Bula do Cloridrato de Nortriptilina (Port 344/98 Lista C1) produzido pelo laboratorio Ranbaxy Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Modelo de bula – Profissional
Cloridrato de nortriptilina 25 mg, 50 mg & 75 mg
cloridrato de nortriptilina
Cápsulas
25 mg, 50 mg & 75 mg
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Medicamento genérico – Lei nº 9.787 de 1999.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES
Cápsulas de 25 mg – embalagens com 20 e 30 cápsulas
Cápsulas de 50 mg e 75 mg – embalagens com 30 cápsulas
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula de 25 mg contém:
cloridrato de nortriptilina (equivalente a 25 mg de nortriptilina)..............................................28,50 mg
Excipientes...................................................................................................................... q.s.p. 1 cápsula
Excipientes: amido de milho, sílica coloidal anidra e estearato de magnésio.
Cada cápsula de 50 mg contém:
cloridrato de nortriptilina (equivalente a 50 mg de nortriptilina)...............................................57,00 mg
Excipientes....................................................................................................................... q.s.p. 1 cápsula
Cada cápsula de 75 mg contém:
cloridrato de nortriptilina (equivalente a 75 mg de nortriptilina)...............................................85,50 mg
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DA SAÚDE
O cloridrato de nortriptilina é indicado para alívio dos sintomas de depressão. Depressões endógenas são mais
prováveis de serem aliviadas do que outros estados depressivos.
A dose eficaz relatada de nortriptilina varia de 10 a 50 mg, três a quatro vezes ao dia.
Tratamento de manutenção com nortriptilina, psicoterapia interpessoal (PTI), ou ambos, foi superior ao placebo na
prevenção ou retardamento da recidiva de depressão maior em pacientes idosos. Pacientes com 60 anos ou mais, com
depressão maior unipolar não psicótica recorrente, foram tratados com nortriptilina e semanalmente PTI para alcançar
a remissão e, em seguida, entraram em um período de continuação de 16 semanas para garantir a estabilidade de
remissão. Posteriormente, eles receberam aleatoriamente nortriptilina (n = 28), placebo (n = 29), PTI com
nortriptilina (n = 25), ou PTI com placebo (n = 25). As doses de nortriptilina foram ajustadas para atingir um nível de
steady-state de 80 a 120 nanogramas/mL. Os pacientes permaneceram em tratamento durante 3 anos ou até a recidiva
de depressão maior. A recidiva ocorreu em 20% dos que receberam PTI com nortriptilina, 43% dos que receberam
nortriptilina, 64% dos que receberam PTI com placebo e 90% dos que receberam placebo. Cada um dos tratamentos
ativos foi significativamente melhor do que o placebo na prevenção da recidiva (p < 0,001 para nortriptilina com PTI
e nortriptilina sozinha, p = 0,03 para PTI com placebo). A nortriptilina com PTI também foi significativamente
melhor do que a PTI com placebo (P = 0,003). A idade avançada foi associada com uma taxa maior e mais rápida de
recidiva durante o primeiro ano em todos os grupos, exceto para o grupo nortriptilina e PTI, onde parece que esta
terapia oferece proteção contra recidiva. Os autores recomendam que todos os pacientes idosos com depressão
recorrente sejam encaminhados para a psicoterapia, juntamente com a farmacoterapia.
Pacientes idosos, deprimidos, saudáveis responderam ao tratamento com nortriptilina (NT) tão bem como os
pacientes mais jovens. Nenhuma relação significativa foi encontrada entre a dose de nortriptilina (mg/kg) e a taxa de
nível sérico, a taxa de concentração sérica de 10-hidroxinortriptilina a nortriptilina, a resposta clínica, a melhora na
pontuação Hamilton, ou a propensão à reação adversa entre um grupo mais jovem (44 +/- 9,5 anos) e um grupo de
pacientes mais velhos (71 +/- 6,2 anos). O grupo mais velho recebeu uma dose significativamente menor de
nortriptilina e teve níveis séricos significativamente mais baixos, sugerindo que pacientes idosos saudáveis podem ser
mais sensíveis ao tratamento com nortriptilina do que pacientes mais jovens. Em outro estudo, uma dose média de
nortriptilina de 80 miligramas por dia foi necessária para atingir um nível plasmático de 100 ng/mL em um grupo de
22 pacientes idosos frágeis, com idade média de 84 anos.
