Bula do Cetoconazol para o Profissional

cetoconazol

Multilab Indústria e Comércio de Produtos Farmacêuticos Ltda.

Creme dermatológico

20 mg/g

“Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999”

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES

Creme dermatológico 20 mg/g – Embalagens contendo 01 ou 50 bisnagas de 30 g.

USO TÓPICO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada grama contém:

cetoconazol......................................... 20 mg

Excipientes................................................1 g

(edetato dissódico, sulfito de sódio, metilparabeno, propilparabeno, álcool

cetoestearílico, estearato de sorbitana, miristato de isopropila, propilenoglicol, água

purificada)

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

INDICAÇÕES

O cetoconazol creme é indicado para aplicação tópica no tratamento de micoses

superficiais incluindo dermatofitoses (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea manus e

Tinea pedis), candidíase cutânea e pitiríase versicolor.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Trinta e quatro pacientes (entre 2 e 82 anos) com dermatomicoses de várias origens

foram tratados com cetoconazol creme 2% uma ou duas vezes ao dia durante 4 semanas.

Destes pacientes, 10 estavam infectados por C. albicans, 8 por M. canis, 6 por T.

rubrum e 10 com outros dermatófitos. Foram realizadas avaliações microscópicas, de

cultura e sintomas quando os pacientes foram selecionados e após 15 e 30 dias de

tratamento.

Uma melhora significante já foi observada no segundo exame. Entre os sintomas,

especialmente a inflamação diminuiu rapidamente. Este fenômeno pode estar

relacionado ao efeito anti-inflamatório do cetoconazol. A tolerância foi muito boa e

apenas um caso de prurido foi observado.1

Um estudo realizado para avaliar a segurança e eficácia do cetoconazol creme 2%,

aplicado uma vez ao dia, no tratamento de Tinea pedis, cruris e corporis, envolveu 256

pacientes, dos quais 232 foram elegíveis para avaliação de eficácia através de

evidências micológicas (Trichophyton sp, Microsporum sp, Epidermophyton

floccosum). Os sintomas foram avaliados após 4 e 8 semanas de tratamento; recidivas

foram avaliadas 4 semanas após o fim do tratamento. Os sintomas diminuíram

significativamente durante o tratamento. Uma resposta boa ou excelente foi observada

em 82% dos casos. Ao final do tratamento, 113 pacientes tiveram todos os seus

sintomas classificados como ausentes ou leves.2

Em outro estudo, Malassezia furfur foi confirmada através de exames microscópicos em

101 pacientes com recorrentes lesões por Tinea versicolor. Por meio de um ensaio

clínico comparativo duplo-cego, os pacientes foram randomicamente escolhidos para

usar cetoconazol 2% ou placebo creme uma vez ao dia. No final do tratamento, 98% dos

pacientes usando cetoconazol (p<0,0001) e 28% daqueles usando placebo responderam

clinicamente. Houve uma cura micológica total de 84% nos pacientes usando

cetoconazol creme 2% e de 10% naqueles usando placebo (p<0,0001). Os pacientes

tratados com cetoconazol, os quais estavam curados ao final do tratamento,

permaneceram curados 8 semanas depois. Por contraste, 75% daqueles que responderam

ao placebo tiveram recaída.3

Em outro estudo multicêntrico envolvendo 315 pacientes tratados com cetoconazol

tópico, mais de 90% responderam ao tratamento. As indicações que melhor

responderam ao tratamento foram Tinea corporis (94%), Tinea cruris (92%) e Tinea

manus (91%). A cultura tornou-se negativa em 80 - 94% dos pacientes com

dermatofitoses; todos os pacientes com infecções por levedura tiveram cultura negativa

após o tratamento. Para todos os tipos de infecção, a resposta foi obtida em

aproximadamente 4 semanas.4

Referências

1. Galiano P., et al. Il ketoconazolo crema 2% nesl trattamento di dermatomicosis a

varia etiologia. Studio in singolo-cieco su 34 pazienti.. Il Dermatologo 1990, 12 (6),

p.6-7.

2. Lester M. Ketoconazole 2% cream in the treatment of Tinea pedis, Tinea cruris, and

Tinea corporis.Cutis 1995, 55 (3), p.181-183.

3. Savin RC, Horwitz SN. Double-blind comparison of 2% ketoconazole cream and

placebo in the treatment of tinea versicolor. J Am Acad Dermatol. 1986, 15 (3): 500-3.

4. Cauwenbergh GFMJ. et al. Topical Ketoconazole in Dermatology: A

Pharmacological and Clinical Review. Mykosen 1984, 27 (8), 395-401.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

O cetoconazol creme inibe a biossíntese de ergosterol no fungo e modifica a

composição de outros componentes lipídicos na membrana.

Efeitos Farmacodinâmicos

O cetoconazol creme age rapidamente contra o prurido comumente observado nas

infecções por dermatófitos eleveduras, assim como nas afecções da pele causadas pela

presença de Malassezia spp. Esta melhora sintomática precede os primeiros sinais de

melhora objetiva das lesões cutâneas.

Microbiologia

O cetoconazol, princípio ativo de cetoconazol creme, é um derivado sintético do

imidazol diossolano, que apresenta atividade antimicótica potente contra dermatófitos,

tais como Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum e Microsporum spp, e também

contra leveduras, incluindo Malassezia spp e Candida spp. O efeito sobre a Malassezia

spp. é especialmente muito pronunciado.

