Bula do Cetiva ae para o Profissional

CETIVA®

AE

(palmitato de retinol + ácido

ascórbico + acetato de

dextroalfatocoferol)

Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Solução gotas

5000UI/mL + 65mg/mL + 30mg/mL

AE – solução gotas – Bula do profissional da saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

palmitato de retinol + ácido ascórbico + acetato de dextroalfatocoferol

APRESENTAÇÃO

Solução gotas: embalagem com um frasco contendo 30mL.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada mL (aproximadamente 27 gotas*) da solução contém:

palmitato de retinol (vitamina A) .......................................................................................................5000UI

ácido ascórbico (vitamina C) .................................................................................................................65mg

acetato de dextroalfatocoferol (vitamina E) ...........................................................................................30mg

veículo q.s.p. ...........................................................................................................................................1mL

(sacarina sódica, bicarbonato de sódio, propilenoglicol, ácido cítrico, polissorbato 80, butil-hidroxianisol,

vanilina, aroma de chocolate, aroma de laranja doce, glicerol e água)

*Cada gota da solução contém:

- 185,19UI de palmitato de retinol (vitamina A)

- 2,41mg de ácido ascórbico (vitamina C)

- 1,11mg de acetato de dextroalfatocoferol (vitamina E)

AE – solução gotas – Bula do profissional da saúde 2

II - INFORMAÇÕES AO PROFISSIONAL DA SAÚDE

CETIVA®

AE é indicado como suplemento vitamínico em dietas restritivas e inadequadas, em doenças

crônicas/convalescença e como auxiliar do sistema imunológico.

Um estudo demonstrou a eficácia da vitamina A em pessoas que possuíam degeneração macular da

retina e que tiveram uma reversão da cegueira noturna, quando tomaram vitamina A durante 1 (uma)

semana.1

A influência da nutrição na asma crônica bronquial tem um importante lugar no tratamento desta

doença. Evidências sugerem que existem anormalidades inflamatórias específicas nas vias aéreas de

pessoas que sofrem de persistente asma moderada, no qual um estado de inflamação é

frequentemente associado ao aumento geral de oxidantes e dos efeitos dos radicais livres. Por esta

razão o estresse pode ser um importante fator patogênico no progresso da doença. O papel

antioxidante na asma bronquial está relacionado com a ação das vitaminas A, C e E. A ação destas

vitaminas reduz a ação das infestações externas (bactérias, vírus, toxinas) no pulmão. Vitaminas

antioxidantes diminuem o desenvolvimento da asma e o dano da função pulmonar. Estudos sugerem

relações entre o estresse oxidativo, inflamação bronquial, desenvolvimento dos sintomas da asma e a

redução das funções celulares.2

Em um ensaio clínico controlado, dois grupos, um de 20 pacientes que possuíam ceratotomia

fotorrefrativa receberam vitamina A e vitamina E, e o outro grupo foi tratado com placebo. Após 1

ano de tratamento, o grupo tratado com vitaminas teve uma re-eptelização significativamente mais

rápida (p=0,029) e a incidência de recidivas reduzida (p=0,035), especialmente para correções de

alta miopia (p=0,043). Altas doses de vitamina A e E podem acelerar o tempo da re-eptelização e

reduzir a sensação de visão turva após a ceratotomia fotorrefrativa.3

Estresse oxidativo tem sido associado com mecanismo de hipertensão arterial. Estudos conferem a

hipótese das propriedades antioxidantes das vitaminas C e E estarem associadas a uma diminuição

da pressão arterial em pacientes com hipertensão arterial. Foi realizado um estudo duplo-cego,

aleatorizado, controlado, com 110 homens com grau 1 de hipertensão arterial (com idade de 35 a 60

anos, sem obesidade, dislipidemia e diabetes mellitus, não fumantes, não praticantes de exercícios

físicos, sem uso de qualquer outra medicação e consumidores ou não de grandes quantidades de

frutas e vegetais) para verificar a eficácia na hipertensão arterial. Durante 8 semanas um grupo

recebeu vitamina C e E e outro recebeu placebo. Medições da pressão arterial e análise do sangue

relacionados com o estresse oxidativo com parâmetros nos eritrócitos (faixa-GSH/GSSH, enzimas

antioxidantes e malondialdeído), plasma [FRAP (ferro reduzido disponível no plasma)], e níveis de

