Bula do Cetozol produzido pelo laboratorio Cazi Quimica Farmaceutica Industria e Comercio Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Anexo A
CETOZOL
CAZI QUIMICA FARMACÊUTICA IND. E COM. LTDA
Creme
20mg/g
Cetozol Creme
cetoconazol
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Creme em bisnaga de 20 g, contendo 20 mg/g de cetoconazol.
USO TÓPICO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada grama de creme contém:
Cetoconazol .........................................................20 mg
Excipientes ............................................................... 1 g
Excipientes: cera emulsionante, álcool cetoestearílico, petrolato líquido, álcool etílico, propilenoglicol, propilparabeno, metilparabeno e água
purificada.
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
INDICAÇÕES
Cetozol Creme é indicado para aplicação tópica no tratamento de micoses superficiais incluindo dermatofitoses (Tinea corporis, Tinea
cruris, Tinea manus e Tinea pedis), candidíase cutânea e pitiríase versicolor.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Trinta e quatro pacientes (entre 2 e 82 anos) com dermatomicoses de várias origens foram tratados com cetoconazol creme 2% uma ou duas
vezes ao dia durante 4 semanas. Destes pacientes, 10 estavam infectados por C. albicans, 8 por M. canis, 6 por T. rubrum e 10 com outros
dermatófitos. Foram realizadas avaliações microscópicas, de cultura e sintomas quando os pacientes foram selecionados e após 15 e 30 dias
de tratamento.
Uma melhora significante já foi observada no segundo exame. Entre os sintomas, especialmente a inflamação diminuiu rapidamente. Este
fenômeno pode estar relacionado ao efeito anti-inflamatório do cetoconazol. A tolerância foi muito boa e apenas um caso de prurido foi
observado.1
Um estudo realizado para avaliar a segurança e eficácia do cetoconazol creme 2%, aplicado uma vez ao dia, no tratamento de Tinea pedis,
cruris e corporis, envolveu 256 pacientes, dos quais 232 foram elegíveis para avaliação de eficácia através de evidências micológicas
(Trichophyton sp, Microsporum sp, Epidermophyton floccosum). Os sintomas foram avaliados após 4 e 8 semanas de tratamento; recidivas
foram avaliadas 4 semanas
após o fim do tratamento. Os sintomas diminuíram significativamente durante o tratamento. Uma resposta boa ou excelente foi observada em
82% dos casos. Ao final do tratamento, 113 pacientes tiveram todos os seus sintomas classificados como ausentes ou leves.2
Em outro estudo, Malassezia furfur foi confirmada através de exames microscópicos em 101 pacientes com recorrentes lesões por Tinea
versicolor. Por meio de um ensaio clínico comparativo duplo-cego, os pacientes foram randomicamente escolhidos para usar cetoconazol 2%
ou placebo creme uma vez ao dia. No final do tratamento, 98% dos pacientes usando cetoconazol (p<0,0001) e 28% daqueles usando placebo
responderam clinicamente. Houve uma cura micológica total de 84% nos pacientes usando cetoconazol creme 2% e de 10% naqueles usando
placebo (p<0,0001). Os pacientes tratados com cetoconazol, os quais estavam curados ao final do tratamento, permaneceram curados 8
semanas depois. Por contraste, 75% daqueles que responderam ao placebo tiveram recaída.3
Em outro estudo multicêntrico envolvendo 315 pacientes tratados com cetoconazol tópico, mais de 90% responderam ao tratamento. As
indicações que melhor responderam ao tratamento foram Tinea corporis (94%), Tinea cruris (92%) e Tinea manus (91%). A cultura tornou-
se negativa em 80 - 94% dos pacientes com dermatofitoses; todos os pacientes com infecções por levedura tiveram cultura negativa após o
tratamento. Para todos os tipos de infecção, a resposta foi obtida em aproximadamente 4 semanas.4
Referências
1. Galiano P., et al. Il ketoconazolo crema 2% nesl trattamento di dermatomicosis a varia etiologia. Studio in singolo-cieco su 34 pazienti.. Il
Dermatologo 1990, 12 (6), p.6-7.
2. Lester M. Ketoconazole 2% cream in the treatment of Tinea pedis, Tinea cruris, and Tinea corporis. Cutis 1995, 55 (3), p.181-183.
