Bula do Cefazolina Sódica para o Profissional

Página 1 de 10

cefazolina sódica

Novafarma Indústria Farmacêutica Ltda.

Pó liófilo para solução injetável

1g

Página 2 de 10

Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999.

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome genérico: cefazolina sódica

APRESENTAÇÕES

cefazolina sódica 1g:

Caixa com 50 frascos-ampola de vidro transparente.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAMUSCULAR / INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém 1,048g de cefazolina sódica equivalente a 1g de cefazolina base.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Cefazolina sódica é indicada para o tratamento das seguintes infecções graves causadas por micro-organismos suscetíveis:

Infecções do trato respiratório: Causadas por Streptococcus pneumoniae, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae,

Staphylococcus aureus (penicilino-suscetíveis e penicilino-resistentes), estreptococos beta-hemolíticos do grupo A.

A penicilina benzatina injetável é considerada o medicamento de escolha no tratamento e prevenção de infecções

estreptocócicas, incluindo a profilaxia da febre reumática. A cefazolina é eficaz na erradicação dos estreptococos da

nasofaringe; porém, até o momento não existem dados da eficácia da cefazolina na prevenção subsequente da febre

reumática.

Infecções do trato urinário: Causadas por Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., e algumas cepas de

Enterobacter e enterococos.

Infecções da pele e estruturas da pele: Causadas por Staphylococcus aureus (penicilino-suscetíveis e penicilino-

resistentes), estreptococos beta-hemolíticos do grupo A e outras cepas de estreptococos.

Infecções do trato biliar: Causadas por Escherichia coli, diversas cepas de estreptococos, Proteus mirabilis, Klebsiella

spp. e Staphylococcus aureus.

Infecções ósseas e articulares: Causadas por Staphylococcus aureus.

Infecções genitais: (ex., prostatite e epididimite) Causadas por Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. e

algumas cepas de enterococos.

Septicemia: Causada por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (penicilino-suscetíveis e penicilino-

resistentes), Proteus mirabilis, Escherichia coli e Klebsiella spp.

Endocardites: Causadas por Staphylococcus aureus (penicilino-suscetíveis e penicilino-resistentes) e estreptococos beta-

hemolíticos do grupo A. Culturas apropriadas e estudos de suscetibilidade devem ser realizados para determinar a

suscetibilidade do micro-organismo causador à cefazolina.

Profilaxia cirúrgica: A administração profilática da cefazolina no pré-operatório, intra-operatório e pós-operatório pode

reduzir a incidência de algumas infecções pós-operatórias em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos

classificados como contaminados ou potencialmente contaminados. O uso profilático da cefazolina pode também ser eficaz

em pacientes cirúrgicos nos quais uma infecção no local da cirurgia pode representar um grave risco (por exemplo, durante

cirurgia cardíaca a céu-aberto ou artroplastia prostética).

A administração profilática da cefazolina geralmente deve ser interrompida após um período de 24 horas após o

procedimento cirúrgico. Em cirurgias onde a ocorrência de infecção pode ser particularmente devastadora (cirurgia

cardíaca a céu-aberto e artroplastia prostética), a administração profilática da cefazolina pode ser continuada por 3 a 5 dias

após a cirurgia. Se houver sinais de infecção, amostras para cultura devem ser colhidas para identificação do organismo

causador, de modo a instituir-se um tratamento apropriado (ver item “POSOLOGIA E MODO DE USAR”).

A cefazolina tem se mostrado efetiva em adultos e crianças(7)

contra infecções causadas por uma variedade de bactérias

Gram-positivas e Gram-negativas. Níveis de cefazolina no soro são duas a três vezes maiores que as mesmas doses de

cefaloridina ou cefalotina.(6)

A cefazolina tem atividade antibacteriana similar a da cefalotina. As principais vantagens em relação à cefalotina são sua

concentração sérica mais alta e por maior período e a menor possibilidade de dor após a administração intramuscular.(8)

Em estudos clínicos, dos 394 pacientes com infecções geniturinárias causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae

e Proteus mirabilis, 92,4% apresentaram resposta clínica favorável. Dos 32 pacientes acompanhados bacteriologicamente

