Bula do Cloridrato de Remifentanila produzido pelo laboratorio Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
CLORIDRATO DE REMIFENTANILA
Pó liofilizado Injetável 2mg e 5mg
Cristália Prod. Quím. Farm. Ltda.
MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DA SAÚDE
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Cloridrato de remifentanila
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999
FORMA FARMACÊUTICA
Pó liofilizado injetável para administração intravenosa
APRESENTAÇÕES
2 mg – embalagens com 1 ou 5 frascos-ampola.
5 mg – embalagens com 1 ou 5 frascos-ampola.
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO DE IDADE
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola de 2 mg contém:
cloridrato de remifentanila (equivalente a 2 mg de remifentanila) ...................................................... 2,194 mg
excipientes* q.s.p. .......................................................................................................................1 frasco-ampola
Cada frasco-ampola de 5 mg contém:
cloridrato de remifentanila (equivalente a 5 mg de remifentanila) ...................................................... 5,485 mg
*excipientes: glicina, ácido clorídrico e hidróxido de sódio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Cloridrato de remifentanila é indicado como agente analgésico na indução e/ou manutenção da anestesia geral
durante procedimentos cirúrgicos, entre eles a cirurgia cardíaca. É indicado também na continuação da analgesia
durante o período pós-operatório imediato, sob estrito controle e, durante a transição para a analgesia de longa
duração.
Cloridrato de remifentanila é igualmente indicado para promover analgesia e sedação em pacientes ventilados
mecanicamente em unidade de terapia intensiva.
Cloridrato de remifentanila mostrou ser eficaz na sedação analgésica e bem tolerado, apresentando semelhança
de efeitos adversos em comparação aos hipnóticos1
.
Cloridrato de remifentanila mostrou-se também eficaz na prevenção do aumento da pressão arterial média (sem
efeitos adversos como a bradicardia2
).
Cloridrato de remifentanila, em associação com hipnóticos, reduz de forma significativa o tempo de ventilação
mecânica3
Cloridrato de remifentanila é eficaz no controle da dor pós-operatória depois de extubação orotraqueal e não
causa comprometimento respiratório4
A infusão contínua de Cloridrato de remifentanila é efetiva no controle da dor em pacientes extubados, após
cirurgia cardíaca, sem resultar em complicações respiratórias4
1. KARABINIS, A. et al. Safety and efficacy of analgesia-based sedation with remifentanil versus standard
hypnotic-based regimens in intensive care unit patients with brain injuries: a randomised, controlled trial
[ISRCTN50308308]. Crit Care, 8(4): R268-80, 2004.
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2. WIEL, E. et al. Comparison of remifentanil and alfentanil during anaesthesia for patients undergoing direct
laryngoscopy without intubation. Br J Anaesth, 91(3):421-3, 2003.
3. MUELLEJANS, B. et al. Sedation in the intensive care unit with remifentanil/propofol versus
midazolam/fentanyl: a randomised, open-label, pharmacoeconomic trial. Crit Care, 10(3): R91, 2006.
4. STEINLECHNER, B. et al. Postoperative analgesia with remifentanil in patients undergoing cardiac surgery.
Anesth Analg, 100(5): 1230-5, 2005.
Propriedades farmacodinâmicas
A remifentanila é um agonista µ-opiáceo seletivo de início rápido de ação e duração muito curta. A atividade
µ-opiácea é antagonizada pelo naloxone, um antagonista de opióide.
Testes de histamina feitos em pacientes e em voluntários normais demonstraram não haver elevação dessa
substância após a administração de remifentanila em bolus de até 30 µg/kg.
Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Em toda a faixa de doses recomendadas, as concentrações plasmáticas da remifentanila são proporcionais à dose
utilizada. Para cada incremento de 0,1 µg/kg/min na velocidade de infusão, a concentração plasmática da
remifentanila aumenta em 2,5 ng/mL.
Distribuição
O volume de distribuição central é de 100 mL/kg, enquanto o volume de distribuição no estado de equilíbrio é
de 350 mL/kg.
A remifentanila liga-se às proteínas plasmáticas em aproximadamente 70%.
Metabolismo
Opiáceo metabolizado por esterases, a remifentanila é suscetível à metabolização por esterases não específicas
do sangue e dos tecidos. O metabolismo dessa droga resulta na formação de um metabólito ácido carboxílico
essencialmente inativo (4.600 vezes menos potente que a droga-mãe), cuja meia-vida em adultos sadios é de 2
horas. Aproximadamente 95% da remifentanila é excretada na urina na forma desse metabólito. Essa droga não
é um substrato da colinesterase plasmática.
Eliminação
Após a administração das doses recomendadas, a meia-vida biológica efetiva da remifentanila é de 3 a 10
minutos. O clearance médio desse fármaco em adultos jovens sadios é de 40 mL/kg/min.
Grupos especiais
Anestesia cardíaca
O clearance da remifentanila se reduz em até 20% durante o bypass cardiovascular hipotérmico (28ºC). A
diminuição da temperatura corporal também reduz o clearance em 3% por grau Celsius.
Insuficiência renal
A rápida recuperação da sedação e da analgesia induzidas pela remifentanila não é afetada pelo status renal. A
farmacocinética da remifentanila não é significantemente alterada em pacientes com vários graus de
insuficiência renal, mesmo após a administração do fármaco por até três dias em unidade de terapia intensiva.
O clearance do metabólito ácido carboxílico se reduz nos pacientes com disfunção renal. Nos internados em
UTI com disfunção renal de moderada a grave a concentração do metabólito ácido carboxílico pode exceder 250
vezes o nível da remifentanila no estado de equilíbrio em alguns pacientes. Dados clínicos demonstraram que o
acúmulo do metabólito não resulta em efeitos clinicamente relevantes dos µ-opiáceos nem mesmo após a
administração de infusões de remifentanila por até três dias nesses pacientes.
