Bula do Captopril para o Profissional

Balm-Labor

Captopril

Balm-Labor Indústria Farmacêutica Ltda. - ME

Comprimidos

25mg e 50 mg

CAPTOPRIL_Bula_Profsaude_R02

C A P T O P R I L

A P R E S E N T A Ç Õ E S

CAPTOPRIL 25mg - Embalagens contendo 20,30,500 comprimidos.

CAPTOPRIL 50mg - Embalagens contendo 20,30,500 comprimiílos.

USO O R A L

USO ADULTO

C O M P O S I Ç Ã O

Cada comprimido de CAPTOPRIL 25 mg contém 25 mg de captopril

Exapientes: lactose, amido, ácido esteárico e celulose microcnstalina.

Cada compnmido de CAPTOPRIL 50 mg contém 50 mg de captopril

Excipientes: lactose, amido, ácido esteárico e celulose microcnstalina.

I N F O R M A Ç Õ E S T É C N I C A S AOS P R O F I S S I O N A I S DE S A Ú D E

1. I N D I C A Ç Õ E S

• H i p e r t e n s l o : captopnl é indicado para o tratamento da hipertensão, por reduzir a pressão artenal nesses casos.

• Insuficiência Cardíaca: captopnl é indicado no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva em associação com

diuréticos e digitálicos. O efeito benéfico de captopnl na insuficiência cardíaca não requer a presença de digitálicos.

• Infarto do Miocirdio: o captopnl é indicado como terapia pós-infarto do miocárdio em pacientes clinicamente estáveis

com disfunção ventricular esquerda assintomática ou sintomática para melhorar a sobrevida, protelar o início da

insuficiência cardíaca sintomática, reduzir internações por insuficiência cardíaca e diminuir a incidênda de infarto do

miocárdio recorrente e as condutas de revascularização coronanana.

• Nafropatia Diabética: o captopnl é indicado para o tratamento de nefropatia diabética (protemúna >500 mg/dia) em

pacientes com diat>etes mellitus insulinodependentes. Nestes pacientes, o captopnl previne a progressão da doença

renal e reduz sequelas clínicas associadas (diálise, transplante renal e morte).

2. R E S U L T A D O S DE E F I C Á C I A

O tratamento com captopnl resultou em melhora da sobrevlda a longo prazo e dos resultados clínicos em comparaçio ao

placebo no estudo SAVE - "Survival and Ventncular Enlargement", com 2.231 pacientes com infarto do miocárdio.

O estudo multicêntnco, randomizado, duplo-cego, controlado por placetK) envolveu pacientes (com idade entre 21-79 anos)

que demonstravam disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção £ 40%) sem manifestação de insuficiência cardíaca.

Especificamente, o captopnl reduziu:

- todas as causas de mortalidade (redução do nsco em 1 9 % , p « 0,022);

- a incidência de morte cardiovascular (redução do risco em 2 1 % , p - 0,017);

manifestaçdes de insuficiência cardíaca, onde se faz necessáno a introdução ou o aumento de digitálicos e diuréticos

(reduçSo do nsco em 1 9 % , p = 0,008) ou da terapia com inibidores da ECA (redução do risco em 3 5 % , p < 0,001);

- casos de hospitalização por insuficiência cardíaca (redução do nsco em 2 0 % , p ^ 0,034);

- casos de infarto do miocárdio clínico recorrente (redução do nsco em 2 5 % , p = 0,011);

- a necessidade de condutas de revasculanzação coronanana (revasculanzação cirúrgica do miocárdio e angioplastia

coronária transluminal percutãnea - redução do risco em 2 4 % , p - 0,014).

Os efeitos cardioprotetores de captopnl observados em sut>grupos, tais como os analisados por idade, sexo, local do infarto,

ou fração ejetável foram consistentes com os efeitos do tratamento em geral. O captopnl melhorou a sobrevida e os

resultados clínicos, mesmo quando adicionado a outras terapias pósinfarto do miocárdio, tais como com trombolíticos, beta-

bloqueadores ou ácido acetilsalicílico.

Os prováveis mecanismos pelos quais o captopnl resulta nessas melhonas incluem a atenuação da dilatação progressiva e da

detenoração da função do ventrículo esquerdo e a inibição da ativação neurohumoral.

