Bula do Ddavp para o Profissional

DDAVP®

Laboratórios Ferring Ltda.

Comprimido 0,1 mg

Comprimido 0,2 mg

Spray nasal 0,1 mg/mL

Solução nasal 0,1 mg/mL

Solução injetável 4mcg/mL

Laboratórios Ferring

acetato de desmopressina

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

VIA ORAL

comprimido:

Comprimidos de 0,1 mg ou 0,2 mg de acetato de desmopressina, disponíveis em frascos com 30

comprimidos.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

VIA INTRANASAL

spray nasal:

Solução nasal de 0,1 mg/mL de acetato de desmopressina, disponível em embalagens com um frasco

com pulverizador, contendo 2,5 mL de solução correspondente a 25 doses de 10 mcg.

solução nasal:

contendo 2,5 mL de solução correspondente a 25 doses de 10 mcg e duas cânulas (túbulos) graduadas

para administração.

VIA INTRAVENOSA, INTRAMUSCULAR OU SUBCUTÂNEA

solução injetável:

Solução injetável de 4,0 mcg/mL de acetato de desmopressina disponível em embalagens contendo 10

ampolas com 1 mL de solução estéril.

COMPOSIÇÃO

0,1 mg:

Cada comprimido contém:

acetato de desmopressina …………………………………………………................... 0,1 mg

(equivalente a 0,089 mg de desmopressina)

Excipientes: lactose monoidratada, estearato de magnésio, amido e povidona.

0,2 mg:

Cada comprimido contém

acetato de desmopressina ……………………………………………………............... 0,2 mg

(equivalente a 0,178 mg de desmopressina)

Cada mL de spray nasal contém:

acetato de desmopressina ………………………………………………………………… 0,1 mg

(equivalente a 89 mcg de desmopressina)

Excipientes: cloreto de sódio, ácido cítrico monoidratado, fosfato de sódio dibásico diidratado, cloreto

de benzalcônio e água purificada.

Cada mL de solução nasal contém:

Excipientes: clorobutanol, cloreto de sódio, ácido clorídrico e água purificada.

Cada mL de solução injetável contém:

acetato de desmopressina ………………………………………………………………… 4,0 mcg

(equivalente a 3,56 mcg de desmopressina)

Excipientes: cloreto de sódio, ácido clorídrico e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE

DDAVP®

Hemo solução injetável está destinado para:

- Redução ou normalização do tempo de hemorragia prolongada1

antes de um procedimento terapêutico

ou intervenção de diagnóstico1

, na qual o tempo de hemorragia pode levar a uma complicação (uremia,

cirrose hepática, disfunção trombóticaa induzida pelo medicamento, bem como para pacientes com

tempo de hemorragia prolongada de etiologia desconhecida).

- Para o tratamento ou profilaxia de hemorragia em intervenções cirúrgicas de pequeno porte em

pacientes que sofrem de hemofilia A2

leve e doença de von Willebrand3

, não sendo do tipo 2B. Em

casos excepcionais, mesmo formas moderadas da doença podem ser tratadas.

1

CID:D68.4 Deficiência adquirida de fator de coagulação

2

CID:D66 Deficiência Hereditária do Fator VIII

3

CID:D68.0 Doença de von Willebrand

Efeitos sobre o complexo de Fator VIII após a administração intravenosa de desmopressina incluem um

aumento de 2 a 4 vezes nos níveis de F VIII:C e vWF, atingindo níveis máximos dentro de uma hora

após a administração1,2

. A desmopressina intravenosa administrada a voluntários saudáveis e pacientes

produz sua resposta máxima em uma dose de 0,3 mcg/kg de peso corporal. Em uma dose de 0,4

mcg/kg, um aumento adicional, porém não significativo, dos níveis de F VIII pode ser obtido, portanto

a dosagem recomendada para a administração intravenosa clínica corresponde a 0,3 mcg/kg 3

.

Os efeitos sobre o complexo de F VIII após a administração subcutânea de desmopressina são iguais

aos obtidos após a administração intravenosa4

. Em comparação aos níveis basais, os níveis de F VIII

aumentaram 2 a 4 vezes após a administração subcutânea, de modo semelhante à intravenosa, atingindo

níveis máximos após 60 a 90 min5

Referências Bibliográficas

1

Nilsson IM, Vilhardt H, Holmberg L, Astedt B. Association between factor VIII related antigen and

plasminogen activator. Acta Med Scand. 1982;211(1-2):105-12.

2

Hashemi S, Tackaberry ES, Palmer DS, Rock G, Ganz PR. DDAVP-induced release of von

Willebrand factor from endothelial cells in vitro: the effect of plasma and blood cells. Biochim Biophys

Acta. 1990 Apr 9;1052(1):63-70.