Página 3 de 10

por pelo menos 2 semanas após o encerramento do tratamento para infecção no trato urinário, 27 (84%) não apresentaram

bacteriúria durante esse período. Em pacientes com pneumonia e bronquite, uma alta porcentagem de respostas clínicas

favoráveis foi observada, 93,8% e 88,9%, respectivamente. Uma resposta clínica favorável foi obtida em 92,7% dos 247

pacientes no grupo com infecção respiratória, e uma resposta bacteriológica satisfatória foi atingida em 76,1%. Dos 116

pacientes com infecções na pele e tecidos moles tratados com cefazolina, uma resposta clínica favorável de 88% foi

atingida e uma resposta bacteriológica foi documentada em 78% dos pacientes. 43 casos de bacteremia foram tratados com

cefazolina, obtendo-se uma resposta clínica favorável em 36 (83,7%), e uma resposta bacteriológica satisfatória em 34

(79,1%) pacientes. Dos 25 pacientes com infecções ósseas e articulares variadas, o tratamento com cefazolina foi efetivo

em 20 (80%) pacientes e uma resposta bacteriológica satisfatória foi obtida em 18 (72%) pacientes. A cefazolina mostrou-

se clínica e bacteriologicamente efetiva em nove casos de endocardite estafilocócica e estreptocócica. Dos 15 pacientes

com infecções em múltiplos locais, uma resposta clínica e bacteriológica favorável foi atingida em 14 (93%) pacientes.(6)

A cefazolina foi estudada no tratamento de 105 pacientes hospitalizados com uma variedade de infecções incluindo

endocardite, pneumonia e infecções no trato urinário e na pele e tecidos moles, e obteve-se efetividade em 104 pacientes.

A cefazolina também foi testada in vitro e mostrou ser efetiva contra estafilococos, pneumococos, Escherichia coli,

Klebsiella sp. e Proteus mirabilis pelo método de diluição em ágar. Os resultados do tratamento de pneumonia

pneumocócica com cefazolina administrada por via intramuscular foram superiores aos com cefalexina por via oral.(9)

Em um estudo que avaliou a eficácia da cefazolina em comparação com placebo na prevenção de infecção em cirurgia

vascular periférica, observou-se que infecções no local das incisões ocorreram com frequência significantemente menor

após profilaxia perioperatória com cefazolina e efeitos adversos (flebite, erupção cutânea, resistência antimicrobiana)

relacionados às 24 – 36 horas de uso de cefazolina não foram relatados. Dos 462 pacientes submetidos à cirurgia da aorta

abdominal e extremidade vascular baixa, houve uma diferença significantemente alta nas taxas de infecção: 6,8% dos

tratados com placebo versus 0,9% dos tratados com cefazolina. Até 8% das incisões abdominais de pacientes recebendo

placebo tornaram-se infectadas versus 1,2% nos pacientes tratados com cefazolina. Incisões na virilha foram infectadas

com baixa frequência, 1,1% para pacientes que receberam placebo versus nenhum paciente recebendo cefazolina.(10)

Em um estudo comparativo entre pacientes recebendo cefazolina ou placebo para profilaxia de cirurgia torácica não-

cardíaca, a cefazolina reduziu significativamente a taxa de infecção da incisão – 1,5% no grupo recebendo cefazolina e

14% no grupo recebendo placebo. Uma dose pré-operatória única de 1g de cefazolina foi efetiva na redução da taxa de

infecção na incisão em cirurgia torácica cardíaca.(11)

Em procedimentos cirúrgicos prolongados, recomenda-se a redosagem do antibiótico profilático durante o procedimento.

A redosagem foi benéfica em procedimentos com duração de mais de 400 minutos: infecções ocorreram em 14 (7,7%) dos

182 pacientes que receberam redosagem e em 32 (16%) dos 200 pacientes que não receberam. A redosagem

intraoperatória de cefazolina foi associada a uma redução de 16% no risco total de infecção no local da cirurgia após

cirurgia cardíaca, incluindo procedimentos com duração de menos de 240 minutos.(12)

A cefazolina é equivalente à cefoxitina para a prevenção de endometrite pós-parto em mulheres submetidas à secção-C não

eletiva primária.(13)

Referências bibliográficas

1. Bauer, A.W.; Kirby, W.M.M.; Sherris, J.C., and Turck, M.: Antibiotic Testing by a Standardized Single Disc Method.

Am. J. Clin. Path. 45:493, 1966. Standardized Disc Susceptibility Test. Federal Register 39: 19182-19184, 1974.

