Bula do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol para o Profissional

Bula do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol produzido pelo laboratorio Laboratório Teuto Brasileiro S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

O conteúdo abaixo foi extraído automaticamente da bula original disponibilizada no portal da ANVISA.

Bula do Cloridrato de Dorzolamida + Maleato de Timolol
Laboratório Teuto Brasileiro S/a - Profissional

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BULA COMPLETA DO CLORIDRATO DE DORZOLAMIDA + MALEATO DE TIMOLOL PARA O PROFISSIONAL

cloridrato de dorzolamida

maleato de timolol

Solução oftálmica estéril 2% + 0,5%

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS

AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

Embalagens contendo 1, 200 e 500 frascos com 2,5mL, 3mL, 5mL e 10mL.

USO TÓPICO OCULAR

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada mL (27 gotas) da solução oftálmica estéril contém:

cloridrato de dorzolamida (equivalente a 20mg de dorzolamida)...............................22,25mg

maleato de timolol (equivalente a 5mg de timolol)......................................................6,83mg

Veículo q.s.p......................................................................................................................1mL

Excipientes: cloreto de benzalcônio, citrato de sódio, manitol, hidróxido de sódio,

hipromelose e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

O dorzolamida+timolol é indicado para o tratamento da pressão intraocular (PIO) elevada

de pacientes com hipertensão ocular, glaucoma de ângulo aberto, glaucoma

pseudoesfoliativo ou outros glaucomas secundários de ângulo aberto, quando o tratamento

combinado for adequado.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Foram conduzidos estudos clínicos de até 15 meses de duração para comparar o efeito

redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia (administrado pela

manhã e à noite) com o efeito de timolol a 0,5% e da dorzolamida a 2,0% administrados

individual e concomitantemente a pacientes com glaucoma ou hipertensão ocular para os

casos em que o tratamento combinado fosse indicado. Esses casos incluem tanto pacientes

não tratados como pacientes controlados de forma inadequada com a monoterapia com

timolol. O efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia foi

maior do que o da monoterapia de dorzolamida a 2% 3x/dia ou de timolol a 0,5% 2x/dia. O

efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia foi

equivalente ao do tratamento combinado com dorzolamida 2x/dia e timolol 2x/dia.

Comparação com o tratamento combinado (pacientes tratados inicialmente com

timolol)

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e com duração de 3

meses, os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia

(n=151) foram comparados aos pacientes que receberam timolol a 0,5% 2x/dia mais

dorzolamida a 2,0% 2x/dia concomitantemente (n= 148). Na concentração de vale matutina

(hora 0) e na concentração de pico matutina (hora 2), os pacientes que receberam cloridrato

de dorzolamida+maleato de timolol apresentaram redução da PIO equivalente à observada

em pacientes que receberam os componentes individuais concomitantemente. Foram

observadas as seguintes reduções de PIO em relação ao período basal, obtidas após 2

semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia:

TABELA 1: Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol

(mmHg)†

(redução média % da PIO)

Dia 90

(hora 0)

(hora 2)

dorzolamida+timolol 2x/dia 4,2 [16,3%] 5,4 [21,6%]

timolol a 0,5% 2x/dia +

dorzolamida a 2,0% 2x/dia

4,2 [16,3%] 5,4 [21,8%]

Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ≥ 22mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes submetidos a washout do tratamento)

Um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego e com duração de 3 meses

comparou cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia (n= 114) com a

monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia (n= 112) e a monoterapia com dorzolamida a 2,0%

3x/dia (n= 109) em pacientes para os quais o tratamento combinado fosse indicado. Após

um período de washout de 3 semanas de todas as medicações hipotensoras oculares

anteriores, os pacientes que receberam cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol

apresentaram redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na

concentração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que a observada em pacientes que

receberam cada um dos componentes isoladamente.

