Bula do Bromazepam produzido pelo laboratorio Eurofarma Laboratórios S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
bromazepam
Bula para profissional da saúde
Comprimido
6 mg
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Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido 6 mg. Embalagem contendo 30 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido contém:
bromazepam ......................................................................... 6 mg
excipientes*....................................................q.s.p. 1 comprimido
*Excipientes: celulose microcristalina, lactose, talco, estearato de magnésio e óxido férrico amarelo.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
O bromazepam é indicado para ansiedade, tensão e outras queixas somáticas ou psicológicas associadas à
síndrome de ansiedade. É indicado também para o uso adjuvante no tratamento de ansiedade e agitação
associadas a transtornos psiquiátricos, como transtornos do humor e esquizofrenia.
Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o transtorno submete o indivíduo a extremo desconforto e é
grave ou incapacitante.
O tratamento com bromazepam na dose de 6 a 30 mg diária mostrou-se eficaz no tratamento de ansiedade e
síndrome de ansiedade/neurose. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
Por causa de sua meia-vida longa, bromazepam pode ser utilizado em
dose única diária.9
O bromazepam tem sido indicado no tratamento de neurose ansiosa em pacientes que não respondem ao
diazepam ou clordiazepóxido.5
O bromazepam é eficaz na redução de sintomas cardiovasculares e gastrintestinais psicossomáticos.10, 11
O bromazepam mostrou-se benéfico no tratamento de fobia e sintomas obsessivos.12
No tratamento de ansiedade
generalizada, o tratamento que utiliza 3 mg de bromazepam, duas vezes ao dia, foi similar ao tratamento que
utiliza alprazolam 0,5 mg, duas vezes ao dia.8
Do mesmo modo, o tratamento para ansiedade que utiliza
bromazepam foi similar ao tratamento que utiliza buspirona .13
Diversos estudos mostraram que bromazepam é tão eficaz quanto diazepam no tratamento de neuroses de
ansiedade1, 2, 4,14
e também no tratamento de ansiedade pré-operatória.15
Bromazepam é tão eficaz quanto
lorazepam no tratamento de ansiedade generalizada e resulta em menos efeitos adversos, o que favorece a adesão
ao tratamento.16
Referências bibliográficas:
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Pract 1984; 34:509-512.
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3. Modestin J & Hodel J: Lorazepam (Temesta) versus bromazepam (Lexotanil). Controlled crossover study.
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4. De Geyter J, Dumont E & Steiner P: Clinical assay of a new tranquilizer, Lexotan, in the treatment of neurotic
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7. McLeod WR, Mowbray RM & Davies B: Trials of RO 5-3350 and diazepam for anxiety symptoms. Clin
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9. Montandon A & Halpern A: Treatment of functional disorders of patients of a medical outpatient department
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10. Matteoli E, Lampagnani E, Zaini G et al: The therapy of functional cardiovascular disturbances with a new
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11. Bianchi A, DeMarino V & Baiano G: Experimental studies in guinea pigs of the behavioral and
electrocardiographic effects of bromazepam. Clinical research on its use in the treatment of some psychosomatic
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12. Grattarola FR & Morgando E: Clinical investigations with a new benzodiazepine derivative, bromazepam
(RO 5-3350) in the treatment of phobic-obsessive symptoms. Minerva Med 1973; 64:2107-2111.
13. Sacchetti E, Zerbini O, Banfi F et al: Overlap of buspirone with lorazepam, diazepam and bromazepam in
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Psychopharmacol 1994; 9:409-422.
14. Carlier L et al: Open and double-blind clinical study of a new benzodiazepine in neurotic disturbances. Ars
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15. Chalmers P & Horton JN: Oral bromazepam in premedication. A comparison with diazepam. Anesthesia
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16. Fontaine R, Chouinard G & Annable L: Rebound anxiety in anxious patients after abrupt withdrawal of
benzodiazepine treatment. Am J Psychiatry 1984; 141:848.
Farmacodinâmica
Doses baixas de bromazepam reduzem seletivamente a tensão e a ansiedade. Em doses elevadas, aparecem as
propriedades sedativas e relaxantes musculares. A ação de bromazepam começa cerca de 20 minutos depois da
sua administração.
Farmacocinética
Absorção
Para as formas convencionais, de liberação imediata, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas duas
horas após a administração oral. A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos de bromazepam (em
comparação com a administração intravenosa) é de 60%, e a biodisponibilidade relativa (comparada à
administração oral na forma líquida) é de 100%.
Distribuição
O bromazepam apresenta teor médio de ligação às proteínas plasmáticas de 70%. Seu volume de distribuição é
de 50 litros.