2. Handbook on Injectable Drugs, 15th

Edition, 2009, Lawrence A.Trissel, American Society of Health-System

Pharmacists R.

3. Drug Information for the Health Care Professional - USP DI, 27th

Edition, 2007, Thomson - Micromedex.

4. Drug information, 2008, American Society of Health-System Pharmacists.

5. Drug Interaction Facts, 2010, Facts & Comparisons.

6. Gold JA, McKee JJ, Ziv DS. Experience with cefazolin: an overall summary of pharmacologic and clinical trials in man.

J Infect Dis. 1973 Oct; 128(Suppl): S415–S421.

7. Khan AJ. Clinical and laboratory evaluation of cefazolin: a new cephalosporin antibiotic in pediatric patients. Curr Ther

Res. 1973 Oct; 15(10):727-33.

8. Kristen R, Levinson ME, Kaye D. Clinical and in vitro evaluation of cefazolin, a new cephalosporin antibiotic.

Antimicrob. Ag. Chemother. 1973 Feb; 3(2): 168-174.

9. Madhavan T, Quinn EL, Freimer E, Fisher E J, Cox F, Burch K, Pohlod D. Clinical studies of cefazolin and comparison

with other cephalosporins. Antimicrob Agents Chemother. 1973 Nov; 4(5): 525–531.

10. Kaiser AB, Clayson KR, Mulherin JL, Jr, Roach AC, Allen TR, Edwards WH, Dale WA. Antibiotic prophylaxis in

vascular surgery. Ann Surg. 1978 Sep; 188(3): 283–289.

11. Aznar R, Mateu M, Miro JM, Gatell JM, Gimferrer JM, Aznar E, Mallolas J, Soriano E, Sanchez-Lloret J. Antibiotic

prophylaxis in non-cardiac thoracic surgery: cefazolin versus placebo. Eur J Cardiothorac Surg. 1991; 5(10): 515-518.

12. Zanetti G, Giardina R, Platt R. Intraoperative redosing of cefazolin and risk for surgical site infection in cardiac

surgery. Emerging Infectious Diseases. 2001 Sep-Oct; 7(5): 828-831.

13. Currier JS, Tosteson TD, Platt R. Cefazolin compared with cefoxitin for cesarean section prophylaxis: the use of a two-

stage study design. J Clin Epidemio. 1993 Jul; 46(7):625-30.

Descrição

A cefazolina é uma cefalosporina semissintética para administração parenteral. É o sal sódico do 3-{[(5-metil-1,3,4-

tiadiazol-2-il)tiol]metil}-8-oxo-7-[2-(1H-tetrazol-1-il)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-eno-2-ácido carboxílico.

Possui fórmula molecular C14H13N8NaO4S3 e peso molecular 476,5.

Página 4 de 10

Farmacocinética

Após a administração intramuscular em voluntários sadios, as concentrações séricas médias de cefazolina foram

37mcg/mL em 1 hora e 3mcg/mL em 8 horas, com uma dose de 500mg e, 64mcg/mL em 1 hora e 7mcg/mL em 8 horas

com dose de 1g.

Após a administração intravenosa de cefazolina em voluntários sadios, as concentrações séricas médias apresentaram um

pico de aproximadamente 185mcg/mL e foram de aproximadamente 4mcg/mL em 8 horas, com uma dose de 1g. A meia-

vida sérica da cefazolina é aproximadamente 1,8 hora após administração intravenosa e aproximadamente 2 horas após

administração intramuscular. Em um estudo (usando voluntários sadios) com infusões intravenosas constantes de

3,5mg/kg durante 1 hora (aproximadamente 250mg) e 1,5mg/kg nas 2 horas seguintes (aproximadamente 100mg), a

cefazolina produziu um nível sérico constante de aproximadamente 28mcg/mL na terceira hora. Estudos com pacientes

hospitalizados com infecção indicam que a cefazolina injetável produz níveis séricos médios equivalentes aos observados

em voluntários sadios. Em pacientes sem doença obstrutiva biliar, os níveis na bile podem atingir ou exceder até 5 vezes os

níveis séricos; porém, em pacientes com doença obstrutiva biliar, os níveis biliares de cefazolina são consideravelmente

menores que os níveis séricos (<1mcg/mL).

No líquido sinovial, os níveis de cefazolina são comparáveis aos alcançados no soro cerca de 4 horas após a administração.