TABELA 2: Redução média da PIO em relação ao período basal (mmHg)†

(redução média

% da PIO)

dorzolamida+timolol 2x/dia 7,7 [27,4%] 9,0 [32,7%]

dorzolamida a 2,0% 3x/dia 4,6 [15,5%] 5,4 [19,8%]

timolol a 0,5% x/dia 6,4 [22,2%] 6,3 [22,6%]

Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ≥ 24mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes que iniciaram o tratamento com timolol)

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, com duração de 3

meses e conduzido em pacientes com PIO elevada controlada de forma inadequada após 3

semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia, os pacientes que receberam cloridrato

de dorzolamida+maleato de timolol 2x/dia (n= 104) apresentaram redução da PIO tanto na

concentração de vale matutina (hora 0) como na concentração de pico matutina (hora 2),

que foi maior do que a observada em pacientes que receberam tanto com monoterapia com

timolol a 0,5% 2x/dia (n= 98) como monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3x/dia (n= 51).

TABELA 3: Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol

dorzolamida+timolol 2x/dia 2,8 [10,6%] 4,4 [17,3%]

dorzolamida a 2,0% 3x/dia 1,4 [4,9%] 2,0 [7,4%]

timolol a 0,5% 2x/dia 1,7 [6,7%] 1,6 [6,6%]

Estudos de longo prazo

Foram conduzidas extensões abertas de dois estudos, por até 12 meses. Durante esse

período, demonstrou-se o efeito redutor da PIO de cloridrato de dorzolamida+maleato de

timolol 2x/dia durante todo o dia e esse efeito foi mantido durante a administração a longo

prazo.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O dorzolamida+timolol solução oftálmica é a primeira combinação de um inibidor da

anidrase carbônica e um agente bloqueador de receptores beta-adrenérgicos, ambos de uso

tópico ocular.

Mecanismo de ação

Este medicamento é constituído de dois componentes: cloridrato de dorzolamida e maleato

de timolol. Cada um desses dois componentes diminui a pressão intraocular elevada, por

meio da redução da secreção de humor aquoso, mas com diferentes mecanismos de ação.

O cloridrato de dorzolamida é um potente inibidor da anidrase carbônica tipo II humana. A

inibição da anidrase carbônica nos processos ciliares do olho reduz a secreção do humor

aquoso, presumivelmente por diminuir a formação de íons bicarbonato com redução

subsequente do transporte de sódio e de fluido. O maleato de timolol é um bloqueador não

seletivo dos receptores beta-adrenérgicos sem atividade simpatomimética intrínseca,

depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizante da membrana) significativa.

O efeito combinado desses dois agentes resulta em redução adicional da pressão

intraocular, quando comparada à administração de cada componente isoladamente.

Após a administração tópica, dorzolamida+timolol reduz a pressão intraocular elevada,

associada ou não ao glaucoma. A pressão intraocular elevada é um importante fator de risco

na patogênese do dano ao nervo óptico e da perda do campo visual no glaucoma. Quanto

mais elevada a pressão intraocular, maior a probabilidade de perda do campo visual e dano

ao nervo óptico glaucomatoso. O dorzolamida+timolol reduz a pressão intraocular sem os

efeitos adversos comuns aos mióticos, tais como cegueira noturna, espasmo de acomodação

e constrição pupilar.

Farmacocinética e farmacodinâmica

cloridrato de dorzolamida

Ao contrário dos inibidores da anidrase carbônica para uso oral, a administração tópica de

cloridrato de dorzolamida permite que a medicação atue diretamente no olho em doses

substancialmente menores e, portanto, com menos exposição sistêmica. Em estudos

clínicos, esse fato resultou na redução da pressão intraocular sem os distúrbios ácido-base

ou as alterações eletrolíticas características dos inibidores da anidrase carbônica por via

oral.

