Bula do Diosmin Sdu para o Profissional

Diosmin SDU

Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.

granulado

900 mg + 100 mg

DIOSMIN SDU_VPS 04

MODELO DE BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE

Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009

I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

DIOSMIN SDU

(diosmina + hesperidina)

APRESENTAÇÕES

Granulado 900 mg + 100 mg (sabor laranja/limão): embalagens com 7, 15, 30 e 60 sachês de 5g.

Granulado 900 mg + 100 mg (sabor abacaxi): embalagens com 7, 15, 30 e 60 sachês de 5g.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

DIOSMIN SDU sabor laranja/limão:

Cada sachê de Diosmin SDU contém:

Fração flavonoica purificada, sob forma micronizada de:

diosmina ......................................................................................................................900 mg

flavonoides expressos em hesperidina .......................................................................100 mg

Excipientes: ácido cítrico, aroma de laranja, dióxido de silício, manitol, polpa desidratada de limão,

sacarina sódica di-hidratada, sorbitol e sucralose.

DIOSMIN SDU sabor abacaxi:

Excipientes: ácido cítrico, aroma de abacaxi, dióxido de silício, manitol, sacarina sódica di-hidratada,

sorbitol e sucralose.

II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Diosmin SDU é destinado ao tratamento das manifestações da Doença Venosa Crônica, funcional e

orgânica dos membros inferiores, tais como: varizes e varicosidades, edema e sensação de peso nas

pernas, estados pré-ulcerosos, úlceras varicosas e úlceras de estase. Diosmin SDU é indicado no

tratamento dos sintomas funcionais relacionados à insuficiência venosa do plexo hemorroidário.

A eficácia e segurança de Diosmin SDU foi avaliada em estudo de fase III, comparativo, randomizado,

aberto, paralelo, envolvendo pacientes do sexo feminino, menopausadas, ou do sexo masculino, todos

portadores de varizes de membros inferiores e de dor característica de insuficiência venosa crônica,

também podendo ser portadores de edema de membros inferiores de origem venosa, com critérios que

devem satisfazer a classificação CEAP de doença venosa C2 (varizes de membros inferiores) ou C3

(edema de origem venosa).

O estudo foi randomizado de forma aberta para comparação em um dos 3 grupos de estudo: Grupo A:

pacientes neste grupo receberam tratamento com formulação comercial de diosmina e hesperidina na

dose de 1 comprimido tomado 2 vezes ao dia, por um total de 14 dias; Grupo B: pacientes neste grupo

receberam tratamento com Diosmin na dose de 1 comprimido tomado 2 vezes ao dia, por um total de

14 dias e Grupo C: pacientes neste grupo receberam tratamento com Diosmin 1 g sachê (metade com

sabor laranja/limão e metade com sabor abacaxi), na dose de 1 sachê ao dia, por um total de 14 dias.

DIOSMIN SDU_VPS 04

Os voluntários foram submetidos a uma visita de seleção e os incluídos, após 1 semana, foram então

acompanhados por 2 semanas. Portanto, a duração total para o voluntário no estudo foi de 3 semanas.

Todos os pacientes foram submetidos à observação clínica nas visitas V-1, V0 e V1 (14 dias). Nessas 3

visitas foram realizados exames físicos completos e a circunferência das pernas dos pacientes foi

medida em uma plataforma, da qual se projeta verticalmente uma régua graduada em centímetros,

identificando-se pontos na perna a distâncias padronizadas da superfície plantar do paciente. Neste

estudo, a circunferência da perna foi medida a 15 e a 35 centímetros da superfície plantar.

A dor referida pelo paciente foi avaliada através da Escala Visual Analógica em uma régua diagramada

e milimetrada de 0 a 100 mm, sendo este último valor a intensidade considerada máxima.

Resultados: a amostra de estudo ficou formada por 94 pacientes randomizados e que foram expostos aos

medicamentos do estudo. Os 94 pacientes foram distribuídos nos 3 grupos de estudo: 31 no Grupo A, 31

no Grupo B e 32 no Grupo C. Dos 32 pacientes do Grupo C, 16 receberam sachês com sabor

laranja/limão e 16 com sabor abacaxi.