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Cloridrato de nortriptilina 25 mg, 50 mg & 75 mg
Todos os grupos melhoraram quando 30 pacientes adultos com depressão unipolar foram divididos em três grupos de
tratamento: nortriptilina (sozinha), nortriptilina mais 12 sessões de terapia cognitiva ou nortriptilina mais 12 sessões
de terapia de relaxamento. Todos os grupos melhoraram durante o tratamento (duração média de 29 dias), com os
dois grupos de terapia relatando sintomas depressivos significativamente menores do que o grupo tratado com
nortriptilina sozinha. O grupo de terapia cognitiva teve um número significativamente menor de pacientes cego-
classificados como deprimidos no momento da alta do que os outros dois grupos. Os níveis plasmáticos de
nortriptilina e os níveis de plasma não foram relatados em qualquer grupo.
Referências Bibliográficas
1. Feighner JP, Herbstein J, & Damlouji N: Combined MAOI, TCA, and direct stimulant therapy of treatment-
resistant depression. J Clin Psychiatry 1985; 46:206-209.
2. Lipsey JR, Robinson RG, Pearlson GD, et al: Nortriptyline treatment of post-stroke depression: a double-blind
study. Lancet 1984a; 1:297-300.
3. Reynolds CF III, Perel JM, Frank E, et al: Open-trial maintenance pharmacotherapy in late-life depression:
survival analysis. Psychiatr Res 1989; 27:225-231.
4. Kanba S, Matsumoto K, Nibuya M, et al: Nortriptyline response in elderly depressed patients. Prog
Neuropsychopharmacol Biol Psychiatr 1992; 16:301-309.
5. Katz IR, Simpson GM, Jethanadani V, et al: Steady state pharmacokinetics of nortriptyline in the frail elderly.
Neuropsychopharmacology 1989; 2:229-236.
6. Bowers WA: Treatment of depressed in-patients cognitive therapy plus medication, relaxation plus medication,
and medication alone. Br J Psychol 1990; 156:73-78.
O cloridrato de nortriptilina é um antidepressivo tricíclico não inibidor da monoaminoxidase. O mecanismo de
melhora do humor por antidepressivos tricíclicos é, no momento, desconhecido. O cloridrato de nortriptilina inibe a
recaptação de norepinefrina e serotonina no SNC, mas sua atividade como antidepressivo é mais complexa e não
muito elucidada. Ele aumenta o efeito vasoconstritor da norepinefrina, mas bloqueia a resposta vasoconstritora da
feniletilamina. Estudos sugerem que a nortriptilina interfere no transporte, na liberação e no armazenamento das
catecolaminas. Técnicas de condicionamento operante em ratos e pombos sugerem que o cloridrato de nortriptilina
tem uma combinação de propriedades estimulante e depressora.
O início de ação é de 2 semanas. Uma melhora inicial pode ocorrer dentro de 2 a 7 dias. Pacientes idosos deprimidos
podem precisar de 6 semanas para responder.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A biodisponibilidade oral é de 60%.
Distribuição
O fármaco encontra-se de 85% a 95% ligado às proteínas plasmáticas. A razão entre as concentrações de fármaco na
saliva e no plasma variam de 0,14 a 0,28. O volume de distribuição varia de 15 a 27 L/kg.
Metabolismo
O fármaco é extensivamente metabolizado no fígado, sofrendo extensivo efeito de primeira passagem.
Indivíduos com fenótipo metabolizador lento - hidroxilação (CYP2D6) da debrisoquina lenta - metabolizam a
nortriptilina a uma velocidade menor.
Metabólitos:
10-hidroxinortriptilina (tem metade da potência da nortriptilina, mas possui menos efeitos anticolinérgicos e
cardiotóxicos);
E-10-hidroxinortriptilina (tem igual potência em relação à nortriptilina);
Z-10- hidroxinortriptilina (tem igual potência em relação à nortriptilina).
Excreção
A excreção renal corresponde a 2% (faixa de 0,7% a 3,6%) da excreção do fármaco. O clearance plasmático varia de
0,65 a 0,77 L/kg.
Um clearance médio de 32,3 L/h foi relatado em pacientes com insuficiência renal crônica.
