Bula do Daflon produzido pelo laboratorio Laboratórios Servier do Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Bula Profissional de Saúde
Daflon® 500 e 1000 mg
Comprimidos revestidos
Fabricante: Laboratórios Servier do Brasil
Validade: 36 meses /24 meses
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IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
DAFLON®®®®
• 500mg: diosmina 450mg + hesperidina 50mg micronizada
• 1000mg: diosmina 900mg + hesperidina 100mg micronizada
APRESENTAÇÕES:
DAFLON®
500mg: embalagem contendo 15, 30 ou 60 comprimidos revestidos.
1000mg: embalagem contendo 10, 20, 30 ou 60 comprimidos revestidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido de DAFLON®
500mg contém:
diosmina ............................................................................................................................................. 450 mg
flavonóides expressos em hesperidina ................................................................................................. 50 mg
excipientes q.s.p ………………………………...................................................... 1 comprimido revestido
Excipientes: amidoglicolato de sódio, celulose microcristalina, gelatina, estearato de magnésio, talco,
laurilsulfato de sódio, macrogol, glicerol, hipromelose, óxido férrico vermelho, óxido de ferro amarelo,
dióxido de titânio.
1000mg contém:
diosmina ............................................................................................................................................. 900 mg
flavonóides expressos em hesperidina ............................................................................................... 100 mg
dióxido de titânio, água purificada e aroma laranja.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
- Tratamento das manifestações da insuficiência venosa crônica, funcional e orgânica, dos membros
inferiores.
- Tratamento dos sintomas funcionais relacionados à insuficiência venosa do plexo hemorroidário.
- Alívio dos sinais e sintomas pós operatórios de safenectomia.
- Alívio dos sinais e sintomas pós-operatórios de hemorroidectomia.
- Alívio da dor pélvica crônica associada à Síndrome da Congestão Pélvica.
Farmacologia clínica:
Os estudos controlados em duplo-cego, utilizando métodos que permitem objetivar e quantificar a
atividade de DAFLON®
500mg sobre a hemodinâmica venosa, confirmaram as propriedades
farmacológicas deste medicamento comprovando ação a partir da primeira hora após a administração.
Referência Bibliográfica: Barbe, R.; Amiel, M.: Pharmacodynamic properties na therapeutic efficacy of
DAFLON®
500mg. Phlebology 1992; 7: (suppl. 2): 41-44.
- Relação dose-efeito: a existência de relações dose-efeito, estatisticamente significativas, baseia-se nos
parâmetros pletismográficos venosos: capacitância, distensibilidade e tempo de escoamento. A melhor
relação dose-efeito é obtida com a posologia de 2 comprimidos ao dia.
Referência Bibliográfica: Behar et al: Study of capillary filtration by double labelling I131-albumin and
Tc99m red cells. Application to the pharmacodynamic activity of Daflon 500 mg.. int Angiol. 1988; 7
(suppl. 2): 35-38.
-Atividade venotônica: DAFLON®
aumenta o tônus venoso. A pletismografia de oclusão venosa por
manguito de compressão de mercúrio evidencia uma diminuição dos tempos de escoamento venoso.
Referência Bibliográfica: Ibebugna, Y et al: Venous elasticity after treatment with Daflon 500 mg.
Angiology 1997; 48 (1):45-49
- Atividade microcirculatória: os estudos realizados em duplo-cego mostraram uma diferença
estatisticamente significativa entre o medicamento e o placebo. Nos pacientes que apresentam sinais de
fragilidade capilar, DAFLON®
500mg aumenta a resistência capilar medida por angiosterometria.
Referência Bibliográfica: Galley, P. et al: A double blind, placebo-controlled Trial of a new veno-activ
flavonoid fraction (S 5682) in the tratament of symptomatic capillary fragility. Int. Angiol. 1993; 12 (1):
69-72.
- Atividade antiinflamatória endotelial: estudos realizados em células, em modelos animais e estudos
clínicos comprovaram a ação de DAFLON®
500mg na inibição da expressão de moléculas de adesão
intracelular responsáveis pelo processo de inflamação endotelial, inibindo a adesão e/ou a migração
leucocitária, bem como da síntese de mediadores inflamatórios como PGE2 e tromboxano.