Quando aplicada por via tópica, a dorzolamida atinge a circulação sistêmica. Para avaliar o

potencial de inibição sistêmica da anidrase carbônica após a administração tópica, foram

avaliadas as concentrações da medicação e de seus metabólitos nas hemácias e no plasma e

a inibição da anidrase carbônica nas hemácias. A dorzolamida se acumula nas hemácias

durante a administração crônica como resultado da ligação seletiva à anidrase carbônica

tipo II, embora sejam mantidas concentrações extremamente baixas de medicação livre no

plasma. O composto original forma um único metabólito N-desetil, que inibe a anidrase

carbônica tipo II com potência inferior à do composto original, mas também inibe uma

isoenzima menos ativa (anidrase carbônica tipo I). O metabólito também se acumula nas

hemácias, nas quais se liga principalmente à anidrase carbônica tipo I. A dorzolamida se

liga moderadamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 33%); é excretada

principalmente na urina, de forma inalterada; e seu metabólito também é excretado pela

urina. Ao final da administração, a dorzolamida é eliminada das hemácias de forma não

linear, o que resulta em rápido declínio inicial da concentração da medicação, seguido por

uma fase de eliminação mais lenta, com meia-vida de aproximadamente 4 meses.

Quando a dorzolamida foi administrada por via oral para simular a exposição sistêmica

máxima após administração tópica ocular prolongada, o estado de equilíbrio foi alcançado

em 13 semanas. No estado de equilíbrio, praticamente não havia medicação livre ou

metabólito no plasma; a inibição da anidrase carbônica nas hemácias foi menor do que a

supostamente necessária para produzir efeito farmacológico na função renal ou respiração.

Resultados farmacocinéticos similares foram observados após administração tópica crônica

de cloridrato de dorzolamida. Entretanto, alguns pacientes idosos com disfunção renal

(depuração de creatinina estimado em 30-60mL/min) apresentaram concentrações mais

altas de metabólitos nas hemácias, mas a diferença significativa na inibição da anidrase

carbônica ou os efeitos adversos sistêmicos clinicamente significativos não foram

diretamente atribuídos a esse achado.

maleato de timolol

Em um estudo da concentração plasmática da medicação envolvendo 6 indivíduos, a

exposição sistêmica ao timolol foi determinada após administração tópica de solução

oftálmica de maleato de timolol a 0,5% duas vezes ao dia. O pico médio da concentração

plasmática foi de 0,46ng/mL após a administração pela manhã e de 0,35ng/mL após a

administração vespertina.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado para pacientes com:

-doença reativa das vias aéreas, asma brônquica ou histórico de asma brônquica ou doença

pulmonar obstrutiva crônica grave;

-bradicardia sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro

graus, insuficiência cardíaca manifesta, choque cardiogênico;

-hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

Essas contraindicações têm como base os componentes e não são específicas da associação.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, esse medicamento pode ser absorvido por

via sistêmica. O timolol é um betabloqueador; portanto, os mesmos tipos de reações

adversas observadas com a administração sistêmica dos betabloqueadores podem ocorrer

com a administração tópica.

Reações cardiorrespiratórias: por causa da presença do maleato de timolol, a

insuficiência cardíaca deve ser adequadamente controlada antes de se iniciar o tratamento

com dorzolamida+timolol. Pacientes com histórico de doença cardiovascular, incluindo

insuficiência cardíaca, devem ser monitorados para sinais de deterioração dessas doenças e

a frequência cardíaca deve ser verificada.

Devido ao efeito negativo no tempo de condução, os betabloqueadores devem ser prescritos

com cautela para pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau.

Reações respiratórias e cardíacas, incluindo morte por broncoespasmo em pacientes com

asma e raramente morte em associação com insuficiência cardíaca, foram relatadas após a

administração da solução oftálmica de maleato de timolol.

Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve/moderada,

dorzolamida+timolol deve ser usado com cautela, e apenas se o benefício potencial superar

o risco potencial.

Distúrbios vasculares: pacientes com distúrbios/doenças circulatórias periféricas graves

(ex. formas graves da doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud) devem ser tratados

com cautela.

Mascaramento de sintomas de hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus:

agentes bloqueadores beta-adrenérgicos devem ser administrados com cautela em pacientes

sujeitos a hipoglicemia espontânea ou pacientes diabéticos (especialmente àqueles com

diabetes instável) que recebem insulina ou agentes hipoglicemiantes orais. Os agentes

bloqueadores beta-adrenérgicos podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia

aguda.

