Bula do Dicloridrato de Cetirizina para o Profissional

DICLORIDRATO_CETIRIZINA_SOL_OR_Bula_Profissional_R0

dicloridrato de cetirizina

Pharlab Indústria Farmacêutica S.A.

Solução oral

1 mg/mL

DICLORIDRATO DE CETIRIZINA

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

APRESENTAÇÕES

Solução oral de 1 mg/mL em embalagem contendo um frasco âmbar de 120 mL acompanhado de copo-

medida graduado de 10 mL e embalagem contendo 50 frascos âmbares de 120 mL acompanhados de 50

copos-medida graduados de 10 mL

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada 1 mL (20 gotas) da solução oral contém 1mg de dicloridrato de cetirizina.

Excipientes: acetato de sódio, ácido acético, sorbitol, glicerol, metilparabeno, propilparabeno,

propilenoglicol, sacarina sódica, ciclamato de sódio, aroma de banana e água purificada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Cetirizina solução oral é indicado para o alívio dos sintomas nasais e oculares da rinite alérgica sazonal e

perene e dos sintomas de urticária.

Em um estudo realizado com pacientes com urticária crônica, 74,3% dos entrevistados demonstraram

estarem satisfeitos com a terapia medicamentosa com cetirizina após 2 semanas de uso. Com 4 semanas

de uso, o índice de satisfação com o uso de cetirizina subiu para 83,7%.

Sugiura K, Hirai S, Suzuki T, Usuda T, Kondo T, Azumi T, Masaki S, Yokoi T, Nitta Y, Kamiya S, Ando

K, Mori T, Tomita Y. Evaluation of cetirizine hydrochloride-based therapeutic strategy for chronic

urticaria.

Nagoya J Med Sci. 2008 Aug;70(3-4):97-106.

Em um estudo comparativo com placebo e fexofenadina, realizado com pacientes com rinite alérgica

sazonal, ambas as medicações se mostraram superiores ao placebo, porém cetirizina foi 26% superior à

fexofenadina na redução dos sintomas 12 horas após a dose, e, no geral, reduziu 14% mais os sintomas.

Cetirizina mostrou-se mais eficaz na redução de rinorreia, prurido ocular e lacrimejamento, além de

prurido nasal, do palato ou traquéia.

Day JH, Briscoe MP, Rafeiro E, Ratz JD, Ellis AK, Frankish CW, Chapman D, deGuia EC, Kramer B,

Warner C. Comparative efficacy of cetirizine and fexofenadine for seasonal allergic rhinitis, 5-12 hours

postdose, in the environmental exposure unit. Allergy Asthma Proc. 2005 Jul-Aug;26(4):275-82.

Propriedades farmacodinâmicas

Cetirizina, um metabólito humano da hidroxizina, é um antagonista potente seletivo dos receptores-H1

periféricos. Em estudos in vitro de ligação ao receptor mostraram não haver afinidade mensurável para

outros receptores-H1.

Experimentos ex vivo em ratos demonstraram que a cetirizina administrada sistemicamente não ocupa os

receptores H1 cerebrais significativamente.

Além de seu efeito anti-H1, a cetirizina demonstra atividades antialérgicas: numa dose de 10 mg uma vez

ou duas vezes ao dia, inibe o recrutamento tardio de células inflamatórias, principalmente eosinófilos, na

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pele e conjuntiva de indivíduos atópicos submetidos ao teste de provocação, e a dose de 30 mg/dia inibe o

influxo de eosinófilos no lavado broncoalveolar durante uma constrição brônquica de fase tardia induzida

por inalação de alérgenos em indivíduos asmáticos. Além disso, a cetirizina inibe a reação inflamatória de

fase tardia em pacientes com urticária crônica induzida pela administração intradérmica da calicreína. Ele

também diminui a expressão de moléculas de adesão, como ICAM-1 e VCAM-1, que são marcadores de

inflamação alérgica.