Referência Bibliográfica: Pascarella L. Current Pharmaceutical Design. 2007;13:431-444
Estudos clínicos:
Os estudos clínicos realizados em duplo-cego contra placebo colocam em evidência a atividade
terapêutica de DAFLON®
500mg em flebologia, no tratamento da insuficiência venosa crônica, funcional
e orgânica dos membros inferiores.
Estudo multicêntrico internacional com 5052 pacientes com duração de 2 anos com pacientes
sintomáticos para insuficiência venosa crônica (C0s – C4 – Classificação Clínica CEAP) com ou sem
refluxo venoso, divididos em grupos, placebo e grupo de tratamento ativo, com ou sem refluxo venoso. O
tratamento ativo, consistiu na administração de diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg micronizadas -
500mg. Durante o tratamento com DAFLON®
500mg todos os sintomas (dor, peso nas
pernas, formigamento e câimbras) apresentaram uma forte melhora, sobretudo no grupo com refluxo
venoso, em comparação ao outro grupo. A avaliação do índice de Qualidade de Vida foi
significativamente melhorado independente do grupo, com ou sem refluxo venoso. A melhora
significativa e progressiva dos sinais de insuficiência venosa crônica se refletiu em alterações
significativas na classificação CEAP, i.e., de estágios mais severos para estágios mais leves. A melhora
clínica contínua acompanhou o período de tratamento durante 6 meses, com melhora progressiva também
dos índices de qualidade de vida de todos os pacientes.
Referências Bibliográficas: Jantet, G; et al: Cronic venous insuffiency: Worldwide resolts of the RELIEF
study. Angiology 2000; 51 (1): 31-37
Estudo aberto, multicêntrico, controlado, randomizado, com 140 pacientes portadores de insuficiência
venosa crônica e úlcera de perna foram divididos em dois grupos, tratamento de compressão associado a
medicamento tópico; e este tratamento associado à DAFLON®
500mg por 24 semanas. O percentual de
pacientes com úlcera de perna cicatrizada ao término do período de tratamento foi definitivamente maior
no grupo tratado com DAFLON®
500mg.
Referências Bibliográficas: Glinski, W: The beneficial augmentative effect of micronised purified
flavonoid fraction (MPFF) on the healing of leg ulcers: An open, multicentre, controlled, randomised
study. Phlebology 1999; 14 (4):151-157
Estudo aberto, multicêntrico, prospectivo e randomizado, com 181 pacientes com indicação cirúrgica para
a retirada da veia safena (safenectomia) foram divididos em dois grupos, grupo tratado com DAFLON®
500mg no período pré e pós operatório de safenectomia e grupo controle (pacientes não tratados com
500mg). Os pacientes tratados com DAFLON®
500mg obtiveram uma maior redução da
intensidade da dor e menor consumo de analgésicos no período pós operatório, além de uma redução do
tamanho dos hematomas e melhora dos sintomas associados à doença venosa crônica (diminuição do
edema, câibras, fadiga dos membros inferiores e sensação de pernas pesadas).
Referências Bibliográficas: Veverková L. et al. Analysis of the various procedures used in great
saphenous vein surgery in the Czech Repubublic and benefit of Daflon 500 to postoperative symptoms.
Phlebolymphology 2006; 13: 193-199.
Estudo aberto, multicêntrico, não randomizado, com 245 pacientes com indicação cirúrgica para a
extirpação da veia safena (safenectomia) foram divididos em dois grupos, grupo tratado com DAFLON®
500mg no período pré e pós operatório de
safenectomia obtiveram uma redução da intensidade da dor pós operatória, redução dos hematomas pós
operatórios, aceleração da reabsorção dos hematomas e aumento da tolerância ao exercício no período
pós operatório.
Referências Bibliográficas: Pokrovsky A.V et al. Stripping of the great saphenous vein under micronized
purified flavonoid under micronized purified flavonoid fraction (MPFF) protection (results of the Russian
multicenter controlled trial DEFANCE). Phlebolymphology 2008; 15(2): 45-51.
