Bula do Dicloridrato de Cetirizina para o Profissional

dicloridrato de cetirizina

Solução oral 1mg/mL

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS

PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

Embalagens contendo 1 e 50 frascos com 60mL + 1 e 50 copos-medida

Embalagens contendo 1 e 50 frascos com 75mL + 1 e 50 copos-medida

Embalagens contendo 1 e 50 frascos com 80mL + 1 e 50 copos-medida

Embalagens contendo 1 e 50 frascos com 120mL + 1 e 50 copos-medida

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada mL da solução oral contém:

dicloridrato de cetirizina....................................................................................................1mg

Veículo q.s.p......................................................................................................................1mL

Excipientes: sorbitol, glicerol, propilenoglicol, metilparabeno, propilparabeno, aroma de

banana, acetato de sódio e água de osmose reversa.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é indicado para o alívio dos sintomas nasais e oculares da rinite alérgica

sazonal e perene e dos sintomas de urticária.

Em um estudo realizado com pacientes com urticária crônica, 74,3% dos entrevistados

demonstraram estarem satisfeitos com a terapia medicamentosa com cetirizina após 2

semanas de uso. Com 4 semanas de uso, o índice de satisfação com o uso cetirizina subiu

para 83,7%.

Sugiura K, Hirai S, Suzuki T, Usuda T, Kondo T, Azumi T, Masaki S, Yokoi T, Nitta Y,

Kamiya S, Ando K, Mori T, Tomita Y. Evaluation of cetirizine hydrochloride-based

therapeutic strategy for chronic urticaria. Nagoya J Med Sci. 2008 Aug;70(3-4):97-106.

Em um estudo comparativo com placebo e fexofenadina, realizado com pacientes com

rinite alérgica sazonal, ambas as medicações se mostraram superiores ao placebo, porém

cetirizina foi 26% superior à fexofenadina na redução dos sintomas 12 horas após a dose, e,

no geral, reduziu 14% mais os sintomas. A cetirizina mostrou-se mais eficaz na redução de

rinorreia, prurido ocular e lacrimejamento, além de prurido nasal, do palato ou traqueia.

Day JH, Briscoe MP, Rafeiro E, Ratz JD, Ellis AK, Frankish CW, Chapman D, deGuia EC,

Kramer B, Warner C. Comparative efficacy of cetirizine and fexofenadine for seasonal

allergic rhinitis, 5-12 hours postdose, in the environmental exposure unit. Allergy Asthma

Proc. 2005 Jul-Aug;26(4):275-82.

Propriedades farmacodinâmicas

Cetirizina, um metabólito humano da hidroxizina, é um antagonista potente seletivo dos

receptores-H1 periféricos. Em estudos in vitro de ligação ao receptor mostraram não haver

afinidade mensurável para outros receptores-H1.

Experimentos ex vivo em ratos demonstraram que a cetirizina administrada sistemicamente

não ocupa os receptores H1 cerebrais significativamente.

Além de seu efeito anti-H1, a cetirizina demonstra atividades antialérgicas: numa dose de

10mg uma vez ou duas vezes ao dia, inibe o recrutamento tardio de células inflamatórias,

principalmente eosinófilos, na pele e conjuntiva de indivíduos atópicos submetidos ao teste

de provocação, e a dose de 30mg/dia inibe o influxo de eosinófilos no lavado

broncoalveolar durante uma constrição brônquica de fase tardia induzida por inalação de

alérgenos em indivíduos asmáticos. Além disso, a cetirizina inibe a reação inflamatória de

fase tardia em pacientes com urticária crônica induzida pela administração intradérmica da

calicreína. Ele também diminui a expressão de moléculas de adesão, como ICAM-1 e

VCAM-1, que são marcadores de inflamação alérgica.