Estudos em voluntários saudáveis mostraram que a cetirizina, em doses de 5 e 10 mg inibe fortemente as

reações do tipo pápula e de eritema induzido por concentrações muito elevadas de histamina na pele. O

início de atividade após uma dose única de 10 mg ocorre dentro de 20 minutos em 50% dos indivíduos e

dentro de uma hora em 95%. Esta atividade persiste por pelo menos 24 horas após uma única

administração. Em um estudo de 35 dias em crianças de 5 a 12 anos de idade, não foi observada

tolerância ao efeito anti-histamínico (supressão da pápula e do eritema) da cetirizina. Quando um

tratamento com cetirizina é interrompido, após administração repetida, a pele recupera a sua reatividade

normal à histamina em 3 dias.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Não foi observado acúmulo de cetirizina após doses diárias de 10 mg por 10 dias. O pico de concentração

plasmática é de aproximadamente 300 ng / mL e é alcançado em 1,0 ± 0,5 h.

A distribuição dos parâmetros farmacocinéticos, tais como a concentração máxima no plasma (Cmax) e a

área sob a curva (ASC), é unimodal em voluntários humanos.

A absorção da cetirizina não é reduzida com alimentos, embora a taxa de absorção seja diminuída.

A biodisponibilidade é semelhante quando a cetirizina é administrada como soluções, cápsulas ou

comprimidos.

Distribuição

O volume aparente de distribuição é de 0,50 L/Kg. A ligação às proteínas plasmáticas da cetirizina é de

93 ± 0,3%. A cetirizina não altera a ligação às proteínas plasmáticas da varfarina.

Metabolismo e Excreção

A cetirizina não sofre extensivo metabolismo de primeira passagem. Cerca de dois terços da dose é

excretada inalterada na urina. A meia vida é de aproximadamente 10 horas.

A cetirizina exibe cinética linear na faixa de 5 a 60 mg.

O uso de cetirizina é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer

componente da fórmula, à hidroxizina ou a qualquer derivado piperazínico.

O uso de cetirizina também é contraindicado para pacientes com insuficiência renal grave, com clearance

de creatinina inferior a 10 mL/min.

Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos de idade e lactantes.

Este medicamento é contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave.

Gravidez e lactação

Cetirizina não deve ser administrado durante a gravidez. A cetirizina é excretada no leite materno,

portanto seu uso não é recomendado durante o aleitamento materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade

e sua atenção podem estar prejudicadas.

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O uso concomitante com substâncias depressoras do sistema nervoso central deve ser cuidadoso (ver o

item Interações Medicamentosas).

Álcool

Nas doses terapêuticas, não foram demonstradas interações clinicamente significativas com álcool (para

uma alcoolemia de 0,5 g/L). Entretanto, recomenda-se cautela se houver a ingestão concomitante de

bebidas alcoólicas.

Aumento do risco de retenção urinária

Devem ser tomadas precauções em pacientes com fatores de predisposição à retenção urinária (por

exemplo, lesão da medula espinhal, a hiperplasia prostática) cetirizina pode aumentar o risco de retenção

urinária.

Pacientes com risco de convulsão

Recomenda-se cautela aos pacientes epiléticos e àqueles que correm risco de convulsões.

Este produto contém Sorbitol. Pacientes com condições hereditárias raras de intolerância a frutose não

devem tomar cetirizina na forma de solução oral.

Propilparabeno e metilparabeno podem causar reações alérgicas.

Deve-se ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal (ver Posologia e Modo de usar).

Testes Cutâneos de Alergia

Os testes de alergia cutâneos são inibidos por anti-histamínicos é recomendado à interrupção desta

medicação 3 dias antes do procedimento.

Alimentos

A absorção da cetirizina não é reduzida com alimentos, embora a taxa de absorção seja reduzida.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Em pacientes sensíveis, o uso concomitante de bebidas alcoólicas ou de outros depressores do SNC pode

causar reduções adicionais do estado de alerta, comprometendo o desempenho.

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e sua

atenção podem estar prejudicadas.

Fertilidade

Não existem dados relevantes disponíveis.

Gravidez e lactação

Gravidez

Recomenda-se cautela ao prescrever cetirizina para mulheres grávidas.

