Bula do Binospan Composto para o Profissional

Anexo A

BINOSPAN COMPOSTO

Butibrometo de escopolamina + dipirona

CAZI QUIMICA FARMACÊUTICA IND. E COM. LTDA

Comprimidos revestidos

10mg/250mg

BINOSPAM COMPOSTO

butilbrometo de escopolamina + dipirona

Comprimidos revestidos – 10mg/250mg

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

butilbrometo de escopolamina

dipirona

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Comprimidos revestidos de 10 mg/250 mg: embalagem com 20 comprimidos revestidos.

USO ORAL

USO ADULTO

Cada comprimido revestido contém:

Butilbrometo de escopolamina .................................... 10 mg

Dipirona sódica monoidratada .................................... 250 mg

Excipientes: lactose, amido, povidona, estearato de magnésio, álcool etílico 96ºGL, hidroxipropilmetilcelulose (hopromelose),

dióxido de titânio, talco, álcool isopropílico, cloreto de metileno.

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

BINOSPAN COMPOSTO é uma associação medicamentosa para uso oral, composta de butilbrometo de escopolamina e dipirona

sódica.

O butilbrometo de escopolamina exerce um efeito espasmolítico na musculaturalisa do trato gastrintestinal, das vias biliares e

geniturinárias. Como um derivado deamônia quartenária com uma baixa lipossolubilidade, o butilbrometo deescopolamina

praticamente não atravessa a barreira hematoencefálica, estandoassim, isento de efeitos colaterais sobre o sistema nervoso central.

A ação anticolinérgica periférica resulta de uma ação bloqueadora ganglionar naparede visceral e de sua atividade antimuscarínica.

A dipirona apresenta importantes propriedades analgésicas, antipiréticas,espasmolíticas e antiflogísticas. Admite-se que o efeito

analgésico da dipironaocorra principalmente por supressão do mecanismo de percepção da dor nosistema nervoso central, e ainda

por uma inibição da síntese de prostaglandinas,impedindo o aparecimento da hiperalgesia.

Farmacocinética

Absorção:

Após administração oral, o butilbrometo de escopolamina é apenas parcialmenteabsorvido. Os picos de concentração plasmática são

atingidos cerca de 2 horasapós administração oral. Devido ao metabolismo de primeira passagem, abiodisponibilidade absoluta após

administração oral é de apenas 0,3-0,8%.

Distribuição:

Após administração oral e intravenosa, obutilbrometo de escopolamina se concentra nos tecidos do trato gastrintestinal,fígado e rins.

Apesar de níveis sanguíneos brevemente mensuráveis e extremamente baixos, obutilbrometo de escopolamina permanece disponível

no local de ação por causade sua alta afinidade pelos tecidos. A autoradiografia confirma que o butilbrometode escopolamina não

ultrapassa a barreira hematoencefálica. O butilbrometo deescopolamina tem baixa ligação às proteínas plasmáticas.

Metabolismo e eliminação:

A depuração total média após administração intravenosa é de cerca de 1,2 L/min,cerca de metade dela por via renal. A meia-vida

terminal de eliminação é de cercade 5 horas.

Após administração oral a dipirona é rápida e quase completamente absorvidapelo trato gastrintestinal.

No suco gástrico ela é hidrolizada em seu principal metabólito, 4-metilaminoantipirina (4-MAA), que é prontamente absorvido. Os

níveis plasmáticosmáximos de 4-MAA após administração oral são obtidos dentro de 1 a 2 horas. Aingestão concomitante de

alimentos não tem efeito relevante na farmacocinéticada dipirona.

Nenhum dos metabólitos é extensivamente ligado a proteínas plasmáticas. Aligação às proteínas plasmáticas de 4-MAA é de 58%.

A dipirona pode cruzar abarreira placentária. Os metabólitos são excretados no leite materno de lactantes.