Estudos no sangue do cordão umbilical demonstram pronta transferência da cefazolina através da placenta. A cefazolina

está presente em concentrações muito baixas no leite de mães que estão amamentando.

A cefazolina é excretada inalterada na urina. Nas primeiras 6 horas, aproximadamente 60% do medicamento são

excretados na urina, aumentando para 70% a 80% em 24 horas.

A cefazolina atinge concentrações urinárias máximas de aproximadamente 2400mcg/mL após doses intramusculares de

500mg e de 4000mcg/mL após doses de 1g. Em pacientes submetidos à diálise peritoneal (2L/h), a cefazolina produziu

níveis séricos médios de aproximadamente 10mcg/mL, após 24 horas de instilação de uma solução de diálise contendo

50mg/mL e 30mcg/mL após instilação de solução contendo 150mg/mL. Os níveis médios de pico foram 29mcg/mL com

50mg/mL (três pacientes), e 72mcg/mL com 150mg/mL. A administração intraperitoneal da cefazolina é geralmente bem

tolerada. Estudos controlados em voluntários adultos sadios recebendo 1g, 4 vezes ao dia, durante 10 dias, monitorando

exames hematológicos, AST (aspartato aminotransferase), ALT (alanina transferase), bilirrubinas, fosfatase alcalina,

uremia, creatinina e exames de urina, não demonstraram qualquer alteração clinicamente significativa que fosse atribuída à

cefazolina.

Microbiologia

Testes in vitro demonstram que a ação bactericida das cefalosporinas resulta da inibição da síntese da parede celular.

A cefazolina é ativa in vitro e em infecções clínicas contra os seguintes micro-organismos:

Aeróbicos Gram-positivos: Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras de penicilinase); Staphylococcus

epidermidis; Estreptococos beta-hemolíticos do Grupo A e outras cepas de estreptococos (muitas cepas de enterococos são

resistentes); Streptococcus pneumoniae.

Obs.: estafilococos meticilina-resistentes são uniformemente resistentes à cefazolina.

Aeróbicos Gram-negativos: Klebsiella spp; Escherichia coli; Enterobacter aerogenes; Proteus mirabilis; Haemophilus

influenzae.

A maioria das cepas de Proteus indol positivos (Proteus vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morganii e

Providencia rettgeri é resistente. Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter (anteriormente Mima-Herellea) são quase

uniformemente resistentes à cefazolina.

Testes de suscetibilidade

Técnicas de difusão: Métodos quantitativos baseados na medição do diâmetro do halo proporcionam as estimativas mais

precisas da suscetibilidade de micro-organismos aos antibióticos. Um procedimento deste tipo(1)

tem sido recomendado

para testes de suscetibilidade à cefazolina com uso de discos.

O teste de suscetibilidade de Staphylococcus spp, padronizado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI),

com um único disco com 30mcg de cefazolina, deve ser interpretado de acordo com os seguintes critérios:

Diâmetro do halo (mm) Interpretação

≥ 18 Suscetível

15-17 Intermediário

≤ 14 Resistente

Um resultado “suscetível” indica que o patógeno provavelmente será inibido pelos níveis sanguíneos normalmente

alcançados, respondendo à terapia. Um resultado “intermediário” sugere que o micro-organismo deve ser suscetível se

altas doses forem usadas ou se a infecção estiver confinada nos tecidos e líquidos onde altos níveis do antibiótico são

atingidos (por ex.: urina). Um resultado “resistente” indica que as concentrações alcançadas não serão suficientes para

inibir o micro-organismo e outra terapia deve ser selecionada. Procedimentos padronizados requerem o uso de micro-

organismos de controle laboratorial. O disco com 30mcg de cefazolina deve apresentar os seguintes halos de inibição:

Micro-organismo Diâmetro do halo (mm)

Escherichia coli ATCC 25922 21-27

Staphylococcus aureus ATCC 25923 29-35

Página 5 de 10

Técnicas de diluição: Usar o método de diluição (caldo ou ágar) padronizado pelo Clinical and Laboratory Standards

Institute (CLSI) ou equivalente. Os valores de concentração inibitória mínima (CIM) obtidos para Staphylococcus spp.

devem ser interpretados de acordo com os seguintes critérios:

CIM (mcg/mL) Interpretação

≤ 8 Suscetível

16 Intermediário

≥ 32 Resistente

alcançados. Um resultado “intermediário” sugere que o micro-organismo deve ser suscetível se altas doses forem usadas

ou se a infecção estiver confinada nos tecidos e líquidos onde altos níveis do antibiótico são atingidos (por ex.: urina). Um

resultado “resistente” indica que as concentrações alcançadas não serão suficientes para inibir o micro-organismo e outra

terapia deve ser selecionada. Procedimentos padronizados requerem o uso de micro-organismos de controle laboratorial. A

cefazolina-padrão deve fornecer os seguintes valores de CIM:

Micro-organismo CIM (mcg/mL)

Staphylococcus aureus ATCC 29213 0,25-1

Escherichia coli ATCC 25922 1-4

Cefazolina sódica é contraindicada em pacientes com histórico de alergia a antibióticos do grupo das cefalosporinas,

penicilina, derivados da penicilina e penicilamina.

Antes do tratamento com cefazolina sódica ser instituído, um cuidadoso questionamento deve ser feito para determinar se

o paciente já apresentou reações de hipersensibilidade a outros medicamentos, particularmente à cefazolina, outras

cefalosporinas, penicilinas ou penicilaminas. Recomenda-se cuidado especial ao administrar cefazolina a pacientes

penicilino-sensíveis, pois a hipersensibilidade cruzada entre antibióticos betalactâmicos pode ocorrer em até 10% dos

pacientes com histórico de alergia a penicilina. Se uma reação alérgica a cefazolina ocorrer, interrompa o tratamento com o

medicamento. Reações de hipersensibilidade aguda graves podem requerer tratamento com epinefrina (adrenalina) e outras

medidas de emergência, incluindo oxigênio, fluidos intravenosos, anti-histamínicos intravenosos, corticosteroides, aminas

pressoras e monitoração das vias aéreas, conforme indicação clínica.

Foram relatados casos de colite pseudomembranosa com quase todos os agentes antibacterianos incluindo a cefazolina,

cuja gravidade pode variar de leve a risco de morte. Portanto, deve-se considerar este diagnóstico em pacientes que

apresentem diarreia após administração de agentes antibacterianos. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora

normal do cólon e pode permitir o aumento de crescimento de clostrídeos. Estudos indicam que a toxina produzida pelo

Clostridium difficile é uma das causas primárias da colite associada ao uso de antibióticos.

Estabelecido o diagnóstico de colite pseudomembranosa, medidas terapêuticas apropriadas devem ser iniciadas. Os casos

leves de colite pseudomembranosa geralmente respondem apenas com a interrupção do tratamento. Em casos de colite

moderada a grave, o tratamento deve incluir sigmoidoscopia, estudos bacteriológicos apropriados e suplementação de

líquidos, eletrólitos e proteínas. Quando não há melhora após a interrupção do fármaco ou quando a colite é grave, deve-se

utilizar um antibacteriano eficaz para o tratamento de colite. Outras causas de colites devem ser excluídas.

A cefazolina, assim como todas as cefalosporinas, deve ser prescrita com cautela a indivíduos com história de doença

gastrintestinal, particularmente colite.

O uso prolongado da cefazolina pode resultar em crescimento aumentado de micro-organismos não suscetíveis. A

observação clínica cuidadosa do paciente é essencial.

Quando a cefazolina é administrada a pacientes com baixo débito urinário devido à diminuição da função renal, uma dose

diária menor é necessária (ver item “POSOLOGIA E MODO USAR”).

Assim como com outros antibióticos betalactâmicos, convulsões podem ocorrer se altas doses forem administradas a

pacientes com diminuição da função renal (ver item “POSOLOGIA E MODO DE USAR”).

A administração intratecal de cefazolina não está aprovada; houve relatos de toxicidade grave ao sistema nervoso central,

incluindo convulsões, quando a cefazolina foi administrada por esta via.

Carcinogênese, mutagênese

Não foram realizados estudos mutagênicos e de longa duração em animais para avaliar o potencial carcinogênico da

cefazolina.

Uso em crianças

A segurança e a eficácia em prematuros ainda não foram estabelecidas (ver item “POSOLOGIA E MODO DE USAR”).

Uso durante a gravidez e lactação

Estudos de reprodução foram realizados em camundongos, ratos e coelhos, com doses até 25 vezes superiores à dose

humana habitual, e não revelaram nenhuma evidência de prejuízo sobre a fertilidade ou dano ao feto causado por

cefazolina. Entretanto, não há estudos bem controlados em mulheres grávidas e os estudos de reprodução em animais nem

sempre são preditivos da resposta humana.