3

Mariana G, Ciavarella N, Mazzucconi MG, Antoncecchi S, Solinas S, Ranieri P, Pettini P, Agrestini

F, Mandelli F. Evaluation of the effectiveness of DDAVP in surgery and in bleeding episodes in

haemophilia and von Willebrand's disease. A study on 43 patients. Clin Lab Haematol. 1984;6(3):229-

38.

4

Mannucci PM, Vicente V, Alberca I, Sacchi E, Longo G, Harris AS, Lindquist A. Intravenous and

subcutaneous administration of desmopressin (DDAVP) to hemophiliacs: pharmacokinetics and factor

VIII responses. Thromb Haemost. 1987 Dec 18;58(4):1037-9.

5

Köhler M, Hellstern P, Reiter B, von Blohn G, Wenzel E. The subcutaneous administration of the

vasopressin analogue 1-desamino-8-D-arginine vasopressin in patients with von Willebrand's disease

and hemophilia. Klin Wochenschr. 1984 Jun 1;62(11):543-8.

Propriedades farmacodinâmicas

DDAVP®

Hemo solução injetável contém desmopressina, um análogo estrutural do hormônio arginina

vasopressina de ocorrência natural na hipófise. A diferença entre a desmopressina e o hormônio natural

está na desaminação da cisteína e substituição da L-arginina por D-arginina. Isto resulta em ação mais

prolongada, e ausência do efeito pressórico em dosagens utilizadas clinicamente.

A desmopressina em maior concentração, 0,3 mcg/kg do peso corpóreo, administrada pela via

intravenosa leva ao aumento da atividade coagulante do fator VIII no plasma (VIII:C) de duas a quatro

vezes. Além disso, o fator antígeno de von Willebrand (vWF:Ag) aumenta, porém em menor extensão.

Ao mesmo tempo ocorre a liberação do ativador de plasminogênio (t-PA).

A administração de desmopressina também mostrou levar a uma diminuição ou normalização do tempo

de sangramento em pacientes com tempo de sangramento prolongado como em portadores de uremia,

cirrose hepática, disfunção dos trombócitos congênita ou induzida por drogas e em pacientes com

tempo de sangramento prolongado de etiologia desconhecida.

Com a administração de desmopressina ao invés do concentrado de fator VIII, o risco de transmissão

de vírus HIV e de vírus de hepatite é evitado.

Propriedades farmacocinéticas

A meia-vida plasmática varia entre 3 e 4 horas. A duração do efeito hemostático depende da meia-vida

para VIII:C que é de cerca de 8 a 12 horas. A biodisponibilidade após a injeção subcutânea comparada

à administração intravenosa é de aproximadamente 85%. A concentração plasmática máxima após 0,3

mcg/kg é atingida após 60 minutos e a sua quantidade é de cerca de 600 pg/mL.

 Hipersensibilidade a desmopressina ou aos componentes da fórmula.

 Insuficiência renal moderada a severa (clearance de creatinina menor que 50 mL/min).

 Polidipsia habitual ou psicogênica (resultando em produção de urina excedendo 40 mL/kg/24

horas).

 Histórico de angina pectoris e/ou insuficiência cardíaca conhecida ou suspeita e outras

condições que necessitam de tratamento com diuréticos.

 Hiponatremia conhecida.

 Doença de von Willebrand tipo II B.

Este medicamento está classificado na categoria B conforme “Categorias de risco de fármacos

destinados às mulheres grávidas: Este medicamento pode ser utilizado durante a gravidez desde

que sob prescrição médica ou do cirurgião-dentista.

DDAVP®

Hemo solução injetável deve ser utilizado com cautela nos seguintes casos:

- pacientes muito jovens e idosos;

- condições caracterizadas por desequilíbrio do balanço eletrolítico e/ou fluídico;

- pacientes com risco de aumento da pressão intracraniana;

- pacientes com predisposição ou com doença tromboembólica pré-existente; e

- pacientes com doença arterial coronariana e/ou com doença cardiovascular (hipertensos).

Devido às possíveis alterações na pressão arterial (aumento ou diminuição) e na frequência cardíaca

deve-se avaliar o risco e benefício do uso em pacientes com doença arterial coronária e/ou com doença

cardiovascular (hipertensos).

Recomenda-se que durante a noite da administração de desmopressina, não mais que 240 mL de

líquidos devem ser ingeridos.

Devem ser tomadas medidas para prevenir a sobrecarga de fluidos em pacientes que necessitam de

tratamento com antidiuréticos.

Eventos trombóticos foram raramente observados com o uso de desmopressina injetável; deve ser

avaliado o risco e benefício em pacientes com predisposição a formação de trombos ou com histórico

de doença tromboembólica pré-existente.

