Bula do Dicloridrato de Pramipexol (Port. 344/98 - Lista C1) produzido pelo laboratorio Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
dicloridrato de pramipexol
Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda.
comprimido simples
0,125 mg
0,250 mg
1 mg
Dicloridrato de pramipexol 0,125mg, 0,25mg e 1mg comprimidos – VPS02
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999.
APRESENTAÇÕES
dicloridrato de pramipexol comprimidos de 0,125 mg. Embalagem contendo 30 comprimidos.
dicloridrato de pramipexol comprimidos de 0,25 mg. Embalagem contendo 30 comprimidos.
dicloridrato de pramipexol comprimidos de 1,0 mg. Embalagem contendo 30 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de dicloridrato de pramipexol 0,125 mg contém:
dicloridrato de pramipexol ................................................................................................................. 0,125 mg
(equivalente a 0,088 mg de pramipexol)
Excipientes ........................................................................................................................... q.s.p. 1 comprimido
(manitol, celulose microcristalina, amido, dióxido de silício e estearato de magnésio).
Cada comprimido de dicloridrato de pramipexol 0,25 mg contém:
dicloridrato de pramipexol ...................................................................................................................... 0,25 mg
(equivalente a 0,18 mg de pramipexol)
Cada comprimido de dicloridrato de pramipexol 1,0 mg contém:
dicloridrato de pramipexol ........................................................................................................................ 1,0 mg
(equivalente a 0,7 mg de pramipexol)
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE
O dicloridrato de pramipexol é indicado para o tratamento dos sinais e sintomas da doença de Parkinson
idiopática, podendo ser usado como monoterapia ou associado à levodopa. Também é indicado para o
tratamento sintomático da Síndrome das Pernas Inquietas (SPI) idiopática.
Estudo multicêntrico (18 centros), randomizado, duplo-cego e de grupos paralelos conduzido pelo Parkinson
Study Group (1997) para avaliar a eficácia e a tolerabilidade do pramipexol em pacientes com DP leve a
moderada, avaliou um total de 335 pacientes cujo ingresso foi restrito a pacientes com DP idiopática que não
estavam recebendo levodopa.
O pramipexol foi administrado de acordo com um esquema ascendente de dose até 4,5 mg/dia. Durante a fase
de titulação de dose de 7 semanas, cada paciente foi titulado para sua máxima dose tolerada da medicação do
estudo. Isto foi seguido por um período de 24 semanas de terapia de manutenção. Durante a fase de
manutenção de 6 meses, os mesmos permaneceram na dose máxima de pramipexol ou placebo alcançada
durante a fase de titulação ascendente. A dose diária média durante o período de manutenção foi de 3,8 mg.
Os pacientes foram avaliados semanalmente durante o intervalo de dose ascendente, a cada duas semanas
durante os primeiros 3 meses de manutenção, e mensalmente durante os 3 últimos meses de manutenção. O
Dicloridrato de pramipexol 0,125mg, 0,25mg e 1mg comprimidos – VPS02
parkinsonismo foi medido usando-se a UPDRS (Escala de Classificação Unificada da Doença de Parkinson.
As variáveis primárias do estudo foram as alterações nos escores UPDRS parte II (Atividades da Vida Diária -
ADL) e III (motor) entre o basal e o final do período de manutenção. As variáveis secundárias incluíram
alterações a partir do basal nos componentes individuais da UPDRS, estadiamento de Hoenh e Yahr e número
de dias até a falha do tratamento (definida como benefício insatisfatório ou progressão da doença a ponto de
requerer terapia adicional, como a levodopa). Um total de 164 pacientes foi randomizado para o grupo com
pramipexol e 171 para o grupo com placebo. Ao todo, 80% dos pacientes que receberam placebo e 83%
daqueles tratados com pramipexol completaram o estudo. Destes últimos, 74% atingiram a dose alvo de 4,5
mg/dia.
