Bula do Bisolvon para o Profissional

abcd

BISOLVON®

cloridrato de bromexina

Xarope infantil – 4mg/5ml

Xarope adulto – 8mg/5ml

Solução - 2mg/ml

BISOLVON PROFISSIONAL abcd

Bisolvon_Bula Profissional 20120106/XS13-00 1

Bisolvon®

APRESENTAÇÕES

Xarope infantil de 4 mg/5ml

Frascos com 120 ml + copo-medida graduado

USO ORAL

USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

Xarope adulto de 8 mg/5ml

USO ADULTO

Solução (gotas) de 2 mg/ml

Frasco com 50 ml, acompanhado de copo-medida graduado

USO ORAL OU INALATÓRIO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Xarope infantil

Cada 5 ml contém 4 mg de cloridrato de bromexina, correspondentes a 3,6 mg de bromexina.

Excipientes: benzoato de sódio, ciclamato de sódio, corante vermelho de ponceau 4R, edetato dissódico

di-hidratado, ácido tartárico, essência de morango, glicerol, carmelose sódica, sorbitol, água purificada.

Xarope adulto

Cada 5 ml contém 8 mg de cloridrato de bromexina, correspondentes a 7,3 mg de bromexina.

Excipientes: maltitol líquido, sucralose, ácido benzoico, aroma de cereja, aroma de cacau, levomentol,

água purificada.

Solução (gotas)

Cada 1 ml (15 gotas) da solução contém 2 mg de cloridrato de bromexina (0,13 mg/gota),

correspondentes a 1,8 mg de bromexina.

Excipientes: ácido tartárico, metilparabeno, água purificada.

BISOLVON é indicado como secretolítico e expectorante no tratamento de doenças broncopulmonares

agudas e crônicas associadas a secreção mucosa anormal e transtornos do transporte mucoso.

Em estudo com seis meses de duração envolvendo 61 pacientes adultos com bronquite crônica de

intensidade leve a grave, 83% (25 pacientes, incluindo 8 classificados como graves) do grupo de 30

pacientes que recebeu diariamente 24 mg de bromexina obteve melhora subjetiva (sentiram-se melhor),

contra 19% (6 pacientes) dos 31 voluntários que receberam placebo.1

Em um estudo que avaliou a redução da viscosidade do muco em pacientes com bronquite crônica com

bromexina 16 mg, três vezes ao dia, durante 11 dias, em comparação duplo-cega com o placebo,

BISOLVON reduziu a viscosidade em 39% (em relação ao início do estudo), enquanto o grupo placebo

teve uma piora de 7% na viscosidade do muco.2

1. Christensen F; Kjer J; Ryskjaer S; Arseth-Hansen P Bromhexine in chronic bronchitis. Br Med J

4, 117 (1970)

2. Hamilton WFD; Palmer KNV; Gent M Expectorant action of bromhexine in chronic obstructive

bronchitis. Br Med J 3, 260-261 (1970).

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A bromexina é um derivado sintético do princípio ativo vegetal vasicina. Em estudos pré-clínicos, foi

demonstrado um aumento na proporção da secreção serosa brônquica. A bromexina reduz a viscosidade

do muco e ativa o epitélio ciliar (clearance mucociliar), facilitando desta maneira o transporte e a

eliminação do muco.

Estudos clínicos demonstraram um efeito secretolítico e secretomotor da bromexina na região dos

brônquios, o que facilita a expectoração e alivia a tosse.

Após a administração de bromexina, ocorre um aumento da concentração de antibióticos (amoxicilina,

eritromicina, oxitetraciclina) no catarro e nas secreções broncopulmonares.

Farmacocinética

Absorção

A bromexina é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.

A biodisponibilidade absoluta do cloridrato de bromexina é de cerca de 26,8 ± 13,1% para BISOLVON

solução. Aproximadamente 75 a 80% do fármaco sofre metabolismo de primeira passagem.

A administração de BISOLVON durante as refeições acarreta aumento da concentração plasmática de

bromexina.

Seu início de ação ocorre em aproximadamente 5 horas após a administração oral.