8-isoprostano, vitamina C e E foram medidos no início e após o tratamento. Após a administração de

vitaminas C e E, pacientes hipertensos tiveram uma significativa queda da pressão arterial sistólica,

pressão arterial diastólica e alta capacidade antioxidante dos eritrócitos comparado com os pacientes

tratados com o placebo. O estudo dá suporte e evidencia que o estresse oxidativo envolve patologias

como o aumento da pressão arterial. A suplementação de vitaminas C e E está associada com a

queda da pressão arterial. Portanto o estudo sugere que antioxidantes podem ser utilizados como

adjuntos na terapia da hipertensão arterial.4

Referências bibliográficas:

1. Jacobson SG, Cideciyan AV, Regunath G, et al. Night blindness in Sorsby's fundus dystrophy

reversed by vitamin A. Nat Genet. 1995;11(1):27-32.

2. Riccioni G, Barbara M, Bucciarelli T, et al. Antioxidant vitamin supplementation in asthma. Ann

Clin Lab Sci. 2007;37(1):96-101.

3. Vetrugno M, Maino A, Cardia G, et al. A randomised, double masked, clinical trial of high dose

vitamin A and vitamin E supplementation after photorefractive keratectomy. Br J Ophthalmol.

2001;85(5):537-9.

4. Rodrigo R, Prat H, Passalacqua W, et al. Decrease in oxidative stress through supplementation of

vitamins C and E is associated with a reduction in blood pressure in patients with essential

hypertension. Clin Sci. 2008;114(10):625-34.

CETIVA®

AE é um preparado a base de palmitato de retinol sintético, associado ao acetato de

AE – solução gotas – Bula do profissional da saúde 3

dextroalfatocoferol e ácido ascórbico. A razão desta associação surge de comprovações clínicas e

laboratoriais indicadoras de que a especificidade das vitaminas não é tão estrita como acreditava-se

até há pouco. Assim, alguns transtornos atribuídos à carência de vitamina A são observados também

na hipovitaminose C e vice-versa.

A vitamina A (palmitato de retinol) é indispensável para a conservação da integridade funcional e

estrutural das células epiteliais de todo organismo, em especial as da retina.

Alguns estudos mostram que esta vitamina previne ou faz regredir alterações caracterizadas por

hiperplasia e menor diferenciação celular. A deficiência de vitamina A parece aumentar a

sensibilidade à carcinogênese e, por reduzir a capacidade secretora de epitélios produtores de muco,

possibilita o surgimento de processos irritativos e infecciosos.

Diversos estudos conferem à vitamina E (acetato de dextroalfatocoferol) ação antioxidante e

protetora das membranas celulares contra agressões por peróxidos e radicais livres, além de atuar

sobre o tecido mesenquimatoso, prevenindo a esclerose do colágeno.

A vitamina C (ácido ascórbico) desempenha importante papel no metabolismo celular, participando

dos processos de óxido-redução. Através de sua atuação no transporte de elétrons, intervém em

diversas reações metabólicas. Atua na proteção do organismo contra infecções, participando ainda na

formação de anticorpos. Possui também a propriedade de neutralizar a ação tóxica de produtos

metabólicos e de várias toxinas bacterianas.

Destaque-se que o palmitato de retinol empregado é sintético e por isso não possui o odor

característico de óleo de peixe, verificado nas formulações antigas, não determinando, portanto, a

repulsa e reações alérgicas comuns a estas últimas.

CETIVA®

AE é contraindicado para pessoas que apresentam hipersensibilidade aos componentes da

fórmula.

CETIVA®

AE possui em sua formulação, uma quantidade de vitaminas suficiente para atender as

necessidades vitamínicas, não prejudicando o paciente se as doses indicadas forem respeitadas.

Grandes quantidades de vitamina A em doses diárias de 20.000UI em crianças e 50.000UI em

adultos, utilizadas por um longo período, podem produzir toxicidade.

Os efeitos adversos em crianças incluem anorexia, retardo de crescimento e aumento de pressão

intracraniana. Distúrbios hepáticos, neurológicos, dermatológicos e osteológicos representam as

complicações nos adultos.

Pacientes portadores de fibrose cística, diabetes, doenças intestinais com diarreia, doenças renais,

hepáticas e pancreáticas, histórico de hepatite viral, alcoolismo crônico, gravidez e lactação, devem

ser criteriosamente monitorizados.