Mascaramento da tireotoxicose: agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem mascarar

determinados sinais clínicos do hipertireoidismo (ex. taquicardia). Pacientes com suspeita

de desenvolvimento de tireotoxicose devem ser monitorados com cuidado para evitar a

retirada abrupta do agente beta-adrenérgico, o que pode precipitar uma crise de tireoide.

Anestesia cirúrgica: a necessidade ou conveniência da retirada de agentes bloqueadores

beta-adrenérgicos antes de grandes cirurgias é controversa. Se necessário durante a cirurgia,

os efeitos dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem ser revertidos por doses

suficientes de agonistas adrenérgicos (veja 10. SUPERDOSE).

Disfunção renal e hepática: cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol não foi

estudado em pacientes com disfunção renal grave (depuração de creatinina < 30mL/min).

Uma vez que o cloridrato de dorzolamida e seus metabólitos são excretados

predominantemente pelos rins, dorzolamida+timolol não é recomendado para esses

pacientes.

O cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol não foi estudado em pacientes com

disfunção hepática, portanto, deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Imunologia e hipersensibilidade: a exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, esse

medicamento pode ser absorvido por via sistêmica. A dorzolamida é uma sulfonamida;

portanto, os mesmos tipos de reações adversas observadas durante a administração

sistêmica de sulfonamidas podem ocorrer com a administração tópica, como síndrome de

Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Caso ocorram sinais de reações graves ou

hipersensibilidade, o uso da preparação deve ser suspenso.

Em estudos clínicos, foram relatados efeitos adversos oculares locais com a administração

crônica de solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida principalmente conjuntivite e

reações palpebrais. Algumas dessas reações tiveram aparência e curso clínico de reações do

tipo alérgicas e desapareceram com a suspensão do tratamento medicamentoso. Reações

semelhantes foram relatadas com cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol. Se tais

reações forem observadas, deve-se considerar a suspensão do tratamento com

dorzolamida+timolol.

Enquanto estiverem recebendo betabloqueadores, pacientes com histórico de atopia ou

reações anafiláticas graves a uma variedade de alérgenos podem ser mais reativos à

estimulação repetida acidental, diagnóstica ou terapêutica com tais alérgenos. Esses

pacientes podem não apresentar resposta às doses usuais de epinefrina usadas para tratar

reações anafiláticas.

Tratamento combinado: existe a possibilidade de efeito aditivo sobre os efeitos

sistêmicos conhecidos da inibição da anidrase carbônica em pacientes que recebem

inibidores orais e tópicos da anidrase carbônica concomitantemente. A administração

concomitante de cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol e de inibidores da anidrase

carbônica por via oral não foi estudada e não é recomendada.

Pacientes que já estão recebendo bloqueadores beta-adrenérgicos sistêmicos e começam a

utilizar dorzolamida+timolol devem ser observados quanto ao possível efeito aditivo sobre

a pressão intraocular ou sobre os efeitos sistêmicos conhecidos do bloqueio beta-

adrenérgico. O uso de dois bloqueadores beta-adrenérgicos tópicos não é recomendado.

Outros: o controle de pacientes com glaucoma agudo de ângulo fechado requer outras

intervenções terapêuticas além de agentes oculares hipotensores. O cloridrato de

dorzolamida+maleato de timolol não foi estudado em pacientes com glaucoma agudo de

ângulo fechado.

Foi relatado descolamento da coroide com a administração de tratamento supressor de

humor aquoso (por exemplo, timolol, acetazolamida, dorzolamida) após procedimentos de

filtração.

Pacientes com baixa contagem de células endoteliais são mais propensos ao

desenvolvimento de edema de córnea. Deve-se tomar precauções quando

dorzolamida+timolol for prescrito para esse grupo de pacientes.

Uso de lentes de contato: dorzolamida+timolol contém o conservante cloreto de

benzalcônio, que pode se depositar nas lentes de contato gelatinosas; portanto,

dorzolamida+timolol não deve ser administrado quando essas lentes estiverem sendo

utilizadas. As lentes devem ser retiradas antes da aplicação das gotas e só devem ser

recolocadas 15 minutos depois.

