Bula do Crinone para o Profissional

CRINONE®

progesterona

Merck S/A

Gel vaginal 8 %

Apresentação

Gel vaginal a 8%. Caixa com 7 ou 15 aplicadores preenchidos descartáveis de uso único.

Cada aplicador libera 1,125 g de gel, equivalente a 90 mg de progesterona.

USO VAGINAL

USO ADULTO

Composição

Cada grama do gel contém:

progesterona .......................................................... 80 mg

Excipientes: glicerol, óleo mineral leve, glicéride de óleo vegetal hidrogenado, carbômer 974P,

policarbofila, ácido sórbico, hidróxido de sódio, água purificada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Tratamento de infertilidade devido à fase lútea inadequada. Crinone®

é destinado ao uso nos

procedimentos de fertilização in vitro, nos quais a infertilidade é causada principalmente por

problemas tubários, idiopáticos ou por endometriose associada com ciclos ovulatórios normais.

Complementação ou reposição de progesterona como parte do esquema das Técnicas de

Reprodução Assistida (ART)

Pacientes com história de infertilidade devido à progesterona endógena inadequada têm sido tratadas

com supositórios vaginais contendo progesterona. Os índices de gestação com deficiência não

complicada de fase lútea foram de, aproximadamente, 50% a 70%. Crinone®

foi comparado, em um

estudo randomizado, com uma preparação oral preexistente de progesterona em 283 mulheres inférteis

submetendo-se à fertilização in vitro (FIV). Como parte dos esquemas das Técnicas de Reprodução

Assistida (ART), as pacientes receberam uma aplicação diária de Crinone®

contendo 90 mg de

progesterona ou 300 mg de progesterona oral por dia. A terapia foi iniciada dentro de 24 horas após a

transferência do embrião, e continuou até o dia 14 pós-transferência. Se a gestação fosse confirmada

no dia 14, a terapia seria prolongada até o dia 30. Estudos subsequentes em ART têm continuado com

administração de Crinone®

por até 12 semanas. Não houve diferença estatisticamente significativa nos

índices de gravidez entre os dois grupos de tratamento nos dias 12, 30 ou 3 meses. O índice de aborto

espontâneo foi similar para ambos os grupos. Entretanto, eventos adversos, particularmente

sonolência, foram observados mais frequentemente no grupo de progesterona oral. A administração

vaginal de Crinone®

forneceu um suporte endometrial no estágio inicial da gravidez, igualmente

efetivo e melhor tolerado, após um procedimento FIV.

Crinone®

8% (90 mg) foi administrado duas vezes ao dia em um estudo clínico com 50 pacientes sem

a função ovariana sendo submetidas a um procedimento de transferência de ovócitos. Foi administrada

terapia estrogênica fisiológica. A administração de Crinone®

foi iniciada no dia 14 de um ciclo

artificial e continuou, em caso de confirmação da gravidez, por até 12 semanas. Ocorreu gravidez

clínica em 48% das mulheres tratadas com Crinone®

, como parte deste esquema.

Farmacodinâmica

As propriedades farmacológicas de Crinone®

são as mesmas que as da progesterona de ocorrência

natural, com indução de uma fase secretória completa no endométrio.

Farmacocinética

O gel vaginal de progesterona consiste em um sistema de distribuição policarbofílico que se liga à

mucosa vaginal e proporciona uma liberação prolongada de progesterona durante pelo menos três dias.

• Hipersensibilidade conhecida a progesterona ou a qualquer um dos componentes da formulação de

Crinone®

;

• Hemorragia vaginal não-diagnosticada;

• Câncer de mama ou de órgãos genitais, suspeito ou confirmado;

• Porfíria aguda;

• Tromboflebite, distúrbios tromboembólicos, apoplexia cerebral ou pacientes com histórico destas

condições;

• Aborto retido.

Advertências

O médico deve estar atento à possibilidade de manifestação precoce de eventos trombóticos

(tromboflebite, distúrbio cerebrovascular, embolismo pulmonar e trombose retiniana). Caso haja a

ocorrência ou suspeita de qualquer desses sintomas, o tratamento deve ser imediatamente

interrompido. Pacientes com fatores de risco para doenças trombóticas devem ser mantidos sob

cuidadosa supervisão.

Precauções

A avaliação pré-tratamento deve incluir atenção particular às mamas e órgãos pélvicos, bem como

esfregaço de Pananicolaou. Em casos de hemorragias, assim como em todos os casos de sangramento

vaginal irregular, causas não funcionais devem ser consideradas. Em casos de sangramento vaginal

não diagnosticado, medidas de diagnóstico adequadas devem ser tomadas. Crinone®

deve ser usado

com cautela em pacientes com insuficiência hepática grave. Uma vez que progestágenos podem causar

retenção de líquido em algum grau, exigem cuidadosa observação condições que podem ser

influenciadas por este fator (por exemplo, epilepsia, enxaqueca, asma, doença cardíaca ou renal). O

patologista deve ser avisado do tratamento com progesterona quando amostras relevantes forem

analisadas. Pacientes que têm um histórico de depressão psíquica devem ser cuidadosamente

observadas e o produto descontinuado se a depressão recidivar em grau sério. Uma diminuição da

tolerância à glicose tem sido observada em um pequeno número de pacientes recebendo medicação

combinada estrogênio-progestágeno. O mecanismo desta redução não é conhecido. Por esta razão,

pacientes diabéticos devem ser cuidadosamente observadas durante terapia com progestágeno.