Estudos em voluntários saudáveis mostraram que a cetirizina, em doses de 5 e 10mg inibe

fortemente as reações do tipo pápula e de eritema induzido por concentrações muito

elevadas de histamina na pele. O início de atividade após uma dose única de 10 mg ocorre

dentro de 20 minutos em 50% dos indivíduos e dentro de uma hora em 95%. Esta atividade

persiste por pelo menos 24 horas após uma única administração. Em um estudo de 35 dias

em crianças de 5 a 12 anos de idade, não foi observada tolerância ao efeito anti-histamínico

(supressão da pápula e do eritema) da cetirizina. Quando um tratamento com cetirizina é

interrompido, após administração repetida, a pele recupera a sua reatividade normal à

histamina em 3 dias.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Não foi observado acúmulo de cetirizina após doses diárias de 10mg por 10 dias. O pico de

concentração plasmática é de aproximadamente 300ng /mL e é alcançado em 1,0 +/- 0,5 h.

A distribuição dos parâmetros farmacocinéticos, tais como a concentração máxima no

plasma (Cmax) e a área sob a curva (ASC), é unimodal em voluntários humanos.

A absorção da cetirizina não é reduzida com alimentos, embora a taxa de absorção seja

diminuída.

A biodisponibilidade é semelhante quando a cetirizina é administrada como soluções,

cápsulas ou comprimidos.

Distribuição

O volume aparente de distribuição é de 0,50L/Kg. A ligação às proteínas plasmáticas da

cetirizina é de 93 +/- 0,3%. A cetirizina não altera a ligação às proteínas plasmáticas da

varfarina.

Metabolismo e Excreção

A cetirizina não sofre extensivo metabolismo de primeira passagem. Cerca de dois terços

da dose é excretada inalterada na urina. A meia vida é de aproximadamente 10 horas. A

cetirizina exibe cinética linear na faixa de 5 a 60 mg.

O uso deste medicamento é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade

conhecida a qualquer componente da fórmula, à hidroxizina ou a qualquer derivado

piperazínico.

O uso de cetirizina também é contraindicado para pacientes com insuficiência renal grave,

com clearance de creatinina inferior a 10mL/min.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade e lactantes.

Este medicamento é contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave.

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser administrado durante a gravidez. A cetirizina é excretada

no leite materno, portanto o uso deste medicamento não é recomendado durante o

aleitamento materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do cirurgião-dentista.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois

sua habilidade e sua atenção podem estar prejudicadas.

O uso concomitante com substâncias depressoras do sistema nervoso central deve ser

cuidadoso (ver o item Interações Medicamentosas).

Álcool

Nas doses terapêuticas, não foram demonstradas interações clinicamente significativas com

álcool (para uma alcoolemia de 0,5g/L). Entretanto, recomenda-se cautela se houver a

ingestão concomitante de bebidas alcoólicas.

Aumento do risco de retenção urinária

Devem ser tomadas precauções em pacientes com fatores de predisposição à retenção

urinária (por exemplo, lesão da medula espinhal, a hiperplasia prostática) cetirizina pode

aumentar o risco de retenção urinária.

Pacientes com risco de convulsão

Recomenda-se cautela aos pacientes epiléticos e àqueles que correm risco de convulsões.

Este produto contém sorbitol. Pacientes com condições hereditárias raras de intolerância a

frutose não devem tomar cetirizina na forma de solução oral. Propilparabeno e

metilparabeno podem causar reações alérgicas.

Deve-se ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal (ver Posologia e Modo de

usar).

Testes Cutâneos de Alergia

Os testes de alergia cutâneos são inibidos por anti-histamínicos é recomendado à

interrupção desta medicação 3 dias antes do procedimento.

Alimentos

A absorção da cetirizina não é reduzida com alimentos, embora a taxa de absorção seja

reduzida.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Em pacientes sensíveis, o uso concomitante de bebidas alcoólicas ou de outros depressores

do SNC pode causar reduções adicionais do estado de alerta, comprometendo o

desempenho.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua

habilidade e sua atenção podem estar prejudicadas.