A cefazolina está presente em níveis muito baixos no leite materno. Entretanto, não foram documentados problemas.

Página 6 de 10

Categoria de risco durante a gravidez: B.

“Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.”

Trabalho de parto

Quando a cefazolina foi administrada antes da cirurgia cesariana, os níveis do medicamento no sangue do cordão umbilical

foram aproximadamente um quarto a um terço dos níveis do medicamento na mãe. O fármaco parece não ter nenhum

efeito adverso no feto.

Uso em pacientes com diminuição da função renal

Aminoglicosídeos (ex.: amicacina, gentamicina e tobramicina): Um aumento na incidência de nefrotoxicidade foi

relatado após a administração concomitante de antibióticos cefalosporínicos e aminoglicosídeos. Não se recomenda a

mistura de cefazolina com outras medicações. A mistura de antibacterianos betalactâmicos (penicilinas e cefalosporinas) e

aminoglicosídeos pode resultar na inativação de ambas as substâncias. Se clinicamente necessário, elas devem ser

administradas separadamente (não misturá-las no mesmo frasco ou numa mesma bolsa intravenosa).

Varfarina: Os efeitos anticoagulantes da varfarina foram aumentados com a utilização concomitante com cefazolina. Pode

ser necessário reduzir a dose de varfarina.

Heparina: O uso concomitante de cefazolina e heparina pode aumentar o risco de sangramento.

Probenecida: A probenecida aumenta as concentrações plasmáticas de cefazolina e pode aumentar os riscos de toxicidade.

Interações com testes laboratoriais: Reações falso-positivas para glicose na urina podem ocorrer com solução de

Benedict ou solução de Fehling, mas não com testes enzimáticos.

Testes de antiglobulina (Coombs) diretos e indiretos positivos ocorreram em pacientes que receberam cefazolina; este fato

também pode ocorrer em neonatos cujas mães receberam cefalosporinas antes do parto.

Cefazolina sódica deve ser mantida em sua embalagem original, protegida da luz, devendo ser conservada em temperatura

ambiente (entre 15ºC e 30°C). O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”

“Após reconstituição/diluição, a solução é estável por até 12 horas em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) ou

por até 24 horas sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8ºC).”

Cefazolina sódica, sob a forma de pó liófilo para solução injetável, destina-se a administração em dose única. As soluções

não utilizadas deverão ser descartadas.

Cefazolina sódica apresenta-se na forma de pó cristalino branco a quase branco.

Após a reconstituição/diluição a solução apresenta-se com coloração levemente amarelada.

Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor da solução reconstituída e/ou diluída de cefazolina sódica pode escurecer

durante a armazenagem, porém a potência do produto permanece inalterada.

ATENÇÃO: Medicamentos parenterais devem ser bem inspecionados visualmente antes da administração, para se detectar

alterações de coloração ou presença de partículas sempre que o recipiente e a solução assim o permitirem.

Frequentemente os hospitais reconstituem produtos injetáveis utilizando agulha 40 x 1,2mm. Pequenos fragmentos de

rolha podem ser levados para dentro do frasco durante o procedimento. Deve-se, portanto, inspecionar cuidadosamente os

produtos antes da administração, descartando-os se contiverem partículas. Agulhas 25 x 0,8mm, embora dificultem o

processo de reconstituição, têm menor probabilidade de carregarem partículas de rolhas para dentro dos frascos.

A rolha de borracha do frasco-ampola não contém látex.

No preparo e administração das soluções parenterais, devem ser seguidas as recomendações da Comissão de Controle de

Infecção em Serviços de Saúde quanto a: desinfecção do ambiente e de superfícies, higienização das mãos, uso de EPIs

(Equipamentos de Proteção Individual) e desinfecção de ampolas, frascos, pontos de adição dos medicamentos e conexões

das linhas de infusão.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

POSOLOGIA

ATENÇÃO: As doses são dadas em termos de cefazolina.

Crianças

Endocardite (profilaxia): 25mg por quilograma de peso corporal, 30 minutos antes do início do procedimento, por

infusão intravenosa.

