Bula do Budecort Aqua produzido pelo laboratorio Astrazeneca do Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
BUDECORT®
Aqua
budesonida
AstraZeneca do Brasil Ltda.
suspensão spray nasal
32 mcg/dose ou 64 mcg/dose
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I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
APRESENTAÇÕES
Suspensão spray nasal de 32 mcg/dose em embalagens com um frasco contendo 120 doses.
Suspensão spray nasal de 64 mcg/dose em embalagens com um frasco contendo 120 doses.
VIA NASAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 6 ANOS
COMPOSIÇÃO
BUDECORT Aqua 32 mcg
Cada dose contém 32 mcg de budesonida.
BUDECORT Aqua 64 mcg
Cada dose contém 64 mcg de budesonida.
Excipientes: celulose microcristalina, carmelose sódica, glicose anidra, polissorbato 80, edetato
dissódico, sorbato de potássio, ácido clorídrico e água purificada.
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II) INFORMAÇÕES AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
BUDECORT Aqua é indicado para pacientes com rinites não-alérgica e alérgica perenes e alérgica
sazonal, tratamento de pólipo nasal e prevenção de pólipo nasal após polipectomia.
Rinite
BUDECORT Aqua uma vez ao dia é efetivo no tratamento de rinite sazonal e perene em adultos e
crianças, como demonstrado pelos resultados de estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por
placebo. BUDECORT Aqua possui um rápido inicio de ação, com efeitos significativos em sintomas
específicos após 3-5 horas, com eficácia geral atingida muito rapidamente em 7 horas. BUDECORT
Aqua também possui duração de ação prolongada, permitindo a administração diária única (DAY J et al.
Am J Rhinol 1997; 11:77; PEDERSEN S et al. Ann Allergy Asthma Immunol.1998; 81:128)
Rinite alérgica sazonal
Na rinite sazonal diversos estudos clínicos suportam a efetividade de BUDECORT Aqua em dosagens
de 32-64 mcg 1-2 doses em cada narina, administrado inicialmente em uma dose inicial maior e depois
ajustado para a dose de manutenção mínima (DAY J et al. Am J Rhinol 1997; 11:77, MELTZER E. Ann
Allergy Asthma Immunol 1998; 81:128). Por exemplo, em um estudo em pacientes com rinite alérgica
sazonal induzida por ambrósia, 64 mcg de BUDECORT Aqua uma vez ao dia foi dose mínima efetiva
durante a estação de polinização (CRETICOS P et al. Allergy Asthma Proc 1998; 19:285). A melhora
significativa devida ao tratamento com BUDECORT Aqua foi demonstrada em avaliação de qualidade
de vida (OSTINELLI J et al. J Allergy Clin Immunol 1998; 101: S97).
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Rinite alérgica perene
BUDECORT Aqua é também bem documentado na rinite perene com alívio de sintomas como, por
exemplo, obstrução nasal, coriza, espirros, prurido nasal e melhoria na saúde relacionada ao escore de
qualidade de vida (DAY J et al. J Allergy Clin Immunol 1998; 102:902, MELTZER E. Ann Allergy Asthma
Immunol 1998; 81:128, STÅHL E et al. J Allergy Clin Immunol 2000; 105(1): S94 (abstract 279)).
Rinite perene não-alérgica
Rinite perene não-alérgica é caracterizada por sintomas nasais persistentes que não resultam de eventos
imunopatológicos mediados por IgE. O diagnóstico da rinite não alérgica é frequentemente um
diagnóstico de exclusão, quando uma etiologia alérgica pode ser substanciada por testes diagnósticos. Os
sintomaos podem ser similares à rinite alérgica, mas com menor quantidade de prurido nasal, de número
de episódios de espirros e queixas conjuntivais. Rinite vasomotora e rinite não-alérgica eosinofílica são
causas comuns.
BUDECORT Aqua mostrou ser eficaz em estudos clínicos (até 12 meses) demonstrando sintomas
nasais reduzidos em doses de 200 - 400 mcg. Em estudos em pacientes com rinite não-alérgica perene,
uma redução de secreção nasal induzida por metacolina e escores de sintomas foi demonstrada (MALM L
et al. Allergy 1981; 36 (3):209). Em estudos de 12 meses, com dosagem de 400 mcg uma vez ao dia,
reduziu efetivamente todos os sintomas nasais mensurados por escalas de pontuação de 4 pontos
incluindo rinoscopia (SYNNERSTAD B et al. Br J Clin Pract. 1996; 50(7):363). Em um estudo de 6 meses
de eficácia e 12 meses de segurança, no qual a maioria dos pacientes possuíam rinite perene não-
alérgica, tratamento efetivo e seguro foram concluídos na dosagem de 200-400 mcg uma vez ao dia
(LINDQVIST N et al. Eur J Respir Dis 1982; 63 (Suppl 122):270; LINDQVIST N et al. Allergy 1986; 41(3):179).