Metabolismo e eliminação
O bromazepam é metabolizado no fígado. Do ponto de vista quantitativo, predominam dois metabólitos: 3-
hidroxibromazepam e 2-(2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoil) piridina. A recuperação urinária de bromazepam
intacto e de conjugados glicuronados do 3-hidroxi-bromazepam e da 2-(2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoil)
piridina é de 2%, 27% e 40% da dose administrada.
O bromazepam apresenta meia-vida de eliminação de, aproximadamente, 20 horas. A depuração plasmática
(clearance) é de 40 mL/min.
Farmacocinética em populações especiais
Idosos
A meia-vida de eliminação pode ser prolongada em pacientes idosos (vide item “Advertências e precauções” e
“Instruções posológicas especiais”).
Segurança pré-clínica
Carcinogenicidade
Estudos de carcinogenicidade conduzidos em ratos não revelaram nenhuma evidência de um potencial
carcinogênico para bromazepam.
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Mutagenicidade
O bromazepam não foi genotóxico em testes in vitro e in vivo.
Prejuízo da fertilidade
A administração oral diária de bromazepam não causou nenhum efeito na fertilidade e no desempenho
reprodutivo geral de ratos.
Teratogenicidade
Ao administrar bromazepam a ratas prenhes, foram observados aumento da mortalidade fetal, aumento na taxa
de fetos que morreram antes do parto e redução na sobrevida de fetos. Não foi detectado efeito teratogênico em
estudos de embriotoxicidade/teratogenicidade em doses de até 125 mg/kg/dia.
Após administração oral de doses até 50 mg/kg/dia a coelhas prenhes, foram observados redução no ganho de
peso materno, redução do peso fetal e aumento na incidência de reabsorções.
Outros
Toxicidade crônica
Estudos toxicológicos de longa duração não demonstraram desvios da normalidade, exceto aumento no peso do
fígado.
Exames histopatológicos revelaram hipertrofia hepatocelular centrolobular, considerada um indicativo de
indução enzimática por bromazepam. Efeitos adversos observados após doses altas foram sedação leve à
moderada, ataxia, convulsões breves isoladas, elevação ocasional de fosfatase alcalina sérica e aumento limítrofe
em transaminase glutâmico pirúvica (ALT).
O bromazepam não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida aos benzodiazepínicos
ou a qualquer excipiente do produto, insuficiência respiratória grave, insuficiência hepática grave
(benzodiazepínicos não são indicados para tratar pacientes com insuficiência hepática grave, pelo risco de
encefalopatia) ou síndrome de apneia do sono.
Dependência
O uso de benzodiazepínicos e agentes similares pode levar ao desenvolvimento de dependência física e psíquica
desses fármacos. O risco de dependência aumenta de acordo com a dose e a duração do tratamento. É maior
também em pacientes com antecedentes e/ou abuso atual de álcool ou drogas.
Abstinência
Se houver desenvolvimento de dependência, a interrupção do tratamento será acompanhada de sintomas de
abstinência, que podem consistir em cefaleia, diarreia, mialgia, extrema ansiedade, tensão, inquietação, confusão
mental e irritabilidade. Em casos graves, os sintomas a seguir podem ocorrer: desrealização, despersonalização,
hiperacusia, parestesias em extremidades, hipersensibilidade à luz, ruídos ou contato físico, alucinações ou crises
epilépticas (vide item “Reações adversas”).
Ansiedade rebote, uma síndrome transitória, em que há recidiva dos sintomas que levaram ao tratamento com
bromazepam em forma aumentada, pode ocorrer na abstinência ao tratamento e ser acompanhada por outras
reações, incluindo alterações do humor, ansiedade ou distúrbios do sono e inquietação.
Como o risco de fenômenos de abstinência e rebote é maior após a descontinuação abrupta do tratamento,
recomenda-se que as doses sejam reduzidas gradualmente.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada. Amnésia anterógrada pode ocorrer com doses
terapêuticas elevadas (documentadas com 6 mg), havendo aumento do risco com doses maiores.
Duração do tratamento
Quando o tratamento for iniciado, pode ser útil informar ao paciente que a duração do tratamento é limitada e
explicar precisamente como a dose deverá ser diminuída progressivamente. É importante que o paciente esteja
ciente da possibilidade de aparecimento de fenômeno de rebote, que pode ocorrer durante a descontinuação do
tratamento (vide itens “Dependência” e “Abstinência”).
Precauções gerais
Uso concomitante do álcool/depressores do sistema nervoso central
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O uso concomitante de bromazepam com álcool e/ou depressores do sistema nervoso central deve ser evitado.
Esse uso concomitante tem o potencial de aumentar os efeitos clínicos de bromazepam, possivelmente incluindo
sedação grave, depressão respiratória relevante clinicamente e/ou depressão cardiovascular (vide item
“Interações medicamentosas”).