Os efeitos do tratamento com captopnl sobre a manutenção da função renal são adicionais a qualquer benefício alcançado a

partir da redução da pressão artenal.

Nos pacientes com diabetes mellitus e microalbuminúria, o captopril reduziu a taxa de excreção da albumina e atenuou o

dedinio da taxa de filtração gromerular durante 2 anos de tratamento.

1. Pfeffer M, Braunwald E, Moye L, et al. Effect of captopnl on mortality and morbidity in patients wtth Left ventricular

dysfunction after myocardial infarction. N EngI J Med 327:669-677, 1992.

2. B-MS DATA PACKAGE: SAVE Trial (1992).

3. Lewis E, Hunsicker L, Bain R, et al. A clinicai tnal of an angiotensin converting enzyme inhibitor in the nephropathy of

insulin-dependent diabetes mellitus. Submitted for publication. N EngI J Med 1993.

4. B-MS DATA PACKAGE: Abndge Mari

Nephropathy.

3. C A R A C T E R Í S T I C A S F A R M A C O L Ó G I C A S

Mecanismo de Açío

Os efeitos benéficos do captopnl na hipertensão e na insuficiência cardíaca parecem resultar

pnncipalmente da supressão do sistema renma-angiotensina-aldosterona, resultando em concentrações séricas diminuídas de

angiotensina II e aldosterona. Entretanto, não há uma correlação consistente entre os níveis da renina e a resposta ã droga.

Balm-Labur

A redução da angiotensina II leva à uma secreção diminuída de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos

aumentos de potássio sérico, juntamente com perda de sódio e fluidos.

A enzima conversora de angiotensina (ECA) é idêntica à bradicininase e o captopnl também pode

interfenr na degradação da bradicmina, provocando aumentos das concentrações de bradianina ou de prostaglandina E2.

FarmacoclnAtica

O captopnl é rapidamente absorvido por via oral; os picos sanguíneos ocorrem em cerca de 1 hora. A absorçáo mínima média

é de aproximadamente 7 5 % . A presença de alimento no trato gastrintestinal reduz a absorçSo em cerca de 30 a 4 0 % .

Aproximadamente 25 a 3 0 % da droga circulante se liga ás proteínas plasmáticas, A meia vida de eliminaçáo aparente no

sangue é, provavelmente, menor do que 3 horas.

Mais de 9 5 % da dose absorvida é eliminada na urina: 40 a 5 0 % como droga inalterada e o restante como metabõlitos

(dímero dissulfeto do captopnl e dissulfeto captopnl-cisteina). O comprometimento renal pode resultar em acúmulo da droga.

Estudos em animais indicam que o captopnl nÍo atravessa a barreira hematoencefálica em quantidades significativas

FarmacodinArnica

Reduções máximas da pressão artenal são frequentemente observadas 60 a 90 minutos após

administração oral de uma dose individual de captopril. A duração do efeito é relacionada à dose. A redução da pressão

artenal pode ser progressiva; assrm, para se atingir os efeitos terapêuticos máximos, podem ser necessárias vánas semanas

de tratamento. Os efeitos hipotensores do captopnl e dos diuréticos tipo tiazídicos são aditivos.

A pressão arterial é reduzida com a mesma intensidade, tanto na posição ereta, quanto supina. Os efeitos ortostáticos e

taquicardia não são frequentes, porém, podem ocorrer em pacientes com depleção de volume. Não foi observado nenhum

aumento abrupto da pressão arterial após a interrupção súbita de captopnl.

Em pacientes com insuficiência cardíaca, demonstrou-se reduções significativas da resistência vascular penfénca (sistémica)

e da pressão artenal (pós-carga). redução da pressão capilar pulmonar (pré-carga) e da resistência vascular pulmonar,

demonstrou-se aumento do débito cardíaco e do tempo de tolerância ao exercício (TTE), Estes efeitos clínicos e

hemodinâmicos ocorrem após a pnmeira dose e parecem persistir durante todo o período da terapia. Observou-se melhora

clínica em alguns pacientes onde os efeitos hemodinâmicos agudos foram mínimos.

4. C O N T R A I N D X C A Ç Ô E S

História de hipersensibilidade prévia ao captopnl ou qualquer outro inibidor da enzima conversora da angiotensina (p.ex.,

paciente que tenha apresentado angioedema durante a terapia com qualquer outro inibidor da ECA).