Na análise de eficácia foram considerados os resultados das avaliações da pior perna de cada paciente.

A pior perna foi selecionada segundo os seguintes critérios:

• Perna com maior classificação CEAP,

• No caso de mesma classificação nas duas pernas, a perna com maior pontuação na Escala Visual

Analógica em V0,

• No caso de mesma classificação nas duas pernas e mesma pontuação na Escala Visual Analógica em

V0, qualquer uma delas (os pacientes que se encaixaram nesse caso tinham mesma pontuação de EVA

nas duas pernas em ambas as visitas).

Os resultados abaixo se referem às variações observadas na pior perna dos pacientes (tabela1).

Tabela 1 – Escala Visual Analógica ao longo do estudo segundo o grupo de tratamento

Escala Visual Analógica

Grupo

A (n = 27) B (n = 24) C (n = 28)

V0 – média (dp) 72,1 (16,8) 74,4 (22,2) 63,6 (17,7)

V1 – média (dp) 29,9 (22,3) 27,4 (23,2) 26,9 (24,5)

Efeito de Tempo p < 0,001

Diferença entre V1 e V0

média (dp) -42,2 (23,4) -47,0 (29,4) -36,6 (22,1)

mediana -45,0 -43,5 -32,5

Efeito de Grupo (V1 – V0) p

Diferenças entre Grupos

média (ep) IC95%

A x B 1,000 4,8 (7,4) [-10,1; 19,7]

A x C 1,000 -5,6 (6,1) [-17,9; 6,7]

B x C 0,420 -10,3 (7,2) [-24,7; 4,0]

Avaliação da dor pela EVA na pior perna: foi encontrada variação estatisticamente significante entre as

avaliações de V0 e V1 nos 3 grupos de estudo (p < 0,001), com reduções significantes nas pontuações.

Quanto à comparação entre os grupos em relação à média de redução na EVA avaliada na pior perna,

não foi encontrada diferença estatisticamente significante entre os grupos A e B (p = 1,000); A e C (p =

1,000) e B e C (p = 0,420).

Avaliação do edema pela medida da circunferência da pior perna na altura de 15 cm: foi encontrada

variação estatisticamente significante entre as avaliações de V0 e V1 nos grupos A e B (p = 0,001 e p =

0,004 respectivamente), com reduções significantes nas medidas.

No Grupo C a variação encontrada não se mostrou estatisticamente significante (p = 0,070).

Quanto à comparação entre os grupos em relação à média de redução na medida da circunferência da

pior perna na altura de 15 cm, não foi encontrada diferença estatisticamente significante entre os grupos

A e B (p = 0,309); A e C (p = 0,125) e B e C (p = 0,604).

Avaliação do edema pela medida da circunferência da pior perna na altura de 35 cm: foi encontrada

variação estatisticamente significante entre as avaliações de V0 e V1 nos 3 grupos de estudo (p = 0,001,

p = 0,007 e p = 0,001 respectivamente para os Grupos A, B e C), com reduções significantes nas

medidas (tabela 2).

pior perna na altura de 35 cm, não foi encontrada diferença estatisticamente significante entre os grupos

A e B (p = 0,665); A e C (p = 0,898) e B e C (p = 0,593).