Deve-se ter atenção especial quanto ao risco de retenção de fluídos / hiponatremia. A ingestão de

líquidos deve ser restrita ao menor possível e o peso corpóreo deve ser verificado regularmente. Se

houver um aumento gradual no peso corpóreo, a diminuição do sódio sérico inferior a 130 mmol/Lou

osmolalidade plasmática abaixo de 270 mOsm/kg do peso corpóreo, a ingestão de líquidos deve ser

reduzida drasticamente e a administração de DDAVP®

Hemo deve ser interrompida.

Hemo não reduz o tempo de sangramento aumentado em casos pronunciados de

trombocitopenia.

O tratamento com a desmopressina deve ser reavaliado durante a fase aguda de doenças e o balanço

eletrolítico deve ser monitorado com cautela, especialmente em situações de sangramento excessivo.

A ação antidiurética de desmopressina pode levar à intoxicação hídrica e hiponatremia, que

ocasionalmente pode levar à convulsões.

As precauções observadas com desmopressina são similares daquelas com vasopressina. Não deve ser

administrado para pacientes com doença de von Willebrand tipo II B, uma vez que a liberação de

fatores de coagulação pode levar a agregação plaquetária e trombocitopenia.

Efeitos no sistema cardiovascular:

Após a administração intravenosa de desmopressina rubor facial e sensação de calor podem ocorrer

devido à ação vasodilatadora do produto ou pode ser devido a um mecanismo opióide no sistema

nervoso central (SNC). Uma queda da pressão diastólica de cerca de 14 mmHg e um aumento nos

batimentos cardíacos de 20 batimentos/minuto é a regra após a administração intravenosa de

desmopressina em doses de 400 nanogramas/kg ou mais.

A trombose (incluindo infarto do miocárdio) e o infarto cerebral foram raramente associados com o uso

de desmopressina intravenosa. Uma análise dos eventos em pacientes submetidos à grandes cirurgias

sugerem, entretanto que condições pré-existentes em pacientes idosos e os procedimentos cirúrgicos

por si só estão associados com elevado risco de trombose e que a desmopressina não aumenta a

incidência de eventos trombóticos.

Efeitos no metabolismo:

Houve um número de relatos de convulsões devido à hiponatremia e intoxicação hídrica após a

administração intranasal ou intravenosa de desmopressina.

Advertências e precauções para populações especiais

Cuidados especiais devem ser realizados em pacientes idosos, principalmente os cardíacos que façam

uso de diuréticos.

Hemo deve ser usado com cautela no tratamento de idosos, devido ao risco de intoxicação

hídrica.

Efeito na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Hemo Solução Injetável não possui efeito na habilidade de dirigir veículos e operar

máquinas.

Gravidez e lactação

Estudos limitados com mulheres grávidas que possuem diabetes insípidus que utilizaram

desmopressina indicam não haver efeitos adversos da desmopressina na gravidez ou na saúde do

feto/recém-nascido. Não há dados epidemiológicos relevantes. Estudos em animais não indicam efeitos

nocivos na gravidez, desenvolvimento fetal, parto e desenvolvimento pós-natal. Deve-se ter cautela

quando a desmopressina for prescrita para mulheres grávidas.

Os estudos para reprodução em animais não demonstraram um risco fetal, mas, não há estudos

controlados em mulheres grávidas ou estudos em reprodução animal que demonstrem eventos adversos

(que diminuam a fertilidade) que não foi confirmado em estudos controlados em mulheres no primeiro

trimestre de gravidez (não há evidência de um risco nos trimestres posteriores).

Resultados da análise do leite de mulheres lactantes recebendo altas doses de desmopressina (300 mcg

intranasal) indicam que a quantidade de desmopressina que pode ser transferida para a criança é

Substâncias suspeitas de induzir a SIADH (Síndrome da secreção inapropriada de ADH), por exemplo,

antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos de recaptura de serotonina, clorpropamida,

clorpromazina, carbamazepina, clofibrato, fludrocortisona e uréia. podem causar um efeito

antidiurético adicional levando ao risco aumentado de retenção de fluido / hiponatremia.

Os AINEs podem induzir a retenção de fluidos / hiponatremia.

Lítio, heparina, demeclociclina, noradrenalina podem diminuir o efeito antidiurético. Medicamentos

bloqueadores ganglionares podem aumentar a sensibilidade dos efeitos pressores da desmopressina.

Devido ao mecanismo de ação da desmopressina e ação esperada deste medicamento não é

recomendado o uso concomitante com os agentes antifibrinolíticos como a aprotinina.

Interações com alimentos e álcool

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de DDAVP®

Hemo solução injetável

com alimentos. O álcool pode diminuir o efeito antidiurético da desmopressina.