Um efeito significativo foi também confirmado em um estudo de 12 meses em comparação com
cetirizina (RINNE J et al. J Allergy Clin Immunol. 2002; 109(3):426).
Tratamento de pólipos nasais. Prevenção de pólipos nasais após polipectomia
Pólipos nasais causam obstrução nasal e sintomas relacionados, como hiper-reatividade nasal não
específica, rinorreia, espirros e perda do olfato. A maioria dos casos de pólipos nasais respondem bem
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ao tratamento de glicocorticosteroides nasais. Uma estratégia terapêutica combinada com cirurgia e
tratamento com glicocorticosteroides nasais é comumente praticada. Após a remoção cirúrgica dos
pólipos nasais, polipose nasal sintomática pode reocorrer.
Diversos estudos controlados demonstraram que BUDECORT Aqua reduz o tamanho dos pólipos,
melhora os sintomas nasais e reduz a frequência de recorrência de cirurgias (LILDHOLDT T et al.
Archives of Otolaryngology - Head and Neck Surgery 1997; 123:595; RUHNO J et al. J Allergy Clin Immunol
1990;86:946-53; TOS M et al. Am J Rhinol 1998; 12:183).
Propriedades Farmacodinâmicas
A budesonida é um glicocorticosteroide com grande efeito anti-inflamatório local.
O mecanismo de ação exato dos glicocorticosteroides no tratamento da rinite não está totalmente
elucidado. Ações anti-inflamatórias, como a inibição da liberação do mediador inflamatório e das
respostas imunes mediadas pela citocina são provavelmente importantes. A potência intrínseca da
budesonida, medida como a afinidade pelo receptor de glicocorticoide, é cerca de 15 vezes maior que da
prednisolona.
Um estudo clínico em rinite sazonal comparando budesonida intranasal e oral com placebo mostrou que
o efeito terapêutico da budesonida pode ser totalmente explicado pela ação local.
A budesonida, administrada profilaticamente, demonstrou ter efeito protetor contra a eosinofilia e a
hiperresponsividade induzidas por provocação nasal.
Nas doses recomendadas, BUDECORT Aqua não causa qualquer alteração clínica importante, nem nos
níveis de cortisol plasmático basal, nem na resposta à estimulação com hormônio adrenocorticotrófico
(ACTH) em pacientes com rinite. Entretanto, supressão dose-relacionada do cortisol plasmático e
urinário tem sido observada em voluntários sadios após um curto período de administração de
BUDECORT Aqua.
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Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
A disponibilidade sistêmica da budesonida a partir de BUDECORT Aqua, com referência à dose
medida, é de 33%. Em adultos, a concentração plasmática máxima após a administração de 256 mcg de
BUDECORT Aqua é de 0,64 nmol/L e é alcançada em 0,7 horas (42 minutos). A área sob a curva de
concentração plasmática versus tempo (AUC) após administração de 256 mcg de BUDECORT Aqua é
2,7 nmol.h/L em adultos.
Distribuição
A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 L/kg. A taxa de ligação às
proteínas plasmáticas é em média 85-90%.
Biotransformação
A budesonida sofre um extenso grau de biotransformação hepática (aproximadamente 90%) na primeira
passagem pelo fígado para metabólitos com baixa atividade glicocorticosteroide. A atividade
glicocorticosteroide dos principais metabólitos, 6-beta-hidroxibudesonida e 16-alfa-hidroxiprednisolona,
é menor que 1% da atividade da budesonida. O metabolismo da budesonida é mediado principalmente
pela CYP3A, uma subfamília do citocromo P450. A budesonida não sofre inativação metabólica local no
nariz.
Eliminação
Os metabólitos são excretados como tal ou na forma conjugada, principalmente pela via renal. Não foi
detectada budesonida íntegra na urina. A budesonida tem alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2
L/min) e a meia-vida plasmática após administração intravenosa é de 2-3 horas.
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Linearidade
A cinética da budesonida é proporcional às doses clinicamente relevantes.
Crianças
A AUC após administração de 256 mcg de BUDECORT Aqua, é 5,5 nmol.h/L em crianças, indicando
uma exposição sistêmica maior ao glicocorticosteroide em crianças do que em adultos. Esta diferença
observada na farmacocinética entre adultos e crianças, contudo, não resulta em efeitos sistêmicos mais
pronunciados, nem em aumento da frequência de reações adversas.
