Bula do Cetoconazol para o Profissional

Cetoconazol creme_BU01_VPS 1

cetoconazol creme

Biosintética Farmacêutica Ltda.

Creme

20 mg/g de cetoconazol

Cetoconazol creme_BU01_VPS 2

BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE

Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

cetoconazol

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

APRESENTAÇÃO

Creme dermatológico de 20 mg/g: embalagem com uma bisnaga de 30 g.

USO TÓPICO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada grama de cetoconazol creme contém:

cetoconazol.............................................................................................................20 mg

Excipientes: álcool cetoestearílico, Steareth 10 e 20, álcool de lanolina, petrolato líquido, lanolina anidra,

petrolato branco, dimeticona, metilparabeno, propilenoglicol, propilparabeno, simeticona, monoestearato

de polietilenoglicol, monoestearato de glicerila, ácido sórbico e água purificada.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Cetoconazol creme é indicado para aplicação tópica no tratamento de micoses superficiais incluindo

dermatofitoses (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea manus e Tinea pedis), candidíase cutânea e pitiríase

versicolor.

Trinta e quatro pacientes (entre 2 e 82 anos) com dermatomicoses de várias origens foram tratados com

cetoconazol creme 2% uma ou duas vezes ao dia durante 4 semanas. Destes pacientes, 10 estavam

infectados por C. albicans, 8 por M. canis, 6 por T. rubrum e 10 com outros dermatófitos. Foram

realizadas avaliações microscópicas, de cultura e sintomas quando os pacientes foram selecionados e após

15 e 30 dias de tratamento. Uma melhora significante já foi observada no segundo exame. Entre os

sintomas, especialmente a inflamação diminuiu rapidamente. Este fenômeno pode estar relacionado ao

efeito antiinflamatório do cetoconazol. A tolerância foi muito boa e apenas um caso de prurido foi

observado. 1

Um estudo realizado para avaliar a segurança e eficácia do cetoconazol creme 2%, aplicado uma vez ao

dia, no tratamento de Tinea pedis, cruris e corporis, envolveu 256 pacientes, dos quais 232 foram

elegíveis para avaliação de eficácia através de evidências micológicas (Trichophyton sp, Microsporum sp,

Epidermophyton floccosum). Os sintomas foram avaliados após 4 e 8 semanas de tratamento; recidivas

foram avaliadas 4 semanas após o fim do tratamento. Os sintomas diminuíram significativamente durante

o tratamento. Uma resposta boa ou excelente foi observada em 82% dos casos. Ao final do tratamento,

113 pacientes tiveram todos os seus sintomas classificados como ausentes ou leves.2

Em outro estudo, Malassezia furfur foi confirmada através de exames microscópicos em 101 pacientes

com recorrentes lesões por Tinea versicolor. Por meio de um ensaio clínico comparativo duplo-cego, os

pacientes foram randomicamente escolhidos para usar cetoconazol 2% ou placebo creme uma vez ao dia.

No final do tratamento, 98% dos pacientes usando cetoconazol (p<0,0001) e 28% daqueles usando

placebo responderam clinicamente. Houve uma cura micológica total de 84% nos pacientes usando

cetoconazol creme 2% e de 10% naqueles usando placebo (p<0,0001). Os pacientes tratados com

cetoconazol, os quais estavam curados ao final do tratamento, permaneceram curados 8 semanas depois.

Por contraste, 75% daqueles que responderam ao placebo tiveram recaída.3

Em outro estudo multicêntrico envolvendo 315 pacientes tratados com cetoconazol tópico, mais de 90%

responderam ao tratamento. As indicações que melhor responderam ao tratamento foram Tinea corporis

(94%), Tinea cruris (92%) e Tinea manus (91%). A cultura tornou-se negativa em 80 - 94% dos pacientes

com dermatofitoses; todos os pacientes com infecções por levedura tiveram cultura negativa após o

tratamento. Para todos os tipos de infecção, a resposta foi obtida em aproximadamente 4 semanas. 4

Cetoconazol creme_BU01_VPS 3

Referências:

1. Galiano P., et al. Il ketoconazolo crema 2% nesl trattamento di dermatomicosis a varia etiologia. Studio

in singolo-cieco su 34 pazienti.. Il Dermatologo 1990, 12 (6), p.6-7.

2. Lester M. Ketoconazole 2% cream in the treatment of Tinea pedis, Tinea cruris, and Tinea corporis.

Cutis 1995, 55 (3), p.181-183.

3. Savin RC, Horwitz SN. Double-blind comparison of 2% ketoconazole cream and placebo in the

treatment of tinea versicolor. J Am Acad Dermatol. 1986, 15 (3): 500-3.

4. Cauwenbergh GFMJ. et al. Topical Ketoconazole in Dermatology: A Pharmacological and Clinical

Review. Mykosen 1984, 27 (8), 395-401.

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Cetoconazol creme inibe a biossíntese de ergosterol no fungo e modifica a composição de outros

componentes lipídicos na membrana.

Efeitos Farmacodinâmicos

Cetoconazol creme age rapidamente contra o prurido comumente observado nas infecções por

dermatófitos e leveduras, assim como nas afecções da pele causadas pela presença de Malassezia spp.

Esta melhora sintomática precede os primeiros sinais de melhora objetiva das lesões cutâneas.