3. Savin RC, Horwitz SN. Double-blind comparison of 2% ketoconazole cream and placebo in the treatment of tinea versicolor. J Am Acad
Dermatol. 1986, 15 (3): 500-3.
4. Cauwenbergh GFMJ. et al. Topical Ketoconazole in Dermatology: A Pharmacological and Clinical Review. Mykosen 1984, 27 (8), 395-
401.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
Cetozol Creme inibe a biossíntese de ergosterol no fungo e modifica a composição de outros componentes lipídicos na membrana.
Efeitos Farmacodinâmicos
Cetozol Creme age rapidamente contra o prurido comumente observado nas infecções por dermatófitos e leveduras, assim como nas
afecções da pele causadas pela presença de Malassezia spp. Esta melhora sintomática precede os primeiros sinais de melhora objetiva das
lesões cutâneas.
Microbiologia
O cetoconazol, princípio ativo de Cetozol Creme, é um derivado sintético do imidazol diossolano, que apresenta atividade antimicótica
potente contra dermatófitos, tais como Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum e Microsporum spp, e também contra leveduras,
incluindo Malassezia spp e Candida spp. O efeito sobre a Malassezia spp. é especialmente muito pronunciado.
Propriedades Farmacocinéticas
Após aplicação tópica de cetoconazol creme , as concentrações plasmáticas de cetoconazol não foram detectáveis em adultos. Em um estudo
em crianças com dermatite seborreica (n=19), no qual foram aplicadas aproximadamente 40 g de cetoconazol creme 2% diariamente em 40%
da área de superfície corporal, foram detectados níveis plasmáticos variando de 32 a 133 ng/mL de cetoconazol em 5 crianças.
Dados Pré-Clínicos de Segurança
Os dados pré-clínicos não revelaram risco especial para os seres humanos com base nos estudos convencionais, incluindo irritação primária
ocular e dérmica, sensibilização dérmica e toxicidade dérmica de dose repetida.
CONTRAINDICAÇÕES
Cetozol Creme é contraindicado aos pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cetoconazol ou aos excipientes da formulação.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Cetozol Creme não pode ser usado na conjuntiva, não estando indicado para infecções oftálmicas. Se coadministrado com um
corticosteroide tópico, para prevenir o efeito rebote após parada abrupta de um tratamento prolongado com corticosteroide tópico,
recomenda-se continuar a aplicação com um corticosteroide de menor potência pela manhã e aplicar Cetozol Creme à noite, e
subsequentemente e gradualmente retirar o tratamento com o corticosteroide tópico após um período de 2 a 3 semanas.
Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no controle de fatores de contaminação ou reinfecção.
Lavar as mãos cuidadosamente antes e após aplicar o creme.
Manter roupas e toalhas de uso pessoal separadas, evitando contaminar os familiares. Trocar regularmente a roupa que está em contato com a
pele infectada para evitar reinfecção.
Gravidez (Categoria C)
Não há estudos adequados e controlados em mulheres grávidas. Após aplicação tópica de cetoconazol creme, as concentrações plasmáticas
de cetoconazol não foram detectáveis em adultos. Não existem riscos conhecidos associados ao uso de Cetozol Creme durante a gravidez.
Caso ocorra gravidez ou a paciente esteja amamentando, o médico deve ser informado.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista.
Lactação
Não há estudos adequados e controlados em mulheres lactantes. Não existem riscos conhecidos associados ao uso de Cetozol Creme durante
a lactação.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Até o momento não foram descritas interações medicamentosas com o uso de Cetozol Creme.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade de Cetozol Creme é de 24 meses após a data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto Físico
Cetozol Creme é um creme de cor branca e homogêneo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
“TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.”
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Abrir o tubo desrosqueando a tampa. Furar o selo do tubo com a ponta que está na própria tampa. Cetozol Creme não deve ser aplicado
somente na área infectada, mas também ao redor dela. Lavar as mãos cuidadosamente após aplicar o creme.