Dados de segurança pré-clínica
Resultados de estudos de toxicidade aguda, subaguda e crônica, mostraram que os efeitos sistêmicos da
budesonida, como redução de ganho de peso e atrofia dos tecidos linfoides e do córtex adrenal, são
menos graves ou similares aos observados após administração de outros glicocorticosteroides.
A budesonida, avaliada em seis diferentes sistemas de teste, não mostrou efeito mutagênico ou
clastogênico.
Um aumento da incidência de gliomas cerebrais de ratos machos em um estudo de carcinogênese não pôde ser
verificado em um “repeat study”, no qual incidência de gliomas não diferiu entre qualquer um dos grupos com
tratamento ativo (budesonida, prednisolona, triancinolona acetonida) e grupo controle.
Alterações hepáticas (neoplasias hepatocelulares primárias) encontradas em ratos no estudo original de
carcinogênese foram observadas novamente em um “repeat study” com budesonida, assim como com os
glucocorticóides de referência. Estes efeitos são mais provavelmente relacionados a um efeito do receptor e,
portanto, representam uma efeito de classe.
A experiência clínica disponível mostra que não há indicações de que a budesonida ou outros
glicocorticosteroides induzam gliomas no cérebro ou neoplasmas hepatocelulares primários no homem.
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Histórico de hipersensibilidade à budesonida ou a qualquer componente da fórmula.
O uso de doses excessivas ou o tratamento em longo prazo com glicocorticosteroides pode levar ao
aparecimento de sinais ou sintomas de hipercorticismo, supressão da função hipotálamo-hipófise-adrenal
e/ou inibição do crescimento em crianças.
Os efeitos em longo prazo dos glicocorticosteroides nasais em crianças não são totalmente conhecidos. O
médico deve acompanhar de perto o crescimento das crianças recebendo glicocorticosteroides por tempo
prolongado por qualquer via e avaliar os benefícios do tratamento de glicocorticosteroides e a
possibilidade de inibição do crescimento.
A função hepática reduzida pode afetar a eliminação dos glicocorticosteroides. A farmacocinética da
budesonida intravenosa, entretanto, é similar em pacientes cirróticos e em indivíduos sadios. A
farmacocinética após a ingestão oral da budesonida foi alterada devido ao comprometimento da função
hepática, como evidenciado pelo aumento da disponibilidade sistêmica. Entretanto, esse fato é de
importância clínica limitada para BUDECORT Aqua, pois, após a inalação nasal, a contribuição oral
para a disponibilidade sistêmica é relativamente pequena.
Pode ser necessária especial atenção aos pacientes com tuberculose pulmonar.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas
BUDECORT Aqua não afeta a habilidade de dirigir veículos e de operar máquinas.
Uso durante a gravidez e lactação
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Resultados de estudos epidemiológicos prospectivos e experiência pós-comercialização indicam que não
há aumento do risco de má formação com o uso de budesonida intranasal ou inalada durante todo o
período de gestação, inclusive na fase inicial.
Assim como outros fármacos a administração de budesonida durante a gravidez requer que os benefícios
para a mãe sejam avaliados contra os riscos para o feto.
A budesonida é excretada no leite materno. Entretanto, em doses terapêuticas, BUDECORT Aqua não
tem efeito no lactente. BUDECORT Aqua pode ser usado durante a lactação.
Categoria de risco na gravidez: B
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
BUDECORT Aqua não deve entrar em contato com os olhos. Caso isto ocorra, enxágue os olhos
imediatamente com água.
Crianças
As crianças somente devem utilizar BUDECORT Aqua sob supervisão de um adulto para assegurar que
a dose seja corretamente administrada e esteja de acordo com a prescrição do médico.
Atenção: este medicamento contém açúcar (47,50 mg/mL de glicose anidra), portanto, deve ser
Não foi observada interação da budesonida com qualquer fármaco usado para o tratamento da rinite.
O metabolismo da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A, uma subfamília do citocromo
P450. Portanto, inibidores desta enzima, como o cetoconazol, podem aumentar a exposição sistêmica à
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budesonida. No entanto, o uso concomitante de cetoconazol com BUDECORT Aqua por períodos mais
curtos tem importância clínica limitada.
A cimetidina nas doses recomendadas tem efeito discreto, mas clinicamente insignificante sobre a
farmacocinética da budesonida oral.
BUDECORT Aqua deve ser conservado em temperatura ambiente (15°C a 30°C). Sempre recolocar a
tampa protetora no frasco após o uso.
BUDECORT Aqua tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
BUDECORT Aqua é uma suspensão tixotrópica, viscosa, branca a quase branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
LIMPEZA
Deve-se limpar as partes plásticas superiores regularmente (aplicador e tampa protetora), conforme as
instruções abaixo:
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1. 2. 3.