Revisão de estudos clínicos (estudo clínico duplo-cego, randomizado e cruzado, envolvendo 10 mulheres
com diagnóstico de Síndrome Pélvica Congestiva e estudo clínico envolvendo 20 mulheres com
diagnóstico de Síndrome Pélvica Congestiva) demostrou que pacientes tratadas com DAFLON®
500mg
apresentam melhora na frequência e gravidade da dor pélvica, a partir do segundo mês de tratamento com
500mg quando comparadas com pacientes tratadas com placebo (vitaminas).
Referências Bibliográficas: Burak F. et al. Chronic pelvic pain associated with pelvic congestion
syndrome and the benefit of Daflon 500 mg: a review. Phlebolymphology 2009; 16(3): 290-294.
Estudo clínico prospectivo e randomizado, envolvendo 112 pacientes enquadrados no terceiro ou quarto
estágio de sintomas provenientes da patologia de hemorroidas e com indicação cirúrgica para a retirada da
veia hemorroidal, foram randomizados em dois grupos (grupo tratamento e grupo controle). De acordo
com os resultados obtidos, os pacientes tratados com o medicamento Daflon®
500 mg (diosmina +
hesperidina micronizada), apresentaram uma redução significativa no sintoma da dor pós-operatória do
que os pacientes do grupo controle que não foram tratados com Daflon®
500 mg. Além disso, pode-se
ainda observar um menor consumo de analgésicos e um menor período de hospitalização no grupo tratado
com Daflon®
500 mg (diosmina + hesperidina micronizada) conforme os resultados descritos no estudo.
Referências Bibliográficas: Colak T, et al. Micronized Flavonoids in pain control after
hemorrhoidectomy: a prospective randomized controlled study. Surgery Today 2003; 33: 828-832.
Estudo clínico cego e randomizado, foi realizado envolvendo 86 pacientes com indicação para
procedimento cirúrgico devido ao critério de inclusão: estágio III e IV do quadro patológico de
hemorroidas. Os pacientes envolvidos no estudo foram randomizados em dois grupos (grupo tratamento e
grupo controle) e os resultados obtidos demostraram que os pacientes tratados com o medicamento
Daflon®
500 mg (diosmina + hesperidina micronizada) apresentaram diminuição estatisticamente
significativa dos seguintes sintomas: dor, sangramento, peso e prurido após a realização da cirurgia do
que no grupo controle de pacientes que NÃO foram tratados com Daflon®
500 mg.
Referências Bibliográficas: Ba-bai-ke-re M. A. et al. How we can improve patients’ comfort after
Milligan-Morgan open haemorrhoidectomy. World J Gastroenterol 2011; 17:1448-1456.
Propriedades Farmacodinâmicas:
Venotônico e vasculoprotetor.
Farmacologia:
DAFLON®
500mg exerce uma ação sobre o sistema vascular de retorno da seguinte maneira:
- nas veias, diminui a distensibilidade venosa e reduz a estase venosa;
- na microcirculação, normaliza a permeabilidade capilar e reforça a resistência capilar;
- ao nível linfático: aumento da drenagem linfática por diminuir a pressão intra-linfática e aumentar o
número de linfáticos funcionais, promovendo uma maior eliminação do líquido intersticial.
Propriedades Farmacocinéticas:
Após administração por via oral de DAFLON®
500mg verifica-se:
- rápida absorção pela mucosa digestiva;
-meia-vida de eliminação de 11 horas com excreção essencialmente fecal (80%) e urinária de
aproximadamente 14%;
- forte metabolização que é evidenciada pela presença de diferentes fenóis ácidos na urina.
DAFLON®
500mg não deve ser utilizado nos casos de hipersensibilidade previamente conhecida a
substância ativa ou a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para o uso em crianças.
ADVERTÊNCIAS:
A administração de DAFLON®
500mg para o tratamento sintomático de hemorróida aguda não substitui
o tratamento específico de outros distúrbios anais e o seu uso deve ser feito por um curto tempo. Se os
sintomas não desaparecerem rapidamente, deve-se proceder a um exame proctológico e o tratamento deve
ser revisto.
Idosos:
A posologia para o uso de DAFLON®
500mg em idosos é a mesma utilizada para pacientes com menos
de 65 anos.