Eficácia e Segurança
Os escores UPDRS ADL e motor diminuíram significativamente em comparação com o basal no grupo do
pramipexol (P < 0,0001): ADL médio de 8,2 no basal versus 6,4 no final do período de manutenção (semana
24) motor médio de 18,8 no basal versus 14,1 no final do período de manutenção. Para o placebo, os valores
basais praticamente se mantiveram: ADL médio de 8,3 no basal versus 8,7 no final do período de manutenção
Motor médio de 18,8 no basal versus 20,1 no final do período de manutenção. Por todo o período de
manutenção, a magnitude do benefício variou de 22 a 29% para os escores de ADL e 25% a 31% para os
escores motores. As diferenças emergiram na semana 3 (1,5 mg/dia) do intervalo de dose ascendente e
persistiram por toda a fase de manutenção. De todos os eventos adversos relatados, apenas náusea, insônia,
constipação, sonolência e alucinações visuais ocorreram, significativamente, com maior frequência nos
pacientes tratados com pramipexol em comparação com aqueles que receberam placebo.
Alucinações ocorreram em aproximadamente 10% dos pacientes tratados com pramipexol, porém
frequentemente se resolveram com redução da dose do medicamento. A maior parte dos pacientes no grupo
com pramipexol que descontinuaram o estudo devido a eventos adversos (18 pacientes) teve múltiplas razões
para a descontinuação, sendo as mais comuns queixas gastrintestinais (10 pacientes), alucinações (7
pacientes) e sonolência ou fadiga (5 pacientes).
No geral, o pramipexol não foi associado com alterações significativas na pressão arterial, pulso, ECG ou
quaisquer testes hematológicos ou de bioquímica sérica.1
Em outro ensaio clínico conduzido por Pinter e cols, (1999) de Fase II, prospectivo, duplo-cego, controlado
com placebo, randomizado e multicêntrico para comparar a eficácia e a tolerabilidade do pramipexol como
medicamento adicional (add on). Para isso, 78 pacientes de ambos os sexos com doença de Parkinson
avançada e complicações do tratamento, tais como flutuações motoras, foram incluídos no estudo e alocados
para tratamento, adicionado a uma medicação antiparkinsoniana estabilizada, com pramipexol (n=34) versus
placebo (n=44). Na randomização houve uma estratificação em quatro grupos de acordo com uma dose diária
de levodopa alta (> 600 mg) ou baixa (≤ 600 mg) e com ou sem outra medicação antiparkinsoniana. As doses
diárias da medicação do estudo foram ajustadas individualmente durante um intervalo de titulação de dose de
7 semanas, com as doses sendo incrementadas semanalmente de 0,2 mg até 5,0 mg/dia, seguido por um
período de manutenção de 4 semanas. O desfecho primário foi a alteração no escore UPDRS total no final do
intervalo de manutenção comparado com o basal. Os desfechos secundários foram as alterações no final do
intervalo de manutenção em comparação com o basal nos subescores UPDRS (partes I (atividade mental,
comportamento e humor), II (atividades da vida diária [ADL]), III (exame motor) e IV (complicações da
terapia), na escala Schwab e England, na escala de discinesia na doença de Parkinson, no diário dos pacientes
e na avaliação clínica global. A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas com base em exames
neurológicos, medições de pressão arterial e frequência de pulso, ECG, investigações laboratoriais de rotina e
eventos adversos. Houve uma melhora significativa no grupo do pramipexol nos escores UPDRS total e
subescores partes II, III e IV. O escore UPDRS total diminuiu em 37,3% com o pramipexol em comparação
com 12,2% com o placebo (P<0,001), representando uma redução de 20,1%. Para o escore UPDRS total, uma
diferença significativa entre o tratamento e o placebo foi alcançada já na semana 1 e manteve-se até o final do
período de tratamento. Uma melhora no estadiamento de Hoenh e Yahr foi observada em 6 pacientes (18%)
no grupo do pramipexol comparado com 12 pacientes (27%) no grupo do placebo. Uma deterioração foi
registrada em 2 pacientes (6%) em tratamento com pramipexol e em 4 pacientes (9%) no grupo do placebo.
