Bula do Cefaliv para o Profissional

Cefaliv

Aché Laboratórios Farmacêuticos

comprimidos

1 mg + 350 mg + 100 mg

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BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE

Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

mesilato de di-hidroergotamina

dipirona sódica

cafeína

APRESENTAÇÕES

Comprimidos 1 mg + 350 mg + 100 mg: blíster com 12 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

mesilato de di-hidroergotamina ................................................................................................ 1 mg

dipirona sódica ...................................................................................................................... 350 mg

cafeína ................................................................................................................................... 100 mg

Excipientes: amido, celulose microcristalina, estearato de magnésio, povidona, corante amarelo FDC n°. 5

laca de alumínio, corante amarelo FDC n°. 6 laca de alumínio e manitol.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Cefaliv é destinado ao tratamento das crises agudas de enxaqueca e outras cefaléias de origem vascular.

Em estudo multicêntrico realizado em 14 centros, foram incluídos 667 pacientes com quadros de cefaléia

vascular e enxaqueca que foram orientados a tomar 1 ou 2 comprimidos de Cefaliv aos primeiros sinais

de enxaqueca. Caso não houvesse melhora dos sintomas o paciente deveria tomar mais um comprimido a

cada 30 ou 40 minutos até a remissão dos sintomas ou até ser alcançada a dose máxima de 6 comprimidos

ao dia. Todos os sintomas apresentaram diminuição importante da intensidade após o tratamento. A dor

remitiu em 72.2% dos casos, as náuseas em 76.7% dos casos, as tonturas em 77% e os vômitos em 86.9%

dos pacientes. Vale ressaltar que 90% dos sintomas que persistiram ao final do tratamento foram de

intensidade leve a moderada. Cerca de 52% dos pacientes apresentaram melhora completa dos sintomas

com a dose inicial ou com apenas um comprimido adicional. Quando observamos os pacientes que

necessitaram de até 2 comprimidos adicionais este número sobe para 75.5%. Na avaliação global da

eficácia, os resultados excelentes e bons totalizaram 92.8% dos casos e a tolerabilidade foi considerada

excelente ou boa em 92.7% dos casos.

Rodrigues EJ, Brito Neto AJ, Cunha J. Avaliação da eficácia terapêutica e tolerância da associação di-

hidroergotamina, cafeína e dipirona no tratamento das crises de enxaqueca e cefaléia. Rev Bras Med.

1995; 52(10): 1234-40.

O mesilato de di-hidroergotamina é um bloqueador alfa-adrenérgico com um efeito estimulante direto

sobre o músculo liso dos vasos sanguíneos periféricos cranianos e produz depressão dos centros

vasomotores centrais. Este fármaco é também um antagonista parcial dos receptores da serotonina. O

mesilato de di-hidroergotamina apresenta início de ação em 30 minutos, biodisponibilidade oral de 1% e

metabolização hepática. Apresenta meia-vida de eliminação bifásica, sendo a primeira de 0.7 a 1 hora e a

segunda de 10 a 13 horas. A via principal de eliminação da droga envolve mecanismos extra-renais, que

compreendem metabolismo hepático e eliminação através da bile e fezes.

A dipirona sódica é um analgésico e antitérmico de ação central, que, por sua elevada solubilidade, é

rapidamente absorvida, possibilitando pronto alívio das manifestações dolorosas. A dipirona é submetida

à extensa metabolização hepática e sua excreção é predominantemente renal.

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A cafeína potencializa a ação da di-hidroergotamina, através de aumento de sua absorção por via oral.

Trata-se de uma metilxantina, um estimulante do sistema nervoso central estruturalmente relacionado

com a teofilina. A cafeína produz estado de alerta mental e tende a corrigir a sonolência. É um adjuvante

analgésico, bem absorvido por via oral, com níveis de pico plasmático entre 15 a 45 minutos; sua meia-

vida de eliminação é de 4 a 5 horas; seu metabolismo é hepático e a excreção é renal.

Este medicamento é contra-indicado para menores de 18 anos.

Cefaliv é contra-indicado em pacientes que apresentem: enxaqueca hemiplégica/basilar,

hipersensibilidade a produtos derivados dos alcaloides do ergot, infarto do miocárdio, doença vascular

periférica, gravidez e lactação, hipotensão prolongada, sepse, insuficiência hepática/renal grave,

hipertensão descontrolada, doença isquêmica do coração, angina, cirurgia vascular. Devido à presença da

dipirona sódica na sua formulação, Cefaliv é contra-indicado nos casos de discrasias sanguíneas,

supressão da medula óssea, hipersensibilidade à dipirona, aspirina ou outros medicamentos anti-

inflamatórios. Deve-se ter precaução em pacientes com condições cardíacas incluindo hipertensão,

agravadas pela retenção de líquidos e edema, deficiência de glicose-6-fostato desidrogenase, história de

ulceração gastrointestinal, hemorragia ou perfuração, infecção pré-existente, porfiria.