História médica de abuso de álcool ou drogas
O bromazepam deve ser utilizado com extrema precaução em pacientes com uma história clínica de uso de
álcool ou drogas.
Os pacientes devem ser avaliados regularmente no início do tratamento, com o objetivo de reduzir a dose e/ou a
frequência da administração e evitar superdose devida a acúmulo.
Quando os benzodiazepínicos são usados, os sintomas de abstinência podem se desenvolver quando há
substituição por um benzodiazepínico com meia-vida de eliminação consideravelmente mais curta.
Tolerância
Alguma perda de resposta aos efeitos de bromazepam pode se desenvolver após o uso repetido durante um
período prolongado.
Os benzodiazepínicos não devem ser utilizados isoladamente para tratar depressão ou ansiedade associada à
depressão (pode aumentar a possibilidade de suicídio nesses pacientes).
Os benzodiazepínicos não são recomendados para o tratamento primário de transtorno psicótico.
Grupos específicos de pacientes
Em pacientes com miastenia gravis, recomenda-se cuidado ao se prescrever bromazepam, em razão da fraqueza
muscular preexistente. Recomenda-se cuidado especial em pacientes com insuficiência respiratória crônica, por
causa do risco de depressão respiratória.
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, de deficiência Lapp de lactase ou má
absorção glicose-galactose não devem tomar este medicamento, pois contém lactose.
Pacientes pediátricos
O uso em crianças é restrito ao tratamento de terror noturno (Vela, 1982), como medicação pré-anestésica
(Shimoyama, 1990) ou no tratamento de convulsões parciais (Nakamigawa, 1989).
Pacientes idosos
Não há contraindicação para o uso do medicamento em idosos. Entretanto, a dose deve ser reduzida a 50% da
dose utilizada em adultos mais jovens e ajustada de acordo com a resposta individual, com a finalidade de evitar
sedação excessiva (Reynolds, 1990; Ochs, 1987).
Aumento do risco de quedas e fraturas foi observado em pacientes idosos em uso de benzodiazepínicos.
Gestação e lactação
Categoria de risco na gravidez: D.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
A segurança de bromazepam para uso durante a gravidez em humanos não está estabelecida. Uma revisão de
relatos espontâneos de eventos adversos não demonstra incidência superior à esperada em população com
características semelhantes não tratadas. Vários estudos têm sugerido risco aumentado de malformações
congênitas, associado ao uso de tranquilizantes menores (diazepam, meprobamato e clordiazepóxido) durante o
primeiro trimestre da gestação. Deve-se evitar o uso de bromazepam durante a gravidez, a não ser que não haja
alternativa mais segura.
Ao prescrever bromazepam a uma mulher com possibilidade de engravidar, o médico deve avisá-la para entrar
em contato se quiser engravidar ou suspeitar de gravidez para descontinuar o medicamento.
A administração de bromazepam nos três últimos meses de gravidez ou durante o trabalho de parto é permitida
somente em caso de indicação médica absoluta, pois, em razão da ação farmacológica do produto, pode haver
efeitos no neonato, como hipotermia, hipotonia e depressão respiratória moderada.
Além disso, recém-nascidos de mulheres que utilizaram benzodiazepínicos cronicamente nos últimos estágios da
gestação podem ter desenvolvido dependência física e, em consequência, apresentar sintomas de abstinência no
período pós-natal.
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Lactação
Como os benzodiazepínicos são excretados no leite, lactantes não devem tomar bromazepam.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Sedação, amnésia e fraqueza muscular podem prejudicar a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Esse efeito
é potencializado se o paciente ingerir álcool.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e
atenção podem estar prejudicadas.
Até o momento, não há informações de que bromazepam possa causar doping.
Interações farmacodinâmicas
Os efeitos de bromazepam na sedação, respiração e hemodinâmica podem ser intensificados quando
coadministrado com qualquer depressor do sistema nervoso central, incluindo o álcool (vide item “Superdose”).
O álcool deve ser evitado em pacientes que utilizam bromazepam (vide item “Precauções e advertências”).
No caso de analgésicos narcóticos, pode ocorrer aumento do efeito euforizante, levando ao aumento da
dependência psíquica.
Interações farmacocinéticas
Compostos que inibem enzimas hepáticas chave com ação oxidativa podem aumentar a atividade dos
benzodiazepínicos. A administração concomitante de cimetidina, um inibidor de várias CYP e possivelmente do
propranolol, pode prolongar a meia-vida de eliminação de bromazepam por meio de uma redução substancial da
depuração plasmática (clearance) (redução de 50% com cimetidina). A administração combinada com
fluvoxamina, inibidora da CYP1A2, resulta em um aumento significativo da exposição ao bromazepam (2,4
vezes a ASC – área sob a curva) e da meia-vida de eliminação (1,9 vezes).