Não existem evidências de que a remifentanila seja eliminada durante a hemodiálise. O metabólito ácido
carboxílico, por outro lado, é excretado na hemodiálise (30% no mínimo).
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Insuficiência hepática
A farmacocinética da remifentanila não se altera em pacientes com insuficiência hepática grave que aguardam
transplante nem na fase anepática (durante o transplante de fígado). Os pacientes com insuficiência hepática
grave podem ser um pouco mais sensíveis ao efeito depressor respiratório da remifentanila. Esses pacientes
devem ser monitorados de perto, ajustando-se a dose do anestésico a suas necessidades individuais.
Pacientes pediátricos
Em pacientes pediátricos de 5 dias a 17 anos de idade, o clearance médio e o volume de distribuição no estado
de equilíbrio daremifentanila aumentam nas crianças mais jovens e diminuem nos adolescentes sadios de 17
anos. A meia-vida do fármaco não é significativamente diferente nos neonatos, e isso sugere que as alterações
do efeito analgésico após as mudanças de velocidade de infusão devem ser rápidas e similares às observadas em
adultos jovens sadios. A farmacocinética do metabólito ácido carboxílico em pacientes pediátricos de 2 a 17
anos de idade é similar à observada em adultos após a correção das diferenças de peso.
Pacientes idosos
O clearance da remifentanila se reduz levemente (cerca de 25%) nos pacientes idosos (maiores de 65 anos) em
comparação aos mais jovens. A atividade farmacodinâmica desse anestésico aumenta com a idade.
Os pacientes idosos apresentam CE50 (concentração efetiva de 50%) da remifentanila para a formação de ondas
delta no eletroencefalograma 50% menor que a dos pacientes mais jovens; portanto, a dose inicial de
remifentanila deve ser reduzida em 50% nesses pacientes e depois ajustada cuidadosamente a suas necessidades
individuais.
Passagem para a placenta e para o leite materno
Em um ensaio clínico realizado com seres humanos, verificou-se que a concentração da remifentanila no sangue
fetal atingia aproximadamente 50% da concentração desse anestésico no sangue materno. A relação da
concentração arteriovenosa fetal da remifentanila foi de cerca de 30%, o que sugere a ocorrência de
metabolização da droga pelo recém-nascido.
Como a glicina é utilizada em sua formulação, não se deve administrar cloridrato de remifentanila por via
epidural nem intratecal.
Cloridrato de remifentanila é contraindicado para pacientes com reconhecida hipersensibilidade a qualquer
componente da formulação ou a outro análogo de fentanil.
Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.
Gravidez e lactação
Cloridrato de remifentanila somente deve ser utilizado em mulheres grávidas quando, a critério médico, os
benefícios potenciais para a mãe superarem os possíveis riscos para o feto.
Deve haver cautela na administração de cloridrato de remifentanila a mulheres que estejam amamentando.
Categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
Cloridrato de remifentanila deve ser administrado somente com equipamentos de monitorização e manutenção
da função respiratória e cardiovascular e por pessoas treinadas no uso dos agentes anestésicos e no
reconhecimento e manuseio das reações adversas esperadas de opiáceos potentes, incluindo ressuscitação
respiratória e cardíaca. Esse treinamento deve abranger o estabelecimento e a manutenção de abertura das vias
respiratórias e de ventilação assistida.
Como ocorre com todos os opiáceos, não se recomenda o uso de cloridrato de remifentanila como agente único
na anestesia geral.
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Pacientes com hipersensibilidade conhecida a opioides de diferentes classes podem apresentar reação seguida da
administração de Cloridrato de remifentanila. Recomenda-se cautela antes do uso de remifentanila nesses
pacientes (ver Contraindicações).
Prevenção e controle da rigidez muscular
Mesmo com o uso de doses recomendadas, pode ocorrer rigidez muscular. Como acontece com outros opiáceos,
a incidência de rigidez muscular está relacionada com a dose e a velocidade de aplicação. Assim, a
administração na forma de bolus deve ter duração de no mínimo 30 segundos.
A rigidez muscular induzida pela remifentanila deve ser tratada com medidas de suporte adequadas, de acordo
com a condição clínica do paciente. Deve-se tratar o excesso de rigidez muscular durante a indução da anestesia
com a administração de um bloqueador neuromuscular e/ou de um agente hipnótico adicional. A rigidez
muscular causada pelo uso de remifentanila como analgésico pode ser tratada com a interrupção ou a
diminuição da velocidade de aplicação da droga. A resolução da rigidez muscular ocorre alguns minutos após a
descontinuação da infusão.
Uma alternativa possível é a administração de um antagonista opiáceo. Isso, entretanto, pode reverter ou atenuar
o efeito analgésico da remifentanila.
Controle da depressão respiratória
Como ocorre com todos os opiáceos potentes, a analgesia profunda é acompanhada de depressão respiratória
marcante. Por isso, deve-se administrar remifentanila somente em locais onde haja disponibilidade de
equipamentos de monitorização e tratamento da depressão respiratória. A ocorrência dessa condição deve ser
tratada adequadamente, inclusive com redução da velocidade de infusão (50%) ou sua descontinuação
temporária. Ao contrário de outros análogos da fentanila, a remifentanila não causa depressão respiratória
recorrente ou tardia nem mesmo após administração prolongada. Entretanto, como muitos fatores podem afetar
a recuperação pós-operatória, é importante que o paciente recupere plenamente a consciência e a respiração
espontânea adequada antes de deixar a sala de recuperação.