O fármaco também é excretado pela bile.
Tempo de meia-vida de eliminação
O tempo de meia-vida varia de 15 a 39 horas, mas pode ser superior a 90 horas em idosos.
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Um tempo de meia-vida médio de 25,2 horas (faixa de 14,5 a 140 horas) foi relatado em pacientes com insuficiência
renal crônica.
O tempo de meia-vida médio para a nortriptilina após uma única dose oral foi de 17,6 horas em indivíduos com
depressão pré-puberal.
O uso do cloridrato de nortriptilina ou de outros antidepressivos tricíclicos simultaneamente com inibidores da
monoaminoxidase (IMAO) é contraindicado. Há relatos de hiperpirexia, convulsões graves e morte quando
antidepressivos tricíclicos similares foram usados nesse tipo de combinação. É aconselhável descontinuar o inibidor
da MAO pelo menos duas semanas antes de se iniciar o tratamento com cloridrato de nortriptilina. Não se deve
administrar cloridrato de nortriptilina a pacientes que apresentem hipersensibilidade a este medicamento.
Há possibilidade da existência de sensibilidade cruzada entre cloridrato de nortriptilina e outros dibenzazepínicos.
O cloridrato de nortriptilina é contraindicado durante o período de recuperação aguda após infarto do miocárdio.
Advertências
Piora clínica e risco de suicídio
Pacientes com distúrbio depressivo principal, adulto e pediátrico, podem experimentar piora da sua depressão e/ou o
surgimento do pensamento e comportamento suicida ou mudanças incomuns de comportamento, se eles estiverem
tomando ou não medicamentos antidepressivos e este risco pode persistir até que ocorra remissão significante. Existe
uma preocupação de longa data de que os antidepressivos possam induzir a piora da depressão e o surgimento do
comportamento suicida em determinados pacientes. Os antidepressivos aumentaram o risco do pensamento e
comportamento suicida em estudos de curta duração em crianças e adolescentes com Distúrbio Depressivo Principal
(DDP) e outros distúrbios psiquiátricos.
Análises coletadas de estudos placebo-controlado de curta duração de nove drogas antidepressivas (ISRSs –
Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina – e outras) em crianças e adolescentes com DDP, transtorno
obsessivo-compulsivo (TOC), ou outros distúrbios psiquiátricos (um total de 24 estudos envolvendo 4.400 pacientes)
têm revelado um risco maior de eventos adversos representando pensamento ou comportamento suicida, durante os
primeiros meses de tratamento, naqueles recebendo antidepressivos. O risco médio de tais eventos de pacientes
recebendo antidepressivos foi de 4%, o dobro do risco com placebo que foi de 2%. Há uma variação considerável de
risco dentre as drogas, mas uma tendência de aumento para quase todas elas foi estudada. O risco do comportamento
suicida foi mais consistentemente observado nos estudos de DDP, mas há sinais de risco levantados em alguns
estudos em outras indicações (transtorno obsessivo-compulsivo e distúrbio da ansiedade social) também. Não
ocorreram suicídios em nenhum destes estudos. Não se sabe se o risco de comportamento suicida em pacientes
pediátricos estende-se ao uso crônico, isto é, durante vários meses. Também não se sabe se o comportamento suicida
estende-se aos adultos.
Todos os pacientes pediátricos, que estão sendo tratados com antidepressivos para qualquer indicação, devem ser
observados com atenção quanto à piora do quadro clínico, comportamento suicida e mudanças incomuns de
comportamento, especialmente durante os primeiros meses da medicação, ou nas alterações de dose, tanto aumento
quanto redução. Tal observação incluiria, geralmente, uma consulta presencial, pelo menos semanalmente, com
pacientes ou algum familiar ou cuidador durante as primeiras 4 semanas de tratamento, posteriormente, visitas a cada
4 semanas e, mais adiante, a cada 12 semanas e, quando clinicamente indicado, além das 12 semanas.
Adicionalmente, o contato por telefone pode ser apropriado entre as visitas presenciais.
Adultos com DDP ou depressão comórbida, nos quais outras doenças psiquiátricas estão sendo tratadas com
antidepressivos, devem ser observados similarmente quanto à piora do quadro clínico e comportamento suicida,
especialmente durante os primeiros meses da medicação, ou nas alterações de dose, tanto aumento quanto redução.