Nos demais pacientes, as avaliações no basal e no final da fase de manutenção foram similares. Com base nos
resultados obtidos na escala Schwab e England, foi evidente que o tratamento com pramipexol foi superior em
comparação com o placebo; melhora no período “on” em 52% dos pacientes versus 18%; no período “off” em
54% dos pacientes versus 27%. Nenhum efeito significativo sobre discinesias foi observado em função da
administração de pramipexol. Os pacientes que receberam pramipexol relataram uma redução geral nos
períodos “off” de 12% - resultando em mais 1,7 hora de tempo “on” por dia – em comparação com um
aumento em períodos “off” de 2% com o placebo. O pramipexol mostrou um perfil de baixos índices de
efeitos colaterais e foi bem tolerado. Fadiga (29,4%), discinesia (14,7%), agitação e sonhos vívidos (ambos
11,8%) foram os eventos adversos mais proeminentes com o tratamento com pramipexol (versus 4,5%, 4,5%,
6,8% e 0% com o placebo, respectivamente).2
Doença de Parkinson
A eficácia de dicloridrato de pramipexol manteve-se por todo o período de duração dos estudos clínicos
controlados, que foi de aproximadamente 6 meses. Em estudos abertos, em andamento, iniciados há mais de 3
anos, não se verificaram sinais de diminuição da eficácia.
Síndrome das Pernas Inquietas
A eficácia de dicloridrato de pramipexol foi avaliada em 4 estudos controlados com placebo em
aproximadamente 1.000 pacientes com Síndrome das Pernas Inquietas (SPI) de moderada à muito grave. A
eficácia foi demonstrada em estudos controlados em pacientes tratados por até 12 semanas e sustentou-se por
um período de 9 meses. A eficácia de dicloridrato de pramipexol foi mantida durante estudos abertos com
duração superior a 1 ano.3 Em um estudo clínico controlado por placebo de 26 semanas, a eficácia do
pramipexol foi confirmada em pacientes com SPI de moderada à severa.
1- Shannon KM, Bennett JP, Friedman JH. Efficacy of pramipexole, a novel dopamine agonist, as
monotherapy in mild to moderate Parkinson’s disease. Neurology 1997; 49 (3): 724-728.
2- Pinter MM, Pogarell O, Oertel WH. Efficacy, safety and tolerance of non-ergoline dopamine agonist
pramipexole in the treatment of advanced Parkinson’s disease: double blind, placebo controlled,
randomized, multicentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999; 66 (4): 436-441.
3- Oertel W, Schindler T, Reess J, Koester J. A randomized, double-blind, placebo controlled dose titration
trial with 0.125 - 0.75 mg pramipexole (Sifrol) orally to investigate the safety and efficacy in out-patients
with idiopathic Restless Legs Syndrome for 6 weeks followed by 46 weeks. 17 June 2005
Farmacodinâmica
O dicloridrato de pramipexol contém pramipexol, um agonista da dopamina que se liga com alta
seletividade e especificidade aos receptores da subfamília D2 da dopamina, tem afinidade preferencial pelos
receptores D3 e apresenta atividade intrínseca completa.
O dicloridrato de pramipexol alivia as disfunções motoras do parkinsoniano por meio de estimulação dos
receptores de dopamina no corpo estriado. Estudos em animais demonstraram que o pramipexol inibe a
síntese, a liberação e o turnover da dopamina. O pramipexol protege os neurônios dopaminérgicos da
degeneração devida à isquemia ou à neurotoxicidade induzida por metanfetamina.
O preciso mecanismo de ação de dicloridrato de pramipexol para o tratamento da Síndrome das Pernas
Inquietas não é conhecido. Embora a fisiopatologia da Síndrome das Pernas Inquietas seja em sua maior parte
desconhecida, a evidência neurofarmacológica sugere a participação primária do sistema dopaminérgico. Os
estudos tomográficos de emissão de positron (PET) sugerem que uma disfunção leve pré-sináptica estriatal
deve estar envolvida na patogênese da Síndrome das Pernas Inquietas.
Estudos in vitro demonstraram que o pramipexol protege os neurônios da neurotoxicidade da levodopa.