Efeitos cardiovasculares
A hipotensão e a bradicardia (ver a seção Reações Adversas) podem ser controladas com a redução da
velocidade de infusão de cloridrato de remifentanila e da dose dos anestésicos concomitantes ou com a
administração intravenosa de líquidos e de drogas vasopressoras ou anticolinérgicas, conforme apropriado.
Os pacientes debilitados, hipovolêmicos ou idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos cardiovasculares da
remifentanila.
Cessação rápida da ação
Devido à cessação rápida da ação de cloridrato de remifetanila deixará de haver atividade opiácea residual no
período de 5 a 10 minutos após a descontinuação da administração. Aos pacientes submetidos a procedimentos
cirúrgicos nos quais se espera a ocorrência de dor pós-operatória, deve-se administrar analgésicos antes ou
imediatamente após a descontinuação de cloridrato de remifentanila. Deve-se também esperar o tempo
necessário para que os analgésicos de longa duração atinjam o efeito máximo. A escolha do analgésico deve
adequar-se ao procedimento cirúrgico e ao nível de cuidados pós-operatórios.
Descontinuação do tratamento
Não houve relatos frequentes de sintomas como taquicardia, hipertensão e agitação com a interrupção abrupta
do tratamento, particularmente após a administração prolongada de remifentanila. Quando necessárias, a
reintrodução e a diminuição da infusão foram benéficas.
Administração inadvertida
Uma quantidade de cloridrato de remifetanila pode permanecer na linha IV e/ou na cânula do equipo de infusão
em volume suficiente para provocar depressão respiratória, apneia e/ou rigidez muscular se a linha for utilizada
para a introdução de fluidos intravenosos ou outras drogas. Pode-se evitar o problema pela infusão de cloridrato
de remifetanila através de uma linha de fluxo rápido ou exclusiva, que fica isenta de resíduos da droga, ou
removendo-se o dispositivo após a descontinuação do tratamento.
Dependência
Assim como ocorre com outros opiáceos, a remifentanila pode causar dependência.
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Cuidados e advertências a populações especiais
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco (ver a seção Características Farmacológicas).
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
O paciente só poderá dirigir veículos e operar máquinas quando tiver passado tempo suficiente após a
administração de cloridrato de remifentanila, definido a critério médico.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e sua
atenção podem estar prejudicadas.
Gravidez
Não existem estudos adequados e controlados sobre o uso de remifentanila durante a gravidez. Portanto,
cloridrato de remifentanila somente deve ser utilizado em mulheres grávidas quando, a critério médico, os
benefícios potenciais para a mãe superarem os possíveis riscos para o feto.
Parto
Ainda não se demonstrou a segurança da remifentanila durante o parto, e não há dados suficientes para
recomendar o uso de cloridrato de remifentanila no trabalho de parto nem na cesariana. A remifentanila
atravessa a barreira placentária, e se sabe que os análogos da fentanila provocam depressão respiratória na
criança.
Lactação
Não se sabe, por outro lado, se a remifentanila é excretada no leite materno. Considerando-se que os análogos
da fentanila são excretados no leite humano e que material derivado da remifentanila foi encontrado no leite de
ratas tratadas com a droga, deve haver cautela na administração de remifentanila em mulheres que estejam
amamentando.
Categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
Este produto contém remifentanila, que está incluído na lista de substâncias proibidas da Agência
Mundial Antidoping.
A remifentanila não é metabolizada pela colinesterase plasmática, portanto não se esperam interações com
drogas metabolizadas por essa enzima.
Como ocorre com outros opiáceos, o uso de remifentanila reduz as quantidades ou doses de anestésicos voláteis
ou intravenosos necessárias para a anestesia. Se as doses de depressores centrais administradas
concomitantemente não forem reduzidas, os pacientes podem apresentar aumento da incidência de efeitos
colaterais associados a esses agentes.
Os efeitos cardiovasculares de cloridrato de remifentanila (hipotensão ou bradicardia) podem exacerbar-se nos
pacientes que recebem concomitantemente drogas depressoras cardíacas, como β-bloqueadores ou bloqueadores
do canal de cálcio.
Este medicamento deve ser guardado dentro da embalagem original e conservado em temperatura entre 15°C e
30°C. O prazo de validade de cloridrato de remifentanila é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa
na embalagem externa do produto.
Após reconstituição e posterior diluição, cloridrato de remifentanila permanece estável por 24 horas em
temperatura ambiente (entre 15° e 30°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
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Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Massa branca ou esbranquiçada que pode estar intacta ou fragmentada. Quando reconstituído com água
esterilizada para injeção, o produto é um líquido transparente, incolor e praticamente livre de matéria
particulada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
MODO DE USO
USO INTRAVENOSO
Cloridrato de remifentanila deve ser utilizado somente por via intravenosa e não deve ser administrado por
injeção epidural nem intratecal (ver a seção Contraindicações).
Cloridrato de remifentanila somente deve ser usado em ambientes completamente equipados para
monitoramento e suporte das funções respiratórias e cardiovasculares por pessoas especializadas na
administração de drogas anestésicas, capacitadas para reconhecer e controlar os efeitos adversos dos opiáceos
potentes e preparadas, inclusive, para efetuar ressuscitação cardíaca e respiratória. É necessário também prever
o estabelecimento e a manutenção das vias aéreas patentes e da ventilação assistida.
