agudo; hipertrofia prostática com formação de urina residual; epilepsia;

síndrome de QT longo congênita; bradicardia; hipomagnesemia; hipocalemia; feocromocitoma; arritmias

cardíacas; ataque asmático agudo e diabetes.

- durante a lactação, pois o cloridrato de difenidramina é excretado no leite materno e devido ao potencial de

ocorrência de reações adversas em lactentes, principalmente recém-nascidos e prematuros;

- uso concomitante com tranquilizantes, sedativos hipnóticos, outros fármacos anticolinérgicos e/ou inibidores da

monoaminoxidase (MAO);

- em situações que exijam grande atenção mental, como a condução de veículos ou a operação de máquinas

pesadas.

Este medicamento é contraindicado para uso por diabéticos.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

Pacientes portadores de insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar, edema periférico e insuficiência

renal crônica, podem apresentar descompensação do quadro clínico por ingestão de citrato de sódio.

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BENALET® deverá ser utilizado com precaução por pacientes com insuficiência hepática e renal, pois poderá

induzir sedação indesejável e/ou provocar retenção urinária.

A difenidramina pode interferir em testes cutâneos para alergia.

Deve-se evitar o consumo de álcool durante o uso de BENALET®.

Gravidez: A segurança para o uso durante a gravidez não foi estabelecida. BENALET® deve ser utilizado

apenas quando o benefício superar o risco potencial para o feto. Não deve ser utilizado durante o terceiro

trimestre de gravidez, pois a difenidramina atravessa a placenta. Recém nascidos e bebês prematuros podem ter

reações graves como, por exemplo, convulsões.

BENALET® pertence à Categoria C de Risco de fármacos destinados às mulheres grávidas, uma vez que não

foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

BENALET® sabor menta e mel-limão contém o corante amarelo de TARTRAZINA (FD&C nº 5) que

pode causar reações de natureza alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas

Deve-se evitar o uso concomitante de BENALET® com:

- outros antitussígenos como a codeína;

- outros produtos contendo cloridrato de difenidramina, incluindo os de aplicação tópica;

- álcool ou inibidores da MAO (ex.: selegilina, moclobemida), pois o uso concomitante de cloridrato de

difenidramina e inibidores da MAO pode levar a queda de pressão sanguínea e pode interferir no sistema

nervoso central e na função respiratória;

- outros medicamentos depressores do SNC como hipnóticos (ex.: alprazolam, fenobarbital), analgésicos

opiáceos (ex.: codeína, morfina) e álcool, pois pode levar a uma potencialização imprevisível dos efeitos de

ambos os medicamentos;

- fármacos que possam prolongar o intervalo QT no ECG, como antiarrítmicos de classe Ia (ex.: disopiramina) e

classe III (ex.: amiodarona, sotalol).

As propriedades anticolinérgicas do cloridrato de difenidramina podem ser potencializadas por outras

substâncias anticolinérgicas como atropina, biperideno, antidepressivos tricíclicos (ex.: imipramina,

amitriptilina) ou inibidores da MAO, podendo resultar em paralisia intestinal com risco de vida, retenção urinária

ou elevação aguda da pressão intraocular.

BENALET® pode gerar um resultado falso negativo nos testes de alergia e por isso deve ser descontinuado pelo

menos 72 horas antes do teste.

BENALET® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

BENALET® menta: pastilha retangular verde.

BENALET® framboesa: pastilha retangular vermelha.

BENALET® mel-limão: pastilha retangular amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Uso oral.

Adultos e crianças acima de 12 anos: dissolver lentamente uma pastilha na boca quando necessário, sem

exceder o máximo de 2 pastilhas por hora. A dose máxima diária é de 8 pastilhas.

Uso em idosos: Pode ser necessária a redução da dose nestes pacientes, pois os anti-histamínicos comumente

causam tonturas, sedação excessiva, síncope, estado tóxico confuso e hipotensão em pacientes idosos.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

BENALET® é geralmente bem tolerado. As reações adversas apresentadas principalmente em pacientes

hipersensíveis são, por ordem de frequência: sonolência, vertigens, secura na boca, náuseas, vômitos, sedação,

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diminuição da secreção do muco, constipação e retenção urinária.

No acompanhamento pós-comercialização do produto foram recebidas nove notificações espontâneas de casos

confirmados medicamente. Nesses nove casos foram reportados 23 eventos adversos, sendo um deles

considerado sério, pois envolveu reação alérgica grave, e os demais considerados não-sérios.

A maioria dos eventos adversos ocorridos está relacionada a distúrbios do sistema nervoso, sendo que a metade é

esperada e os inesperados não são considerados sinal ou tendência de alerta.

No caso considerado sério não houve fatalidade.

Durante a análise dos casos sobre o uso de BENALET® em população idosa nenhuma preocupação significativa

foi identificada.

Não houve relatos de eventos por exposição do feto ou durante a amamentação de lactentes expostos ao uso do

medicamento pela mãe.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

Dados de vigilância pós-comercialização de um período de 5 anos não mostraram a ocorrência de superdose com

uso de BENALET®. Dados da literatura envolvendo superdose ocorrida com uso de outros medicamentos

contendo difenidramina apresentam eventos como sedação leve, tontura, coordenação alterada, efeitos

anticolinérgicos leves como ocorrências comuns no caso de superdose. Os procedimentos sugeridos para

minimizar os efeitos da superdose incluem a administração de carvão ativado após a ingestão de grande

quantidade se o paciente estiver apto a manter função respiratória; considerar lavagem gástrica se a ingestão for

recente (mais de 1g). Priorizar manutenção da função respiratória.

Em casos acidentais de superdose, recomenda-se seguir os procedimentos usuais: lavagem gástrica, suporte

hidroeletrolítico e observação clínica.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como

proceder.