Este medicamento é contra-indicado para uso por pacientes com severo comprometimento da

função hepática ou renal.

Categoria de risco na gravidez: X.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas

durante o tratamento.

Contra-indicado durante o aleitamento materno.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a lactação. Os alcalóides do ergot inibem a lactação e

podem causar ergotismo no neonato.

Atenção: Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de

natureza alérgica, entre as quais asma brônquica, especialmente em pessoas alérgicas ao ácido

acetilsalicílico.

Cefaliv deve ser destinado ao tratamento das crises de dor; não sendo indicado para tratamento

prolongado ou profilático.

Devido às ações estimulantes da cafeína sobre a secreção gástrica, recomenda-se que seu uso em

pacientes portadores de gastrite e úlceras gastroduodenais seja feito somente após criteriosa avaliação

médica dos riscos e benefícios envolvidos.

Uma vez que ocasionalmente pode ocorrer sedação, o paciente deve evitar dirigir veículos ou operar

máquinas.

A literatura cita as seguintes interações, apesar de não possuírem significância clínica conhecida:

Interação medicamento/medicamento:

O uso concomitante de Cefaliv com inibidores potentes do CYP3A4, como antiretrovirais (inibidores de

protease e de transcriptase reversa), antibióticos macrolídeos (imidazólicos e triazólicos), antifúngicos,

antidepressivos (fluoxetina, fluvoxamina e nefazodona), metronidazol e zileuton pode elevar a

concentração de ergotamina no plasma, aumentando o risco de ergotismo. A lidocaína e agentes

vasoconstritores quando associados ao Cefaliv, podem produzir elevação extrema da pressão arterial. O

uso de Cefaliv concomitante com agentes que causam vasoespasmo (como sumatriptam) pode resultar em

efeito aditivo, levando a um prolongamento do vasoespasmo. O propranolol pode potencializar a ação

vasoconstritora da ergotamina, portanto seu uso associado ao Cefaliv deve ser feito com cautela, apenas

sob orientação médica. A nitroglicerina pode elevar a AUC da ergotamina em até 50%, portanto seu uso

em pacientes que utilizam Cefaliv demanda cuidado. A associação de Cefaliv com inibidores da

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recaptação da serotonina (dexfenfluramina e sibutramina) pode aumentar o risco de síndrome

serotoninérgica.

No caso dos triptanos e de outras medicações contendo derivados do ergot, um intervalo de 24 horas deve

ser respeitado entre o uso das duas drogas.

Interação medicamento/alimento:

Está contra-indicada a ingestão de toranja (grapefruit) por pacientes que utilizam Cefaliv, pois esta fruta

pode aumentar os níveis séricos de derivados do ergot e, conseqüentemente, aumentar o risco de

ergotismo.

Interação medicamento/substância química:

A nicotina pode provocar vasoconstricção em alguns pacientes, predispondo a uma resposta isquêmica

mais acentuada à terapia com derivados do ergot. Outras drogas como dronedarona, rilonacept e

tocilizumabe também podem alterar os níveis séricos da ergotamina e requerem monitoração adequada

durante o uso concomitante a Cefaliv.

Interação medicamento/doença:

A di-hidroergotamina foi associada a crises agudas de porfiria e não é considerada segura para uso em

pacientes porfíricos.

Conservar em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 36

meses a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Cefaliv é um comprimido levemente alaranjado, redondo, com barra de divisão em uma face e gravação

Cefaliv na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Tomar 1 a 2 comprimidos ao primeiro sinal de enxaqueca; caso não haja melhora da sintomatologia,

ingerir 1 comprimido a cada 30 minutos, até um máximo de 6 comprimidos ao dia. Não utilizar por mais

de 10 dias consecutivos.

Em estudo realizado com o produto, os eventos adversos mais comuns foram:

Muito comuns (>10%): epigastralgia, sonolência, tontura, náuseas

Comuns (1 a 10%): mialgia, vômitos, parestesias, azia, boca seca, astenia, hipotensão, taquicardia, rash

cutâneo, sudorese, dor abdominal, confusão mental e dispepsia

Incomuns (0,1 a 1%): plenitude gástrica, insônia e diarréia

Abaixo se encontram os eventos relacionados a cada um dos componentes isoladamente.

Di-hidroergotamina

Efeitos Cardiovasculares

A di-hidroergotamina, quando associada à heparina, pode levar ao aumento do risco de vasoespasmo.

Taquicardia transitória, dor precordial, taquicardia sinusal transitória, bradicardia, hipotensão,

hipertensão, hemorragia cerebral, acidente cerebrovascular, doença isquêmica do intestino, infarto do

miocárdio, isquemia periférica, hemorragia subaracnóidea, vasoespasmo ou claudicação resultando em

dor nas extremidades foram associadas ao uso da di-hidroergotamina.

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A incidência de vasoconstrição e gangrena parecem ser menores com a di-hidroergotamina que com a

ergotamina.