Os seguintes sintomas de ansiedade: agitação, ataque de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade,
impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania têm sido relatados em pacientes adultos e
pediátricos tratados com antidepressivos para os principais distúrbios, tão bem quanto para outras indicações, tanto as
psiquiátricas quanto as não psiquiátricas. Apesar da ligação causal entre o surgimento de tais sintomas e a piora da
depressão e/ou o surgimento dos impulsos de suicídio não ter sido estabelecida, existe a preocupação de que tais
sintomas possam representar precursores para o aparecimento do comportamento suicida.
Deve-se considerar a alteração do regime terapêutico, incluindo a possibilidade de descontinuação da medicação, em
pacientes cuja depressão piora persistentemente, ou naqueles que estão vivenciando o aparecimento do
comportamento suicida ou com sintomas que podem ser precursores da piora da depressão ou do comportamento
suicida, especialmente se estes sintomas forem graves, de início repentino, ou não faziam parte do quadro de
sintomas do paciente.
Familiares e cuidadores de pacientes pediátricos tratados com antidepressivos para os principais distúrbios
depressivos ou outras indicações, tanto psiquiátricas quanto não psiquiátricas, devem ser alertados sobre a
necessidade de monitorar os pacientes quanto ao aparecimento de agitação, irritabilidade, mudanças incomuns de
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comportamento e de outros sintomas descritos acima, tão bem quanto o aparecimento do comportamento suicida, e
relatar tais sintomas imediatamente ao médico do paciente. As prescrições de cloridrato de nortriptilina devem ser
feitas considerando a menor quantidade de cápsulas consistente com o bom gerenciamento do paciente, para reduzir o
risco de superdose. Familiares e cuidadores de adultos em tratamento da depressão devem ser similarmente
aconselhados.
Examinando pacientes com transtorno bipolar: o principal episódio depressivo pode ser a apresentação inicial do
transtorno bipolar. Acredita-se, geralmente, (embora não estabelecido em estudos clínicos) que tratar tal episódio
com apenas um antidepressivo pode aumentar a probabilidade de precipitação de um episódio de mania/misto em
pacientes com risco de transtorno bipolar.
Não se sabe se os sintomas acima representam tal conversão. Entretanto, antes de iniciar o tratamento com um
antidepressivo, pacientes com sintomas depressivos devem ser adequadamente examinados para determinar se eles
estão em risco de ter o transtorno bipolar; tal exame deve conter uma história psiquiátrica detalhada, incluindo um
histórico familiar de suicídio, transtorno bipolar e depressão. Deve ser notado que o cloridrato de nortriptilina não
está aprovado para o tratamento da depressão bipolar.
Pacientes com doença cardiovascular deverão tomar cloridrato de nortriptilina somente sob estrita supervisão, devido
à tendência da droga produzir taquicardia sinusal e prolongar o tempo de condução. Há relatos de infarto do
miocárdio, arritmia e acidente vascular cerebral. A ação anti-hipertensiva da guanetidina e de agentes similares pode
ser bloqueada. Por causa de sua atividade anticolinérgica, cloridrato de nortriptilina deve ser usado com muita cautela
em pacientes que têm glaucoma ou história de retenção urinária. Os pacientes com história de crises convulsivas
deverão ser rigorosamente monitorados quando da administração de cloridrato de nortriptilina, visto que este
medicamento pode reduzir o limiar convulsivo. Muito cuidado deve ser tomado quando cloridrato de nortriptilina for
administrado a pacientes com hipertireoidismo ou que estiverem em tratamento com hormônios tireoidianos, devido à
possibilidade de ocorrerem arritmias cardíacas.
O cloridrato de nortriptilina pode prejudicar a concentração e/ou a capacidade de execução de tarefas arriscadas,
como operar máquinas ou dirigir automóveis; portanto, deve-se alertar o paciente em relação a este risco.
O consumo excessivo de álcool durante o tratamento com a nortriptilina pode produzir efeito potencializador, capaz
de aumentar o risco de tentativas de suicídio ou de superdose, especialmente em pacientes com história de distúrbios
emocionais ou ideação suicida.
A administração concomitante de quinidina e nortriptilina pode resultar no aumento significativo da meia-vida
plasmática, aumento da AUC e redução do clearance (depuração) da nortriptilina.