Categoria de risco D i gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informa imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

5. A D V E R T Ê N C I A S E PRECAUÇÕES

Angioedema da cabaça e pescoço

Observou-se angioedema em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo-se o captopnl. Se o angioedema envolver a

língua, glote ou lannge, poderá ocorrer a obstrução das vias aéreas e ser fatal. A terapia de emergência deverá ser instituída

imediatamente.

O edema confinado á face, membranas mucosas da boca, lábios e extremidades, geralmente desaparecem com a

descontinuação do captopnl; alguns casos necessitaram de terapia médica.

Angioedema intestinal

Relatou-se casos raros de angioedema Intestinal em pacientes tratados com inibidores da ECA. Estes pacientes apresentaram

dor abdominal (com ou sem náusea ou vómitos), em alguns casos não houve angioedema facial prévio e os níveis de

esterase C-1 estavam normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos, incluindo tomografia computadonzada

abdominal, ou ultrassonografla, ou por cirurgia, e os sintomas desapareceram com a descontinuação do tratamento com o

inibidor da ECA.

Angioedema intestinal deve ser incluído em diferentes diagnósticos de pacientes em tratamento com inibidores da ECA

apresentando dor abdominal.

ReaçÕes Anafiláticas durante dessensibilização

Dois pacientes sob tratamento com outro inibidor da ECA submetendo-se a um tratamento de

dessensibilização com veneno de Hymenoptera, enquanto recebiam outro inibidor da ECA (enalapril), sofreram reaçÕes

anafiláticas com risco de vida. Nestes mesmos pacientes, as reações foram evitadas quando a administração do inibidor da

ECA foi temporariamente interrompida, mas elas reaparecem quando ocorrer uma nova administração. Portanto, cuidado é

necessário em pacientes tratados com inibidores da ECA e sob tais procedimentos de dessensibilização.

Reaçftas Anafiláticas durante diálise de alto fluxo/exposição a membranas de aferes* lipoprotéica

Reações anafiláticas têm sido relatadas em pacientes hemodialisados com membranas de diálise de alto fluxo. Reações

anafiláticas também têm sido relatadas em pacientes sob aferese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de

Sulfato de dextrano. Nestes paaentes, deve-se considerar a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma

diferente classe de medicamento.

Neutropenia /Agranulodtose

A neutropenia é muito rara (< 0,02%) em pacientes hipertensos com função renal normal (Crs < 1,6 mg/dL, sem doença

vascular de colágeno).

Em pacientes com algum grau de insuficiência renal (creatinina sérica de pelo menos 1,6 mg/dL), mas sem doença vascular

de colágeno, o nsco da neutropenia nos estudos clínicos foi de cerca de 0 , 2 % .

Em paaentes com Insuficiência renal, o uso concomitante de alopurlnol e captopril foi associado à

neutropenia.

Em pacientes com doenças vasculares de colágeno (p.ex., lúpus entematoso sistémico, esclerodermia) e insuficiência renal, a

neutropenia ocorreu em 3 , 7 % dos pacientes em estudos dínicos. Relata-se neutropenia geralmente após 3 meses do inicio da

administração de captopril.

Em geral, a contagem de neutrófilos voltou ao normal em cerca de duas semanas após a descontinuação do captopnl, e as

Infecções graves se limitaram aos pacientes clinicamente complicados. Cerca de 1 3 %

dos casos de neutropenia tiveram um fim fatal, mas quase todas as fatalidades ocorreram em pacientes gravemente

enfermos, com doenças vasculares de colágeno, insuficiência renal, insuficiência cardíaca ou terapia imunossupressora ou

uma combinação destes fatores agravantes.

Se o captopnl for utilizado em pacientes com insuficiência renal, deve-se realizar contagem de leucócitos e contagens

diferenciais antes do início do tratamento e a intervalos aproximados de duas semanas durante cerca de 3 meses, e

penodicamente depois disso.

Em pacientes com doença vascular de colágeno ou que estejam expostos a outras drogas que

conhecidamente afetam os leucócitos ou a resposta imunológica, principalmente quando há insuficiência renal, o captopril

deverá ser empregado, com cuidado, somente após uma avaliação do risco e beneficio.

Já que a interrupção da administração de captopnl e de outras drogas geralmente levam ao pronto restabelecimento da

contagem leucocitána a valores normais, quando da confirmação da neutropenia (contagem de neutrófilos < lOOO/mm3}, o

médico deverá suspender o medicamento e acompanhar cuidadosamente o paciente.