Tabela 2 – Medida de Circunferência da Perna na Altura de 35 cm ao longo do estudo segundo o grupo

de tratamento

Circunferência da Perna -

Altura de 35cm

V0 – média (dp) 36,4 (4,0) 36,2 (3,9) 35,7 (3,7)

V1 – média (dp) 35,8 (4,0) 35,7 (3,9) 35,0 (3,9)

Efeito de Tempo p = 0,001 p = 0,007 p = 0,001

média (dp) -0,63 (0,79) -0,54 (0,88) -0,68 (0,86)

mediana -1,0 -0,5 -1,0

A x B 0,665 -0,09 (0,23) [-0,56; 0,38]

A x C 0,898 0,05 (0,22) [-0,40; 0,50]

B x C 0,593 0,14 (0,24) [-0,35; 0,62]

Conclusões: Na avaliação da dor pela EVA na pior perna foi encontrada variação estatisticamente

significante entre as avaliações de V0 e V1 nos 3 grupos de estudo (p < 0,001), com reduções

significantes nas pontuações. Portanto, demonstrando claramente uma melhora com os três tratamentos

instituídos. Por outro lado, à comparação entre os grupos quanto à média de redução na EVA avaliada

na pior perna, não apresentaram diferenças estatisticamente significantes, comprovando uma ação

terapêutica semelhante entre as três formas de tratamento. O mesmo ocorreu quando foram comparadas

as medidas de circunferência da perna nas alturas 15 e 35 cm. Houve uma melhora nos três grupos de

tratamento e sem diferenças entre os três.

Em relação à segurança dos tratamentos instituídos nos três grupos, não foram observadas diferenças

estatisticamente significantes quanto à ocorrência de eventos adversos na avaliação posterior ao início

do tratamento. Não ocorreram durante o estudo eventos adversos sérios.

Quanto à avaliação clínica ao longo do estudo, não houve diferenças estatisticamente significantes para

os três grupos, o mesmo ocorreu quando comparados entre si. Também não ocorreram alterações

significantes ao longo do estudo em relação aos resultados laboratoriais para todos os grupos.

Outros resultados de estudos clínicos realizados utilizando a Fração Flavonóide Purificada

Micronizada (FFPM):

Doença Venosa Crônica (DVC) - Estudos randomizados, duplo-cego com 2 meses de duração foram

realizados para avaliar a eficácia da fração de flavonóide purificada micronizada (FFPM) 500 mg. Os

resultados obtidos foram comparados com placebo ou com diosmina na dose de 900 mg/dia.

Os critérios de seleção ou exclusão de pacientes variaram excessivamente em cada estudo. A eficácia do

medicamento foi avaliada por meio da alteração de sintomas clínicos nas pernas, tornozelo e

circunferências da panturrilha e/ou parâmetros pletismográficos.

Em dois estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, em 36 ou 150 pacientes

que apresentavam DVC, a FFPM 500 mg administrada duas vezes ao dia, durante dois meses, reduziu

de modo significativo a circunferência do tornozelo ou da panturrilha. Os resultados também indicaram

melhora significativa de muito dos sintomas da IVC (sensação de peso ou inchaço) e dos parâmetros

plestimográficos. Na quarta semana de tratamento com FFPM, a circunferência média do tornozelo foi

reduzida, a partir dos valores basais em 2,2 e 4,6 mm. Na oitava semana, a redução foi de 4,1 e 7,1 mm

(p<0,001 versus placebo para ambos os desfechos).

As medições médias da panturrilha também foram reduzidas de modo significativo a partir dos valores

basais, após a administração da FFPM, em comparação com o placebo. Entre o início e o final do

tratamento de 2 meses com FFPM, houve correlação significativa entre as melhoras na pontuação de

sintomas de sensação de edema e de redução da circunferência do tornozelo. A FFPM diminuiu de

modo significativo a capacitância em 50 mmHg, a distensão venosa em 40, 50 e 60 mmHg, o tempo

total de esvaziamento venoso e o esvaziamento dos 50% finais (considerada a fase ativa do fluxo

venoso), em comparação com o placebo (p<0,001 para todos).

Em outro estudo 308 pacientes foram randomizados em três grupos diferentes. Os pacientes de um dos

grupos foram tratados com FFPM 500 mg pela manhã; um segundo grupo recebeu FFPM 500 mg à

noite e um terceiro grupo recebeu FFPM 500 mg duas vezes ao dia. Os resultados mostraram que não

houve diferença significativa entre os três grupos. Porém, observou-se que os pacientes tratados com

dois comprimidos de FFPM 500 mg apresentaram maior redução das medições médias da panturrilha

(p=0,025 versus outros grupos de tratamento).