Crianças:
DAFLON®
500mg não se destina ao uso em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18
anos).
PRECAUÇÕES:
Não se dispõe, até o momento, de dados sobre o uso DAFLON®
500mg em portadores de insuficiência
hepática ou renal.
Gravidez:
Nenhum efeito teratogênico foi demonstrado em vários estudos e nenhum evento adverso foi reportado
em humanos.
Um estudo aberto realizado com 50 mulheres com gestação entre 8 semanas antes do parto e até após 4
semanas do parto sofrendo de crise hemorroidária registrou alívio dos sintomas agudos a partir do 4º dia
de tratamento em 53,6% (95% CI – 70 –37.1. P <0,001). O tratamento foi bem aceito e não afetou a
gravidez, o desenvolvimento fetal, o peso do neonato, seu crescimento e amamentação materna
Referência Bibliográfica: Buckshee et al: Micronized flavonoid therapy in internal hemorrhoids of
pregnancy. International Journal of Gynecology and Obstetrics 57 (1997) 145 – 151.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Lactação:
Em razão da ausência de dados sobre a passagem deste medicamento para o leite materno, a
amamentação deve ser evitada durante este tratamento.
Fertilidade:
Estudos de toxicidade reprodutiva não mostraram efeito na fertilidade de ratos do sexo feminino e
masculino.
Efeito na capacidade dirigir e operar máquinas:
Nenhum estudo sobre o efeito da fração de flavonóides na habilidade de dirigir e operar máquinas foi
realizado. Contudo, baseado no perfil de segurança global da fração flavonóica, DAFLON®
500mg não
Nenhum estudo de interação medicamentosa foi realizado com DAFLON®
500mg. Entretanto, levando-se
em consideração a extensa experiência pós comercialização do produto, nenhuma interação
medicamentosa foi reportada até o momento.
DAFLON®
500mg deve ser guardado na sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e
30ºC), protegido da luz e umidade. Nestas condições, este medicamento possui prazo de validade de 36
(trinta e seis) meses, a partir da data de fabricação.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS E ORGANOLÉPTICAS:
500mg é apresentado sob a forma de comprimidos revestidos de cor salmão em forma de
bastonete.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Uso Oral.
Adultos:
A posologia usual na doença venosa crônica é de 2 comprimidos ao dia: um pela manhã e outro à noite,
de preferência durante as refeições, por pelo menos 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.
Na crise hemorroidária aguda: 6 comprimidos ao dia durante os quatro primeiros dias e, em seguida, 4
comprimidos ao dia durante três dias. E após, 2 comprimidos ao dia por pelo menos 3 meses ou de acordo
com a prescrição médica.
No período pré operatório de safenectomia: 2 comprimidos ao dia durante 4 a 6 semanas ou de acordo
com a prescrição médica. No período pós operatório de safenectomia: 2 comprimidos ao dia, por pelo
menos 4 semanas ou de acordo com a prescrição médica.
No período pós-operatório de hemorroidectomia: 6 comprimidos ao dia durante 3 dias e, em seguida, 4
comprimidos ao dia durante 4 dias.
Na dor pélvica crônica: 2 comprimidos ao dia, por pelo menos 4 a 6 meses ou de acordo com a prescrição
médica.
Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.
Os seguintes eventos adversos foram reportados e estão classificados usando a seguinte frequência: muito
comuns (>1/10), comuns (>1/100 e <1/10), reação incomum (>1/1.000 e <1/100), reação rara (>1/10.000
e < 1/1.000), reação muito rara (< 1/10.000) e reações com frequência desconhecida (não pode ser
estimada pelos dados disponíveis).
Reações comuns (>1/100 e < 1/10):
- Diarreia, dispepsia, náuseas e vômitos.
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):
- Colite.
Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):
- Tontura, dor de cabeça, mal estar, rash, prurido e urticária.
Reações com frequência desconhecida:
- Dor abdominal, edema de face isolada, lábios e pálpebras. Excepcionalmente edema de Quincke.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.
Nenhum caso de overdose DAFLON®
500mg foi reportado até o momento.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como
proceder.