Proteinúria

Proteína total na urina supenor a 1 g/dia foi observada em cerca de 0 , 7 % dos pacientes tomando captopril.

Cerca de 9 0 % dos pacientes afetados apresentaram evidências de doença renal anterior ou receberam doses relativamente

elevadas de captopnl (acima de 150 mg/dia), ou ambos.

Em estudo multicêntrico, dupio-cego, controlado por placebo, envolvendo 207 pacientes com nefropatia diabética e

protemúna (2 500 mg/dia), que receberam 75 mg/dia de captopril durante uma média de 3 anos, houve uma consistente

redução da proteinúria. Não se sabe se a terapia a longo prazo tena efeitossimilares em pacientes com outros tipos de

doença renal.

Pacientes com doença renal antenor ou aqueles recebendo captopnl em doses supenores a 150 mg/dia, deverão fazer uma

avaliação da proteína uhnána antes do tratamento (feita na pnmeira urina da manhã) e depois, realizar o teste

penodica mente.

Hipotensão

Raramente observou-se hipotensão excessiva em pacientes hipertensos, mas é uma consequência possível do uso de

captopnl em indivíduos sal/volume-depletados (tais como aqueles tratados vigorosamente com diuréticos), pacientes com

insuficiência cardíaca ou naqueles pacientes que estão sendo submetidos a diálise renal.

Na hipertensão, a chance de ocorrer efeitos hipotensores com as doses iniciais de captopril pode ser minimizada pela

descontinuação do diurético ou pelo aumento da ingestão de sal aproximadamente 1 semana antes do início do tratamento

com captopnl ou inictando-se a terapia com doses pequenas (6,25ou 12,5 mg). Pode ser aconselhável um acompanhamento

médico por pelo menos l hora após a dose inicial. Uma resposta hipotensora transitória não é contra indicação para doses

subsequentes, que podem ser administradas sem dificuldade uma vez que a pressão se eleve.

Na insuficiência cardíaca, quando a pressão sanguínea foi normal ou baixa, registrou-se diminuições transitórias na pressão

sanguínea média superiores a 2 0 % em cerca da metade dos pacientes. É mais provável que esta hipotensão transitória

ocorra após qualquer das vánas doses iniciais e geralmente é bem tolerada, sendo assintomática ou produzindo uma leve

sensação de cabeça vazia. Devido à queda potencial da pressão artenal nestes pacientes, a terapia deverá ser iniciada sob

rigoroso monitoramento médico. Uma dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg, 2 ou 3 vezes ao dia, pode minimizar o efeito

hipotensivo.

Os pacientes deverão ser cuidadosamente acompanhados, durante as primeiras duas semanas de

tratamento e sempre que a dose de captopnl e/ou diurético for aumentada.

A hipotensão por si só não é uma razão para a interrupção da administração de captopnl.

A magnitude da queda de pressão é maior no início do tratamento e este efeito se estabiliza no prazo de l ou 2 semanas.

Geralmente com retomo dos níveis pressóncos pré-tratamento, sem diminuição da eficácia terapêutica, no prazo de 2 meses.

Insuficiência hepática

Em raras ocasiões, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que se inicia com icterícia colestática e progride

para uma necrose hepática fulminante e (algumas vezes) morte. Os mecanismos desta síndrome não são conhecidos.

Pacientes recebendo inibidores da ECA que desenvolveram icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem

descontinuar o tratamento com inibidores da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.

Insuficiência Renal

- Hipertensão: Alguns pacientes com doença renal, pnncipalmente com grave estenose de artéria renal,apresentaram

aumentos da ureia e creatinina séricas após a redução da pressão artenal com captopril. A redução da posologia de

captopril e/ou descontinuação do diurético podem ser necessánas.

- Insuficiência cardíaca: Cerca de 2 0 % dos pacientes apresentam elevações estáveis da ureia e creatinina séricas 2 0 % acima

do normal ou do patamar de referência com tratamentos prolongados realizados com captopnl. Menos de 5 % dos

pacientes, geralmente aqueles com grave doença renal pré-existente, necessitaram a descontinuação do tratamento devido

aos valores progressivamente crescentes de creatinina.