Observou-se diminuição dose-dependente da concentração sérica de prolactina em humanos. Em um estudo
clínico com controles (voluntários sadios) onde a titulação da dose foi feita em tempo menor do que o
preconizado normalmente, se empregando comprimidos de liberação prolongada de dicloridrato de
pramipexol (a cada 3 dias) até 4,5 mg/dia, observou-se aumentos na pressão arterial e frequência cardíaca.
Esse efeito, contudo, não foi observado em estudos com pacientes.
Farmacocinética
O pramipexol é absorvido rápida e completamente após administração oral. A biodisponibilidade absoluta do
pramipexol é superior a 90% e a concentração plasmática máxima ocorre entre 1 e 3 horas. A ingestão de
alimentos reduz a taxa de absorção, mas não a absorção em toda a sua extensão.
Dicloridrato de pramipexol 0,125mg, 0,25mg e 1mg comprimidos – VPS02
O pramipexol apresenta cinética linear e variação relativamente pequena entre os níveis plasmáticos
individuais. Em humanos, o pramipexol apresenta baixo índice de ligação às proteínas plasmáticas (<20%) e
grande volume de distribuição (400 l). Observaram-se altas concentrações em tecido cerebral de ratos
(aproximadamente 8 vezes a concentração plasmática).
No homem, o pramipexol é pouco metabolizado. A excreção renal do pramipexol não metabolizado é a
principal via de eliminação (cerca de 80% da dose). Aproximadamente 90% da dose marcada com 14C é
excretada através dos rins, enquanto menos de 2% são eliminados nas fezes.
A depuração total do pramipexol é de aproximadamente 500 ml/min e a depuração renal é de
aproximadamente 400 ml/min. A meia vida de eliminação (t1/2) varia de 8 horas nos jovens a 12 horas nos
idosos.
Pacientes com hipersensibilidade ao pramipexol ou aos excipientes da fórmula.
Ao prescrever dicloridrato de pramipexol para pacientes com disfunção renal, sugere-se redução da dose de
acordo com o item Posologia.
Deve-se ter cautela nos casos de doença cardiovascular grave. Recomenda-se monitorar a pressão sanguínea,
especialmente no início do tratamento, devido ao risco geral de hipotensão postural associada ao tratamento
dopaminérgico.
Os pacientes e seus médicos devem estar cientes e atentos à possibilidade de aparecimento de
comportamentos anormais (refletindo sintomas de transtornos do controle de impulsos e compulsões), como
por exemplo compulsão alimentar, por compras, hipersexualidade e jogo patológico ou compulsivo. Tais
efeitos têm sido relatados em pacientes tratados com medicamentos com ação dopaminérgica. Nestes casos,
deve-se considerar a redução gradativa da dose ou mesmo a descontinuação.
Os pacientes devem ser monitorados regularmente para o controle do desenvolvimento de mania e delírio,
Pacientes e cuidadores devem ser alertados que mania e delírio podem ocorrer em pacientes tratados com
pramipexol. A redução de dose ou a descontinuação gradual devem ser consideradas se tais sintomas se
desenvolverem.
Observaram-se alterações patológicas (degeneração e perda de células fotorreceptoras) na retina de ratos
albinos num estudo de carcinogenicidade de 2 anos. A avaliação das retinas de camundongos albinos, ratos
não-albinos, macacos e cobaias não revelou alterações similares. Ainda não se estabeleceu a relevância deste
efeito potencial em humanos, porém não se pode negligenciá-lo, porque pode envolver o bloqueio de um
mecanismo que ocorre em todos os vertebrados (descamação do disco).
Estudos epidemiológicos demonstraram que pacientes com doença de Parkinson têm maior risco
(aproximadamente 2 a 6 vezes maior) de desenvolver melanoma do que a população em geral. No entanto,
ainda não foi esclarecido se este aumento no risco é devido à doença de Parkinson ou outros fatores, como os
medicamentos utilizados no seu tratamento. Por estas razões, aconselha-se que pacientes e médicos
monitorem a ocorrência de melanoma ao utilizarem pramipexol ou outras drogas dopaminérgicas.
Doença de Parkinson: relataram-se sintomas sugestivos de uma síndrome maligna dos neurolépticos após a
interrupção abrupta do tratamento dopaminérgico.