Gravidez e Lactação - Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados em grávidas. O dorzolamida+timolol

deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais justificarem os

possíveis riscos para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do cirurgião-dentista.

Não se sabe se o cloridrato de dorzolamida é excretado no leite materno. O maleato de

timolol é excretado no leite materno. Uma vez que reações adversas graves podem ocorrer

em lactentes, deve-se decidir entre descontinuar o aleitamento ou a medicação, levando-se

em consideração sua importância para a mãe.

Uso pediátrico: a segurança e a eficácia da solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida

2% foi estabelecida em estudo clínico com crianças menores de 6 anos de idade. Neste

estudo, pacientes menores de 6 anos e maiores de 2 anos de idade cuja PIO não foi

controlada com monoterapia receberam cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol.

Nesses pacientes cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol foi geralmente bem

tolerado.

Uso em idosos: do número total de pacientes dos estudos clínicos com cloridrato de

dorzolamida+maleato de timolol, 49% tinham 65 anos ou mais e 13% tinham 75 anos ou

mais.

No geral, nenhuma diferença na eficácia ou no perfil de segurança foi observada entre esses

pacientes e pacientes mais novos, mas o aumento da sensibilidade individual em alguns

idosos não pode ser desconsiderado.

Dirigir ou operar máquinas: existem efeitos adversos associados ao uso de

dorzolamida+timolol que podem afetar a capacidade em alguns pacientes de dirigir e/ou

operar máquinas (veja 9. REAÇÕES ADVERSAS).

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram realizados estudos de interações medicamentosas específicos com cloridrato de

dorzolamida+maleato de timolol.

Em estudos clínicos, cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol foi usado

concomitantemente com as seguintes medicações sistêmicas, sem evidência de interações

adversas:

inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, anti-inflamatórios não

esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico e hormônios (por exemplo, estrogênio, insulina,

tiroxina).

Entretanto, é possível que ocorram efeitos aditivos, hipotensão e/ou bradicardia acentuada

quando a solução oftálmica de maleato de timolol for administrada concomitantemente com

bloqueadores dos canais de cálcio, medicações depletoras de catecolamina, antiarrítmicos,

parassimpatomiméticos ou bloqueadores beta-adrenérgicos por via oral.

Há relato de potencialização de bloqueio beta-adrenérgico sistêmico (por exemplo,

diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante tratamento concomitante com

inibidores da CYP2D6 (por exemplo: quinidina, inibidores da recaptação de serotonina) e

timolol.

O componente dorzolamida deste medicamento é um inibidor da anidrase carbônica e,

embora administrado por via tópica, é absorvido por via sistêmica. Em estudos clínicos, a

solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida não foi associada a distúrbios ácido-base.

Entretanto, esses distúrbios foram relatados com inibidores orais da anidrase carbônica e,

algumas vezes, resultaram em interações medicamentosas (por exemplo, toxicidade

associada ao tratamento com altas doses de salicilato). Portanto, a possibilidade de tais

interações medicamentosas deve ser considerada em pacientes que estejam recebendo

dorzolamida+timolol.

Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão de rebote

que pode ocorrer após a suspensão de clonidina.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO

DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30ºC).

PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Validade após aberto: válido por 28 dias.

Características físicas e organolépticas: Solução oftálmica estéril, incolor ou quase

incolor levemente viscosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dose é de uma gota de dorzolamida+timolol no(s) olho(s) afetado(s) duas vezes ao dia.

Quando dorzolamida+timolol for substituir outro(s) agente(s) oftálmico(s)

antiglaucomatoso(s), descontinue o(s) outro(s) agente(s) após a administração apropriada

em um dia, e comece a administrar dorzolamida+timolol no dia seguinte.

Se outro agente oftálmico tópico estiver sendo usado, dorzolamida+timolol e o outro agente

devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, 10 minutos.