Metabolismo:

O principal metabólito da dipirona, 4-MAA, é ainda metabolizado no fígado poroxidação e demetilação que são seguidas por

acetilação para 4-formilaminoantipirina (4-FAA), 4-aminoantipirina (4-AA) e 4-acetilaminoantipirina(4-AcAA). O efeito clínico da

dipirona pode ser atribuído principalmente aoprincipal metabólito 4-MAA e, em alguma extensão, a 4-AA. Os metabólitos 4-FAAe

4-AcAA parecem ser farmacologicamente inativos.

Eliminação:

No homem sadio, após administração oral e intravenosa, mais de 90% da dose éexcretada na urina dentro de 7 dias. A meia-vida de

eliminação de dipironaradiomarcada é de cerca de 10 horas.

Para 4-MAA, a meia-vida de eliminação após dose oral única é de 2,7 horas, epara os demais metabólitos a meia-vida de eliminação

é de 3,7 a 11,2 horas.

As crianças eliminam os metabólitos mais rapidamente que adultos.

Em voluntários idosos sadios, a meia-vida de eliminação de 4-MAA foisignificativamente mais longa e a depuração total de 4-MAA

foi significativamentemais baixa que em indivíduos jovens.

Em pacientes com insuficiência hepática, a meia-vida de eliminação de 4-MAA e4-FAA aumenta cerca de 3 vezes. Em pacientes

com insuficiência renal, aeliminação de certos metabólitos (4-AcAA, 4-FAA) está reduzida. Assim, aadministração de altas doses

deve ser evitada em pacientes comcomprometimento hepático e renal.

Geral

Todos os metabólitos da dipirona mostram farmacocinética não-linear. Arelevância clínica deste fenômeno não é conhecida.

Durante o tratamento emcurto prazo, o acúmulo de metabólitos é de menor importância.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A avaliação da eficácia analgésica de vários esquemas terapêuticos com duraçãode quatro dias, em pacientes com dor causada por

espasmos (quadros dolorosos,mais ou menos contínuos, de gravidade intermediária provocada por espasmos demusculatura lisa do

trato gastrointestinal, biliar ou renal), incluiu o uso oral debutilbrometo de escopolamina + dipironae obteve os seguintes resultados:

alívio da dor em81.5% dos pacientes (total de 76) tratados com butilbrometo de escopolamina + dipirona, contra9,3% no grupo

placebo (total de 151). Gregorio M, Damiani S, Gatta G Antalgicproperties of proxazole. Double blind study in visceral algoplastic

conditionsPanmin Med 1969; 11: 436-440

INDICAÇÕES

Como analgésico e antiespasmódico, BINOSPANCOMPOSTO é indicado para otratamento sintomático de estados espástico-

dolorosos e cólicas do tratogastrintestinal, das vias biliares e urinariase do aparelho genital feminino(dismenorreia).

CONTRAINDICAÇÕES

O produto não deve ser administrado a pacientes com:

- Hipersensibilidade prévia a pirazolonas ou pirazolidinas (como dipirona,isopropilaminofenazona, propifenazona, fenazona,

fenilbutazona) ou aobutilbrometo de escopolamina, ou a qualquer outro componente do produto. Istoinclui pacientes que

desenvolveram agranulocitose, por exemplo, após o usodestas substâncias;

- Conhecida síndrome de asma induzida por analgésico, ou intolerância conhecidaa analgésicos do tipo urticária e edema

angioneurótico, isto é, pacientes quedesenvolveram broncoespasmo ou outras reações anafilactoides em resposta asalicilatos,

paracetamol ou outros analgésicos não- narcóticos como diclofenaco,ibuprofeno, indometacina ou naproxeno.

- Comprometimento da função da medula óssea (por exemplo, após tratamento

com agentes citostáticos) ou doenças do sistema hematopoiético

- Deficiência genética de glicose-6-fosfato-desidrogenase (risco de hemólise).

- Porfiria hepática aguda intermitente (risco de desencadear ataque de porfiria).

- Glaucoma.

- Hipertrofia da próstata com retenção urinária.