Deve-se administrar infusões contínuas de cloridrato de remifentanila com equipamento calibrado para uma
linha de infusão de fluxo rápido ou para uma linha exclusiva. A linha de infusão deve ser conectada ou estar
próxima da cânula venosa para evitar um possível espaço morto (ver, nesta seção, o item Instruções de Uso,
inclusive as tabelas com exemplos de velocidades de infusão/peso corporal).
Deve-se evitar a obstrução ou a desconexão das linhas de infusão, esvaziando-se adequadamente essas linhas
para remoção de resíduos de cloridrato de remifentanila após o uso (ver a seção Advertências e Precauções).
INSTRUÇÕES DE USO
Cloridrato de remifentanila permanece estável por 24 horas, em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C), após a
reconstituição e a posterior diluição entre 20 e 250 µg/mL (50 µg/mL é a diluição recomendada para adultos e
20-25 µg/ml para pacientes pediátricos maiores de 1 ano de idade). Recomenda-se uma das seguintes soluções
para administração intravenosa:
- água estéril para injeção;
- solução de glicose a 5%;
- solução glicofisiológica (solução de glicose a 5% e de cloreto de sódio a 0,9%);
- solução fisiológica (solução de cloreto de sódio a 0,9%);
- solução de cloreto de sódio a 0,45%.
Cloridrato de remifentanila demonstrou ser compatível com os seguintes fluidos intravenosos quando
administrado em infusão contínua IV concomitante:
- ringer lactato;
- ringer lactato com glicose a 5%.
Cloridrato de remifentanila demonstrou também compatibilidade com o propofol quando ambos são
administrados em infusão contínua intravenosa concomitante.
INCOMPATIBILIDADES
Cloridrato de remifentanila só deve ser administrado com as soluções para infusão mencionadas acima.
Cloridrato de remifentanila não deve ser diluído com solução de ringer lactato nem de ringer lactato com
dextrose a 5%.
Cloridrato de remifentanila não deve ser misturado ao propofol na mesma solução intravenosa.
Não se recomenda a administração de cloridrato de remifentanila com sangue, soro nem plasma na mesma linha
intravenosa.
As esterases não específicas no sangue podem levar à hidrólise da remifentanila a seus metabólitos inativos.
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Cloridrato de remifentanila não deve ser misturado a outros agentes terapêuticos antes da administração.
VELOCIDADE DE INFUSÃO
As tabelas seguintes fornecem instruções sobre as velocidades de infusão.
Tabela 1. Velocidade de infusão (mL/kg/h)
Velocidade de
distribuição do
medicamento
(µg/kg/min)
Velocidade de distribuição da infusão (mL/kg/h) em soluções com concentrações de:
20 µg/mL
1 mg/50 mL
25 µg/mL
1 mg/40 mL
50 µg/mL
1 mg/20 mL
250 µg/mL
10 mg/40 mL
0,0125 0,038 0,03 0,015 Não recomendável
0,025 0,075 0,06 0,03 Não recomendável
0,05 0,15 0,12 0,06 0,012
0,075 0,23 0,18 0,09 0,018
0,1 0,3 0,24 0,12 0,024
0,15 0,45 0,36 0,18 0,036
0,2 0,6 0,48 0,24 0,048
0,25 0,75 0,6 0,3 0,06
0,5 1,5 1,2 0,6 0,12
0,75 2,25 1,8 0,9 0,18
1,0 3,0 2,4 1,2 0,24
1,25 3,75 3,0 1,5 0,3
1,5 4,5 3,6 1,8 0,36
1,75 5,25 4,2 2,1 0,42
2,0 6,0 4,8 2,4 0,48
Tabela 2. Velocidade de infusão (mL/h) em uma solução de 20 µg/mL
Velocidade
de infusão
Peso do paciente (kg)
5 10 20 30 40 50 60
0,125 0,188 0,375 0,75 1,125 1,5 1,875 2,25
0,025 0,375 0,75 1,5 2,25 3,0 3,75 4,5
0,05 0,75 1,5 3,0 4,5 6,0 7,5 9,0
0,075 1,125 2,25 4,5 6,75 9,0 11,25 13,5
0,1 1,5 3,0 6,0 9,0 12,0 15,0 18,0
0,15 2,25 4,5 9,0 13,5 18,0 22,5 27,0
0,2 3,0 6,0 12,0 18,0 24,0 30,0 36,0
0,25 3,75 7,5 15,0 22,5 30,0 37,5 45,0
0,3 4,5 9,0 18,0 27,0 36,0 45,0 54,0
0,35 5,25 10,5 21,0 31,5 42,0 52,5 63,0
0,4 6,0 12,0 24,0 36,0 48,0 60,0 72,0
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Tabela 3. Velocidade de infusão (mL/h) em uma solução de 25 µg/mL
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
0,125 0,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8 2,1 2,4 2,7 3,0
0,025 0,6 1,2 1,5 2,4 3,0 3,6 4,2 4,8 5,4 6,0
0,05 1,2 2,4 3,6 4,8 6,0 7,2 8,4 9,6 10,8 12,0
0,075 1,8 3,6 5,4 7,2 9,0 10,8 12,6 14,4 16,2 18,0
0,1 2,4 4,8 7,2 9,6 12,0 14,4 16,8 19,2 21,6 24,0
0,15 3,6 7,2 10,8 14,4 18,0 21,6 25,2 28,8 32,4 36,0
0,2 4,8 9,6 14,4 19,2 24,0 28,8 33,6 38,4 43,2 48,0
Tabela 4. Velocidade de infusão (mL/h) em uma solução de 50 µg/mL
30 40 50 60 70 80 90 100
0,025 0,9 1,2 1,5 1,8 2,1 2,4 2,7 3,0
0,05 1,8 2,4 3,0 3,6 4,2 4,8 5,4 6,0
0,075 2,7 3,6 4,5 5,4 6,3 7,2 8,1 9,0