Sintomas de ergotismo devido ao uso de altas doses de di-hidroergotamina (ou uso prolongado) incluem:

alterações da circulação manifestadas através de esfriamento da pele, dor muscular severa e estase

vascular, que pode resultar em gangrena. Os sintomas são relacionados à vasoconstrição intensa e

formação de trombos.

Efeitos Dermatológicos

Edemas localizados e pruridos podem ocorrer no ergotismo crônico.

Necrose muscular e da pele ocorreram durante o tratamento em conjunto com a heparina para a profilaxia

de trombose venosa profunda.

Efeitos Endócrinos/Metabólicos

A di-hidroergotamina foi associada a ataques agudos de porfiria e considerada insegura para os pacientes

porfíricos.

Efeitos Gastrointestinais

Náusea, vômito, desconforto epigástrico e constipação podem ocorrer durante o uso de di-

hidroergotamina, particularmente com altas doses e durante administração prolongada.

Efeitos Neurológicos

Parestesias em extremidades, fraqueza nas pernas, cefaléia, confusão, sedação e possivelmente

convulsões foram associados a altas doses ou uso prolongado de di-hidroergotamina. Esfriamento da pele,

dormência e palidez das extremidades são indicativos de ergotismo.

Efeitos oftálmicos

Miose pode estar presente durante ergotismo crônico.

Efeitos Renais

Falência renal pseudocrônica foi relatada em uma paciente que utilizou 10 mg ao dia de di-

hidroergotamina durante 2 semanas e 20mg em 24 horas.

Efeitos Respiratórios

Alterações pleuropulmonares foram encontradas em 8 pacientes que utilizaram derivados do ergot

(incluindo a di-hidroergotamina) por tempo prolongado (de 16 meses a 15 anos). Todos os pacientes

apresentaram espessamento pleural ou efusão. Os sintomas foram resolvidos em alguns meses após a

suspensão do medicamento.

Cafeína

Cafeína em altas doses (maiores que 250 mg/dia) pode produzir arritmia cardíaca, rubor facial,

palpitações, taquicardia, hipertensão,aumento do risco de infarto do miocárdio.

A ingestão moderada de cafeína prolonga significativamente a duração do QRS, porém não a duração da

onda P ou a freqüência cardíaca.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): acidose e cicatrização anormal.

Alterações nos níveis séricos de glicose (hipoglicemia e hiperglicemia) edos níveis hormonais foram

relatadas com o uso da cafeína, incluindo diminuição na biodisponibilidade da testosterona e aumento dos

níveis de estrona e de hormônios sexuais ligados a globulinas.

O uso excessivo de cafeína pode resultar em hipocalemia, paralisia muscular e sintomas consistentes com

a rabdomiólise.

Efeitos Musculoesqueléticos

Um estudo retrospectivo caso-controle demonstrou que o consumo diário de altas doses de cafeína foi

associado à lombalgia crônica.

Cefaléia é um dos sintomas mais característicos da retirada da cafeína.

Cafeína em altas doses pode causar reações adversas no sistema nervoso central como agitação,

excitação, insônia, nervosismo, irritabilidade, tremores e espasmos musculares.

Efeitos Psiquiátricos

Psicose foi relatada devido ao uso de cafeína.

Cafeína pode promover diurese com doses acima de 250 mg/dia.

Efeitos no Sistema Reprodutor

O consumo de cafeína tem sido associado à diminuição dos níveis de fertilidade.

Hiperventilação e taquipnéia foram associadas ao uso de doses maiores que 250 mg/dia de cafeína.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): rash cutâneo, pele seca, ruptura de pele.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): intolerância alimentar, enterocolite necrosante, gastrite e hemorragia

gastrointestinal.

Efeitos Hematológicos

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): coagulação intravascular disseminada, hemorragia.

Outros

Alterações na voz foram observadas após dose única de 250 mg de cafeína.

Dipirona

Reações anafiláticas foram raramente relatadas em pacientes que utilizaram a dipirona, que podem se

manifestar com prurido, ardor, rubor, urticária, edema, dispnéia, e sintomas gastrintestinais, podendo

progredir para formas mais graves como urticária generalizada, angioedema grave, broncoespasmo,

arritmias cardíacas, queda da pressão sanguínea e choque circulatório. Também podem ocorrer erupções

como exantema (raramente) e síndrome de Stevens-Johnson ou Lyell (em casos isolados).

Reações hipotensivas transitórias isoladas podem ocorrer ocasionalmente após a administração da

dipirona, em casos raros estas reações apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea.

Podem ocorrer raramente leucopenia e, em casos muito raros, agranulocitose ou trombocitopenia.

Em casos muito raros, especialmente em pacientes com história de doença renal, pode ocorrer piora aguda

da função renal, em alguns casos com oligúria, anúria ou proteinúria. Em casos isolados pode ocorrer

nefrite intersticial aguda.

A dipirona também está entre as drogas que podem desencadear crises agudas em pacientes com porfiria.

“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.”