Distribuição

Após administração intravenosa, a bromexina foi rápida e extensamente distribuída através do corpo com

um volume de distribuição médio no estado de equilíbrio de até 1209 ± 206L (19L/Kg). A distribuição no

tecido pulmonar (brônquico e parenquimatoso) foi investigada após administração oral de 32 mg e 64 mg

de bromexina. Duas horas após a administração de bromexina, as concentrações nos tecidos pulmonares

foram de 1,5–4,5 vezes maiores nos tecidos bronquíolo-bronquial e entre 2,4 e 5,9 vezes maiores no

parênquima pulmonar comparado às concentrações plasmáticas. A distribuição no tecido pulmonar foi

investigada após administração de formulação para uso intravenoso de 8 mg e 16 mg de bromexina. Duas

horas após a administração, as concentrações nos tecidos pulmonares foram 4,2-4,3 vezes maiores nos

tecidos dos brônquios e dos bronquíolos e entre 3,0 e 4,3 vezes maiores no parênquima pulmonar, em

comparação com as concentrações plasmáticas.

95% da bromexina inalterada liga-se às proteínas plasmáticas (ligação não-restritiva).

Metabolismo

A bromexina é quase completamente metabolizada para uma variedade de metabólitos hidroxilados e

ácido dibromantranílico. Todos os metabólitos e a própria bromexina são conjugados muito

provavelmente nas formas de N-glucuronídeos e O-glucuronídeos. Não há nenhum indício fundamentado

de uma modificação do padrão metabólico devido a sulfonamida, oxitetraciclina ou eritromicina. Desse

modo, interações relevantes com substratos de CYP 450 2C9 ou 3A4 são improváveis.

Eliminação

A bromexina é uma droga de elevada razão de extração (clearance após administração intravenosa na

variação do fluxo de sangue hepático, 843–1073 ml/min), resultando em grande variabilidade intra e

interindividual (CV > 30%). Após administração de bromexina marcada radioativamente, cerca de 97,4 ±

1,9% da dose foi recuperada como radioatividade na urina, com menos de 1% como composto inalterado.

A concentração plasmática de bromexina apresenta um declínio multiexponencial. Após administração oral

de doses únicas entre 8 e 32 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 6,6 e 31,4 horas. Após

administração intravenosa de 15-100 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 7,1 e 15,4 horas.

A meia-vida relevante para prever a farmacocinética de doses múltiplas é de cerca de 1 hora. Desse modo,

não se observou acumulação após administração múltipla (fator de acumulação: 1,1).

Gerais

A bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa de 8-32 mg após administração oral.

Após administração intravenosa, a bromexina apresenta farmacocinética proporcional à dose na faixa de

15-100 mg. Não há dados farmacocinéticos da bromexina em idosos e pacientes com insuficiências renal

e hepática.

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A ampla experiência clínica não demonstrou necessidade de estudos de segurança nessas populações.

A farmacocinética da bromexina não é afetada de maneira relevante pela administração concomitante de

ampicilina ou oxitetraciclina. De acordo com a comparação de dados anteriores, não existem interações

entre bromexina e eritromicina.

Também não se realizaram estudos de interações com anticoagulantes orais e digoxina. A ausência de

relatos relevantes de interação durante o longo período de comercialização da droga sugere que não existe

interação potencial importante com essas drogas.

BISOLVON é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade à bromexina ou aos outros

componentes da fórmula. Os xaropes adulto e infantil são contraindicados para pacientes com intolerância

à frutose.

Muitos poucos casos de lesões graves na pele como a síndrome de Stevens-Johnson e necrólise

epidérmica tóxica (NET) têm sido relatados em associação temporal com a administração de

expectorantes como a bromexina. Muitos deles poderiam ser explicados pela doença subjacente do

paciente e/ou medicação concomitante. Além disto, durante a fase inicial da síndrome de Stevens-Johnson

ou NET, o paciente pode apresentar sintomas inespecíficos semelhantes ao de gripe como febre, dores no

corpo, rinite, tosse e dor de garganta. Pode ocorrer que, confundido por estes sintomas inespecíficos

semelhantes ao de gripe, seja iniciado tratamento sintomático com uso de medicação para tosse e

resfriado.

Por esta razão, se aparecerem novas lesões na pele ou mucosas, como precaução o tratamento com

bromexina deve ser descontinuado e o médico consultado imediatamente.

Pacientes sendo tratados com BISOLVON devem ser alertados de um esperado aumento no fluxo das

secreções.

Nas indicações respiratórias agudas, o médico deve ser consultado se os sintomas não melhorarem, ou

piorarem, ao longo do tratamento.

BISOLVON xarope e gotas não contém açúcar, portanto pode ser utilizado por diabéticos.

BISOLVON xarope adulto contém 7,5 g de maltitol líquido por dose diária máxima recomendada (15

ml). Pacientes com intolerância à frutose não devem usar esse medicamento. Este medicamento pode

causar um leve efeito laxativo.