0,1 3,6 4,8 6,0 7,2 8,4 9,6 10,8 12,0
0,15 5,4 7,2 9,0 10,8 12,6 14,4 16,2 18,0
0,2 7,2 9,6 12,0 14,4 16,8 19,2 21,6 24,0
0,25 9,0 12,0 15,0 18,0 21,0 24,0 27,0 30,0
0,5 18,0 24,0 30,0 36,0 42,0 48,0 54,0 60,0
0,75 27,0 36,0 45,0 54,0 63,0 72,0 81,0 90,0
1,0 36,0 48,0 60,0 72,0 84,0 96,0 108,0 120,0
1,25 45,0 60,0 75,0 90,0 105,0 120,0 135,0 150,0
1,5 54,0 72,0 90,0 108,0 126,0 144,0 162,0 180,0
1,75 36,0 84,0 105,0 126,0 147,0 168,0 189,0 210,0
2,0 72,0 96,0 120,0 144,0 168,0 192,0 216,0 240,0
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Tabela 5. Velocidade de infusão (mL/h) em uma solução de 250 µg/mL
0,1 0,72 0,96 1,20 1,44 1,68 1,92 2,16 2,40
0,15 1,08 1,44 1,80 2,16 2,52 2,88 3,24 3,60
0,2 1,44 1,92 2,40 2,88 3,36 3,84 4,32 4,80
0,25 1,80 2,40 3,00 3,60 4,20 4,80 5,40 6,00
0,5 3,60 4,80 6,00 7,20 8,40 9,60 10,80 12,00
0,75 5,40 7,20 9,00 10,80 12,60 14,40 16,20 18,00
1,0 7,20 9,60 12,00 14,40 16,80 19,20 21,60 24,00
1,25 9,00 12,00 15,00 18,00 21,00 24,00 27,00 30,00
1,5 10,80 14,40 18,00 21,60 25,20 28,80 32,40 36,00
1,75 12,60 16,80 21,00 25,20 29,40 33,60 37,80 42,00
2,0 14,40 19,20 24,00 28,80 33,60 38,40 43,20 48,00
POSOLOGIA
A administração de cloridrato de remifentanila durante a anestesia geral deve ser individualizada de acordo com
a resposta do paciente. Não se recomenda o uso de cloridrato de remifentanila como agente único em anestesia
geral.
ANESTESIA GERAL
ADULTOS
A tabela seguinte resume a velocidade de infusão inicial e a dose.
Orientação de dosagem para adultos
Indicação Bolus de infusão de
cloridrato de
remifentanila (µg/kg)
Infusão contínua de cloridrato de remifentanila
Velocidade inicial Limites
Indução da anestesia em
pacientes ventilados
1
(aplicar em no mínimo
30 segundos)
0,5 a 1 -
Manutenção da anestesia em pacientes ventilados
Óxido nitroso (66%) 0,5 a 1 0,4 0,1 a 2
Isoflurano (dose inicial
de 0,5 CAM*)
0,5 a 1 0,25 0,05 a 2
Propofol (dose inicial de
100 µg/kg/min)
Anestesia com respiração
espontânea
Não recomendável 0,04 0,025 a 0,1
Continuação da analgesia
no pós-operatório
imediato
Não recomendável 0,1 0,025 a 0,2
* CAM = concentração alveolar mínima.
O tempo de administração de Cloridrato de remifentanila em bolus na indução da anestesia não deve ser menor
que 30 segundos.
Nas doses recomendadas, a remifentanila reduz significativamente a quantidade de hipnótico necessária para
manter a anestesia. Portanto, o isoflurano e o propofol devem ser administrados como descrito acima para evitar
anestesia excessivamente profunda (ver a seção Interações Medicamentosas). Não há dados disponíveis sobre as
dosagens recomendáveis para uso simultâneo de outros hipnóticos e remifentanila.
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Indução da anestesia
Cloridrato de remifentanila deve ser administrado com um agente hipnótico, como propofol, tiopental ou
isoflurano, na indução da anestesia. Pode-se administrar remifentanila com velocidade de infusão de 0,5 a 1
μg/kg/min, com ou sem bolus de infusão inicial de 1 μg/kg, por no mínimo 30 segundos. Se a previsão da
intubação endotraqueal compreender o período de 8 a 10 minutos após o início da infusão de remifentanila, o
bolus não será necessário.
Manutenção da anestesia
Após a intubação endotraqueal, a velocidade de infusão de cloridrato de remifentanila deve diminuir de acordo
com a técnica anestésica, como foi indicado na tabela acima. Devido ao início rápido e à curta duração da ação
de remifentanila, a velocidade de administração durante a anestesia pode ser ajustada em incrementos de 25% a
100% ou em diminuições de 25% a 50%, a intervalos de 2 a 5 minutos, para obter o nível desejável de resposta
μ-opiácea. Em resposta à anestesia leve, infusões suplementares na forma de bolus podem ser administradas a
intervalos de 2 a 5 minutos.
Anestesia de pacientes que respiram sem ajuda de aparelhos e com via aérea protegida (como por
máscara laríngea)
Nos pacientes anestesiados que respiram espontaneamente (com via aérea protegida) pode ocorrer depressão
respiratória. Deve-se ter cuidado especial para ajustar a dose às necessidades do paciente, e talvez seja preciso
recorrer ao suporte ventilatório. A taxa de infusão inicial recomendável para analgesia suplementar de pacientes
anestesiados que respiram espontaneamente é de 0,04 μg/kg/min, com ajustes para obter o efeito desejado.