Dois comprimidos de FFPM 500 mg ao dia mantiveram sua eficácia no tratamento crônico de pacientes

que apresentavam sintomas de IVC, de acordo com dois estudos clínicos abertos, multicêntricos de 6 ou

12 meses de duração.

Úlceras Venosas - A eficácia de FFPM na aceleração da cicatrização de úlceras venosas foi avaliada em

um estudo clínico duplo-cego, controlado por placebo, de 2 meses de duração (n=105) e em um estudo

aberto de 6 meses de duração (n=140). Nesses estudos clínicos randomizados, multicêntricos, 2

comprimidos de FFPM 500 mg ao dia foram adicionados ao tratamento padrão para úlceras venosas. Os

resultados foram posteriormente comparados aos efeitos obtidos com o uso apenas do tratamento padrão

de úlceras venosas (terapia compressiva e tratamento local).

A adição de 2 comprimidos de FFPM 500 mg ao dia no tratamento padrão de úlceras venosas, acelerou

a cicatrização completa. As úlceras venosas da perna diminuíram 10 cm de diâmetro em 19% mais

pacientes do que o tratamento padrão isolado, no estudo clínico duplo-cego de 2 meses de duração (32

versus 13%; p=0,028) e no outro estudo clínico aberto de 6 meses de duração (46,5 versus 27,5%;

p<0,05).

Na análise de subgrupo por tamanho de úlcera, no estudo clínico de 6 meses de duração, as úlceras de 3

e 6 cm de diâmetro foram totalmente cicatrizadas, em proporção significativamente maior nos pacientes

tratados com FFPM adicionado ao tratamento padrão (n=35), em comparação com pacientes que

receberam o tratamento padrão isolado (n=25) (60 versus 32%; p<0,05). As úlceras < 3 cm de diâmetro

foram completamente cicatrizadas em 71% dos pacientes tratados com FFPM, em comparação com

50% dos pacientes no grupo controle. As úlceras > 6 cm de diâmetro foram totalmente cicatrizadas em

9% dos pacientes tratados com FFPM e 13,3% nos tratados no grupo controle.

Na doença hemorroidária: Em estudo clínico com 66 pacientes portadores de hemorróidas de grau 1-4, a

utilização da diosmina purificada na dose de 450 mg duas vezes ao dia mostrou redução de 79% na

intensidade da dor e 67% na redução de sangramento ao final da primeira semana de tratamento, com

resultados superiores após a segunda semana de utilização.

A utilização da fração micronizada de diosmina 90% e hesperidina 10 % também mostrou-se eficaz no

tratamento da doença hemorroidária em estudo aberto com 50 mulheres com doença hemorroidária

aguda tratadas por oito semanas em média antes do parto e por 4 semanas após o mesmo. Alívio

sintomático foi obtido em 66% dos casos (IC 95%, 79,1-52,9) após o quarto dia de utilização além de

associar-se em 53,6% com menor incidência de recorrência (95% IC 70-37.1, P < 0.001) no período

pré-natal, não sendo observadas associações com complicações maternas ou fetais.

Cicatrização de úlceras venosas: Em metanálise de estudos avaliando a utilização oral da FFPM como

terapia associada à compressão e cuidados locais comparada ao tratamento convencional (terapia

compressiva e cuidados locais, sem uso de medicação) em pacientes com úlceras em membros

inferiores, totalizando 723 pacientes classificados como CEAP 6, tendo como objetivo verificar a

cicatrização das lesões num período de 6 meses, os resultados mostraram-se favoráveis à utilização da

medicação em conjunto com os métodos não farmacológicos.

Na análise dos pacientes, os subgrupos foram divididos tanto com base na extensão da úlcera, como na

sua duração e tempo de evolução da doença.