Gravidez – Categoria de risco A: Em estudos controlados em mulheres grávidas, o fármaco não

demonstrou risco para o feto no primeiro trimestre de gravidez. Não há evidências de riscos nos

trimestres posteriores, sendo remota a possibilidade de dano fetal.

Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde que sob prescrição médica ou

Interações da Vitamina A com:

• Vitamina E: facilita a absorção da vitamina A pelo organismo.

• Medicamentos que diminuem a sua absorção: antiácidos, colestiramina, neomicina e óleo mineral.

• Suplementos de cálcio: o excesso de vitamina A pode diminuir o efeito do cálcio dos suplementos.

• Outras substâncias: tabaco e álcool diminuem a sua absorção.

Interações de Vitamina C com:

• Ferro: a vitamina C aumenta a absorção de ferro.

• Medicamentos que diminuem a sua ação: ácido acetilsalicílico, barbituratos (fenobarbital,

pentobarbital).

• Medicamentos que tem a sua ação diminuída: anticolinérgicos (benzidamina, biperideno,

CETIVA®

AE – solução gotas – Bula do profissional da saúde 4

diciclomina), anticoagulantes orais (heparina, varfarina) e quinidina. Altas doses de vitamina C

diminuem a absorção de cobre e medicamentos à base de sulfa (trimetoprim, ácido nalidíxico e ácido

pipemídico) e tetraciclinas.

Interações de Vitamina E com:

• Vitamina A: facilita a absorção de vitamina A pelo organismo.

• Medicamentos que diminuem a sua absorção: antiácidos, suplementos de ferro em pessoas saudáveis

e óleo mineral.

Evitar local quente (temperatura entre 30 e 40°C). Proteger da luz.

O prazo de validade do medicamento é de 24 meses, a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico:

CETIVA®

AE apresenta-se como líquido límpido, viscoso, de coloração amarelo–marrom, com leve odor

de chocolate e baunilha.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

CETIVA®

AE é de uso exclusivamente via oral.

Dose Recomendada:

Profilática ou requerimento diário: 1 a 7 gotas por dia, ou a critério médico;

Terapêutica da hipovitaminose: 7 gotas, 2 a 3 vezes ao dia ou a critério médico.

% em IDR*

0 a 6

Meses

7 a 11

1 a 3

Anos

4 a 6

7 a 10

Gestante Lactante Adulto

palmitato de

retinol

(vitamina A)

207,41 194,44 194,44 172,84 155,56 97,22 91,50 129,63

ácido ascórbico

(vitamina C)

134,8 112,33 112,33 112,33 96,29 61,27 48,14 74,89

acetato de

dextroalfatocoferol

(vitamina E)

575,92 575,92 311 311 222,14 155,5 155,5 155,5

Quadro 1: *Teor em porcentagem relativa à Ingestão Diária Recomendada (IDR) de palmitato de retinol

(vitamina A), ácido ascórbico (vitamina C) e acetato de dextroalfatocoferol (vitamina E) quando utilizada

a dose terapêutica mínima recomendada (14 gotas).

AE, nas doses recomendadas não causa efeitos adversos e nem tão pouco toxidade para o

paciente.

A dosagem recomendada é segura para não aparecer reações desagradáveis, no entanto, você deve

informar o seu médico, caso haja o aparecimento de reações adversas.

Ao classificar a frequência da das reações de CETIVA®

AE, utilizamos os seguintes parâmetros:

Reações comuns (>1/100 e ≤1/10):

Náuseas, vômitos, fadiga, sensação de fraqueza, diarreia, dor muscular, prurido, perda de peso, agitação,

tonturas, visão dupla, pele seca, descamação da pele, cabelos quebradiços, unhas fracas, irritação bem

como quaisquer outros sinais ou sintomas, palma das mãos amareladas.

Reações raras (> 1/10.000 e ≤ 1.000):

Para se ter um efeito tóxico, o paciente teria que tomar doses muito altas deste medicamento

(equivalente a 20.000UI a 50.000UI de vitamina A/dia) e por períodos muito prolongados. Os efeitos

CETIVA®

AE – solução gotas – Bula do profissional da saúde 5

adversos, neste caso, em crianças incluem anorexia, retardo de crescimento e aumento de pressão

intracraniana. Nos adultospodem aparecer alterações no fígado,no sistema nervoso, na pele e ossos.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.