Outras infecções:

Crianças a partir de 1 mês de idade (infusão intravenosa):

Infecção leve a moderada: 6,25 a 12,5mg por quilograma de peso corporal a cada 6 horas ou 8,3 a 16,7mg por

quilograma de peso corporal a cada 8 horas.

Infecção grave: 25mg por quilograma de peso corporal a cada 6 horas ou 33,3mg por quilograma de peso corporal a cada

8 horas.

Crianças com menos de 1 mês de idade (infusão intravenosa): 20mg por quilograma de peso corporal, a cada 8 ou 12

horas.

Página 7 de 10

Adultos e adolescentes

Infecção urinária aguda (não complicada): 1g a cada 12 horas por infusão intravenosa.

Pneumonia pneumocócica: 500mg a cada 12 horas por infusão intravenosa.

Endocardite (profilaxia): 1g, 30 minutos antes da cirurgia, por infusão intravenosa.

Profilaxia cirúrgica (infusão intravenosa):

Antes da cirurgia: 1g, 30 a 60 minutos antes do início da cirurgia.

Durante a cirurgia (procedimentos com duração de 2 horas ou mais): 500mg a 1g.

Depois da cirurgia: 500mg a 1g a cada 6 a 8 horas, até 24 horas após a cirurgia.

É importante que a dose pré-operatória seja administrada exatamente (30 minutos a uma hora) antes do início da cirurgia

de tal modo que níveis adequados de cefazolina estejam presentes no sangue e nos tecidos no momento da incisão

cirúrgica inicial.

Em cirurgias onde a ocorrência de uma infecção pode ser particularmente devastadora (por exemplo, cirurgia cardíaca a

céu-aberto ou artroplastia prostética), a administração profilática da cefazolina deve ser continuada por 3 a 5 dias após o

término da cirurgia.

Infecções leves: 250 a 500mg a cada 8 horas, por infusão intravenosa.

Infecções moderadas a graves: 500mg a 1g, a cada 6 a 8 horas, por infusão intravenosa.

Limite de dose para adultos: 6g por dia, embora em raras ocasiões doses de até 12g por dia foram utilizadas.

Idosos

Pode ser necessário ajustar a dose em função da condição renal (ver subitem “Adultos com diminuição da função renal”).

Limite de dose para idosos acima de 75 anos de idade: 500mg a cada 8 horas (mesmo com clearance de creatinina

normal).

Pacientes com diminuição da função renal

Adultos com diminuição da função renal: Após uma dose inicial apropriada à gravidade do caso, as doses devem ser

ajustadas de acordo com esquema abaixo que considera o clearance de creatinina (ver Tabela 1).

Tabela 1: Ajuste de dose para adultos com diminuição da função renal

Clearance de creatinina (mL/min) Dose

≥ 55 Dose usual

35-54 Dose usual a cada 8 ou 12 horas

11-34 Metade da dose usual a cada 12 horas

≤ 10 Metade da dose usual a cada 18 ou 24 horas

Crianças com diminuição da função renal: Após uma dose inicial apropriada à gravidade do caso, as doses devem ser

ajustadas de acordo com o esquema abaixo que considera o clearance da creatinina (ver Tabela 2).

Tabela 2: Ajuste de dose para crianças com diminuição da função renal

≥ 70 Dose usual para crianças

40-70 7,5 a 30mg por quilograma de peso corporal a cada 12 horas

20-40 3,1 a 12,5mg por quilograma de peso corporal a cada 12 horas

5-20 2,5 a 10mg por quilograma de peso corporal a cada 24 horas

Duração do tratamento

Como na terapia com antibióticos em geral, o tratamento com cefazolina sódica deve ser prolongado por um mínimo de 48

a 72 horas após abaixar a temperatura do paciente, ou após a constatação da erradicação bacteriana.

MODO DE USAR

Via intramuscular

Reconstituição:

Diluente: Lidocaína 0,5% ou Água para injetáveis. Volume: 2,5mL.

Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 3,0mL e concentração de aproximadamente

333,3mg/mL.

Administração: Injetar em grande massa muscular. Em adultos, nas nádegas (quadrante superior externo); em crianças, na

face lateral da coxa.

ATENÇÃO: O produto reconstituído com Lidocaína 0,5% não pode ser administrado por via intravenosa.

Via intravenosa direta

Diluente: Água para injetáveis. Volume: 10mL.

Após reconstituição, o produto tem volume final de aproximadamente 10,5mL e concentração de aproximadamente

95mg/mL.