Estão disponíveis dados clínicos muito escassos sobre gestantes expostas à cetirizina. Estudos em animais

não indicam a presença de efeitos prejudiciais diretos nem indiretos em relação à gravidez, ao

desenvolvimento embrionário/fetal, ao parto ou ao desenvolvimento pós-natal.

Lactação

A cetirizina é excretada no leite humano em concentrações que representam de 25% a 90% dos valores

mensurados no plasma, dependendo do momento da coleta das amostras após a administração.

Recomenda-se cautela ao prescrever cetirizina para mulheres lactantes.

Categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

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Efeitos indesejáveis

Estudos clínicos tem demonstrado que a cetirizina apresenta, na posologia recomendada, efeitos adversos

menores sobre o SNC, inclusive sonolência, fadiga, tontura e cefaleia. Relatou-se estimulação paradoxal

Embora até o momento não haja relato de interações com outras drogas, o uso concomitante com

depressores do SNC deve ser cauteloso. Como com os demais anti-histamínicos, pacientes que estejam

em tratamento com cetirizina devem evitar a ingestão excessiva de álcool.

Devido a farmacocinética, farmacodinâmica e ao perfil tolerância de cetirizina, nenhuma interação é

esperada com este anti-histamínico. Nenhuma interação medicamentosa significante na farmacocinética

ou na farmacodinâmica foi relatada em estudos de interações com pseudoefedrina e teofilina (400

mg/dia).

Mantenha o medicamento na embalagem original, em temperatura ambiente de 15ºC a 30°C e protegido

da luz.

O prazo de validade de cetirizina solução oral é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na

embalagem externa do produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Cetirizina solução oral é uma solução transparente e incolor, leve sabor adocicado e aroma de banana.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de uso

Uso exclusivamente oral.

Posologia

Crianças de 2 a 6 anos de idade

2,5 mL (2,5 mg) duas vezes ao dia, por via oral, pela manhã e à noite.

Crianças de 6 a 12 anos de idade

5 mL (5 mg) duas vezes ao dia, pela manhã e à noite ou 10 mL (10 mg) uma vez ao dia.

Adultos e crianças a partir de 12 anos de idade

10 mL (10 mg) uma vez ao dia, por via oral. Uma dose inicial de 5 mL (5 mg) pode ser proposta se levar

a um controle satisfatório dos sintomas.

A duração do tratamento deverá seguir a recomendação médica.

Pacientes com insuficiência renal

Os intervalos de doses devem ser individualizados de acordo com a função renal do paciente. Consulte a

tabela abaixo e ajuste a dose tal como indicado. Para usar a tabela posológica, uma estimativa do

clearance de creatinina do paciente (CLcr) em mL/min é necessária. A CLcr (mL / min) pode ser estimada

a partir da determinação da creatinina sérica (mg/dL), utilizando a seguinte fórmula:

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CLcr = [140 – idade (anos)] x peso (Kg) (x 0,85 para mulheres)

72 x creatinina sérica (mg/dl)

Grupo Clearance de Creatinina (mL/min) Dose e frequência

Normal ≥ 80 10 mg uma vez por dia

Médio 50 – 79 10 mg uma vez por dia

Moderada 30 – 49 5 mg uma vez por dia

Grave < 5 5 mg uma vez a cada 2 dias

Estágio final da doença

renal Pacientes submetidos

à diálise

< 10 Contraindicado

Em pacientes pediátricos que sofrem de insuficiência renal, a dose terá de ser ajustada individualmente,

levando-se em consideração o clearance renal do paciente, o peso corporal e a idade.

Idosos: até o presente, não existem dados que determinem a necessidade de reduzir a dose nos pacientes

idosos que tenham função renal normal.

Crianças: não se recomenda o uso de cetirizina em crianças menores de 2 anos de idade.

Pacientes com insuficiência hepática

Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência hepática isolada.

Dados de ensaios clínicos

Estudos clínicos têm demonstrado que a cetirizina, na dose recomendada, tem efeitos adversos menores

sobre o SNC, que incluem sonolência, fadiga, tontura e dor de cabeça.