Nos 616 pacientes em que houve seguimento por 6 meses, a cicatrização das úlceras ocorreu em 61,3%

dos pacientes que receberam a FFPM associada ao tratamento convencional comparada a 47,7% no

grupo controle, com a análise combinada indicando uma redução de risco relativo de 32% (IC 3-70%)

em favor da terapêutica farmacológica.

A sub-análise dos resultados, dada à heterogeneidade dos casos, demonstrou que a avaliação

intermediária após 2 meses mostrou uma chance de cicatrização 44% melhor (IC 7-94%) no estudo

avaliado em comparação aos outros estudos, não havendo diferenças estatisticamente significantes na

análise de seguimento após 4 meses.

Em relação ao tempo para cicatrização, a utilização da FFPM foi associada à redução significativa no

prazo para cicatrização (16 versus 21 semanas. P=0,0034), com forte tendência estatística sendo

observada após 8 semanas.

Em relação às características das lesões, as úlceras com 5-10 cm2

(n=1460) mostraram-se com maior

possibilidade de cicatrização com a utilização de FFMP (RRR 40%, IC 6-87%, p=0,019), não sendo

observados efeitos significativos da medicação nos casos com úlceras maiores de 10 cm2

ou menores

que 5 cm2

.

Em relação ao tempo de evolução das ulcerações, foi observada uma maior cicatrização (44%, IC 6-

97%) nos casos com evolução entre 6 e 12 meses (9 n= 136).

Os resultados dessa metanálise sugerem que a utilização da FFMP em associação com a terapêutica

compressiva e com os cuidados locais em lesões com extensão entre 5-10 cm2

e presentes entre 6-12

meses proporciona benefícios adicionais para a melhor evolução e cicatrização das lesões

FFPM e evolução pós-operatória: Em estudo que avaliou pacientes com veias varicosas submetidos à

cirurgia (flebectomia) unilateral, 200 pacientes foram tratados com 1000 mg/dia de diosmina

micronizada por 2 semanas antes e 30 dias após o procedimento e o grupo controle (n=45) não recebeu

medicação tanto no pré como no pós-operatório.

Foram avaliadas a severidade da dor através de Escala Visual Analógica (0-10), a área de hemorragia

subcutânea pela ressecção na região femoral da veia safena magna (escala de 0-12) e a sensação de

peso e fadiga avaliados após 7,14 e 30 dias após o procedimento.

Os sintomas subjetivos e área de hemorragia subcutânea mostraram-se significativamente menores no

grupo tratado com diosmina após 7 dias com tendência semelhante observada para a sensação de peso e

fadiga das pernas, evidenciando melhor tolerabilidade à posição ortostática e ao exercício no pós-

operatório.

Não houve diferenças esatatisticamente significativas no período de seguimento, sobre os índices de

qualidade de vida avalaiados.

A utilização de diosmina sob forma micronizada no pré e pós operatório de flebectomia auxiliou na

redução da dor e reduziu a formação de hematomas subcutãneos, além de aumentar a tolerabiliodade ao

exercício no pós-operatório precoce.

Alterações Microangiopáticas do Dibetes Mellitus: Foi administrado FFPM, 6 comprimidos por dia,

divididos em duas doses (3 comprimidos após o almoço e mais 3 comprimidos após o jantar), durante

28 dias, em 18 pacientes diabéticos. A FFPM diminui a viscosidade do sangue e a agregação das

hemácias. Portanto, o tratamento com este composto pode induzir, devido a esses efeitos observados, à

redução da resistência do fluxo sanguíneo e à redução da estase resultante da isquemia.

Um ano depois outro estudo foi realizado para avaliar os parâmetros da viscometria, agregametria e

filtrometria. Dez pacientes diabéticos tratados com insulina foram selecionados para participar do

estudo. Cada paciente recebeu diariamente 4 comprimidos de FFPM, divididos em duas doses, por 30

dias. Os principais resultados obtidos foram: uma melhor desagregação das hemácias e diminuição da

agregação eritrocitária, mas nenhuma alteração na deformação das hemácias foi encontrada.