- Estenose mecânica do trato gastrintestinal.

- Taquicardia.

- Megacólon.

- Miastenia gravis

- No terceiro trimestre de gravidez

O comprimido revestido de BINOSPAN COMPOSTO também é contraindicadoem condições hereditárias raras de intolerância à

galactose.

BINOSPAN COMPOSTO é contraindicado no terceiro trimestre de gravidez.

BINOSPAN COMPOSTO está classificado na categoria C de risco nagravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas semorientação médica ou do cirurgião-dentista.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO

Os comprimidos revestidos de BINOSPAN COMPOSTO devem seradministrados por via oral, sem mastigar, com um pouco de

água.

POSOLOGIA

1 a 2 comprimidos revestidos de 10 mg/250 mg, 3 a 4 vezes ao dia. Oscomprimidos devem ser administrados por via oral, ingeridos

inteiros com água.

BINOSPAN COMPOSTO não deve ser usado por períodos prolongados ouem altas doses sem prescrição do médico ou do

dentista.

ADVERTÊNCIAS

Caso a dor abdominal severa e de causa desconhecida persista ou piore, ouesteja associada a sintomas como febre, náusea, vômito,

alteração da motilidadegastrintestinal, aumento da sensibilidade abdominal, queda da pressão arterial,desmaio, ou presença de

sangue nas fezes, é necessário realizar o diagnósticoapropriado para investigar a etiologia dos sintomas.

BINOSPAN COMPOSTO contém o derivado pirazolônico dipirona que podeprovocar riscos raros de choque e agranulocitose com

risco à vida.

Pacientes que apresentaram reação anafilactoide a BINOSPAN COMPOSTOestão também sob alto risco de reagir de forma similar

com outros analgésicosnão-narcóticos.

Pacientes que demonstram reação anafilactoide ou outras reações imunológicas a BINOSPAN COMPOSTO (p.ex.

agranulocitose)estão também sob alto risco deresposta similar com outras pirazolonas e pirazolidinas.

Em caso de sinais clínicos de agranulocitose ou trombocitopenia, o tratamentocom BINOSPAN COMPOSTO deve ser

descontinuado imediatamente e ohemograma (inclusive contagens sanguíneas diferenciais) deve ser monitorado. Adescontinuação

do tratamento não deve ser adiada até que os dados laboratoriaisestejam disponíveis.

O risco de reações anafilactoides potencialmente graves a BINOSPAN COMPOSTO é acentuadamente maior em pacientes com:

- Síndrome asmática induzida por analgésicos ou intolerância a analgésicos dotipo urticária e edema angioneurótico.

- Asma brônquica, especialmente na presença de rinossinusite e pólipos nasais.

- Urticária crônica.

- Intolerância a corantes (como tartrazina) e/ou conservantes (p.ex. benzoatos).

- Intolerância ao álcool - estes pacientes reagem mesmo a mínimas quantidadesde bebidas alcoólicas com sintomas como espirros,

lacrimejamento, e grave ruborfacial. A intolerância ao álcool deste tipo pode ser uma indicação de uma síndromede asma induzida

por analgésico ainda não diagnosticada.

BINOSPAN COMPOSTO pode provocar reações de hipotensão. Estas reaçõespodem ser dose-dependentes, e são mais prováveis

com a administraçãoparenteral. O risco destas reações também aumenta no caso de:

- Pacientes com, hipotensão arterial prévia, depleção de volume ou desidratação,circulação instável ou insuficiência circulatória

incipiente (como em pacientes comataque cardíaco ou politraumatismo).

- Pacientes com febre elevada

Consequentemente, diagnóstico cuidadoso e estrito monitoramento são essenciaispara estes pacientes. Medidas preventivas (p.ex.

estabilização circulatória) podemser necessárias para reduzir o risco de reações de hipotensão. BINOSPAN COMPOSTO demanda

estrito monitoramento dos parâmetros hemodinâmicosquando usado para pacientes nos quais uma queda da pressão arterial deve

serevitada a qualquer custo, como casos com coroniariopatia grave ou estenoseimportante de vasos que suprem o cérebro.