Crinone®

não está indicado em ameaça de aborto. O tratamento deve ser interrompido em caso de

aborto retido.

Gravidez e lactação

não é indicado durante a gravidez, exceto no início da gravidez, como parte de uma técnica

de reprodução assistida (ART). Crinone®

pode ser administrado durante o primeiro trimestre de

gestação em caso de deficiência no corpo lúteo. Não usar durante a lactação.

Categoria de risco D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas

tem uma influência leve ou moderada sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas.

Pacientes deve ser alertados sobre o risco de sonolência.

Uso em crianças e idosos

Apesar de não terem sido reportadas interações com outras drogas, Crinone®

não é recomendado para

ser utilizado simultaneamente com outras preparações vaginais. Embora não haja nenhuma evidência

de interação entre progestágenos orais e indutores da CYP3A4, resultante numa diminuição dos níveis

séricos de progesterona, não são esperadas consequências significativas sobre os níveis de

progesterona com a administração concomitante de Crinone®

gel vaginal com indutores de CYP3A4

Conservar em temperatura abaixo de 25°C. Crinone®

é apresentado na forma de gel macio, branco a

esbranquiçado.

Este medicamento tem validade de 36 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de administração

Crinone®

é aplicado intravaginalmente a partir de um aplicador preenchido de uso único. Cada

aplicador libera 1,125 g de gel, equivalente a 90 mg de progesterona.

Para aplicar Crinone®

, siga o “Guia de instruções de uso”.

Posologia

A terapia intravaginal com Crinone®

deve ser adaptada à resposta terapêutica específica das pacientes,

individualmente. A menor dose eficaz deve ser administrada. A administração vaginal de Crinone®

para induzir uma transformação secretória do endométrio está indicada somente em casos nos quais o

endométrio tenha sido adequadamente suprido de estrógeno, endógeno ou exógeno. Nestes casos, o

sangramento por supressão usualmente ocorre dentro de 3 a 7 dias após a interrupção da terapia com

, a menos que tenha ocorrido gestação.

Variação usual de dosagem: o esquema de dosagem assume o intervalo entre as menstruações ou

ciclos estrogênicos como sendo de 28 dias e o dia 1 como sendo o primeiro dia de sangramento ou da

terapia estrogênica cíclica.

Complementação ou reposição de progesterona como parte do esquema das Técnicas de Reprodução

Assistida - Para suporte endometrial como parte da ART, iniciar administrando Crinone®

em uma ou

duas aplicações diárias. A maioria das mulheres respondem com 90 mg diariamente. Entretanto,

algumas mulheres podem precisar de 90 mg duas vezes ao dia. Se a gravidez for confirmada, continuar

com Crinone®

até 12 semanas. Crinone®

deve ser administrado, diariamente, no mesmo horário. Doses

menores podem ser usadas em mulheres ovulando normalmente, com suspeita de deficiência de

progesterona, como deficiência da fase lútea.

As reações adversas relatadas abaixo são classificadas da seguinte forma, de acordo com a frequência

de ocorrência:

• muito comuns: afetam mais de 1 paciente em cada 10;

• comuns: afetam 1 a 10 pacientes em cada 100;

• incomuns: afetam 1 a 10 pacientes em cada 1.000;

• raras: afetam 1 a 10 pacientes em cada 10.000;

• muito raras: afetam menos de 1 paciente em cada 10.000.

Crinone®

é geralmente bem tolerado. Nos estudos clínicos, os seguintes eventos adversos foram

reportados durante tratamento com Crinone®

. A maioria dos eventos adversos observados em estudos

clínicos não pode ser distinguida dos sintomas comuns no início da gravidez.

Reações comuns:

Dor abdominal, dor no períneo, cefaléia, constipação, diarreia, náuseas, dores articulares, depressão,

diminuição da libido, nervosismo, sonolência, dor ou sensibilidade nas mamas, dispareunia, noctúria.

Alergia, inchaço, cãibras, fadiga, dor, tontura, vômitos, monilíase genital, prurido vaginal,

agressividade, esquecimento, secura vaginal, cistite, infecção do trato urinário, corrimento vaginal.

Os efeitos adversos com Crinone®

são qualitativamente idênticos àqueles descritos na literatura médica

para a progesterona natural, mas a sua frequência parece ser menor. A maioria dos efeitos adversos são

leves e transitórios, e comumente regridem com a continuação do uso de Crinone®

.

Além disso, existem relatos pós-comercialização de sangramento intermenstrual (spotting), irritação

vaginal e outras reacões leves no local da aplicação, bem como reações de hipersensibilidade,

geralmente na forma de erupção cutânea. Para as reações adversas identificadas durante a vigilância

pós-comercialização, a quantificação da frequência não foi determinada, mas é provavelmente de rara

a muito rara.

Um dos excipientes de Crinone®

, o ácido sórbico, pode provocar reações cutâneas locais (como

dermatite de contato).

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

Não é de esperar a ocorrência de superdose, uma vez que cada dose é aplicada por meio de um

aplicador indivídual descartável. No entanto, se ocorrer superdose, interromper o tratamento com

Crinone®

, tratar o paciente sintomaticamente e instituir medidas de suporte.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.