Em estudo posterior, foi avaliada a permeabilidade capilar de portadores de diabetes com albumina

marcada. Os pacientes tomaram 2 comprimidos por dia durante 1 mês, sendo a medicação bem tolerada

por todos. Os testes apresentaram os seguintes resultados: a retenção de albumina marcada estava

anormal (aproximadamente 8%) no início do estudo e se normalizou com o tratamento. Após o

encerramento do tratamento, numa terceira avaliação, o resultado foi anormal novamente. O mesmo

resultado foi obtido na avaliação da flutuação linfática. Portanto, os resultados indicam que pacientes

diabéticos com microangiopatia e aumento de permeabilidade capilar podem ser tratados com a FFPM.

Um estudo duplo-cego foi realizado com 30 a 42 dias de duração, comparando a FFPM com placebo.

Os parâmetros avaliados foram à retenção de albumina e o índice LF/HF, um indicativo da função

linfática através do clearence de proteína intersticial. No final do tratamento, o grupo que recebeu a

medicação apresentou uma significativa redução da retenção de albumina, sendo que 65% tiveram

resultados normalizados, comparando com 25% dos pacientes do grupo placebo. O índice LF/HF se

normalizou em 55% dos pacientes tratados. Mais uma vez o estudo mostra que FFPM é capaz de

melhorar e até normalizar a filtração capilar da albumina em diabéticos.

Strefezza EF: Estudo comparativo das formulações diosmina/hesperidina comprimidos e sachet no

tratamento da dor e edema dos membros inferiores da doença venosa crônica. Revista Brasileira de

Medicina 67(2), 2010

Diana G; Catanzaro M; Ferrara A; Ferrari P Activity of purified diosmin in the treatment of

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Lyseng – Williamson, K. A. & Perry, C. M.: “Micronised Purified Flavonoid Fraction: A review of its

use in Chronic Venous Insufficiency, Venous Ulcers and Haemorrhoids”; Drugs; vol 63 (1); 71 – 100;

2003

As ações da FFPM se dão de forma múltipla e em diferentes níveis, englobando tanto as alterações

circulatórias como as alterações celulares, microcirculatórias e endoteliais. As principais ações da FFPM

podem ser destacadas nas suas diferentes vias de atuação:

a) Sistema Venoso: A combinação da elevação da pressão venosa, distorção valvular e irregularidades

da parede venosa com estase e esvaziamento inadequado das veias são caracerísticas anatomo-

funcionais da DVC, sendo o refluxo o mecanismo básico pelo qual é mantida tanto a elevação da

pressão venosa como a estase observada na microcirculação. A progressão dessa seqüência de eventos

leva à redução do shear stress, liberação de fatores inflamatórios e disfunção endotelial. Diversos

estudos clínicos realizados com a FFPM demonstraram seus efeitos na redução da distensibilidade

venosa e na capacitância venosa, além de aumentar o tônus venoso pelo prolongamento da atividade da

noradrenalina parietal, contribuindo para reduzir o refluxo e reduzir o desencadeamento das reações

inflamatórias subseqüentes.

b) Efeitos hemorreológicos: Entre os principais efeitos hemorreológicos da FFPM, destacam-se a

redução da hipoxemia venosa, o aumento da velocidade do fluxo sanguíneo e a redução do

empilhamento celular e da agregação dos glóbulos vermelhos com diminuição da hiperviscosidade. Em

conseqüência, ocorre a melhora da oxigenação tecidual, redução da deposição de fibrina ao redor da

microcirculação e redução do acúmulo de leucócitos no endotélio capilar.

c) Ações sobre a microcirculação: na microcirculação, a FFPM reduz a hipermeabilidade capilar e a

filtração capilar anormalmente elevada, aumentando a capacitância e melhorando a hiperatividade

capilar.

d) Sistema linfático: no sistema linfático, estudos com a FFPM demonstraram sua ação no aumento da

contratilidade e na melhora da drenagem do sistema linfático, além de reduzir a concentração protéica

tecidual e pressão intralinfática. A redução da pressão linfática proporciona o aumento do número de

capilares linfáticos funcionantes.