Estudou-se uma variação de velocidades de infusão de 0,025 a 0,1 μg/kg/min. Não se recomenda a
administração de bolus em pacientes anestesiados que respiram espontaneamente.
Continuação até o período pós-operatório imediato
Caso não se inicie a analgesia de longa duração antes do final da cirurgia, pode ser necessária a administração
de cloridrato de remifentanila para mantê-la durante o período pós-operatório imediato até que o analgésico de
longa duração atinja o efeito máximo.
Nos pacientes ventilados mecanicamente, a velocidade de infusão deve ser ajustada até que se atinja o efeito
desejado.
Nos pacientes em respiração espontânea, é necessário reduzir a velocidade de infusão de cloridrato de
remifentanila, inicialmente, para 0,1 µg/kg/min. Pode-se então aumentar ou diminuir a velocidade de infusão, no
máximo em 0,025 µg/kg/min, a intervalos de 5 minutos, para ajustar o nível de analgesia ou a frequência
respiratória do paciente. Cloridrato de remifentanila somente deverá ser administrado em ambientes
completamente equipados para monitoramento e suporte das funções respiratórias e cardiovasculares sob restrita
supervisão de pessoas especificamente treinadas no reconhecimento e no controle dos efeitos adversos dos
opioides potentes.
O uso de injeções de bolus de cloridrato de remifentanila no tratamento da dor durante o período pós-operatório
não é recomendável para pacientes que respiram espontaneamente.
Medicação concomitante
Cloridrato de remifentanila diminui as quantidades de anestésicos voláteis, hipnóticos ou benzodiazepínicos
necessárias para a anestesia (ver a seção Interações Medicamentosas).
As doses de alguns agentes utilizados em anestesia, como isoflurano, tiopental, propofol e temazepam,
reduziram-se em 75% quando usadas com a remifentanila.
Descontinuação
Devido à cessação rápida da ação de cloridrato de remifentanila, não restará nenhuma atividade opiácea residual
entre 5 e 10 minutos após a descontinuação. Nos pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos nos quais se
espera a ocorrência de dor pós-operatória, deve-se administrar analgésicos antes ou imediatamente após a
suspensão de cloridrato de remifentanila. Deve-se também esperar o tempo necessário para que os analgésicos
de longa duração atinjam o efeito máximo. A escolha do analgésico deve adequar-se ao procedimento cirúrgico
e ao nível dos cuidados pós-operatórios.
Crianças (de 1 a 12 anos de idade)
Não existem dados suficientes para fazer recomendações de dosagem.
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Diretrizes de dosagem para manutenção de anestesia de pacientes pediátricos
(1-12 anos de idade)
Agente anestésico
concomitante
Bolus de infusão (µg/kg)
Infusão contínua (µg/kg/min)
Velocidade inicial
manutenção típica
Óxido nitroso (70%) 1 0,4 0,4 a 3
Halotano (dose inicial de
0,3 CAM)
1 0,25 0,05 a 1,3
Sevoflurano (dose inicial
de 0,3 CAM)
1 0,25 0,05 a 0,9
de 0,5 CAM)
1 0,25 0,06 a 0,9
Quando cloridrato de remifentanila é administrado como bolus, a infusão deve ser de no mínimo 30 segundos.
A cirurgia somente deve começar pelo menos 5 minutos após o início da infusão de cloridrato de remifentanila
caso não se administre uma dose de bolus simultânea. Deve-se monitorar os pacientes pediátricos, ajustando-se
a dose para a profundidade de analgesia apropriada ao procedimento cirúrgico.
Nas doses recomendadas acima, a remifentanila reduz significativamente a quantidade de hipnótico necessária
para manter a anestesia. Portanto, o isoflurano, o halotano e o sevoflurano devem ser administrados de acordo
com a tabela acima para evitar anestesia excessivamente profunda. Não há dados disponíveis sobre as dosagens
recomendáveis para uso simultâneo de outros hipnóticos e remifentanila (ver o item Posologia, nesta seção).
Após a descontinuação da infusão, a compensação do efeito analgésico de cloridrato de remifentanila é rápida e
similar à dos pacientes adultos. Deve-se prever a necessidade e efetuar a administração de analgésicos
apropriados no período pós-operatório (ver o item Posologia, nesta seção).
Neonatos e crianças com menos de 1 ano
O perfil farmacocinético da remifentanila em neonatos e crianças menores de 1 ano é comparável ao observado
nos pacientes adultos após as correções das diferenças de peso corporal. Entretanto, não existem dados clínicos
suficientes para estabelecer dosagens adequadas a essa faixa etária.
Anestesia cardíaca
Adultos
Orientação de dosagem para anestesia cardíaca
Indicação
Bolus de infusão de
Velocidade de infusão
típica
Intubação Não recomendável 1 -
de 0,4 CAM)
0,5 a 1 1 0,003 a 4
50 µg/kg/min)
0,5 a 1 1 0,01 a 4,3
pósoperatória antes da
extubação
Não recomendável 1 0 a 1
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Após a administração do hipnótico até o começo da perda da consciência, deve-se administrar cloridrato de
remifentanila em velocidade inicial de infusão de 1 µg/kg/min. Não se recomenda a administração em bolus de
cloridrato de remifentanila, durante a indução, em cirurgia cardíaca. A intubação endotraqueal só deve ser feita
5 minutos após o início da infusão.
Após a intubação endotraqueal, deve-se ajustar a velocidade de infusão de cloridrato de remifentanila de acordo
com a condição do paciente.