Administração: Injetar direto na veia durante 3 a 5 minutos.

Infusão intravenosa

Página 8 de 10

Diluição:

Diluente: solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de glicose 5%. Volume: 50mL a 100mL.

Após diluição com 100mL, o produto tem concentração de aproximadamente 9mg/mL.

Reconstituição e Diluição realizadas simultaneamente – Sistema fechado

Diluente: cloreto de sódio 0,9%. Volume: 100mL

Após reconstituição/diluição, o produto tem concentração de aproximadamente 10mg/mL.

Tempo de infusão: 30 a 60 minutos.

Outras soluções compatíveis: Solução de glicose 10%, solução de Ringer Lactato e solução de Ringer.

Incompatibilidades: Não se recomenda a mistura de cefazolina com outras medicações. A mistura de antibacterianos

betalactâmicos (penicilina e cefalosporinas) e aminoglicosídeos pode resultar em inativação de ambas substâncias. Se

clinicamente necessário elas devem ser administradas separadamente (não misturá-las no mesmo frasco ou numa mesma

bolsa intravenosa).

Reações adversas raras

Hipersensibilidade: Anafilaxia, eosinofilia, prurido, febre ao fármaco, erupções cutâneas e Síndrome de Stevens-Johnson.

Reações locais: Raros casos de flebite no local da injeção foram relatados.

Gastrintestinais: Diarreia, estomatite por Candida, vômitos e náuseas, cólicas de estômago, anorexia e colite

pseudomembranosa. O início dos sintomas da colite pseudomembranosa pode ocorrer durante ou após o tratamento com

antibióticos (ver item “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Reações adversas muito raras

Hematológicas: Neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e trombocitemia.

Hepáticas e renais: Elevação transitória de AST, ALT, uremia e fosfatase alcalina foram observadas sem evidências

clínicas de prejuízo renal ou hepático.

Outras reações: Prurido genital e anal (incluindo prurido vulvar, monilíase genital e vaginite).

“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.”

Sinais e sintomas: Os sinais e sintomas tóxicos após uma superdose de cefazolina podem incluir dor, inflamação e flebite

no local da injeção.

A administração de grandes doses inadequadas de cefalosporinas parenterais pode causar tontura, parestesia e cefaleia.

Após uma superdose podem ocorrer convulsões com algumas cefalosporinas, particularmente em pacientes com

insuficiência renal, nos quais pode ocorrer acúmulo.

As anormalidades nos valores de laboratório que podem ocorrer, após uma superdose, incluem elevações na creatinina,

nitrogênio ureico sanguíneo (BUN), enzimas hepáticas e bilirrubina, teste de Coombs positivo, trombocitose,

trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e aumento do tempo de protrombina.

Tratamento: Ao tratar uma superdosagem, considerar a possibilidade de superdosagem de múltiplos fármacos, interação

entre fármacos e de cinética inusitada do fármaco no paciente. Se ocorrerem convulsões, o medicamento deve ser suspenso

imediatamente e uma terapia anticonvulsivante deve ser administrada, se clinicamente indicado. Proteger a passagem de ar

para o paciente e manter ventilação e perfusão. Monitorar e manter meticulosamente dentro de limites aceitáveis os sinais

vitais do paciente, os gases do sangue, eletrólitos séricos, etc. Em casos de superdosagem grave, especialmente em

pacientes com insuficiência renal, deve ser considerada a hemodiálise e hemoperfusão combinada, se falhar a resposta com

outras terapias. Contudo, não há dados disponíveis sobre esta terapia.

“Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.”

Registro MS 1.1402.0033

Farmacêutico Responsável: Walter F. da Silva Junior

CRF-GO: 5497

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

ME – 003494

Página 9 de 10

Página 10 de 10

Anexo B

Histórico de Alteração para Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

Nº expediente Assunto

Nº

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

20/02/2015 -

10452 - Genérico –

Notificação de

Alteração de Texto

de bula - RDC 60/12

NA NA NA NA

CARACTERÍSTICAS

FARMACOLÓGICAS

POSOLOGIA E MODO DE

USAR

VPS

1G PÓ LIOF SOL INJ

CX 50 FA VD TRANS

24/10/2014 0959166/14-4

de bula - RDC 60/12.

IDENTIFICAÇÃO DO

MEDICAMENTO

COMPOSIÇÃO