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e) Resposta inflamatória: a interação dos leucócitos com o endotélio é um dos fatores mais importantes

para o desencadeamento das reações inflamatórias que acompanham a DVC, com estudos prévios tendo

demonstrado a redução da ativação leucocitária na fase de reperfusão após isquemia. A FFPM atua na

inibição da síntese de prostaglandinas e de radicais livres, inibindo a ativação, empilhamento e migração

leucocitários. .A diminuição da ativação leucocitária também é associada à menor ativação plaquetária e

do Sistema Complemento e à redução da injúria endotelial, tendo sido comprovada em modelos animais

a redução da liberação do CD62L e a redução dos níveis leucocitários de moléculas solúveis de adesão

intercelular (ICAM-1) e vascular (VCAM-1) e a diminuição do nível plasmático do fator de crescimento

endotelial (VEGF).

f) Ação antioxidativa: estudos preliminares realizados em modelos animais já haviam demonstrado a

inibição da adesão leucocitária induzida por oxidação no processo de isquemia-reperfusão de maneira

similar a agentes anti-oxidantes de ação comprovada, como o alfa-tocoferol. Em estudo com modelo

animal utilizando diosmina-hesperidina em ratos tratados com tioacetamida por 30 dias, observou-se

efeito não significante de aumento na concentração hepática de ferro e zinco com decréscimo na

concentração de cobre, com redução da capacidade oxidativa e da atividade da Superóxido Dismutase

hepática H2O2-OCl(-)-mieloperoxidase.

Resumo das propriedades farmacocinéticas

Absorção e distribuição

A diosmina é rapidamente transformada pela flora intestinal após a administração oral e é absorvida sob

sua forma aglicona, a diosmetina. Aproximadamente metade de uma dose oral de 500 mg de FFPM

marcada foi absorvida no período de 48 horas de administração. Estudos avaliando a absorção de

partículas micronizadas de diosmina mostram significativo aumento na absorção em relação à diosmina

não micronizada (57,9% VS 32,7% durante o período de 0-168 horas). A diosmetina tem rápido período

de distribuição seguida por um período de eliminação lenta. O tempo para atingir a concentração

plasmática máxima de diosmetina é de 1 hora e a concentração plasmática começa a declinar após 2

horas, sendo a droga ainda detectável após 48 horas. O volume médio de distribuição é de 62L

indicando uma extensa captação tecidual.

Metabolismo e Eliminação

A diosmetina é rápida e extensivamente degradada em ácidos fenólicos ou derivados conjugados

glicínicos, os quais são eliminados na urina. O metabólito predominante é o ácido 3-

hidroxifenilpropiônico o qual é eliminado em sua maioria na forma conjugada. Outros metabólitos

encontrados em pequenas proporções são o ácido 3-hidroxi-4-metoxibenzóico, o ácido 3-metoxi-4-

hidroxifenilacético e o ácido 3,4-diidroxibenzóico. Possíveis metabólitos não identificados podem ter

ação farmacológica ativa.

A eliminação da forma micronizada de diosmina é relativamente rápida com cerca de 34% da dose

administrada sendo excretada pela urina e fezes nas primeiras 24 horas e 86% dentro das primeiras 48

horas. As formas não metabolizadas de diosmina e diosmetina não são excretadas na urina e a excreção

cumulativa da dose na urina e fezes é de 100% (109 +/-23% 0-168 horas). Aproximadamente metade da

dose é eliminada pelas fezes como diosmina e diosmetina não modificados.

Diosmin SDU é contraindicado em pacientes que apresentem hipersensibilidade a quaisquer dos

componentes de sua fórmula.

Não se dispõe, até o momento, de dados sobre o uso de Diosmin SDU em portadores de insuficiência

hepática ou renal.