1. Remover a
tampa protetora.
2. Puxar o aplicador
delicadamente para
cima, retirando-o do
frasco.
3. Lavar o aplicador e a tampa protetora em água
morna e deixá-los secar completamente ao ar livre
antes de recolocá-los.
Obs.: Não se deve tentar retirar as partes internas do aplicador.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
A dose deve ser individualizada e titulada para a menor dose necessária para a manutenção do controle
dos sintomas.
Posologia
Rinites
Adultos, idosos e crianças a partir de 6 anos: recomenda-se iniciar com dose de 256 mcg /dia (2
aplicações de 64 mcg em cada narina ou 4 aplicações de 32 mcg em cada narina). A dose pode ser
administrada 1 vez ao dia pela manhã, ou dividida em 2 administrações, pela manhã e à noite.
Não há dados indicando que uma dose diária superior a 256 mcg aumentaria a eficácia.
Em pacientes com rinite alérgica sazonal e perene, BUDECORT Aqua demonstrou melhora nos
sintomas nasais (vs. placebo) em até 10 horas após a primeira dose. Isto é baseado em dois estudos de
grupos paralelos, duplos-cegos, placebo-controlados, randomizados, sendo que um realizado com
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pacientes com rinite alérgica sazonal, expostos ao pólen da Erva-de-Santiago em uma Unidade de
Exposição Ambiental (UEA) e o outro, um estudo multicêntrico de quatro semanas em pacientes com
rinite alérgica perene.
Depois que o efeito clínico desejado é obtido, geralmente dentro de 1-2 semanas, a dose de manutenção
deve ser reduzida à menor dose necessária para o controle dos sintomas. Estudos clínicos sugerem que
uma dose de manutenção de 32 mcg em cada narina pela manhã pode ser suficiente em alguns pacientes.
NOTA: O tratamento da rinite sazonal, sempre que possível, deve ser iniciado antes da exposição aos
alérgenos. Algumas vezes, pode ser necessário tratamento concomitante para controlar os sintomas
oculares causados pela alergia.
Tratamento ou prevenção de pólipos nasais
A dose recomendada é de 256 mcg /dia (2 aplicações de 64 mcg em cada narina ou 4 aplicações de 32
mcg em cada narina). A dose pode ser administrada 1 vez ao dia pela manhã, ou dividida em 2
administrações, pela manhã e à noite.
Quando o efeito clínico desejado for obtido, a dose de manutenção deve ser reduzida à menor dose
necessária ao controle dos sintomas.
Modo de usar:
Leia cuidadosamente as instruções de uso de BUDECORT Aqua, seguindo-as corretamente.
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Tampa
protetora
1. 2. 3.
Aplicador
Válvula
1. Antes de usar, o
paciente deve assoar
seu nariz suavemente.
2. O frasco deve ser
agitado e então a
tampa protetora
removida do
aplicador. O frasco
deve ser segurado com
o dedo médio e o
indicador sobre o
aplicador e o polegar
na base do frasco.
3. Antes de usar
BUDECORT
Aqua pela primeira
vez, ou após 24
horas, a válvula
deve ser carregada.
Para isso, deve-se
pressionar o
aplicador com os
dedos indicador e
médio diversas
vezes (de 5 a 10)
para o ar, até que
uma mistura fina e
homogênea seja
liberada.
4. 5. 6
.
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4. O paciente deve
pressionar uma das
narinas com o dedo
indicador e na outra
introduzir a ponta do
aplicador,
pressionando-o o
número de vezes
indicado pelo médico,
conforme indicado na
figura acima.
5. Deve-se então retirar
a ponta do aplicador da
narina e respirar.
6. Repetir na outra
narina o mesmo
procedimento.
7. O aplicador deve
ser limpo com um
lenço de papel e a
recolocada,
fechando-se o frasco
adequadamente.
Manter o frasco em
pé. Não congelar.
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Não se deve usar objetos perfurantes para tentar aumentar a saída do produto do aplicador. A abertura é
padronizada para garantir a dosagem correta.
Nunca se deve emprestar o spray nasal para outra pessoa.
Comum (1/100 e <1/10):
- Alterações Respiratória, Torácica e no Mediastino: secreção hemorrágica e epistaxe, irritação nasal.
Incomum (1/1000 e <1/100):
- Alterações no Sistema Imunológico: reações de hipersensibilidade imediata e tardia incluindo urticária,
exantema, dermatite, angioedema e prurido.
Muito rara (<1/10000):
- Alterações respiratória, torácica e no mediastino: ulcerações da membrana da mucosa e perfuração de
septo nasal;
- Alterações no Sistema Imunológico: reação anafilática.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.
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