Precauções
Informações para pacientes: prescritores ou outros profissionais da saúde devem informar aos pacientes, seus
familiares e seus cuidadores sobre os benefícios e os riscos associados ao tratamento com cloridrato de nortriptilina e
devem aconselhá-los no seu uso apropriado.
Piora clínica e risco de suicídio: deve-se recomendar aos pacientes, seus familiares e seus cuidadores que se atentem
quanto ao aparecimento de ansiedade, agitação, ataque do pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade,
impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras mudanças incomuns de comportamento,
piora da depressão, ideação suicida, especialmente no início do tratamento com antidepressivo e quando a dose é
ajustada para mais ou para menos. Familiares e cuidadores de pacientes devem ser aconselhados a observarem a
manifestação de tais sintomas diariamente, pois as alterações podem acontecer repentinamente. Tais sintomas devem
ser relatados ao médico do paciente, especialmente se forem graves, de início abrupto, ou que não faziam parte do
quadro de sintomas vivenciado pelo paciente. Sintomas como estes podem estar associados com um aumento do risco
de pensamento e comportamento suicida e indica uma necessidade de monitoramento próximo e possivelmente, a
alteração na medicação.
O uso de cloridrato de nortriptilina em pacientes esquizofrênicos pode produzir exacerbação da psicose ou ativar
sintomas esquizofrênicos latentes. Se o medicamento for administrado a pacientes demasiadamente ativos ou
agitados, pode ocorrer aumento de ansiedade e de agitação. Em pacientes com distúrbio bipolar, o cloridrato de
nortriptilina pode induzir à manifestação de sintomas de mania.
Em alguns pacientes, o cloridrato de nortriptilina pode induzir um quadro de hostilidade. Como com outros
medicamentos dessa classe terapêutica, podem ocorrer convulsões epileptiformes, por redução do limiar convulsivo.
Quando for indispensável, o medicamento poderá ser administrado com terapia eletroconvulsiva, embora os riscos
possam aumentar. Se possível, deve-se descontinuar o medicamento por vários dias antes de cirurgias eletivas.
Considerando-se que a possibilidade de tentativa de suicídio por parte de um paciente deprimido permanece após o
início do tratamento, é importante que, em qualquer ocasião durante o mesmo, evite-se que grandes quantidades do
medicamento fiquem à disposição do paciente.
Gravidez e lactação
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Ainda não está estabelecida a segurança do uso de cloridrato de nortriptilina durante a gravidez e a lactação; portanto,
quando cloridrato de nortriptilina for administrado a pacientes grávidas, em período de lactação ou a mulheres com
possibilidade de engravidar, os potenciais benefícios devem ser pesados contra os possíveis riscos. Estudos de
reprodução animal apresentaram resultados inconclusivos.
Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou, então, os estudos em animais revelaram
risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.
Este medicamento pertence à categoria de risco C na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
Uso em crianças
A segurança e eficácia de cloridrato de nortriptilina em pacientes pediátricos ainda não foram estabelecidas. Portanto,
o uso deste medicamento em crianças deve ser avaliado, considerando os potenciais riscos contra as necessidades
clínicas do paciente.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção
A administração de reserpina durante o tratamento com um antidepressivo tricíclico pode produzir efeito
“estimulante” em alguns pacientes deprimidos.
Recomendam-se supervisão rigorosa e ajuste cuidadoso da posologia quando cloridrato de nortriptilina for
administrado em associação com outros medicamentos anticolinérgicos e simpatomiméticos.
A administração concomitante de cimetidina pode aumentar significativamente as concentrações plasmáticas de
antidepressivos tricíclicos. O paciente deve ser informado que o efeito de bebidas alcoólicas pode ser potencializado.
Há relato de um caso de hipoglicemia significativa em um paciente com diabetes tipo II em tratamento com
clorpropamida (250 mg/dia), após a adição de nortriptilina (125 mg/dia).