DDAVP®

Hemo solução injetável deve ser conservado sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Quando

mantido nessas condições, permanece viável para uso por 24 meses a partir de sua data de fabricação

impressa no cartucho.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A solução injetável não deve ser armazenada após a abertura da ampola.

Após a diluição de DDAVP®

Hemo, a administração deve ser feita imediatamente.

Aspecto físico

Ampolas com solução injetável incolor livre de partículas com volume nominal de 1mL.

Características organolépticas

Veja Aspecto físico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar

DDAVP®

Hemo deve ser utilizado por via subcutânea ou intravenosa.

Posologia

- Para redução, normalização ou controle terapêutico do sangramento e profilaxia do sangramento antes

de uma intervenção invasiva:

Hemo deve ser administrado de 30 a 60 minutos antes de uma intervenção cirúrgica quando

administrado pela via intravenosa e 60 minutos antes de uma intervenção cirúrgica quando

administrado pela via subcutânea.

Dilui-se 0,3 mcg/kg do peso corpóreo em solução fisiológica estéril até 50-100 mLe administra-se

como infusão intravenosa durante 15-30 minutos ou 0,3 mcg/kg em injeção subcutânea.

Pode-se utilizar a tabela abaixo para o cálculo da dose:

Dose de 0,3 mcg/kg do peso corpóreo

Peso

(Kg)

40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100

Dose

(mL)

0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0

Se for obtido um efeito positivo, a dose inicial de DDAVP®

Hemo pode ser repetida 1 a 2 vezes em

intervalos de 6 a12 horas. Repetições adicionais da dose podem resultar em efeito reduzido.

- Para o tratamento de pacientes com hemofilia A o aumento desejado do fator VIII:C é avaliado pelo

mesmo critério que o tratamento com o fator VIII concentrado. Caso a infusão de DDAVP®

Hemo não

leve ao aumento desejado da concentração do VIII:C no plasma, o tratamento pode ser complementado

com a administração do fator VIII concentrado. O tratamento de pacientes hemofílicos deve ser

realizado baseado na análise dos exames laboratoriais de coagulação do paciente.

Determinação dos fatores de coagulação e tempo de sangramento antes do tratamento com DDAVP®

Hemo: os níveis plasmáticos de VIII:C e vWF:Ag aumentam substancialmente após a administração de

desmopressina. No entanto, não foi possível estabelecer qualquer correlação entre a concentração

plasmática destes fatores e o tempo de sangramento, tanto antes, quanto após a desmopressina. O efeito

da desmopressina sobre o tempo de sangramento deve ser, se possível, testado individualmente no

paciente.

O teste de tempo de sangramento deve ser padronizado como, por exemplo, o uso do Simplate II. A

determinação do tempo de sangramento e dos níveis plasmáticos dos fatores de coagulação deve ser

realizada.

- Tratamento de controle:

A concentração do VIII:C no plasma deve ser monitorada regularmente, pois em alguns casos foi

observada uma diminuição do efeito após doses repetidas.

Durante a administração de DDAVP®

Hemo, a pressão sanguínea do paciente deve ser cuidadosamente

monitorada.

As reações adversas que podem ocorrer são:

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): cefaleia e fadiga (em altas doses); queda transitória da pressão

sanguínea, com taquicardia reflexa e rubor facial no momento da aplicação (em doses altas); dor

abdominal e náusea.

Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): tontura (em altas doses).

Reação muito rara (< 1/10.000): hiponatremia.

O tratamento sem a redução de ingestão de líquidos pode levar a retenção de fuidos/hiponatremia com

ou sem sinais e sintomas (dores de cabeça, enjoo/vômito, queda da concentração do sódio sérico, ganho

de peso e em casos severos, convulsão).

Podem ocorrer dor e inchaço no local da injeção.

Pode ocorrer em alguns pacientes o aumento de pressão arterial. Ocasionalmente pode ocorrer

trombose cerebral e coronariana.

Foram reportados casos isolados de reações cutâneas e reação de hipersensibilidade severa.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país, e embora as

pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado

corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso,

notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

A superdose de DDAVP®

Hemo pode levar a retenção de fluído e a hiponatremia. Os sintomas são os

mesmos da intoxicação hídrica, sendo cefaleia, náusea, retenção de líquidos, hiponatremia,

hiposmolalidade, oliguria, depressão do sistema nervoso central, convulsões e edema pulmonar.

Embora o tratamento de hiponatremia seja individualizado, as seguintes recomendações podem ser

dadas: descontinuar o uso de desmopressina, restrição da ingestão de líquidos e, caso necessário, tratar

os sintomas. Monitorar o estado eletrolítico, quando necessário administrar furosemida e sódio

adicional. Em casos de convulsão, administrar diazepam.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.