BINOSPAN COMPOSTO só deve ser utilizado após consideração dosriscos/benefícios, e precauções adequadas devem ser tomadas

para pacientesidosos ou com comprometimento da função renal e hepática.

Antes da administração de BINOSPANCOMPOSTO, o paciente deve seradequadamente interrogado quanto a conhecidos efeitos

com o uso prévio destaassociação. Em pacientes com alto risco de reações anafilactoides, BINOSPAN COMPOSTO só deve ser

utilizado após consideração dos potenciais riscos emrelação aos benefícios previstos. Se BINOSPAN COMPOSTO for

administradonestes casos, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado e ter disponíveisrecursos em caso de emergência.

Foram relatados sangramentos gastrintestinais em pacientes tratados comdipirona. Muitos pacientes receberam concomitantemente

outros tratamentos(como AINEs) associados ao sangramento gastrintestinal, ou usaram uma doseexcessiva de dipirona.

BINOSPAN COMPOSTO comprimidos revestidos contém 51,35 mg de lactose porcomprimido, resultando em 410,8 mg de lactose

por dose diária máximarecomendada. Pacientes com condições hereditárias raras de intolerância àgalactose, como galactosemia não

devem usar este medicamento.

Cada comprimido com 250 mg de dipirona contém 16,4 mg de sódio. Estemedicamento contém 131,2 mg de sódio por dose máxima

diária recomendadapara adultos. Esta quantidade deve ser considerada em pacientes sob dieta derestrição de sódio.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre efeitos na capacidade de dirigir e operarmáquinas. Os pacientes devem ser instruídos que

poderão ter efeitos indesejáveiscomo distúrbios da acomodação visual ou tontura durante tratamento parenteralcom butilbrometo de

escopolamina. Não é previsto que a dipirona, utilizada nadose recomendada, afete a concentração ou reações. Como precaução,

pelomenos nos casos de doses mais elevadas, deve-se levar em conta a possibilidadede comprometimento das reações, e o paciente

deve ser orientado a não dirigir,operar máquinas ou desempenhar atividades perigosas. Isto se aplica de formaparticular à associação

com uso de álcool.

Fertilidade, gravidez e lactação

Gravidez: Não há dados adequados sobre o uso de BINOSPAN COMPOSTO nagravidez. Estudos pré-clínicos com o uso de

butilbrometo de escopolamina emratos e coelhos não demonstraram efeitos embriotóxicos ou teratogênicos.

A dipirona atravessa a barreira placentária. Estudos em animais não apresentaramsinais que pudesse sugerir que a dipirona tem

efeitos teratogênicos.

Como não existe experiência suficiente em seres humanos, BINOSPAN COMPOSTO não deve ser utilizado durante o primeiro

trimestre de gravidez;durante o segundo trimestre só deve ser utilizado se os benefícios previstosclaramente compensarem os riscos.

Embora a dipirona seja apenas um leve inibidor da síntese de prostaglandinas, aspossibilidades de fechamento prematuro do canal

arterial (ductusarteriosus) ecomplicações perinatais como resultado de diminuição da agregação plaquetáriana criança e na mãe não

podem ser afastadas. Portanto, BINOSPANCOMPOSTO é contraindicado durante o terceiro trimestre de gravidez.

BINOSPAN COMPOSTO está classificada na categoria C de risco nagravidez.

Lactação: a segurança de butilbrometo de escopolamina durante a lactação nãofoi estabelecida. Entretanto, não foram relatados

efeitos adversos para o neonato.

Os metabólitos da dipirona são excretados no leite materno.

Nenhum metabólito do fármaco foi encontrado após 48 horas da administração . Aamamentação deve ser evitada durante o uso de

dipirona, e por pelo menos 48horas após a última dose.