A administração de Diosmin SDU para o tratamento sintomático de crise hemorroidária aguda não

substitui o tratamento específico e seu uso deve ser feito por um curto tempo. Caso os sintomas não

regridam rapidamente ou se agravem, o tratamento deve ser revisto.

Diosmin SDU não deve ser utilizado em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

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Embora os estudos realizados em animais de laboratório não tenham demonstrado toxicidade em relação

às funções de reprodução, não há avaliação em humanos, portanto, o uso do produto em gestantes e

lactantes deverá ser cauteloso, considerando risco/benefício.

As substâncias ativas de Diosmin SDU foram avaliadas, através de estudos clínicos, em pacientes

grávidas no último trimestre de gestação e com quadro de crise hemorroidária, sendo consideradas

eficazes e seguras nesta fase gestacional.

Lactação:

Em razão da ausência de dados extensos sobre a passagem deste medicamento para o leite materno, a

amamentação não é recomendada durante o tratamento.

Efeito na capacidade dirigir e operar máquinas:

Apesar de não haverem estudos específicos avaliando o efeito da fração de flavonóides sobre a

habilidade de dirigir e operar máquinas, baseando no mecanismo de ação e perfil de segurança, este

medicamento não tem influência ou tem influência insignificante sobre a capacidade de dirigir e operar

máquinas.

Categoria de risco na gravidez: B.

Este medicamento não deve utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

Não há descrição na literatura de interações medicamentosas com as substâncias ativas do produto

Diosmin SDU.

Não há referências a restrições de uso do produto junto com alimentos.

Não há informação sobre alterações de exames laboratoriais pelas substâncias ativas do produto

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30º C). Proteger da luz e umidade. Desde que

respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a

contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os granulados de Diosmin SDU sabor abacaxi apresentam cor bege com aroma de abacaxi.

Os granulados de Diosmin SDU sabor laranja/limão apresentam cor bege com pontos bege escuro e

aroma de laranja/limão.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Diosmin SDU deve ser dispersado em 1 copo com aproximadamente de 250 ml de água em temperatura

ambiente e ingerido logo em seguida. O produto em água formará uma suspensão de coloração bege.

Nos quadros de varizes e de sintomas relacionados à insuficiência venosa, a posologia usual de Diosmin

SDU é de 1 sachê ao dia, de preferência pela manhã.

Nos quadros de crise hemorroidária a dose usual é de 1 sachê 3 vezes ao dia por 4 dias, retornando a

posologia de 1 sachê ao dia, por mais 3 dias, ou conforme orientação médica.

O uso de Diosmin SDU por via de administração não recomendada pode acarretar riscos de reações

desagradáveis e falta de efeito clínico.

Em estudo clínico comparativo realizado com Diosmin SDU e duas formulações de diosmina e

hesperidina em comprimidos de 500 mg para uso duas vezes ao dia, não houve diferenças

estatisticamente significantes para os três grupos. O mesmo ocorreu quando comparados entre si.

DIOSMIN SDU_VPS 04

Também não ocorreram alterações significantes ao longo do estudo em relação aos resultados

laboratoriais para todos os grupos.

- Efeitos Dermatológicos:

Eczema e pitiríase rósea têm sido reportados após administração oral da diosmina, sem freqüência

conhecida. Esses efeitos regridem completamente após descontinuação da diosmina.

- Efeitos Gastrintestinais:

Reações comuns (> 1% e < 10%) tais como náusea, dor abdominal, dispepsia e diarréia foram

verificadas.

Casos sem freqüência conhecida de vômito e dor epigástrica têm sido reportados após administração

oral da diosmina.

- Efeitos Musculoesqueléticos:

Reações comuns (> 1% e < 10%) como mialgia foram reportadas.

- Efeitos Neurológicos:

Reações comuns (> 1% e < 10%) tais como cefaléia, insônia e sonolência foram verificadas.

Sintomas como tontura, vertigem, ansiedade e fadiga têm sido reportados (sem freqüência conhecida)

seguindo dose terapêutica oral da diosmina.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.