Em alguns casos, a estimulação do SNC paradoxal tem sido relatada.

Apesar da cetirizina ser um antagonista seletivo dos receptores-H1 periféricos e ser relativamente livre de

atividade anticolinérgica, casos isolados de dificuldades de micção, perturbações de acomodação dos

olhos e boca seca foram relatados.

Casos de insuficiência hepática, com elevação das enzimas hepáticas acompanhadas de bilirrubina

elevada têm sido relatados. A maioria dos casos se resolveu após a descontinuação do medicamento.

Ensaios clínicos controlados duplo-cegos comparando cetirizina com placebo ou outros anti-histamínicos,

na dose recomendada (10 mg por dia para cetirizina), cujos dados quantificados de segurança estão

disponíveis, incluiu mais de 3200 pessoas expostas à cetirizina.

A partir deste agrupamento, as seguintes reações adversas foram relatadas para cetirizina 10 mg nos

ensaios controlados por placebo em taxas de 1,0% ou mais:

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Reações Adversas

(WHO-ART)

Cetirizina 10 mg

(n= 3260)

Placebo

(n = 3061)

Distúrbios gerais

Fadiga 1.63 % 0.95 %

Sistema nervoso central e periférico

Tontura

Cefaleia

1.10 %

7.42 %

0.98 %

8.07 %

Doenças do Sistema Gastrintestinal

Dor abdominal

Boca seca

Náusea

2.09 %

1.07 %

1.08 %

0.82 %

1.14 %

Transtornos Psiquiátricos

Sonolência 9.63 % 5.00 %

Doenças do sistema respiratório

Faringite 1.29 % 1.34 %

Embora estatisticamente mais comuns nos indivíduos que utilizaram medicamento do que nos pacientes

que receberam o placebo, a sonolência foi leve a moderada, na maioria dos casos.

Os testes objetivos, como demonstrado por outros estudos sugerem que as atividades diárias não são

afetadas com a dose diária recomendada em voluntários jovens e saudáveis.

As reações adversas em taxas de 1% ou mais em crianças na faixa etária de 6 meses a 12 anos, incluídas

nos ensaios clínicos controlados com placebo, são:

(n= 1656)

(n = 1294)

Diarreia 1.0 % 0.6 %

Sonolência 1.8 % 1.4 %

Rinite 1.4 % 1.1 %

Fadiga 1.0 % 0.3 %

Dados pós-comercialização

Reações incomuns (≥1/1.000 e <1/100):

parestesia

prurido, erupção cutânea

astenia

mal-estar

agitação

diarreia

Reações raras (≥1/10.000 e <1/1.000):

aumento de peso

taquicardia

convulsões

urticária

edema

hipersensibilidade

anormalidade da função hepática (aumento de transaminases, fosfatase alcalina, gama-GT e bilirrubina)

agressividade

confusão mental

depressão

alucinação

insônia

Reações muito raras (<1/10.000):

trombocitopenia

disgeusia

discinesia

distonia

síncope

tremor

distúrbios de acomodação ocular

visão turva

oculógiro

disúria

enurese

angioedema

erupções cutâneas medicamentosas

choque anafilático

tiques nervosos

Reações não conhecidas (as ocorrências não podem ser estimadas com os dados disponíveis):

amnésia ou alteração da memória

aumento de apetite

pensamentos suicidas

vertigem

retenção urinária

Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

Sintomas: os sintomas observados após uma superdosagem importante de cetirizina são principalmente

associados a efeitos sobre o SNC ou a efeitos sugestivos de uma ação anticolinérgica.

Os eventos adversos relatados após a ingestão de pelo menos 5 vezes a dose diária recomendada são:

confusão mental, diarreia, tontura, fadiga, cefaleia, mal-estar, midríase, prurido, inquietação, sedação,

sonolência, estupor, taquicardia, tremor e retenção urinária.

Tratamento: não existe antídoto específico conhecido para a cetirizina. Caso ocorra superdosagem,

recomenda-se o tratamento sintomático ou de suporte. A cetirizina não é eliminada efetivamente por

diálise.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.