Drogas metabolizadas pelo citocromo P450 2D6: a atividade bioquímica da metabolização do fármaco pela
isoenzima citocromo P450 2D6 (hidroxilase debrisoquina) é reduzida a uma pequena parcela da população
caucasiana (cerca de 7% a 10% de caucasianos que são chamados de “metabolizadores lentos”); estimativas
confiáveis da prevalência da atividade reduzida da isoenzima P450 2D6 entre os asiáticos, africanos e outras
populações não estão ainda disponíveis. Os “metabolizadores lentos” apresentam concentrações plasmáticas mais
elevadas do que as esperadas de antidepressivos tricíclicos (ATCs) em doses usuais. Dependendo da fração do
fármaco metabolizado pela P450 2D6, o aumento na concentração plasmática pode ser pequeno ou muito grande
(aumento de 8 vezes na AUC de ATCs no plasma).
Adicionalmente, certas drogas inibem a atividade desta isoenzima e fazem com que os metabolizadores normais
assemelhem-se aos “metabolizadores lentos”. Um indivíduo que é estável numa determinada dose de ATCs, pode
tornar-se abruptamente intolerante quando uma destas substâncias inibidoras é administrada em terapia concomitante.
Os fármacos que inibem o citocromo P450 2D6 incluem algumas que não são metabolizadas pela enzima (quinidina,
cimetidina) e muitas outras que são substratos para o P450 2D6 (vários antidepressivos, fenotiazinas e os
antiarrítmicos tipo 1C propafenona e flecainida). Embora todos os ISRSs, por ex., fluoxetina, sertralina e paroxetina,
inibam o P450 2D6, eles podem variar na extensão desta inibição. A definição de quais interações ISRSs e ATCs
podem apresentar problemas clínicos dependerá do grau da inibição e da farmacocinética do ISRS envolvido. Apesar
disso, recomenda-se cautela na coadministração de ATCs com qualquer ISRSs e também na transição de um para
outro. É particularmente importante que se tenha transcorrido tempo suficiente antes de se iniciar a terapia com ATC
no paciente cujo tratamento com fluoxetina foi descontinuado, devido à longa meia-vida do fármaco inalterado e do
metabólito ativo (pelo menos 5 semanas podem ser necessárias).
O uso concomitante de antidepressivos tricíclicos com fármacos que possam inibir o citocromo P450 2D6 pode
requerer doses mais baixas do que as usualmente prescritas, tanto para antidepressivos tricíclicos quanto para outras
drogas. Além disso, sempre que uma destas outras substâncias for descontinuada da coterapia, uma dose maior de
antidepressivos tricíclicos pode ser necessária. É recomendável monitorar o nível plasmático de ATCs sempre que
estes forem coadministrados com outros fármacos inibidores do P450 2D6.
As cápsulas devem ser conservadas em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da umidade. O prazo de
validade é de 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
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Cloridrato de nortriptilina 25 mg, 50 mg & 75 mg
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas:
As cápsulas de cloridrato de nortriptilina 25 mg possuem corpo branco e tampa laranja, com ‘25’ impresso na tampa.
As cápsulas de cloridrato de nortriptilina 50 mg possuem corpo e tampa brancos , com ‘50’ impresso na tampa.
As cápsulas de cloridrato de nortriptilina 75 mg possuem corpo e tampa laranjas, com ‘75’ impresso na tampa.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
O uso de cloridrato de nortriptilina não é recomendado em crianças.
O cloridrato de nortriptilina é administrado por via oral, na forma de cápsulas ou solução. Doses menores do que as
usuais são recomendadas para pacientes idosos e adolescentes. Recomendam-se doses mais baixas para pacientes
ambulatoriais do que para pacientes internados, sob rigorosa supervisão. Deve-se iniciar o tratamento com doses
baixas e aumentá-las gradualmente, observando-se com cuidado a resposta clínica e eventuais evidências de
intolerância. Após a remissão, a manutenção do medicamento pode ser necessária por um período de tempo
prolongado na dose que mantenha a remissão.
Se o paciente desenvolver efeitos colaterais discretos, deve-se reduzir a dose. O medicamento deve ser suspenso
imediatamente, se ocorrerem efeitos colaterais graves ou manifestações alérgicas.
A duração do tratamento é conforme orientação médica.
Dose usual para adultos: 25 mg três ou quatro vezes ao dia; o tratamento deve ser iniciado com doses baixas,
aumentadas de acordo com a necessidade. Como esquema posológico alternativo, a dose diária total pode ser
administrada uma vez ao dia. Quando forem administradas doses diárias superiores a 100 mg, os níveis plasmáticos
de nortriptilina deverão ser monitorizados e mantidos na faixa de 50-150 ng/mL. Não são recomendadas doses diárias
superiores a 150 mg.