Cetozol Creme deve ser aplicado nas áreas infectadas uma vez ao dia. O tratamento deve ser mantido por mais alguns dias após o
desaparecimento dos sintomas e das lesões. Observam-se resultados favoráveis após 4 semanas de tratamento, dependendo, obviamente, do
tipo de micose, extensão e intensidade das lesões. Devem ser praticadas medidas gerais de higiene para auxiliar no controle de fatores de
contaminação ou reinfecção.
Populações especiais
Crianças
Existem dados limitados do uso de cetoconazol creme 2% em pacientes pediátricos.
Administração
Cetozol Creme é um medicamento de uso tópico na pele.
REAÇÕES ADVERSAS
Reações adversas são eventos adversos que foram considerados como sendo razoavelmente associados ao uso de cetoconazol baseado na
avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis. Uma relação causal com cetoconazol não pode ser estabelecida de
modo confiável em casos individuais. Além disso, tendo em vista que os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente
variáveis, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas
em estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Dados de Estudos Clínicos
A segurança de cetoconazol creme foi avaliada em 1079 indíviduos participantes de 30 estudos clínicos em que o produto foi aplicado
diretamente na pele. As reações adversas observadas estão descritas a seguir.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): eritema no local de aplicação (1,0%), prurido no
local de aplicação (2,0%), sensação de queimadura na pele (1,9%).
As reações adversas adicionais relatadas por <1% dos indivíduos durante as coletas de dados dos estudos clínicos estão descritas na Tabela a
seguir.
Reações adversas relatadas por <1% dos 1079 indivíduos durante 30 estudos clínicos para cetoconazol creme.
Sistemas / Órgãos
Condições do Local de Administração e Doenças em Geral
Sangramento no local de aplicação
Desconforto no local de aplicação
Secura no local de aplicação
Inflamação no local de aplicação
Irritação no local de aplicação
Parestesia no local de aplicação
Reação no local de aplicação
Doenças do Sistema Imunológico
Hipersensibilidade
Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos
Erupção bulhosa
Dermatite de contato
Erupção cutânea
Esfoliação da pele
Pele pegajosa
Dados de Pós-comercialização
A reação adversa identificada durante a experiência de pós-comercialização com cetoconazol creme baseada em relatos espontâneo de
pacientes está listada a seguir:
Reação Muito rara (<1/10.000, incluindo relatos isolados):
Doenças de Pele e Tecidos Subcutâneos: Urticária.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Aplicação Tópica
A aplicação tópica excessiva pode levar ao eritema, edema e uma sensação de queimação, que desaparecerá quando o tratamento for
descontinuado.
Ingestão Acidental
Caso ocorra ingestão acidental, medidas adequadas de suporte e controle dos sintomas devem ser tomadas.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
III - DIZERES LEGAIS
Registro MS 1.0715.0080.003-5
Farmacêutico Responsável: Wilson Colombo – CRF-SP 7878
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.
CAZI QUÍMICA FARMACÊUTICA INDÚSTRIA E COMÉRCIO LTDA
Rua Antonio Lopes, 134 – Jandira/SP
CNPJ: 44.010.4370001-81
Indústria Brasileira
SAC 0800-7706632
Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 08/05/2014.
Anexo B
Histórico de Alteração da bula
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bula
Data do
expediente
Número do
Assunto
N.º do
Data de
aprovação
Itens
de
Bula
Versões
(VP/VPS)
Apresentações
relacionadas
28/07/2014
10457 –
SIMILAR –
Inclusão
Inicial de
Texto de
Bula - RDC
60/12
Xampu
Cetozol Xampu
Cetozol Xampu 20 mg/g. Embalagem contendo frasco com 100 mL.
USO ADULTO
Cada grama do xampu contém:
Cetoconazol ........................................................................... 20 mg
Excipientes q.s.p. ........................................................................ 1 g
Excipientes: ácido cítrico, lauril sulfato de trietanolamina, lauril éter sulfato de sódio + lauril éter sulfosuccinato de sódio, dietanolamida de
ácidos graxos de coco, corante vermelho eritrosina, metilparabeno, cloreto de sódio, essência de cereja, colágeno hidrolisado e água
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
O Cetozol xampu é indicado para tratamento de dermatite seborreica do couro cabeludo em adultos.
Propriedades Farmacodinâmicas
Cetozol xampu é um medicamento indicado para o tratamento de infecções do couro cabeludo causadas por fungos e leveduras.