Doses suplementares de bolus também podem ser administradas conforme a necessidade. Para pacientes
cardíacos de alto risco, como os que apresentam função ventricular deficiente, a dose máxima em bolus deve ser
de 0,5 µg/kg. Essas recomendações de dosagens também se aplicam durante o bypass cardiopulmonar
hipotérmico (ver, na seção Características Farmacológicas, o item Propriedades Farmacocinéticas).
manter a anestesia.
Portanto, o isoflurano e o propofol devem ser administrados conforme a tabela acima para evitar a profundidade
excessiva da anestesia. Não há dados disponíveis sobre dosagens recomendadas para uso simultâneo de outros
hipnóticos com remifentanila (ver o item Posologia, nesta seção).
Manutenção da analgesia pós-operatória antes da extubação
Recomenda-se a manutenção da infusão de cloridrato de remifentanila no nível final intraoperatório durante a
transferência do paciente para a área de recuperação pós-anestésica. O nível de analgesia e sedação do paciente
deve ser então estritamente monitorado, ajustando-se a velocidade de infusão a suas necessidades particulares.
Antes da descontinuação de cloridrato de remifentanila, recomenda-se a administração de agentes sedativos e
analgésicos alternativos com antecedência suficiente. A escolha e a dose do analgésico devem adequar-se ao
nível de cuidados pós-operatórios necessários ao paciente (ver o item Posologia, nesta seção).
Recomenda-se a descontinuação da infusão de cloridrato de remifentanila reduzindo-se sua velocidade em 25%,
a intervalos de pelo menos 10 minutos, até fazê-la cessar completamente. Durante o desmame do ventilador
mecânico, não se deve aumentar a infusão de cloridrato de remifentanila fazendo-se somente ajustes de
diminuição, suplementados com analgésicos alternativos, conforme a necessidade.
Recomenda-se que alterações hemodinâmicas, tais como hipertensão e taquicardia, sejam tratadas com agentes
alternativos apropriados.
Crianças
Não existem dados suficientes para recomendar o uso de cloridrato de remifentanila durante cirurgias cardíacas
pediátricas.
USO EM UNIDADE DE TERAPIA INTENSIVA
Cloridrato de remifentanila pode ser usado isoladamente, de início, para promover analgesia e sedação em
pacientes mecanicamente ventilados em unidade de terapia intensiva (UTI).
Recomenda-se que a administração de cloridrato de remifentanila tenha início na velocidade de infusão de 0,1 a
0,15 µg/kg/min. Essa velocidade deve ser ajustada em incrementos de 0,025 µg/kg/min até que se atinja o nível
ideal de analgesia e sedação. Deve-se manter um intervalo mínimo de 5 minutos entre os ajustes de dose. O
nível de analgesia e sedação deve ser cuidadosamente monitorado e reavaliado com regularidade, ajustando-se
adequadamente a velocidade de infusão de cloridrato de remifentanila. Se o nível de sedação desejável não for
alcançado com a velocidade de infusão de 0,2 µg/kg/min, recomenda-se a administração de um agente sedativo
apropriado. Deve-se ajustar a dose do agente sedativo até obter o nível ideal de sedação. Pode-se efetuar
aumentos posteriores da velocidade de infusão de cloridrato de remifentanila em incrementos de 0,025
µg/kg/min caso seja necessária a analgesia adicional.
Cloridrato de remifentanila tem sido estudado em pacientes de UTI em estudos clínicos bem controlados de até
três dias. Os dados adicionais de estudos clínicos levados a efeito por períodos mais longos são limitados.
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A tabela abaixo resume a velocidade de infusão inicial e a faixa típica de dosagens de analgesia e sedação para
cada paciente.
Diretrizes de dosagem para pacientes sob terapia intensiva
0,1 a 0,15
Faixa
0,006 a 0,74
Não se recomenda a administração de dose de cloridrato de remifentanila em bolus nas unidades de terapia
intensiva.
O uso de cloridrato de remifentanila pode reduzir a necessidade de administração simultânea de qualquer outro
agente sedativo. As dosagens iniciais típicas de agentes sedativos, se necessário, são dadas abaixo.
Dose inicial recomendada de agentes sedativos (se necessários)
Agente sedativo Bolus (MG/kg) Infusão (mg/kg/h)
Propofol Até 0,5 0,5
Midazolam Até 0,03 0,03
Para efetuar o ajuste isolado dos agentes sedativos, não se deve administrá-los como mistura.
Analgesia adicional de pacientes ventilados submetidos a procedimentos estimulantes
Pode ser necessário aumentar a velocidade de infusão preestabelecida de cloridrato de remifentanila para
fornecer cobertura analgésica a pacientes em ventilação mecânica submetidos a procedimentos estimulantes
e/ou dolorosos, tais como sucção endotraqueal, troca de curativo e fisioterapia. Recomenda-se manter
velocidade de infusão de cloridrato de remifentanila de pelo menos 0,1 µg/kg/min, no mínimo por 5 minutos,
antes do início do procedimento estimulante. Deve-se fazer ajustes de doses posteriores, a intervalos de 2 a 5
minutos e em incrementos de 25% a 50%, como antecipação ou resposta à necessidade de analgesia adicional.
Para fornecer anestesia adicional durante os procedimentos estimulantes, tem-se usado a velocidade de infusão
média de 0,25 µg/kg/min e máxima de 0,75 µg/kg/min.
Antes da descontinuação de cloridrato de remifentanila, deve-se administrar agentes sedativos e analgésicos
alternativos com antecedência suficiente. A escolha do agente apropriado e das doses deve ser efetuada e
implementada antecipadamente. Para assegurar a superficialização suave do regime à base de cloridrato de
remifentanila, recomenda-se o ajuste da velocidade de infusão em estágios de 0,1 µg/kg/min, por até 1 hora,
antes da extubação.