Aumento da SPI: os relatos na literatura indicam que o tratamento da SPI com medicação dopaminérgica
pode resultar em aumento da síndrome, que se refere ao início precoce dos sintomas à noite (ou mesmo à
tarde), nos sintomas propriamente ditos, e da propagação dos mesmos a outras extremidades. O aumento foi
especificamente investigado em um ensaio clínico controlado de 26 semanas. A analise de Kaplan-Meier do
tempo de aumento não demonstrou nenhuma diferença significativa entre o pramipexol (N = 152) e placebo
(N = 149).
Dicloridrato de pramipexol 0,125mg, 0,25mg e 1mg comprimidos – VPS02
Alucinações e confusão são reações adversas conhecidas do tratamento com agonistas da dopamina e com
levodopa em pacientes com a doença de Parkinson. As alucinações são mais frequentes nos pacientes com
doença de Parkinson: em estágio avançado da doença, que recebem tratamento de dicloridrato de pramipexol
em associação com levodopa, do que nos pacientes com doença de Parkinson que estiverem recebendo a
droga isolada no estágio inicial da doença. No programa de desenvolvimento clínico da SPI, foi relatado um
caso de alucinação. Os pacientes devem ser advertidos de que alucinações (principalmente visuais) podem
ocorrer, e que este fato pode prejudicar a habilidade de dirigir.
Os pacientes devem ser advertidos sobre os potenciais efeitos sedativos associados ao dicloridrato de
pramipexol, incluindo sonolência e a possibilidade de manifestação súbita de sono (hipersonia não orgânica)
durante a realização das atividades diárias. Considerando que sonolência é um evento adverso frequente com
consequências potencialmente sérias, os pacientes não devem dirigir carros ou operar qualquer outra máquina
complexa até que tenham experiência suficiente com dicloridrato de pramipexol para estimar se ocorre
prejuízo no desempenho mental e/ou motor. Os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou participar
de atividades potencialmente perigosas se ocorrer aumento de sonolência ou de episódios de sono súbito
durante as atividades diárias (por exemplo, durante conversas, refeições, etc.), em qualquer momento do
tratamento, e devem consultar o médico.
Estudos de toxicidade de doses repetidas demonstraram que o pramipexol exerce efeitos funcionais,
principalmente envolvendo o SNC e, em ratos, o sistema reprodutor das fêmeas, provavelmente devido à
exacerbação dos seus efeitos farmacodinâmicos.
Investigaram-se os efeitos potenciais do pramipexol na função reprodutiva de ratos e coelhos. O pramipexol
não foi teratogênico em ratos e coelhos, mas em ratos, doses tóxicas à mãe foram embriotóxicas.
Devido ao efeito indutor de hipoprolactinemia e ao fato da prolactina exercer um papel importante na função
reprodutiva de ratas, os efeitos do pramipexol na gravidez e na fertilidade da fêmea não foram totalmente
elucidados.
Um atraso no desenvolvimento sexual (ou seja, separação prepucial e abertura do canal vaginal) foi observado
em ratos. A relevância em humanos é desconhecida.
O pramipexol não foi genotóxico. Em estudo de carcinogenicidade, ratos machos desenvolveram hiperplasia
das células de Leydig e adenomas que podem ser explicados pela ação inibitória do pramipexol sobre a
prolactina. Este fato não é clinicamente relevante em humanos. O mesmo estudo também demonstrou que
doses de 2 mg/kg ou mais (sob a forma salina) associam-se com degeneração da retina de ratos albinos. O
mesmo efeito não ocorreu em ratos não-albinos, nem em camundongos albinos de um estudo da
carcinogenicidade de 2 anos, nem em outras espécies estudadas.
Fertilidade, gravidez e lactação
Ainda não se investigaram os efeitos na gravidez e lactação em humanos. O dicloridrato de pramipexol
somente deve ser usado durante a gravidez se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais ao
feto.
A excreção do dicloridrato de pramipexol no leite de lactantes ainda não foi estudada. Em ratas, a
concentração da droga foi maior no leite materno do que no plasma. O tratamento com dicloridrato de
pramipexol inibe a secreção da prolactina em humanos, portanto espera-se que ocorra inibição da lactação.