Fertilidade

Não existem dados relevantes disponíveis.

Gravidez e lactação

Gravidez

Recomenda-se cautela ao prescrever cetirizina para mulheres grávidas. Estão disponíveis

dados clínicos muito escassos sobre gestantes expostas à cetirizina. Estudos em animais não

indicam a presença de efeitos prejudiciais diretos nem indiretos em relação à gravidez, ao

desenvolvimento embrionário/fetal, ao parto ou ao desenvolvimento pós-natal.

Lactação

A cetirizina é excretada no leite humano em concentrações que representam de 25% a 90%

dos valores mensurados no plasma, dependendo do momento da coleta das amostras após a

administração. Recomenda-se cautela ao prescrever cetirizina para mulheres lactantes.

Categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos indesejáveis

Estudos clínicos tem demonstrado que a cetirizina apresenta, na posologia recomendada,

efeitos adversos menores sobre o SNC, inclusive sonolência, fadiga, tontura e cefaleia.

Embora até o momento não haja relato de interações com outras drogas, o uso

concomitante com depressores do SNC deve ser cauteloso. Como com os demais anti-

histamínicos, pacientes que estejam em tratamento com cetirizina devem evitar a ingestão

excessiva de álcool.

Devido a farmacocinética, farmacodinâmica e ao perfil tolerância de cetirizina, nenhuma

interação é esperada com este anti-histamínico. Nenhuma interação medicamentosa

significante na farmacocinética ou na farmacodinâmica foi relatada em estudos de

interações com pseudoefedrina e teofilina (400mg/dia).

DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO

DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30ºC).

PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.

O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Características físicas e organolépticas:

A cetirizina é uma solução límpida, incolor e com aroma de banana.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de uso

Uso exclusivamente oral.

Posologia

Crianças de 2 a 6 anos de idade: 2,5mL (2,5mg) duas vezes ao dia, por via oral, pela

manhã e à noite.

Crianças de 6 a 12 anos de idade: 5mL (5mg) duas vezes ao dia, pela manhã e à noite ou

10mL (10mg) uma vez ao dia.

Adultos e crianças a partir de 12 anos de idade: 10mL (10mg) uma vez ao dia, por via

oral. Uma dose inicial de 5mL (5mg) pode ser proposta se levar a um controle satisfatório

dos sintomas.

A duração do tratamento deverá seguir a recomendação médica.

Pacientes com insuficiência renal: Os intervalos de doses devem ser individualizados de

acordo com a função renal do paciente. Consulte a tabela abaixo e ajuste a dose tal como

indicado. Para usar a tabela posológica, uma estimativa do clearance de creatinina do

paciente (CLcr) em mL/min é necessária. A CLcr (mL /min) pode ser estimada a partir da

determinação da creatinina sérica (mg/dL), utilizando a seguinte fórmula:

Em pacientes pediátricos que sofrem de insuficiência renal, a dose terá de ser ajustada

individualmente, levando-se em consideração o clearance renal do paciente, o peso

corporal e a idade.

Idosos: até o presente, não existem dados que determinem a necessidade de reduzir a dose

nos pacientes idosos que tenham função renal normal.

Crianças: não se recomenda o uso de cetirizina em crianças menores de 2 anos de idade.

Pacientes com insuficiência hepática: Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes

com insuficiência hepática isolada.

Dados de ensaios clínicos

Estudos clínicos têm demonstrado que a cetirizina, na dose recomendada, tem efeitos

adversos menores sobre o SNC, que incluem sonolência, fadiga, tontura e dor de cabeça.

Em alguns casos, a estimulação do SNC paradoxal tem sido relatada.

Apesar da cetirizina ser um antagonista selectivo dos receptores-H1 periféricos e ser

relativamente livre de atividade anticolinérgica, casos isolados de dificuldades de micção,

perturbações de acomodação dos olhos e boca seca foram relatados.