- Hipercalemia: Elevações no potássio sénco foram observadas em alguns pacientes tratados com

inibidores da ECA, incluindo-se o captopnl. Quando tratados com inibidores da ECA, existe nsco de desenvolvimento de

hipercalemia em pacientes com insuficiência renal, diabete mellitus e naqueles usando concomitantemente diuréticos

FBalm-Labor

poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou outras drogas associadas com

aumentos de potássio sénco (p. Ex., hepanna).

Tosse

Relata-se tosse com o uso de inibidores da ECA. Caracteristicamente, esta é uma tosse persistente e nâo produtiva e

desaparece após a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidor da ECA deve ser considerada como parte do

diagnóstico diferencial da tosse.

Cirurgia/Anestesia

Durante grandes cirurgias ou durante a anestesia com agentes que produzem hipotensão, o captopnl irá bloquear a formação

de angiotensina II secundána á liberação compensatória de renina. Se a hipotensão ocorrer e for considerada como sendo

devido a este mecanismo, poderá ser corrigida pela expansão de volume.

Gravidez

Morbidada a Mortalidade Fetal/Neonatal

Quando usados na gravidez os inibidores da ECA podem causar danos ao desenvolvimento e mesmo morte fetal. Quando a

gravidez for detectada, CAPTOSEN deve ser descontinuado o quanto antes.

Categoria da risco D A gravidez.

Este medicamento n Í o deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Lactantes

Concentrações de captopnl no leite materno correspondem a l % daquelas existentes no sangue materno.

Devido ao potencial do captopril em causar reações adversas severas nos lactentes, deve-se tomar uma decisão entre

descontinuar a amamentação ou suspender o medicamento, levando-se em conta a importância do captopril para a mãe.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia do captopnl em crianças não foi estabelecida.

Uso geriátrico

Os inibidores da ECA (por exemplo, captopnl) são considerados mais efetivos na redução da pressão artenal em pacientes

com atividade de renina plasmática normal ou alta. Como a atividade da renina plasmática parece diminuir com o aumento da

Idade, pacientes idosos podem ser menos sensíveis aos efeitos hipotensores dos inibidores da ECA. Entretanto, concentrações

séricas aumentadas de inibidores da ECA resultantes de diminuição da função renal relacionada com a idade, podem

compensar para a menor concentração de renina. Contudo, alguns pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos

hipotensores destes medicamentos e podem requerer cuidado quando receberem um inibidor da ECA.

6. I N T E R A Ç Ô E S M E D I C A M E N T O S A S

Hipotensão em pacientes em terapia com diuréticos

Pacientes tomando diuréticos e pnncipalmente aqueles nos quais a terapia com diuréticos foi instituída recentemente, bem

como aqueles com intensas restrições dietéticas de sal ou em diálise, poderão apresentar, ocasionalmente, uma redução

brusca da pressão arterial, geralmente na primeira hora após terem recebido a dose inicial de captopnl.

Agentes com atividade vasodilatadora

Drogas com atividade vasodilatadora deverão ser administradas com cuidado, considerando-se o uso de dosagens menores.

Agentes que afetam a atividade simpática

Agentes que afetam a atividade simpática (p. ex., agentes bloqueadores ganglionares ou agentes

bloqueadores de neurónios adrenérgicos) devem ser usados com cautela.

Agentes que aumentam o potássio sérico

Diuréticos poupadores de potássio, tais como a espironolactona, tnantereno ou a amilonda, ou

suplementos de potássio, deverão ser administrados apenas para hipocalemia documentada e, então, com cautela, já que

podem levar a um aumento significativo do potássio sénco. Os substitutos do sal contendo potássio deverão ser também

usados com cautela.

Inibidores da síntese endógena de prostaglandlnas

Há relatos de que a mdometacma pode reduzir o efeito antl-hipertensivo do captopnl, pnncipalmente em casos de

hipertensão com renina baixa. Outros agentes anti-infla matónos não esteróídes (p. ex., áado acetilsalicilico) também podem

apresentar este efeito.

Lítio

Relata-se aumento dos níveis séricos de litio e sintomas de toxicidade do lítio em pacientes recebendo concomitantemente

Iftio e inibidores da ECA, Estas drogas devem ser administradas com cuidado e recomenda-se monitorização frequente dos

níveis séncos de lítio. Se um diurético for usado concomitantemente, os riscos de toxicidade pelo lítio aumentam.