Quando se utiliza a oclusão nasolacrimal ou se fecha as pálpebras, durante 2 minutos, a

absorção sistêmica é reduzida. Isso pode resultar em aumento da atividade local.

Instruções de uso:

Cuidados de utilização:

1-Retire a tampa do frasco; 2-Incline a cabeça para trás e puxe a pálpebra inferior

levemente, formando uma bolsa entre a pálpebra e o olho; 3-Incline o frasco a 90° (posição

vertical); 4-Aperte levemente o frasco plástico, para gotejar o produto; 5-Goteje a

quantidade recomendada e feche o frasco após o uso; 6-Após o uso de todas as doses, ainda

restará um pouco de dorzolamida+timolol no frasco. Não se preocupe, pois foi adicionada

uma quantidade extra do medicamento para que não faltasse nenhuma dose prescrita;

portanto, não tente remover esse excesso do frasco.

A ponta gotejadora foi projetada para liberar uma única gota; portanto, NÃO alargue o furo

da ponta gotejadora.

NÃO TOQUE A PONTA DO FRASCO NOS OLHOS OU NAS PÁLPEBRAS.

Se manuseados inadequadamente, os medicamentos oftálmicos podem ser contaminados

por bactérias comuns, conhecidas por causar infecções oculares. O uso de medicamentos

oftálmicos contaminados pode causar lesões oculares graves e perda da visão. Se você

suspeitar que seu medicamento possa estar contaminado ou se você desenvolver uma

infecção ocular, contate seu médico imediatamente.

Após o uso de dorzolamida+timolol, pressione com o dedo o canto do seu olho próximo ao

nariz (conforme demonstrado na figura abaixo) por 2 minutos. Isso ajuda a manter o

produto no seu olho.

NÃO AGITAR ANTES DE USAR.

Repita os passos descritos acima para aplicar o medicamento no outro olho, se esta tiver

sido a recomendação do seu médico.

9. REAÇÕES ADVERSAS

Nos estudos clínicos para cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol as reações

adversas observadas são consistentes com aquelas relatadas previamente com cloridrato de

dorzolamida e/ou maleato de timolol. Durante os estudos clínicos, 1.035 pacientes foram

tratados com cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol. Aproximadamente 2,4% de

todos os pacientes descontinuaram a terapia com cloridrato de dorzolamida+maleato de

timolol devido a reações adversas oculares locais e, aproximadamente 1,2% de todos os

pacientes descontinuaram devido a reações adversas locais sugestivas de alergia ou

hipersensibilidade (como inflamação palpebral e conjuntivite). Como outros medicamentos

oftálmicos aplicados topicamente, timolol é absorvido na circulação sistêmica. Isso pode

causar reações adversas semelhantes aos agentes betabloqueadores sistêmicos. A incidência

de reações adversas sistêmicas após a administração oftálmica tópica é menor que

administração sistêmica.

As seguintes reações adversas foram relatadas com cloridrato de dorzolamida+maleato de

timolol ou um de seus componentes durante os estudos clínicos ou durante a experiência

pós-comercialização:

Muito comum: (≥ 1/10), comum: (≥ 1/100 a < 1/10), incomum: (≥ 1/1.000 a < 1/100) e

rara: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) e desconhecida** (não pode ser calculada a partir dos dados

disponíveis).

Distúrbios do sistema imunológico:

-cloridrato de dorzolamida+maleato de timolol:

Rara: sinais e sintomas de reações alérgicas sistêmicas incluindo angioedema, urticária,

prurido, erupção cutânea, anafilaxia.

-maleato de timolol colírio, solução:

Rara: sinais e sintomas de reações alérgicas incluindo angioedema, urticária, prurido,

erupção cutânea localizada e generalizada, anafilaxia.

Desconhecido: prurido.

Distúrbios do metabolismo e nutrição:

Desconhecido: hipoglicemia.

Distúrbios psiquiátricos:

Incomum: depressão*.

Rara: insônia*, pesadelos*, perda de memória.

Distúrbios do sistema nervoso:

-cloridrato de dorzolamida colírio, solução:

Comum: cefaleia*.