BISOLVON xarope infantil contém 17 g de sorbitol por dose diária máxima recomendada para adultos e

adolescentes acima de 12 anos (30 ml). Pacientes com intolerância à frutose não devem usar esse

medicamento. Este medicamento pode causar um leve efeito laxativo.

BISOLVON gotas contém metilparabeno que pode causar reações alérgicas (possivelmente tardias).

Estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas não foram realizados com

BISOLVON.

Este medicamento não deve ser utilizado em crianças menores de 2 anos de idade.

Fertilidade, Gravidez e Lactação

Existem dados limitados sobre o uso de bromexina em mulheres grávidas. Os estudos em animais não

indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito à toxicidade reprodutiva.

Como medida preventiva, é preferível evitar o uso de BISOLVON durante a gravidez.

O cloridrato de bromexina está classificado na categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Não se sabe se a bromexina e seus metabólitos são excretados no leite humano.

Os dados farmacológicos/ toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de bromexina e

seus metabólitos no leite materno. O risco para o lactente não pode ser excluído. BISOLVON não deve

ser usado durante a amamentação.

Não foram realizados estudos sobre o efeito de BISOLVON na fertilidade humana. Com base em

experiências pré-clínicas disponíveis, não há indício de possíveis efeitos do uso de BISOLVON na

Não foram relatadas interações desfavoráveis relevantes com outras medicações.

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Manter em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Protegido da luz e umidade.

O prazo de validade para BISOLVON é de 24 meses a partir da data de fabricação para o xarope infantil e

adulto e 36 meses para a solução (gotas).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

BISOLVON xarope infantil é um líquido vermelho límpido e viscoso, com odor de morango.

BISOLVON xarope adulto é um líquido límpido, incolor com odor de frutas.

BISOLVON gotas é uma solução límpida, incolor com odor apenas perceptível.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Use a marcação do copo-medida para obter a dose correta.

A dose pode ser calculada à razão de 0,1 mg de cloridrato de bromexina por quilograma de peso

corpóreo, repetida 3 vezes ao dia para uso via oral e 2 vezes ao dia para inalação.

BISOLVON xarope infantil

Cada 1 ml contém 0,8 mg de cloridrato de bromexina.

Crianças de 2 a 6 anos: 2,5 ml, 3 vezes ao dia.

Crianças de 6 a 12 anos: 5 ml, 3 vezes ao dia.

Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 10 ml, 3 vezes ao dia.

BISOLVON xarope adulto

Cada 1 ml contém 1,6 mg de cloridrato de bromexina.

Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 5 ml, 3 vezes ao dia.

BISOLVON solução (gotas)

1 ml = 15 gotas, cada gota contém 0,13 mg de cloridrato de bromexina.

O frasco de BISOLVON gotas apresenta um moderno tipo de gotejador, de fácil manuseio: basta colocar

o frasco em posição vertical e deixar gotejar a quantidade indicada.

Para usar (1) romper o lacre girando a tampa no sentido anti-horário; (2) virar o frasco e (3) mantê-lo na

posição vertical; para começar o gotejamento pode ser necessário bater levemente com o dedo no fundo

do frasco.

Para USO ORAL:

Crianças de 2 a 6 anos: 20 gotas, 3 vezes ao dia.

Crianças de 6 a 12 anos: 2 ml, 3 vezes ao dia.

Adultos e adolescentes acima de 12 anos: 4 ml, 3 vezes ao dia.

Para INALAÇÃO:

Crianças de 2 a 6 anos: 10 gotas, 2 vezes ao dia.

Crianças de 6 a 12 anos: 1 ml, 2 vezes ao dia.

Adolescentes acima de 12 anos: 2 ml, 2 vezes ao dia.

Adultos: 4 ml, 2 vezes ao dia.

Recomenda-se aquecer a solução inalante à temperatura corporal antes de iniciar a inalação. Aos

pacientes com asma brônquica aconselha-se iniciar a inalação após a administração da medicação

broncoespasmolítica habitual.

As gotas podem ser diluídas com uma solução salina fisiológica, numa proporção de 1:1. Para evitar

precipitação, a solução deve ser inalada imediatamente após a mistura.

- Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): dor abdominal superior, náusea, vômitos, diarreia.

- Reações raras (> 1/10.000 e < 1/1.000): hipersensibilidade, erupção cutânea.

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- Reações com frequência desconhecida (não foi possível calcular a frequência a partir dos dados

disponíveis): reação anafilática, choque anafilático, broncoespasmo, edema angioneurótico, urticária,

prurido.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária-

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.