Propriedades Farmacocinéticas

Após aplicação tópica de cetoconazol creme, as concentrações plasmáticas de

cetoconazol não foram detectáveis em adultos. Em um estudo em crianças com

dermatite seborreica (n=19), no qual foram aplicadas aproximadamente 40 g de

cetoconazol creme 2% diariamente em 40% da área de superfície corporal, foram

detectados níveis plasmáticos variando de 32 a 133 ng/mL de cetoconazol em 5

crianças.

Dados Pré-Clínicos de Segurança

Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para os seres humanos com base nos

estudos convencionais, incluindo irritação primária ocular e dérmica, sensibilização

dérmica e toxicidade dérmica de dose repetida.

CONTRAINDICAÇÕES

O cetoconazol creme é contraindicado aos pacientes com hipersensibilidade conhecida

ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

O cetoconazol creme não pode ser usado na conjuntiva, não estando indicado para

infecções oftálmicas. Se coadministrado com um corticosteroide tópico, para prevenir o

efeito rebote após parada abrupta de um tratamento prolongado com corticosteroide

tópico, recomenda-se continuar a aplicação com um corticosteroide de menor potência

pela manhã e aplicar cetoconazol creme à noite, e subsequentemente e gradualmente

retirar o tratamento com o corticosteroide tópico após um período de 2 a 3 semanas.

Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no controle de fatores de

contaminação ou reinfecção.

Lavar as mãos cuidadosamente antes e após aplicar o creme.

Manter roupas e toalhas de uso pessoal separadas, evitando contaminar os familiares.

Trocar regularmente a roupa que está em contato com a pele infectada para evitar

reinfecção.

Gravidez (Categoria C)

Não há estudos adequados e controlados em mulheres grávidas. Após aplicação tópica

de cetoconazol creme, as concentrações plasmáticas de cetoconazol não foram

detectáveis em adultos. Não existem riscos conhecidos associados ao uso de

cetoconazol creme durante a gravidez. Caso ocorra gravidez ou a paciente esteja

amamentando, o médico deve ser informado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

Não há estudos adequados e controlados in mulheres lactantes. Não existem riscos

conhecidos associados ao uso de cetoconazol creme durante a lactação.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Até o momento não foram descritas interações medicamentosas com o uso de

cetoconazol creme.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade de cetoconazol creme é de 24 meses após a data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua

embalagem original.

Aspecto Físico

O cetoconazol creme é homogêneo, inodoro, de cor branca e isento de partículas

sólidas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Abrir o tubo desrosqueando a tampa. Furar o selo do tubo com a ponta que está na

própria tampa. O cetoconazol creme não deve ser aplicado somente na área infectada,

mas também ao redor dela. Lavar as mãos cuidadosamente após aplicar o creme.

O cetoconazol creme deve ser aplicado nas áreas infectadas uma vez ao dia. O

tratamento deve ser mantido por mais alguns dias após o desaparecimento dos sintomas

e das lesões. Observam-se resultados favoráveis após 4 semanas de tratamento,

dependendo, obviamente, do tipo de micose, extensão e intensidade das lesões. Devem

ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no controle de fatores de

Populações especiais

Crianças

Existem dados limitados do uso de cetoconazol creme 2% em pacientes pediátricos.

Administração

O cetoconazol creme é um medicamento de uso tópico na pele.

REAÇÕES ADVERSAS

Reações adversas são eventos adversos que foram considerados como sendo

razoavelmente associados ao uso de cetoconazol baseado na avaliação abrangente das

informações de eventos adversos disponíveis. Uma relação causal com cetoconazol não

pode ser estabelecida de modo confiável em casos individuais. Além disso, tendo em

vista que os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, as

taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não

podem ser comparadas diretamente às taxas em estudos clínicos de outro medicamento

e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de Estudos Clínicos

A segurança de cetoconazol creme foi avaliada em 1079 indivíduos participantes de 30

estudos clínicos em que o produto foi aplicado diretamente na pele. As reações adversas

observadas estão descritas a seguir.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este

medicamento): eritema no local de aplicação (1,0%), prurido no local de aplicação

(2,0%), sensação de queimadura na pele (1,9%).

As reações adversas adicionais relatadas por <1% dos indivíduos durante as coletas de

dados dos estudos clínicos estão descritas na Tabela a seguir.

Reações adversas relatadas por <1% dos 1079 indivíduos durante 30 estudos clínicos

para cetoconazol creme.

Sistemas / Órgãos

Condições do Local de Administração e Doenças em Geral

Sangramento no local de aplicação

Desconforto no local de aplicação

Secura no local de aplicação

Inflamação no local de aplicação

Irritação no local de aplicação

Parestesia no local de aplicação

Reação no local de aplicação

Doenças do Sistema Imunológico

Hipersensibilidade

Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos

Erupção bolhosa

Dermatite de contato

Erupção cutânea

Esfoliação da pele

Pele pegajosa

Dados de Pós-comercialização

A reação adversa identificada durante a experiência de pós-comercialização com

cetoconazol creme baseada em relatos espontâneo de pacientes está listada a seguir:

Reação Muito rara (<1/10.000, incluindo relatos isolados):

Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos: Urticária.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Aplicação Tópica

A aplicação tópica excessiva pode levar ao eritema, edema e uma sensação de

queimação, que desaparecerá quando o tratamento for descontinuado.

Ingestão Acidental

Caso ocorra ingestão acidental, medidas adequadas de suporte e controle dos sintomas

devem ser tomadas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.