Alteração de exames laboratoriais

• Acetona urinária: pode resultar em falso-positivo.

• Eletrólitos do Soro:

- hipercalemia: pnncipalmente em pacientes com insuficiência renal

- hiponatremia: pnncipalmente em pacientes sob dieta com restrição de sal ou sob tratamento

concomitante com diuréticos.

TBalm-Labor

• Uriia/ Cractinina sérica: pode ocorrer elevação transitória dos níveis de ureia e creatinina sérica principalmente em

pacientes volume ou sal-depletados ou com hipertensão renovascular.

• Hematológica: ocorrência de títulos positivos de anticorpo anti-núcleo,

• Tastes da FunçAo Hapitica: podem ocorrer elevações das transam ma ses, rosfatase alcalina e bilirrubina sérica.

Mantenha o produto em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15*C e 3 0 * C ) ,

protegido da luz e da umidade,

O prazo de validade de C A P T O S E N é de 2 4 meses a partir da data de fabricação.

N ú m e r o de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Cuarda-o em sua embalagem original.

CAPTOPRIL 25 mg é um compnmido circular, plano, branco.

CAPTOPRIL 50 mg é um comprimido circular, plano, branco.

Os compnmidos de CAPTOPRIL podem apresentar um leve odor de enxofre, o que não diminui sua eficácia.

Antes d* usar, observa o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

CAPTOPRIL deve ser tomado l hora antes das refeições por via oral. A dose deve ser individualizada.

Depois de aberto os comprimidos devem ser armazenados na embalagem onginal.

Posologia

HipartensSo

O inicio da terapia exige ponderação de recentes tratamentos anti-hipertensivos, da extensão da elevação da pressão

sanguínea, da restnção de sal e das outras circunstâncias clínicas.

Se possível, interromper a droga anti-hipertensiva que o paciente estava tomando antenormente uma semana antes de

iniciar o tratamento com CAPTOPRIL.

A dose inicial de CAPTOPRIL é 50 mg uma vez ao dia ou 25 mg duas vezes ao dia. Se não houver uma redução satisfatória da

pressão sanguínea após duas ou quatro semanas, a dose pode ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia ou 50 mg duas

vezes ao dia. A restnção concomitante do sódio pode ser benéfica, quando o CAPTOPRIL for usado isoladamente.

Se a pressão sanguínea não for satisfatonamente controlada após uma ou duas semanas nesta dose (e o paciente ainda não

estiver tomando um diurético), deverá ser acrescentada uma pequena dose de diurético do tipo tiazídico (p. ex., 25 mg/dia

de hidrodorotiazida). A dose de diurético poderá ser aumentada em intervalos de uma a duas semanas, até que seja atingida

sua dose anti-hipertensiva usual máxima.

Se o CAPTOPRIL estiver sendo introduzido em um paciente sob diureticoterapia, o tratamento com CAPTOPRIL deverá ser

iniciado sob rigorosa supervisão médica.

Se for necessána uma redução subsequente da pressão sanguínea, a dose de CAPTOPRIL poderá ser aumentada pouco a

pouco (enquanto persistindo com o diurético) e um esquema de dosagem de três vezes ao dia poderá ser considerado. A

dose de CAPTOPRIL no tratamento da hipertensão normalmente não excede 150 mg/dia. Uma dose diária máxima de 450 mg

de CAPTOPRIL não deverá ser excedida.

Para pacientes com hipertensão grave (p. ex., hipertensão acelerada ou maligna), quando uma

descontinuação temporária da terapia anti-hipertensíva não é viável ou desejável ou quando a titulação imediata para

alcançar níveis de pressão artenal mais baixos for indicada, o diurético deverá ser mantido, mas outras medicações antl-

hipertensivas concomitantes deverão ser interrompidas e a posologia do

CAPTOPRIL deverá ser iniciada imediatamente em 25 mg, duas a três vezes ao dia, sob rigoroso controle médico.

Quando necessáno, devido ao estado clínico do paciente, a dose diária do CAPTOPRIL poderá ser

aumentada a cada 24 horas ou menos sob momtoramento médico contínuo, até que uma resposta pressórica sanguínea

satisfatória seja obtida ou a dose máxima de CAPTOPRIL seja atingida. Neste regime, a inclusão de um diurético mais

potente, p. ex., a furosemida, pode também ser indicada.