Fertilidade: Nenhum estudo sobre efeito na fertilidade humana foi conduzido até omomento.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Pacientes idosos

A dose deve ser diminuída para pacientes idosos, uma vez que a eliminação dosmetabólitos de dipirona pode estar comprometida.

Comprometimento das condições gerais e do clearance de creatinina

A dose deve ser reduzida em pacientes com comprometimento da condição gerale do clearance de creatinina, uma vez que a

eliminação dos metabólitos dedipirona pode estar comprometida.

Comprometimento das funções renal e hepática

Como a taxa de eliminação é diminuída na presença de comprometimento dafunção renal e hepática, deve ser evitada a

administração repetida de doseselevadas. Não há necessidade de diminuir a dose de BINOSPAN COMPOSTOse a sua utilização for

por um curto período. Não há experiência com o uso emlongo prazo.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Deve-se evitar o uso concomitante de álcool, pois os efeitos do álcool eBINOSPAN COMPOSTO podem ser potencializados.

As pirazolonas podem causar interações com anticoagulantes orais (comovarfarina), captopril, lítio, metotrexato e triantereno. A

eficácia de anti-hipertensivose diuréticos pode ser afetada pelas pirazolonas. Não se sabe em que extensão adipirona provoca estas

interações.

Em pacientes diabéticos, os derivados pirazolônicos podem interferir nos ensaiosenzimáticos de açúcar no sangue quando realizados

pelo método da glicoseoxidase.

BINOSPAN COMPOSTO pode intensificar a ação anticolinérgica demedicamentos tais como antidepressivos tricíclicos e

tetracíclicos, antihistamínicos,antipsicóticos, quinidina, amantadina e disopiramida e outrosanticolinérgicos (por ex. tiotrópio,

ipratrópio, compostos similares à atropina).

O uso concomitante de antagonistas da dopamina, como por exemplometoclopramida, pode resultar numa diminuição da atividade

de ambos osfármacos no trato gastrintestinal.

BINOSPAN COMPOSTO pode aumentar a ação taquicárdica dos agentes betaadrenérgicos(propanolol, atenolol).

No caso do tratamento concomitante com ciclosporina, pode ocorrer diminuiçãonos níveis desta substância, e, por esta razão devem

ser monitorados.

O uso concomitante de BINOSPAN COMPOSTO e clorpromazina pode causarhipotermia grave.

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Reações comuns (>1/100 e < 1/10): hipotensão, tontura, boca seca.

Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): agranulocitose (incluindo casos fatais),leucopenia, erupção cutânea medicamentosa,

reações cutâneas, choque, rubor.

Reações raras (>1/10.000 e < 1/1.000): reação anafilactoide (principalmente apósadministração parenteral), reação anafilática, asma

(em pacientes com síndrome de asma causada por analgésicos), erupção maculopapular.

Reações muito raras (<1/10.000): trombocitopenia, necrólise epidérmica tóxica,síndrome de Stevens-Johnson, insuficiência renal

aguda, anúria, nefrite intersticial,proteinúria, oligúria, insuficiência renal.

Reações com frequência desconhecida*: sepse (incluindo casos fatais), choqueanafilático (incluindo casos fatais), dispneia,

hipersensibilidade, disidrose,taquicardia, hemorragia gastrintestinal, retenção urinária, cromatúria.

* Essas reações adversas não foram observadas em estudos clínicos com BINOSPAN COMPOSTO. Com 95% de certeza, a

frequência não é maior que incomum (3/373), mas pode sermenor, Não é possível uma estimativa precisa da frequência, uma vez

que as reações adversasnão ocorreram no banco de dados do estudo clínico com 373 pacientes.