O bromazepam não induz as enzimas hepáticas oxidativas em doses terapêuticas.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da umidade.
O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do produto: Comprimido circular, plano, de cor amarela com vinco em um dos lados e liso do
outro, podendo apresentar pontos pretos provenientes do corante óxido férrico amarelo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Os comprimidos já apresentam o composto químico ativo.
- Dose média para o tratamento de pacientes ambulatoriais: 1,5 a 3 mg, até 3 vezes ao dia.
- Casos graves, especialmente em hospital: 6 a 12 mg, 2 ou 3 vezes ao dia.
Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido não alcoólico.
A dose máxima diária, para adultos, é de 36 mg. Essas doses são recomendações gerais, e a dose deve ser
estabelecida individualmente. O tratamento de pacientes ambulatoriais deve ser iniciado com doses baixas,
aumentadas gradualmente, até se atingir a dose ideal. Para minimizar o risco de dependência, a duração do
tratamento deve ser o mais breve possível. O paciente deve ser reavaliado regularmente, e a necessidade de
continuação do tratamento deve ser analisada, especialmente se o paciente estiver assintomático. O tratamento
total geralmente não deve exceder o período de 8 a 12 semanas, incluindo a fase de descontinuação gradual do
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medicamento. Em certos casos, pode ser necessária a manutenção por tempo superior ao máximo recomendado.
Entretanto, isso não deve ocorrer sem reavaliação especializada da condição do paciente.
Instruções posológicas especiais
O bromazepam é de uso adulto e usualmente não é indicado a crianças, mas se o médico julgar que o tratamento
com bromazepam é apropriado, a dose deve ser ajustada ao peso corporal da criança (cerca de 0,1 – 0,3 mg/kg de
peso corporal).
Idosos (vide item “Farmacocinética em populações especiais” e “Advertências e precauções”) e pacientes com
comprometimento da função hepática necessitam doses menores, em razão de variações individuais em
sensibilidade e farmacocinética.
Este medicamento não deve ser mastigado.
O bromazepam é bem tolerado em doses terapêuticas. Os seguintes efeitos indesejáveis, coletados durante a
experiência pós-comercialização, podem ocorrer:
Perturbações psiquiátricas: confusão mental, perturbações emocionais. Esses fenômenos ocorrem
predominantemente no início da terapia e normalmente desaparecem após a repetição das doses. Distúrbios na
libido foram relatados ocasionalmente.
Depressão: depressão pré-existente pode ser desmascarada durante a utilização de benzodiazepínicos.
Reações paradoxais: como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, ilusões, raiva, pesadelos,
alucinações, psicose, comportamentos inadequados e outros efeitos adversos comportamentais, podem ocorrer
após a administração de benzodiazepínicos ou agentes similares (vide item “Advertências e precauções”). Se isso
ocorrer, o uso do medicamento deve ser interrompido. A ocorrência é mais provável em crianças e idosos do que
em outras faixas etárias.
Dependência: uso crônico (mesmo em doses terapêuticas) pode conduzir ao desenvolvimento de dependência
física e psíquica. A descontinuação da terapia pode resultar em abstinência ou efeito rebote (vide item
“Advertências e precauções”).
O abuso de benzodiazepínicos tem sido relatado.
Distúrbios do sistema nervoso: sonolência, dores de cabeça, tontura, diminuição da prontidão, ataxia. Esses
fenômenos ocorrem predominantemente no início da terapêutica e geralmente desaparecem após a repetição das
doses.
Amnésia anterógrada pode ocorrer durante a administração de doses terapêuticas, e o risco aumenta se houver a
administração de doses mais elevadas. Efeitos amnésicos podem estar associados a comportamentos
inapropriados.
Distúrbios oculares: diplopia. Esse fenômeno ocorre predominantemente no início da terapia e, geralmente,
desaparece após a repetição das doses.
Distúrbios gastrintestinais: distúrbios gastrintestinais têm sido relatados ocasionalmente.
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: reações cutâneas têm sido relatadas ocasionalmente.
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo: fraqueza muscular. Esse fenômeno ocorre
predominantemente no início da terapêutica e, geralmente, desaparece com doses repetidas.
Distúrbios gerais e condições de administração: fadiga. Esse fenômeno ocorre predominantemente no início
da terapêutica e, geralmente, desaparece após a repetição das doses.
Lesões, intoxicações e complicações de procedimentos: existem relatos de quedas e fraturas em pacientes sob
uso de benzodiazepínicos. O risco é maior em pacientes que recebem, concomitantemente, sedativos (incluindo
bebidas alcoólicas) e em pacientes idosos.
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Distúrbios respiratórios: depressão respiratória.
Cardiopatias: insuficiência cardíaca, incluindo parada cardíaca.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.