Consequentemente, o dicloridrato de pramipexol não deve ser utilizado durante a amamentação.
Os efeitos na fertilidade humana ainda não foram estudados. Estudos em animais não indicaram efeitos
prejudiciais diretos ou indiretos na fertilidade masculina.
O dicloridrato de pramipexol está classificado na categoria de risco C na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
Dicloridrato de pramipexol 0,125mg, 0,25mg e 1mg comprimidos – VPS02
Verifica-se no homem que o pramipexol apresenta baixos índices de ligação a proteínas plasmáticas (<20%) e
de biotransformação. Portanto, é improvável que ocorram interações com outros medicamentos que afetem a
ligação com proteínas plasmáticas ou sejam eliminados por biotransformação.
Medicamentos que inibem a secreção ativa dos túbulos renais de drogas de pH básico (catiônicas), tais como
cimetidina, ou drogas que sejam eliminadas por meio da secreção ativa dos túbulos renais podem interagir
com dicloridrato de pramipexol, resultando na redução da depuração de um dos medicamentos ou de
ambos. No caso de tratamento concomitante com essa classe de medicamentos (inclusive amantadina), deve-
se ter cautela com os sinais de hiperestimulação dopaminérgica, tais como discinesia, agitação ou alucinações.
Em tais casos, é necessária a redução da dose.
A selegilina e a levodopa não influenciam a farmacocinética do pramipexol. A extensão total da absorção ou
eliminação da levodopa não é alterada pelo pramipexol. Ainda não se avaliou a interação com
anticolinérgicos e amantadina. Como os anticolinérgicos são eliminados principalmente através do
metabolismo hepático, as interações farmacocinéticas com pramipexol são praticamente improváveis. É
possível haver interação com amantadina por terem a mesma via de excreção renal.
Durante o aumento da dose de dicloridrato de pramipexol em pacientes com doença de Parkinson,
recomenda-se diminuir a dose de levodopa e manter a dose de outros medicamentos antiparkinsonianos.
Devido aos possíveis efeitos aditivos, recomenda-se cautela quando os pacientes estiverem tomando,
juntamente com o dicloridrato de pramipexol, qualquer outro medicamento sedativo ou álcool e
medicamentos que aumentem os níveis plasmáticos de pramipexol (por exemplo cimetidina).
A amoxicilina + clavulanato deve ser armazenada na embalagem original e em temperatura inferior à 25ºC.
O dicloridrato de pramipexol deve ser armazenado na embalagem original e em temperatura ambiente
(entre 15-30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o na embalagem original.
Características físicas
dicloridrato de pramipexol 0,125 mg – comprimido branco ou quase branco, circular, com ambas as faces
lisas.
dicloridrato de pramipexol 0,25 mg – comprimido branco ou quase branco, oval, com vinco em ambas as
faces.
dicloridrato de pramipexol 1,0 mg – comprimido branco ou quase branco, circular, com vinco em ambas as
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Os comprimidos devem ser ingeridos por via oral com água, com ou sem alimentos.
Doença de Parkinson
A dose diária total deve ser dividida em três tomadas diárias.
Tratamento inicial: a posologia deve ser aumentada gradualmente a partir de uma dose inicial de
0,375 mg/dia, subdividida em três doses diárias, e deve ser aumentada a cada 5 a 7 dias. Desde que o
paciente não apresente reações adversas, a dose deve ser aumentada até que se atinja o máximo
efeito terapêutico.
Esquema de dose ascendente de dicloridrato de pramipexol
Semana Dose Dose Diária Total
1 0,125 mg, 3x ao dia 0,375 mg
2 0,25 mg, 3x ao dia 0,75 mg
3 0,5 mg, 3x ao dia 1,50 mg
Dicloridrato de pramipexol 0,125mg, 0,25mg e 1mg comprimidos – VPS02
Se houver necessidade de aumento da dose, acrescentar semanalmente 0,75 mg à dose diária até atingir a dose
máxima de 4,5 mg/dia.