Insuficiência Cardíaca

O início da terapia exige ponderação da terapia diurética recente e da possibilidade de uma depleção sal/volume grave. Em

pacientes com pressão artenal normal ou baixa, que tenham sido vigorosamente tratados com diuréticos e que possam estar

hiponatrêmicos e/ou hipovolêmicos, uma dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg duas ou três vezes ao dia, poderá minimizar a

magnitude ou a duração do efeito hipotensor (ver ADVERTÊNCIAS • Hipotensão); para estes pacientes, a titulação da

posologia diána usual pode então ocorrer dentro dos próximos dias.

Para a maioria dos pacientes a dose diána inicial usual é 25 mg duas ou três vezes ao dia. Após uma dose de 50 mg duas ou

três vezes ao dia ter sido atingida, aumentos subsequentes na posologia devem ser retardados, quando possível, durante

pelo menos duas semanas, para determinar se ocorre uma resposta satisfatória.

A maioria dos pacientes estudados apresentou uma melhora clínica satisfatória com uma dose diána de 150 mg ou menos.

Uma dose máxima diána de 450 mg de CAPTOF>RIL não deverá ser excedida.

CAPTOPRIL geralmente deve ser usado em conjunto com um diurético e digitálicos. A terapia com

CAPTOPRIL precisa ser iniciada sob ngoroso momtoramento médico.

Infarto do Miocárdio

A terapia deve ser iniciada três dias após o episódio de infarto do miocárdio. Após uma dose inicial de 6 , 2 5 mg, a terapia com

captopnl deverá aumentar para 37,5 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme tolerado. A dose deve ser

aumentada para 75 mg/dia administrados em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme a tolerabilidade, durante os dias

seguintes até que se atinja a dose-alvo final de 150 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia administrados durante as

vánas semanas seguintes.

CAPTOPRIL_Bula_Profsaude_R02

Balm-Labor

Se ocorrer hipotensão sintomática, pode ser necessária uma redução da dose. As tentativas subsequentes para se atingir a

dose de 150 mg/dta deverão ser baseadas na tolerabilidade do paciente ao captopnl.

O captopnl pode ser utilizado em pacientes submetidos a outras terapias pós-infarto do miocárdio, p. ex.,com trombolíticos,

ácido acetilsalicílico ou beta-bloqueadores.

Nefropatia Diabética

Em pacientes com nefropatia diabética, a dose diária recomendada de captopnl é de 75 a 100 mg em doses divididas.

Se uma redução adicional da pressão artenal é necessária, outros agentes anti-hlpertensivos, tais como diuréticos, agentes

bloqueadores de receptores beta-adrenérgicos, agentes que atuam centralmente ou vasodilatadores podem ser usados

conjuntamente com o captopril.

Ajuste da dose para pacientes com Xnsunclêncfa Renal

Doses divididas de captopnl 75 a 100 mg/dia são bem toleradas em pacientes com nefropatia diabética e insuficiência renal

leve a moderada.

Devido ao fato de que o CAPTOPRIL é excretado pnncipalmente pelos nns, a velocidade de excreção é reduzida em pacientes

com hjnção renal comprometida. Portanto, estes pacientes poderão responder a doses menores ou menos frequentes.

Sendo assim, para pacientes com insuficiência renal significativa, a dose diária inicial de CAPTOPRIL deverá ser reduzida e

Incrementos menores devem ser utilizados para titulação, que deverá ser bastante lenta (intervalos de uma a duas semanas).

Podem ocorrer as reaçôes indesejáveis descritas a seguir. As frequências são definidas em muito comuns (> 1/10); comuns

(1/100 e < 1/10); incomuns (> 1/1.000 e < 1/100); raras (> l/lO.OOO e < 1/1.000); muito raras (<

1/10.000).

• Reaçôes comuns (ocorrem entre lo/o e lO^/o dos pacientes que utilizam este medicamento):

- Dermatológicas; Erupções cutâneas, frequentemente com prurido, e algumas vezes com febre, artralgia e eosinofilia,

ocorreram em cerca de 4 a 7 % dos pacientes, geralmente durante as pnmeiras 4 semanas de terapia. O prurido, sem

erupção, ocorre em cerca de 2 % dos pacientes.