Rara: tontura*, parestesia*.

Incomum: tontura*, síncope*.

Rara: parestesia*, aumento dos sinais e sintomas de miastenia grave, redução da libido*,

acidente vascular cerebral*, isquemia cerebral.

Distúrbios oculares:

Muito comum: queimação e ardência.

Comum: injeção conjuntival, visão turva, erosão corneana, coceira ocular, lacrimação.

Comum: inflamação palpebral*, irritação palpebral*.

Incomum: iridociclite*.

Rara: irritação, incluindo vermelhidão* e dor*, crosta palpebral*, miopia transitória

(solucionada com a descontinuação da terapia), edema corneano*, hipotonia ocular*,

descolamento coroidal (após cirurgia de filtração)*.

Comum: sinais e sintomas de irritação ocular, incluindo blefarite*, ceratite*, redução da

sensibilidade corneana e olhos secos*.

Incomum: distúrbios visuais, incluindo alterações de refração (em alguns casos, devido à

descontinuação da terapia miótica)*.

Rara: ptose, diplopia, descolamento coroidal (após cirurgia de filtração)*.

Desconhecido: coceira, lacrimejamento, vermelhidão, visão turva, erosão da córnea.

Distúrbios do ouvido e labirinto:

Rara: zumbido*.

Distúrbios cardíacos:

Incomum: bradicardia*.

Rara: dor torácica*, palpitação*, edema*, arritmia*, insuficiência cardíaca congestiva*,

bloqueio cardíaco*, parada cardíaca*.

Desconhecido: bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca.

Distúrbios vasculares:

Rara: hipotensão*, claudicação, fenômeno de Raynaud, mão e pés frios.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino:

Comum: sinusite.

Rara: falta de ar, insuficiência respiratória, rinite, raramente broncoespasmo.

Rara: epistaxe*.

Incomum: dispneia*.

Rara: broncoespasmo (predominantemente em pacientes com doença broncoespástica

preexistente)*, insuficiência respiratória, tosse*.

Distúrbios gastrintestinais:

Muito comum: disgeusia.

Comum: náusea*.

Rara: irritação da garganta, boca seca*.

Incomum: náusea*, dispepsia*.

Rara: diarreia, boca seca*.

Desconhecido: disgeusia, dor abdominal, vômito.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo:

Rara: dermatite de contato, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Rara: erupção cutânea*.

Rara: alopecia*, erupção cutânea psoriasiforme ou exacerbação da psoríase*.

Desconhecido: erupção cutânea.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo:

Rara: lúpus eritematoso sistêmico.

Desconhecido: mialgia.

Distúrbios renais e urinários:

Incomum: urolitíase.

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama:

Rara: doença de Peyronie*, diminuição da libido.

Desconhecido: disfunção sexual.

Distúrbios gerais e condições no local de administração:

Comum: astenia/fadiga*.

Incomum: astenia/fadiga*.

*Essas reações adversas também foram observadas com cloridrato de dorzolamida+maleato

de timolol durante a experiência pós-comercialização.

** Reações adversas adicionais foram observadas com betabloqueadores oftálmicos e

podem potencialmente ocorrer com este medicamento.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

Não há dados disponíveis a respeito da superdose em humanos por ingestão acidental ou

proposital de dorzolamida+timolol.

Há relatos de superdose acidental com solução oftálmica de maleato de timolol, a qual

resultou em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com bloqueadores beta-

adrenérgicos sistêmicos, tais como tontura, cefaleia, falta de ar, bradicardia, broncoespasmo

e parada cardíaca. Os sinais e sintomas mais comuns que podem ocorrer com a

superdosagem de dorzolamida são desequilíbrio eletrolítico, desenvolvimento de estado

acidótico e, possivelmente, efeitos no sistema nervoso central.

O tratamento deve ser sintomático e de suporte. Os níveis séricos de eletrólitos

(particularmente potássio) e o pH sanguíneo devem ser monitorados. Estudos têm mostrado

que o timolol não é dializado prontamente.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.