Cetozol xampu possui como princípio ativo o cetoconazol, um derivado imidazólico, que apresenta potente atividade antimicótica com
efeito fungistático sobre fungos e leveduras, como por exemplo, o Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum spp, Candida,
Pityrosporum, quando aplicado topicamente.
Cetozol xampu alivia prurido e descamação, que geralmente ocorrem em casos de dermatite seborreica.
Propriedades farmacocinéticas
A absorção percutânea do Cetozol xampu é insignificante, pois a concentração no sangue, mesmo após uso de longo prazo, ficou abaixo do
limite de detecção dos métodos de análise (< 5 nanogramas/mL). Portanto, não se pode esperar efeito sistêmico.
Dados de Segurança Pré-clínicos
Não há dados pré-clínicos considerados relevantes para a avaliação de segurança do cetoconazol aplicado topicamente.
Cetozol xampu é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação.
Em pacientes que estiveram em tratamento prolongado com corticosteroides tópicos, recomenda-se que a terapia com esteroides seja
suspensa gradualmente por um período de 2 a 3 semanas, enquanto se usa o Cetozol xampu para evitar um efeito rebote potencial.
Evite o contato com os olhos. Se isso ocorrer, enxágue os olhos com água.
Gravidez e Amamentação
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas ou lactantes.
As concentrações plasmáticas de cetoconazol não foram detectáveis após uma administração tópica de Cetozol xampu no couro cabeludo de
humanos não grávidos. Foram detectados níveis plasmáticos após uma administração tópica de cetoconazol xampu no corpo inteiro.
Não existem riscos conhecidos associados ao uso do de cetoconazol xampu durante a gravidez ou lactação.
Caso ocorra gravidez ou a paciente esteja amamentando, o médico deverá ser informado.
Não há nenhuma interação medicamentosa conhecida com o uso do Cetozol xampu.
O medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (entre 15 - 30°C). Proteger da luz e
umidade.
O prazo de validade de Cetozol xampu é de 24 meses após a data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
O Cetozol xampu é uma solução límpida, transparente e viscosa.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
“TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.”
Lavar as áreas afetadas com o Cetozol xampu, deixar agir e enxaguar após um período de ação de 3-5 minutos. Para o tratamento de
dermatite seborreica o Cetozol xampu deve ser utilizado duas vezes por semana por 2-4 semanas.
Em casos de profilaxia da dermatite seborreica o Cetozol xampu deve ser utilizado 1 vez por semana ou 1 vez a cada 2 semanas.
Avaliou-se a segurança do cetoconazol xampu 20 mg/mL em 2.980 indivíduos que participaram de 22 estudos clínicos. Administrou-se
topicamente cetoconazol xampu no couro cabeludo e/ou pele. Com base nos dados de segurança reunidos a partir desses estudos clínicos,
não houve reações adversas relatadas com incidência > 1%.
A seguinte lista mostra as reações adversas que têm sido relatadas com o uso de cetoconazol xampu a partir tanto do estudo clínico quanto
das experiências pós-comercialização. As categorias de frequência exibidas usam a seguinte convenção:
Muito comuns (> 1/10);
Comuns (> 1/100 a < 1/10);
Incomuns (> 1/1.000 a < 1/100);
Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000);
Muito raras (< 1/10.000);
Desconhecidas (não podem ser estimadas a partir dos dados de estudos clínicos disponíveis).
Distúrbios do Sistema Nervoso
Incomuns: Disgeusia
Infecções e Infestações
Incomuns: Foliculite
Distúrbios Oculares
Incomuns: Irritação ocular
Aumento de lacrimejamento
Distúrbios Cutâneos e de Tecido Subcutâneo
Incomuns: Acne
Alopecia
Dermatite por contato
Pele seca
Textura anormal do cabelo
Exantema
Sensação de queimação da pele
Distúrbio cutâneo
Esfoliação cutânea
Desconhecidos: Urticária
Alterações da cor do cabelo
Distúrbios Gerais e Afecções em Local de Administração
Incomuns: Eritema em local de aplicação
Irritação em local de aplicação
Hipersensibilidade em local de aplicação
Prurido em local de aplicação
Pústulas em local de aplicação
Reação em local de aplicação
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.