Microbiologia

O cetoconazol, princípio ativo de cetoconazol creme, é um derivado sintético do imidazol diossolano, que

apresenta atividade antimicótica potente contra dermatófitos, tais como Trichophyton spp.,

Epidermophyton floccosum e Microsporum spp, e também contra leveduras, incluindo Malassezia spp e

Candida spp. O efeito sobre a Malassezia spp. é especialmente muito pronunciado.

Propriedades Farmacocinéticas

Após aplicação tópica de cetoconazol creme, as concentrações plasmáticas de cetoconazol não foram

detectáveis em adultos. Em um estudo em crianças com dermatite seborreica (n=19), no qual foram

aplicadas aproximadamente 40 g de cetoconazol creme 2% diariamente em 40% da área de superfície

corporal, foram detectados níveis plasmáticos variando de 32 a 133 ng/mL de cetoconazol em 5 crianças.

Dados Pré-Clínicos de Segurança

Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para os seres humanos com base nos estudos

convencionais, incluindo irritação primária ocular e dérmica, sensibilização dérmica e toxicidade dérmica

de dose repetida.

Cetoconazol creme é contraindicado aos pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cetoconazol ou

aos excipientes da formulação.

Cetoconazol creme não pode ser usado na conjuntiva, não estando indicado para infecções oftálmicas. Se

coadministrado com um corticosteroide tópico, para prevenir o efeito rebote após parada abrupta de um

tratamento prolongado com corticosteroide tópico, recomenda-se continuar a aplicação com um

corticosteróide de menor potência pela manhã e aplicar cetoconazol creme à noite, e subsequentemente e

gradualmente retirar o tratamento com o corticosteroide tópico após um período de 2 a 3 semanas.

Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no controle de fatores de contaminação ou

reinfecção.

Lavar as mãos cuidadosamente antes e após aplicar o creme.

Manter roupas e toalhas de uso pessoal separadas, evitando contaminar os familiares. Trocar regularmente

a roupa que está em contato com a pele infectada para evitar reinfecção.

Gravidez (Categoria C)

Não há estudos adequados e controlados em mulheres grávidas. Após aplicação tópica de cetoconazol

creme, as concentrações plasmáticas de cetoconazol não foram detectáveis em adultos. Não existem

Cetoconazol creme_BU01_VPS 4

riscos conhecidos associados ao uso de Cetoconazol creme durante a gravidez. Caso ocorra gravidez ou a

paciente esteja amamentando, o médico deve ser informado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Lactação

Não há estudos adequados e controlados in mulheres lactantes. Não existem riscos conhecidos associados

Até o momento não foram descritas interações medicamentosas com o uso de cetoconazol creme.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 ºC e 30ºC). Proteger da luz.

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24

meses a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Cetoconazol é um creme homogêneo de coloração branca a quase branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Abrir o tubo desrosqueando a tampa. Furar o selo do tubo com a ponta que está na própria tampa.

Cetoconazol creme não deve ser aplicado somente na área infectada, mas também ao redor dela. Lavar as

mãos cuidadosamente após aplicar o creme.

Cetoconazol creme deve ser aplicado nas áreas infectadas uma vez ao dia. O tratamento deve ser mantido

por mais alguns dias após o desaparecimento dos sintomas e das lesões. Observam-se resultados

favoráveis após 4 semanas de tratamento, dependendo, obviamente, do tipo de micose, extensão e

intensidade das lesões. Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no controle de

fatores de contaminação ou reinfecção.

Populações especiais

Crianças

Existem dados limitados do uso de cetoconazol creme 2% em pacientes pediátricos.

Administração

Cetoconazol creme é um medicamento de uso tópico na pele.

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados como sendo razoavelmente associados ao

uso de cetoconazol baseado na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.

Uma relação causal com cetoconazol não pode ser estabelecida de modo confiável em casos individuais.

Além disso, tendo em vista que os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis,

as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser

comparadas diretamente às taxas em estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas

observadas na prática clínica.

Dados de Estudos Clínicos

A segurança de cetoconazol creme foi avaliada em 1079 indivíduos participantes de 30 estudos clínicos

em que o produto foi aplicado diretamente na pele. As reações adversas observadas estão descritas a

seguir.

Cetoconazol creme_BU01_VPS 5

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): eritema no

local de aplicação (1,0%), prurido no local de aplicação (2,0%), sensação de queimadura na pele (1,9%).

As reações adversas adicionais relatadas por <1% dos indivíduos durante as coletas de dados dos estudos

clínicos estão descritas na Tabela a seguir.

Reações adversas relatadas por <1% dos 1079 indivíduos durante 30 estudos clínicos para cetoconazol

creme.

Sistemas / Órgãos

Condições do Local de Administração e Doenças em Geral

Sangramento no local de aplicação

Desconforto no local de aplicação

Secura no local de aplicação

Inflamação no local de aplicação

Irritação no local de aplicação

Parestesia no local de aplicação

Reação no local de aplicação

Doenças do Sistema Imunológico

Hipersensibilidade

Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos

Erupção bulhosa

Dermatite de contato

Erupção cutânea

Esfoliação da pele

Pele pegajosa

Dados de Pós-comercialização

A reação adversa identificada durante a experiência de pós-comercialização com cetoconazol creme

baseada em relatos espontâneo de pacientes está listada a seguir:

Reação Muito rara (<1/10.000, incluindo relatos isolados):

Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos: Urticária.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou

Municipal.