Agranulocitose e sepse subsequente, incluindo casos fatais; leucopenia etrombocitopenia são presumivelmente reações

imunológicas. Elas podem ocorrermesmo que BINOSPAN COMPOSTO tenha sido administrado em outrasocasiões sem

complicações. Há sinais que sugerem que o risco de agranulocitosepode estar elevado se BINOSPAN COMPOSTO for utilizado por

mais de umasemana. A agranulocitose se manifesta na forma de febre, calafrios, dororofaríngea, disfagia, estomatite, rinite,

faringite, inflamação do trato genital einflamação anal. Estes sinais podem ser mínimos em pacientes em uso deantibióticos. A

linfadenopatia ou esplenomegalia pode ser leve ou ausente. A taxade hemossedimentação pode estar acentuadamente aumentada; os

granulócitosse encontram consideravelmente reduzidos ou totalmente ausentes. As contagensde hemoglobina, eritrócitos e plaquetas

podem estar alteradas.

Em caso de deterioração imprevista do estado geral do paciente, se a febre nãoceder ou reaparecer, ou se houver alterações

dolorosas da mucosa oral, nasal eda garganta, recomenda-se enfaticamente que BINOSPAN COMPOSTO sejaimediatamente

suspenso e que seja consultado um médico mesmo que osresultados dos exames laboratoriais ainda não estejam disponíveis.

Reações mais leves (por exemplo, reações cutâneas e nas mucosas, comoprurido, sensação de queimação, eritema, edema assim

como dispneia edistúrbios gastrintestinais) podem levar a reações mais graves (por exemplourticária generalizada, edema

angioneurótico grave com envolvimento da regiãolaríngea, broncoespasmo grave, arritmia, diminuição da pressão arterial

comeventual aumento inicial da pressão arterial). BINOSPAN COMPOSTO deve,portanto, ser imediatamente suspenso se

ocorrerem reações cutâneas. Em casode reações cutâneas graves, consultar imediatamente um médico.

Reações de hipotensão que ocorrem durante ou após o uso podem ser induzidaspela medicação, e não se comportam de forma

relacionada com sinais de reaçõesanafilactoides e/ou anafiláticas. Estas reações podem levar a grave queda dapressão arterial.

A excreção de ácido rubazônico, um metabólito inativo da dipirona, pode produziruma coloração avermelhada na urina, que

desaparece com a descontinuação dotratamento.

SUPERDOSE

Sintomas

Butilbrometo de escopolamina

Em casos de superdose podem ser observados efeitos anticolinérgicos.

Dipirona

Após superdose aguda foi observado: náuseas, vômitos, dor abdominal,comprometimento da função renal/insuficiência renal aguda

(como nefriteintersticial), retenção urinária, parada respiratória, lesão hepática e, em casosraros, sintomas do sistema nervoso central

(tonturas, sonolência, coma, quadrosde excitação, convulsões, espasmos clônicos), queda da pressão arterial, oumesmo choque,

taquicardia, retenção de sódio e água com edema pulmonar emcardiopatas.

Após doses muito altas, a eliminação de ácido rubazônico pode provocar alteraçãoavermelhada na cor da urina.

Tratamento

Se necessário, administrar drogas parassimpaticomiméticos.

Deve-se procurar com urgência orientação de um oftalmologista no caso deglaucoma.As complicações cardiovasculares devem ser

tratadas segundo osprincípios terapêuticos usuais. Em caso de paralisia respiratória, deve serconsiderada intubação ou respiração

artificial.

Pode ser necessário cateterização vesical em caso de retenção urinária. Alémdisto, devem ser usadas, conforme necessárias, medidas

adequadas de suporte.

Não se conhece qualquer antídoto específico para dipirona. Se a administração dedipirona foi recente, podem ser administradas

medidas que reduzem a absorção(como carvão ativado) com intuito de limitar a absorção pelo organismo. Oprincipal metabólito (4-

MAA) pode ser eliminado por hemodiálise, hemofiltração,hemoperfusão ou filtração plasmática.

O tratamento da intoxicação e prevenção de complicações graves pode necessitarde monitoramento e tratamento intensivo

generalizado e específico.

ARMAZENAGEM

Mantenha em temperatura ambiente (15°C a 30 °C), protegido da luz e daumidade.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.