- Cardiovasculares: Poderá ocorrer hipotensão. Taquicardia, dores no peito e palpitações foram, cada uma delas, observadas

em aproximadamente l % dos pacientes.

- Gastrintestinais: Aproximadamente 2 a 4 % dos pacientes (dependendo da dose e do estado renal) apresentaram alteração

do paladar.

- Respiratórias: Foi relatada tosse em 0 , 5 - 2 % dos pacientes tratados com captopnl em estudos clínicos.

- Raaç6es Incomuns (ocorrem entre 0,1^^ e l^/o dos pacientes que utilizam este medicamento):

- Dermatológica?: Lesão associada e reversível do tipo penfigóide e reações de fotossensibilidade. Relatase raramente rubor

ou palidez ( 2 0 , 5 % dos pacientes ).

- Cardiovasculares: Angina pectoris, infarto do miocárdio, síndrome de Raynaud e insuficiência cardíaca congestiva ocorreram

em taxas £ a 0 , 3 % dos pacientes.

- Hematológicas: Anemia, trombocitopenia, pancitopenla e neutropcma/agranulocitose foram relatados.

- Imunoiógicas: Relatou-se angioedema em aproximadamente 0 , 1 % dos pacientes. O angioedema envolvendo as vias aéreas

superiores pode provocar obstrução fatal das vias aéreas.

- Renais: Insuficiência renal, dano renal, síndrome nefrótica, poliúna, oligúria e frequência urinária foram relatadas

raramente ( £ 0 , 2 % ) e sua relação com o uso da droga é incerta. Relatou-se proteinúna.

Não foi possível determinar com exatidio a incidência ou a relação causal para os efeitos colaterais listados abaixo:

- Gerais: Astenia, ginecomastia.

- Cardiovasculares: Parada cardíaca, acidente/insuficiência cérebro vascular, distúrbios de ritmo,

hipotensão ortostática, síncope.

- Dermatológicos: Pênfigo bolhoso, eritema multiforme (Incluindo síndrome de Stevens-Johnson),

dermatite esfoliativa.

- Gastnntestinais: Pancreatite, glossite, dispepsia.

- Hematológicos: Anemia, incluindo as formas aplástica e hemolítica.

- Hepatobiliares: Icterícia, hepatite, incluindo raros casos de neaose hepática e colestase.

- Metabólicos: Hiponatremia sintomática.

- Musculoesquelético: Mialgia, miastenia.

- Nervoso/Psiquiátncos: Ataxia, confusão, depressão, nervosismo, sonolência.

- Respiratórios: Broncoespasmo, pneumonite eosinofilica, rinite.

- Órgãos dos Sentidos: Visão turva.

- Urogenitais: Impotência.

Assim como ocorre com outros inibidores da ECA, relatou-se uma síndrome que inclui: febre, mialgia, artralgia, nefrite

Intersticial, vascullte, erupção ou outras manifestações dermatológicas, eosinofilia e hemossedimentação elevada.

Mortalidade a Morbidade Fatal/Neonatal

O uso de inibidores da ECA durante a gravidez tem sido associado com dano fetal e neonatal e morte.

Também foi relatado oligohidrãmnios, presumivelmente devido a função renal do feto diminuída;

oligohidrãmnios neste quadro tem sido assoaado a contraturas dos membros, deformação craniofacial, e desenvolvimento

hipoplátisco do pulmão.

CAPTOPRIL_Bula_Profsaude_R02

TBalm-Labor

Prematuridade, retardamento do crescimento intrauterino, dueto artenoso patente, e outras malformações cardíacas, assim

como malformações neurológicas, foram relatadas após exposição limitada ao pnmeiro tnmestre de gravidez.

Em casos da eventos adversos, notifique ao Sistema da Notificações em Vigilância S a n í t á r i a - N O T I V I S A ,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

A correção da hipotensão deve ser a pnnclpal preocupação. Enquanto que o captopnl pode ser removido da circulação de um

adulto por hemodiálise, os dados sobre a eficácia da hemodiálise para remover a droga da circulação de recém-nascidos ou

cnanças são inadequados. A diálise pentoneal não é eficaz na remoção do captopnl; não há informação com relação a

transfusão como alternativa para a remoção da droga da circulação geral.

Eni caso d« Intoxfcaçlo llfue para OSOO 722 6001, se você precisar d« malt oficntaçAet.