Bula do Colpatrin para o Profissional

Colpatrin®

Creme vaginal 100mg/g + 20.000UI/g

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS

PROFISSIONAIS DE SAÚDE

metronidazol

nistatina

APRESENTAÇÕES

Embalagens contendo 1 e 50 bisnagas com 50g + 10 e 500 aplicadores descartáveis.

USO GINECOLÓGICO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada 5 gramas do creme contém:

metronidazol...................................................................................................................500mg

nistatina..................................................................................................................100.000UI*

*(equivalente a 17,45mg de nistatina)

Excipiente q.s.p.....................................................................................................................5g

Excipientes: metilparabeno, propilparabeno, polissorbato 80, propilenoglicol, trolamina,

cera autoemulsionante não iônica e água de osmose reversa.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Colpatrin®

é indicado para o tratamento de vaginites específicas por Trichomonas

vaginalis, Cândida albicans ou por associação de ambos.

A eficácia do metronidazol mais nistatina pode ser confirmada no estudo de Topete et al.

que em seu estudo longitudinal prospectivo duplo cego envolvendo 70 pacientes portadoras

de candidíase vaginal, após tratamento de 7 dias, 100% se apresentaram curadas,

posteriormente, ao final do estudo (TOPETE, 2004).

Somera et al. publicaram um estudo multicêntrico confirmando a eficácia de metronidazol e

nistatina no tratamento da tricomoníase e candidíase vaginal, onde 1498 pacientes foram

envolvidas com um índice de cura de 96,5% (SOMERA, 1987).

Lapointe publicou um estudo envolvendo também 20 pacientes portadoras de tricomoníase

e candidíase vaginal, que foram tratadas com metronidazol mais Nistatina por 10 dias

consecutivos (LAPOINTE, 1976).

Pulkkinen et al. publicou estudo randomizado em 2 grupos, envolvendo 66 mulheres,

pacientes estas portadoras de tricomoníase e candidíase vaginal entre outras patologias,

sendo que o grupo tratado com metronidazol mais nistatina apresentou índice de cura de

97% (PULKKINEN, 1994).

Propriedades farmacodinâmicas

Metronidazol

O metronidazol é um anti-infeccioso de uso local do grupo dos nitro-5-imidazóis. O

espectro antimicrobiano do metronidazol é o seguinte:

-Espécies habitualmente sensíveis (MIC ≤ 4 µg/mL) (mais do que 90% das cepas da

espécie são sensíveis): Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile,

Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium,

Veillonella.

-Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A

sensibilidade é imprevisível na ausência de antibiograma: Bifidobacterium, Eubacterium.

-Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são resistentes):

Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia

intestinalis.

Nistatina

A nistatina é um antibiótico antifungíco polieno que interfere na permeabilidade da

membrana celular de fungos sensíveis, ligando-se a esterois específicos, ergosterol

principalmente, que são encontrados somente nas membranas plasmáticas de fungos. Esta

ligação causa a formação de poros ou canais na membrana que permitem o extravasamento

de substâncias vitais à célula. A principal ação de nistatina é contra Candida spp.

Propriedades farmacocinéticas

A absorção máxima ocorre entre 8 e 12 horas.

Após administração por via vaginal, a passagem sistêmica é pequena. A meia-vida

plasmática é de 8 a 10 horas e a ligação às proteínas plasmáticas é baixa, inferior a 20%. A

distribuição é rápida e importante nos pulmões, rins, fígado, bile, líquor, pele, saliva e

secreções vaginais.

O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado através do leite materno. Seu

metabolismo é principalmente hepático: são formados dois metabólitos óxidos ativos não

conjugados (atividade de 5 a 30%).

A excreção é principalmente urinária: o metronidazol e seus metabólitos óxidos, excretados

através da urina, representam aproximadamente 35 a 65% da dose absorvida.

A nistatina não é absorvida através da pele ou membranas mucosas quando utilizada

topicamente.

Colpatrin®

é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao

metronidazol ou outro derivado imidazólico, à nistatina e/ou aos demais componentes do

produto.

Este medicamento é contraindicado na faixa etária pediátrica.

O uso de Colpatrin®

em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente

avaliado.

Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior

do que a geralmente recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente,

principalmente contagem leucocitária, e a paciente deve ser monitorizada quanto ao

aparecimento de reações adversas, como neuropatia central ou periférica, por exemplo:

parestesia, ataxia, vertigem e crises convulsivas.

As pacientes devem ser alertadas que os metabólitos do metronidazol podem provocar

escurecimento da urina.

Durante a menstruação, o tratamento com Colpatrin®

não é afetado. Se houver previsão de

início do próximo ciclo menstrual antes do término do tratamento prescrito pelo médico,

recomenda-se, quando possível, postergar o início do tratamento para o dia seguinte ao

término do ciclo menstrual. Caso o tratamento não esteja no início, complete-o até o seu

término.

As pacientes devem ser aconselhadas a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que

contenham álcool em sua formulação, durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com

metronidazol , devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse).

A nistatina pode danificar preservativos de látex e, por isso, precauções contraceptivas

adicionais são necessárias durante o tratamento.