Tratamento de manutenção: a dose individual deve situar-se entre 0,375 mg/dia e a dose máxima
de 4,5 mg/dia. Nos três estudos clínicos, tanto no estágio inicial como no estágio avançado da
doença, observou-se durante o aumento da dose que a eficácia terapêutica se iniciou a partir de doses
diárias de 1,5 mg. Este fato não exclui que doses maiores que 1,5 mg/dia possam propiciar um
benefício terapêutico adicional em alguns pacientes. Isto se aplica principalmente a pacientes no
estágio avançado da doença, nos quais se pretenda reduzir a dose da levodopa.
Descontinuação do tratamento: deve-se diminuir a dose em 0,75 mg por dia até que a dose diária
atinja 0,75 mg. Depois disso, a dose deve ser reduzida em 0,375 mg por dia.
Pacientes em tratamento com levodopa: recomenda-se redução da dose de levodopa tanto durante
o aumento da dose de dicloridrato de pramipexol como no tratamento de manutenção subsequente,
a fim de evitar hiperestimulação dopaminérgica.
Pacientes com disfunção renal: a eliminação do pramipexol depende da função renal. Recomenda-
se a seguinte posologia durante o tratamento inicial:
o Pacientes com depuração de creatinina acima de 50 ml/min: não há necessidade de redução
da dose diária ou frequência da dose
o Pacientes com depuração de creatinina entre 20 e 50 ml/min: a dose diária inicial de
dicloridrato de pramipexol deve ser administrada em 2 tomadas, iniciando-se com doses
de 0,125 mg 2x ao dia (0,25 mg/dia). A dose máxima diária de 2,25 mg de dicloridrato de
pramipexol não deve ser excedida
o Pacientes com depuração de creatinina menor que 20 ml/min: a dose diária de dicloridrato
de pramipexol deve ser administrada em dose única, iniciando-se com doses de 0,125
mg/dia. A dose máxima diária de 1,5 mg de dicloridrato de pramipexol não deve ser
excedida
Se a função renal diminuir durante o tratamento de manutenção, reduzir a dose diária de dicloridrato de
pramipexol na mesma proporção da diminuição da depuração da creatinina; por exemplo, se ocorrer
diminuição de 30% da depuração da creatinina, reduzir 30% da dose diária de dicloridrato de pramipexol. A
dose diária pode ser administrada em 2 tomadas diárias se a depuração de creatinina estiver entre 20 e 50
ml/min e em dose única se a depuração de creatinina estiver menor que 20 ml/min.
Pacientes com disfunção hepática: não se considera necessário reduzir a dose.
Síndrome das Pernas Inquietas
A dose inicial recomendada de dicloridrato de pramipexol é 0,125 mg uma vez ao dia, 2 a 3 horas antes de
dormir. Para pacientes com sintomatologia adicional a dose deve ser aumentada ou ajustada a cada 4-7 dias,
no máximo de 0,75 mg por dia de acordo com a tabela abaixo:
Semana Dose Diária (única) da noite
1 0,125 mg
2 (se necessário) 0,25 mg
3 (se necessário) 0,50 mg
4 (se necessário) 0,75 mg
Descontinuação do tratamento: o dicloridrato de pramipexol pode ser descontinuado sem redução
gradativa da dose. Em um estudo clínico controlado por placebo, de 26 semanas, o retorno dos sintomas
da SPI (piora da gravidade dos sintomas comparado ao normal) foi observado em 10% dos pacientes (14
em 135) após a interrupção abrupta do pramipexol. Este efeito foi similar em todas as doses.
Pacientes com disfunção renal: a eliminação de dicloridrato de pramipexol é dependente da função
renal e está intimamente relacionada à depuração de creatinina. Pacientes com depuração de creatinina
acima de 20 ml/min não necessitam de redução da dose diária, baseado em estudos farmacocinéticos em
pacientes com disfunção renal. O uso de dicloridrato de pramipexol em pacientes portadores de SPI
com disfunção renal não foi estudado.
Pacientes com disfunção hepática: não há necessidade de redução da dose, já que aproximadamente
90% da droga absorvida é excretada através dos rins.
A segurança e eficácia de dicloridrato de pramipexol não foram estabelecidas em crianças e adolescentes até
18 anos.