Pacientes idosos e adolescentes: 30 mg a 50 mg por dia, em 2 ou 3 administrações, ou a dose total diária pode ser
administrada uma vez ao dia.
Estudos clínicos do cloridrato de nortriptilina não incluíram números suficientes de pacientes acima de 65 anos para
determinar se eles respondem diferentemente dos pacientes jovens. Outra experiência clínica relatada indica que,
assim como ocorre com outros antidepressivos tricíclicos, eventos adversos hepáticos (caracterizado principalmente
pela icterícia e aumento das enzimas do fígado) são observados muito raramente em pacientes geriátricos e mortes
associadas ao dano no fígado colestático têm sido relatados isoladamente. A função cardiovascular, particularmente
arritmias e flutuações na pressão sanguínea, deve ser monitorada. Existem também relatos de estados de confusão
seguidos da administração de antidepressivos tricíclicos em idosos. Aumento da concentração plasmática do
metabólito ativo de nortriptilina, 10- hidroxinortriptilina, tem sido relatado também em pacientes idosos. Assim como
outros antidepressivos tricíclicos, a escolha da dose para este grupo de pacientes deve, geralmente, ser limitada à
menor dose diária total efetiva.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
Nota: na relação apresentada a seguir, estão incluídas algumas reações adversas que, não necessariamente, foram
relatadas com esta substância. Contudo, as similaridades farmacológicas entre os medicamentos antidepressivos
tricíclicos requerem que cada uma das reações discriminadas abaixo seja considerada quando a nortriptilina for
administrada.
Cardiovasculares – Hipotensão, hipertensão, taquicardia, palpitação, infarto do miocárdio, arritmias, parada cardíaca,
acidente vascular cerebral.
Psiquiátricas – Estados de confusão mental (principalmente em idosos) com alucinações, desorientação; ansiedade,
inquietação, agitação; insônia, pânico, pesadelos; hipomania; exacerbação de psicoses.
Neurológicas – Torpor, formigamento, parestesia de extremidades; descoordenação, ataxia, tremores; neuropatia
periférica; sintomas extrapiramidais; convulsões, alteração do traçado do EEG; zumbido.
Anticolinérgicas – Boca seca e, raramente, adenite sublingual associada; visão turva, distúrbios da acomodação
visual, midríase; constipação, íleo paralítico; retenção urinária, retardo na frequência de micção, dilatação do trato
urinário.
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Cloridrato de nortriptilina 25 mg, 50 mg & 75 mg
Alérgicas – Erupção cutânea, petéquias, urticária, prurido, fotossensibilidade (evitar excessiva exposição à luz solar);
edema (generalizado ou da face e da língua), hipertermia medicamentosa, sensibilidade cruzada com outros
tricíclicos.
Hematológicas – Depressão da medula óssea, inclusive agranulocitose; eosinofilia; púrpura; trombocitopenia.
Gastrintestinais – Náusea e vômito, anorexia, dor epigástrica, diarreia, alterações do paladar, estomatite, cólicas
abdominais, glossite.
Endócrinas – Ginecomastia em homens, aumento das mamas e galactorreia em mulheres; aumento ou diminuição da
libido, impotência sexual; inchaço testicular; elevação ou redução da glicemia; síndrome da secreção inapropriada de
HAD (hormônio antidiurético).
Outras – Icterícia (simulando quadro obstrutivo); alterações de função hepática; ganho ou perda de peso; sudorese;
rubor facial; disúria, noctúria; sonolência, tonturas, fraqueza, fadiga; cefaleia; parotidite; alopecia.
Sintomas de abstinência - Embora essas manifestações não sejam indicativas de dependência, a suspensão abrupta do
medicamento após tratamento prolongado pode produzir náusea, cefaleia e indisposição.
Fratura óssea – Os estudos epidemiológicos, realizados principalmente em pacientes com 50 anos de idade ou mais
mostram um aumento do risco de fraturas ósseas em pacientes que recebem ISRSs e antidepressivos tricíclicos. O
mecanismo que leva a esse risco é desconhecido.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.