Populações especiais

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento

em pacientes idosas.

Colpatrin®

deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática.

deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa do sistema

nervoso central e periférico, aguda ou crônica, devido ao risco de agravamento do quadro

neurológico.

Gravidez e lactação

O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que

atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são

desconhecidos.

Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao

medicamento deve ser evitada.

Categoria de risco na gravidez: B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

As pacientes devem ser alertadas sobre a possibilidade de confusão, vertigem, alucinações,

convulsões ou alterações visuais e aconselhadas a não dirigir veículos ou operar máquinas

caso estes sintomas ocorram (vide REAÇÕES ADVERSAS).

Carcinogenicidade

O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos

semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em

humanos não mostraram nenhuma evidência de aumento do risco carcinogênico em

humanos. Portanto, o uso de Colpatrin®

em tratamento com duração prolongada deve ser

cuidadosamente avaliado

Mutagenicidade

O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em

células de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve

evidência inadequada de efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos

reportando efeitos mutagênicos, enquanto outros não.

Portanto, o uso de Colpatrin®

Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos

durante o tratamento com metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à

possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse), com aparecimento de rubor,

vômito e taquicardia.

Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando

concomitantemente metronidazol e dissulfiram.

Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito

anticoagulante e aumento do risco hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo

hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se monitorar o tempo de

protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante

durante o tratamento com metronidazol.

Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se,

portanto, monitorar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em

pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com metronidazol.

Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis

plasmáticos de ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a

administração concomitante é necessária.

Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis

plasmáticos reduzidos.

5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da

toxicidade do mesmo.

Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol,

o que pode levar a uma severa toxicidade do bussulfano.

DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO

DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30°C).

PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Aspectos físicos e características organolépticas: Creme homogêneo de coloração

amarelada a creme com odor característico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de Aplicação

1. Remover a tampa da bisnaga e rosqueá-la no aplicador (calibrado para 5 gramas).

2. Pressionar a base da bisnaga até encher completamente o aplicador; excedendo apenas

um pouco na ponta, para facilitar a aplicação.

3. Retirar a bisnaga e fechá-la novamente.

4. Introduzir o aplicador profundamente na cavidade vaginal e empurrar o êmbolo até

esvaziar completamente o aplicador. Para facilitar a aplicação, recomenda-se que a paciente

esteja deitada, com as pernas elevadas.

Após a aplicação o aplicador deve ser imediatamente descartado.

Posologia:

Fazer 1 aplicação de preferência à noite, ao deitar-se, durante 10 dias Cada aplicação (5g de

creme vaginal) contém 500mg de metronidazol e 17,45mg (100.000UI) de nistatina.

Não há estudos dos efeitos de Colpatrin®

administrado por vias não recomendadas.

Portanto, por segurança e para eficácia deste medicamento, seu uso deve ser somente

ginecológico.

Reação muito comum (> 1/10).

Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10).

Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100).

Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1.000).

Reação muito rara (≤ 1/10.000).

-Reações adversas atribuídas ao metronidazol

Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral,

alterações no paladar incluindo gosto metálico, anorexia casos reversíveis de pancreatite,

descoloração da língua/língua peluda (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).

Distúrbios no sistema imunológico: angioedema, choque anafilático, foram relatados

raros casos de dermatite alérgica de contato devido à nistatina.

Distúrbios no sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões,

vertigem, relatos de encefalopatia (por exemplo, confusão) e síndrome cerebelar subaguda

(por exemplo, ataxia, disartria, alteração da marcha, nistagmo e tremor), que podem ser

resolvidos com a descontinuação do medicamento, meningite asséptica.

Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor

depressivo.

Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia e miopia, visão borrada,

diminuição da acuidade visual, alteração da visualização de cores, neuropatia

óptica/neurite.

Distúrbios no sangue e sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose,

neutropenia e trombocitopenia.

Distúrbios hepatobiliares:

-foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina),

hepatite colestática ou mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com icterícia.

-foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em

pacientes tratados com metronidazol em associação com outras drogas antibióticas.

Distúrbios na pele e tecido subcutâneo: rash, prurido, rubor, urticária, erupções

pustulosas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.

Distúrbios gerais: febre.

-Reações adversas atribuídas à nistatina

Reações dermatológicas:

-foram relatados vários tipos de erupções cutâneas;

-pode ocorrer ocasionalmente irritação cutânea de grau moderado a severo após a

administração tópica de nistatina;

-foi relatado caso de Síndrome de Stevens-Johnson após o uso de nistatina pomada.

Sistema geniturinário: foram relatados raros casos de vaginites como irritação e dor na

área vulvovaginal após o uso intravaginal.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Apesar de a correta via de administração de Colpatrin®

ser vaginal e, não se dispor de

informações sobre casos de superdosagem por esta via, cabe informar que foram relatadas

ingestões orais únicas de doses de até 12g de metronidazol em tentativas de suicídio e

superdoses acidentais.Os sintomas ficaram limitados a vômito, ataxia e desorientação leve.

Não existe antídoto específico para superdoses com metronidazol. Em caso de suspeita de

superdoses maciças, deve-se instituir tratamento sintomático e de suporte.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.