Os seguintes eventos adversos foram listados durante o uso de dicloridrato de pramipexol:
Doença de Parkinson:
Reações muito comuns (>1/10): tontura, discinesia, sonolência, náusea.
Reações comuns (>1/100 e <1/10): comportamentos anormais (refletindo sintomas de transtornos do
controle dos impulsos e comportamento compulsivo), sonhos anormais, confusão, alucinações,
insônia, cefaleia, distúrbios visuais incluindo diplopia, visão embaçada e acuidade visual reduzida,
hipotensão, constipação, vômito, fadiga, edema periférico, perda de peso com perda de apetite.
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): pneumonia, compulsão por compras, amnésia, delírio,
hipersexualidade, aumento ou diminuição da libido, paranoia, jogo patológico, inquietação
hipercinesia, início repentino do sono, síncope, dispneia, soluços, prurido, erupção cutânea (rash),
hipersensibilidade à droga, aumento de peso.
Reação rara: (>1/10000 e =< 1/1000): mania
Reações com frequência desconhecida: secreção inadequada do hormônio antidiurético, compulsão
alimentar, hiperfagia, falência cardíaca.
Síndrome das Pernas Inquietas:
Reação muito comum (>1/10): náusea.
Reações comuns (>1/100 e <1/10): sonhos anormais, insônia, tontura, cefaleia, sonolência,
constipação, vômito , fadiga.
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): confusão, alucinações, aumento ou diminuição da libido,
inquietação, discinesia, início repentino do sono, síncope, distúrbios visuais incluindo diplopia, visão
embaçada e acuidade visual reduzida, hipotensão, dispneia, soluços, prurido, erupção cutânea (rash),
hipersensibilidade à droga, edema periférico, perda de peso com perda de apetite, aumento de peso.
Reações com frequência desconhecida: pneumonia, secreção inadequada do hormônio antidiurético,
comportamentos anormais (refletindo sintomas de transtornos do controle dos impulsos e
comportamento compulsivo), compulsão alimentar, por compras, mania, delírio, hiperfagia,
hipersexualidade, paranoia, jogo patológico, amnésia, hipercinesia, falência cardíaca.
A incidência de hipotensão em comparação com placebo em pacientes sob tratamento com dicloridrato de
pramipexol não aumentou. Contudo, em alguns pacientes, pode ocorrer hipotensão no início do tratamento,
principalmente quando o aumento da dose de dicloridrato de pramipexol é muito rápido. O dicloridrato de
pramipexol pode estar associado com distúrbios da libido (aumento ou diminuição).
Os pacientes tratados com dicloridrato de pramipexol relataram a ocorrência de sono súbito durante a
realização das atividades diárias, incluindo operação de veículos automotores, algumas vezes ocasionando
acidentes. Principalmente em pacientes tomando doses acima de 1,5 mg/dia de dicloridrato de pramipexol, há
alguns relatos de episódios de sono sem sinais de alerta, como sonolência, a qual de acordo com o
conhecimento atual sobre a fisiologia do sono, sempre o precede. Não se evidenciou uma relação com a
duração do tratamento. Alguns pacientes estavam recebendo outros medicamentos com propriedades
potencialmente sedativas. Na maioria dos casos dos quais se obtiveram informações, os episódios não se
repetiram após a redução da dose ou a interrupção do tratamento.
Dicloridrato de pramipexol 0,125mg, 0,25mg e 1mg comprimidos – VPS02
Pacientes com doença de Parkinson tratados com drogas dopaminérgicas, incluindo o dicloridrato de
pramipexol, especialmente em altas doses, têm relatado sinais de jogo patológico, libido aumentada e
hipersexualidade, geralmente reversível com a redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Foram relatados casos de falência cardíaca em estudos clínicos e experiência pós-marketing com pacientes
sob o uso de pramipexol. Em um estudo farmacoepidemiológico o uso de pramipexol foi associado a um
aumento do risco de falência cardíaca comparado ao não uso de pramipexol. Uma relação causal entre
pramipexol e falência cardíaca ainda não foi demonstrada.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária-
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.