Casos de insuficiência hepática, com elevação das enzimas hepáticas acompanhadas de

bilirrubina elevada têm sido relatados. A maioria dos casos se resolveu após a

descontinuação do medicamento.

Ensaios clínicos controlados duplo-cegos comparando cetirizina com placebo ou outros

anti-histamínicos, na dose recomendada (10mg por dia para cetirizina), cujos dados

quantificados de segurança estão disponíveis, incluiu mais de 3200 pessoas expostas à

cetirizina.

A partir deste agrupamento, as seguintes reações adversas foram relatadas para cetirizina 10

mg nos ensaios controlados por placebo em taxas de 1,0% ou mais:

Reações Adversas

(WHO-ART)

Cetirizina 10mg

(n= 3260)

Placebo

(n = 3061)

Distúrbios gerais

Fadiga 1,63 % 0,95 %

Sistema nervoso central e periférico

Tontura

Cefaleia

1,10 %

7,42 %

0,98 %

8,07 %

Doenças do Sistema Gastrintestinal

Dor abdominal

Boca seca

Náusea

2,09 %

1,07 %

1,08 %

0,82 %

1,14 %

Transtornos Psiquiátricos

Sonolência 9,63 % 5,00 %

Doenças do sistema respiratório

Faringite 1,29 % 1,34 %

Embora estatisticamente mais comuns nos indivíduos que utilizaram medicamento do que

nos pacientes que receberam o placebo, a sonolência foi leve a moderada, na maioria dos

casos.

Os testes objetivos, como demonstrado por outros estudos sujerem que as atividades diárias

não são afetadas com a dose diária recomendada em voluntários jovens e saudáveis.

As reações adversas em taxas de 1% ou mais em crianças na faixa etária de 6 meses a 12

anos, incluídas nos ensaios clínicos controlados com placebo, são:

Reações Adversas Cetirizina 10mg Placebo

(WHO-ART) (n= 1656) (n = 1294)

Diarreia 1.0 % 0.6 %

Sonolência 1.8 % 1.4 %

Doenças do sistema respiratorio

Rinite 1.4 % 1.1 %

Fadiga 1.0 % 0.3 %

Dados pós-comercialização

Reações incomuns (≥1/1.000 e <1/100):

parestesia

prurido, erupção cutânea

astenia

mal-estar

agitação

diarreia

Reações raras (≥1/10.000 e <1/1.000):

aumento de peso

taquicardia

convulsões

urticária

edema

hipersensibilidade

anormalidade da função hepática (aumento de transaminases, fosfatase alcalina, gama-GT e

bilirrubina)

agressividade

confusão mental

depressão

alucinação

insônia

Reações muito raras (<1/10.000):

trombocitopenia

disgeusia

discinesia

distonia

síncope

tremor

distúrbios de acomodação ocular

visão turva

oculógiro

disúria

enurese

angiodema

erupções cutâneas medicamentosas

choque anafilático

tiques nervosos

Reações não conhecidas (as ocorrências não podem ser estimadas com os dados

disponíveis):

amnésia ou alteração da memória

aumento de apetite

pensamentos suicidas

vertigem

retenção urinária

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Sintomas: os sintomas observados após uma superdosagem importante de cetirizina são

principalmente associados a efeitos sobre o SNC ou a efeitos sugestivos de uma ação

anticolinérgica.

Os eventos adversos relatados após a ingestão de pelo menos 5 vezes a dose diária

recomendada são: confusão mental, diarreia, tontura, fadiga, cefaleia, mal-estar, midríase,

prurido, inquietação, sedação, sonolência, estupor, taquicardia, tremor e retenção urinária.

Tratamento: não existe antídoto específico conhecido para a cetirizina. Caso ocorra

superdosagem, recomenda-se o tratamento sintomático ou de suporte. A cetirizina não é

eliminada efetivamente por diálise.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.