Após a extubação, a velocidade de infusão deve ser reduzida em decréscimos de 25%, a intervalos de no
mínimo 10 minutos, até a descontinuação completa. Durante o desmame do ventilador mecânico, a infusão de
Cloridrato de remifentanila não deve aumentar, fazendo-se somente ajustes de diminuição, suplementados com
analgésicos alternativos, conforme a necessidade.
Não estão disponíveis dados sobre o uso de cloridrato de remifentanila em pacientes pediátricos internados em
UTI.
PACIENTES IDOSOS (MAIORES DE 65 ANOS)
Anestesia geral
A dose inicial de remifentanila administrada a pacientes com mais de 65 anos de idade deve ser metade da
recomendada a adultos. Como entre idosos é maior a sensibilidade aos efeitos farmacológicos deste
medicamento, deve-se ajustar as doses seguintes às necessidades de cada paciente. Esse ajuste de dose se aplica
a todas as fases da anestesia, inclusive indução, manutenção e analgesia pós-operatória.
Não é necessária a redução da dose inicial.
Unidade de terapia intensiva
Não é necessária a redução da dose inicial (ver o item Posologia, nesta seção).
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PACIENTES OBESOS
Recomenda-se a redução da dose de cloridrato de remifentanila para pacientes obesos com base no peso ideal,
pois o clearance e o volume de distribuição da remifentanila estão mais bem correlacionados com o peso ideal
do que com o peso real nessa população.
PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL
Não é necessário, para os pacientes com insuficiência renal, nenhum ajuste das doses usadas em indivíduos
adultos sadios, uma vez que o perfil farmacocinético da remifentanila permanece inalterado nessa população.
PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA
Não é necessário, para os pacientes com insuficiência hepática, nenhum ajuste das doses usadas em adultos
sadios, uma vez que o perfil farmacocinético da remifentanila permanece inalterado nessa população.
Entretanto, os pacientes com comprometimento hepático grave podem ser levemente mais sensíveis ao efeito
depressor do sistema respiratório provocado pela remifentanila.
Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados, ajustando-se as doses do medicamento a suas
necessidades.
PACIENTES SUBMETIDOS À NEUROCIRURGIA
As experiências clínicas com pacientes submetidos a neurocirurgia, embora limitadas, mostraram que não são
necessárias dosagens especiais.
PACIENTES ASA III/IV
Uma vez que os efeitos hemodinâmicos dos opiáceos potentes podem ser mais pronunciados em pacientes ASA
III/IV, deve-se ter cautela na administração de cloridrato de remifentanila a essa população. Recomenda-se
redução da dose inicial e subsequente ajuste conforme o efeito.
As reações adversas mais frequentemente observadas com o uso de cloridrato de remifentanila são uma
extensão dos efeitos farmacológicos característicos dos agonistas µ-opiáceos. A incidência global, determinada
em todas as fases da anestesia nas doses recomendáveis, é apresentada abaixo.
As reações adversas são classificadas por frequência e definidas de acordo com a tabela seguinte.
Reações muito comuns ≥1/10
Reações comuns ≥1/100 e <1/10
Reações incomuns ≥1/1.000 e <1/100
Reações raras ≥1/10.000 e < 1/1.000
Reações muito raras <1/10.000
Essas reações adversas são revertidas minutos após a descontinuação ou a diminuição da velocidade de
administração da remifentanila.
Dados de estudos clínicos
Reações muito comuns (≥1/10): rigidez do musculoesquelético, hipotensão, náusea, vômito.
Reações comuns (≥1/100 e <1/10): bradicardia, hipertensão pós-operatória, depressão respiratória aguda,
apneia, prurido, calafrios no período pós-operatório.
Reações incomuns (≥1/1.000 e <1/100): hipóxia, constipação, dores pós-operatórias.
Reação rara (≥1/10.000 e <1/1.000): sedação (durante período de recuperação pós-anestesia geral).
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Dados pós-comercialização
Reações raras (≥1/10.000 e <1.000)*: manifestações alérgicas, inclusive anafilaxia, parada cardíaca e/ou
assistolia geralmente precedida de bradicardia.
* Quando a remifentanila é administrada em conjunto com um ou mais agentes anestésicos.
Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.
Como ocorre com todos os analgésicos opiáceos potentes, as manifestações de superdose da remifentanila são
uma extensão de seus efeitos farmacológicos.
Devido à ação muito curta de cloridrato de remifentanila, o potencial de efeitos nocivos causados pela
superdosagem limita-se ao período imediatamente posterior à administração da droga. A resposta à
descontinuação é rápida, com retorno à condição basal em 10 minutos.
No caso de superdosagem ou suspeita de superdosagem, deve-se tomar as seguintes medidas: interromper a
administração de cloridrato de remifentanila, manter as vias respiratórias desobstruídas, iniciar ventilação
assistida ou controlada com oxigênio e manter a função cardiovascular em níveis adequados. Se houver
depressão respiratória associada com rigidez muscular, pode-se aplicar um bloqueador neuromuscular para
facilitar a respiração assistida ou controlada. É possível também utilizar fluidos intravenosos ou agentes
vasopressores além de outras medidas apropriadas ao tratamento da hipotensão.
Um antagonista opiáceo, como a naloxona, pode ser administrado por via IV como antídoto específico no
controle da depressão respiratória grave e da rigidez muscular. É pouco provável que a depressão respiratória
subsequente à superdosagem tenha duração mais prolongada que a da ação do antagonista opiáceo.