Bula do Diupress produzido pelo laboratorio Eurofarma Laboratórios S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Diupress
Bula para profissional da saúde
Comprimido
25 MG + 5 MG
Diupress®
clortalidona +cloridrato de amilorida
FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES:
Embalagem com 20 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
clortalidona ......................................................................................................... 25 mg
cloridrato de amilorida di-hidratada* ..................................................................... 5 mg
Excipientes q.s.p. .......................................................................................... 1 comprimido
Excipientes - lactose, estearato de magnésio, talco, corante amarelo de tartrazina, fosfato de cálcio anidro amido,
povidona , lauril sulfato de sódio e amido.
* Cada 1,0 mg de cloridrato de amilorida di-hidratada equivalem a 0,76 mg de amilorida anidra.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento está indicado para o tratamento da hipertensão arterial de qualquer etiologia.
Um estudo multicêntrico comparou a eficácia anti-hipertensiva de Diupress® (clortalidona + cloridrato de
amilorida) com clortalidona em monoterapia em 201 (duzentos e um) pacientes portadores de hipertensão
arterial primária (1). Após três semanas de descontinuação da medicação anti-hipertensiva prévia, os pacientes
foram randomizados para tratamento com Diupress®(clortalidona + cloridrato de amilorida) na dose de 25/5 mg
(102 pacientes), ou com a clortalidona isolada na dose de 25 mg (99 pacientes), durante 12 (doze) semanas
consecutivas. A combinação fixa apresentou alta eficácia anti-hipertensiva (ΔPA = 21,7/12,6 mm Hg, percentual
de respondedores = a 80,4% e 67,4% para PAD <90 e <85 mm Hg, respectivamente), sendo superior à da
clortalidona isolada (ΔPA = 17,7/11,1 mm Hg, percentual de respondedores = 75,3% e 60,5% para PAD <90 e
<85 mm Hg, respectivamente). A redução da PA sistólica obtida com Diupress® (clortalidona + cloridrato de
amilorida) foi superior à obtida com a clortalidona isolada (p<0,05 na 6a
e 12a
semanas de tratamento) (Figura 1).
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Figura 1. Valores médios de pressão arterial no período basal (semana 0) e durante o tratamento com
clortalidona isolada, ou em associação fixa, com amilorida (Diupress®) (clortalidona +
cloridrato de amilorida) em pacientes com hipertensão arterial primária (1).
Diupress® (clortalidona + cloridrato de amilorida) é uma associação de um diurético tiazídico (clortalidona) cuja
fórmula é:
Com um diurético poupador de potássio (cloridrato de amilorida) cuja fórmula é:
A clortalidona, diurético de ação prolongada com excelente efeito hipotensor, é uma droga recomendada no
tratamento da hipertensão arterial de qualquer etiologia. No Diupress®(clortalidona + cloridrato de amilorida), o
cloridrato de amilorida contorna o principal inconveniente do uso da clortalidona em longo prazo, ou seja, o
surgimento da hipopotassemia. Assim, a amilorida evita a troca de sódio por potássio no túbulo renal, impede a
perda excessiva de potássio e reforça a desejada ação natriurética, reforçando o efeito hipotensor da clortalidona.
A Tabela I, abaixo, apresenta os dados farmacocinéticos de cada um dos componentes do
Diupress®(clortalidona + cloridrato de amilorida). Não foram realizados estudos farmacocinéticos com a
combinação fixa de clortalidona e cloridrato de amilorida.
Tabela I. Dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos da clortalidona e do cloridrato de amilorida.
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A clortalidona age no túbulo contorcido distal, inibindo a reabsorção de NaCl (antagonizando o cotransporte de
Na+
e Cl-
) e promovendo a reabsorção de Ca++
(mecanismo desconhecido). O aumento de liberação de Na+
e água
para o túbulo coletor cortical e, ou o aumento da velocidade do fluxo conduz a um aumento da secreção e
excreção de K+
e H+
. As ações diurética e anti-hipertensiva leves do cloridrato de amilorida são adicionais às
atividades natriurética, diurética e anti-hipertensiva da clortalidona e, ao mesmo tempo, previnem a perda
excessiva de potássio, diminuindo o risco de desequilíbrio ácido-base.
As informações farmacodinâmicas do Diupress®(clortalidona + cloridrato de amilorida) podem ser
depreendidas do estudo clínico mencionado anteriormente (1), no qual foi possível determinar seu efeito anti-
hipertensivo em 102 (cento e dois) pacientes que fizeram uso de Diupress® (clortalidona + cloridrato de
amilorida) (1 cp/dia) durante 12 (doze) semanas consecutivas. Diupress® (clortalidona + cloridrato de amilorida)
proporcionou reduções significativas na PAS (21,7 mm Hg) e na PAD (11,6 mm Hg) após seis semanas de
tratamento, que se mantiveram no mesmo patamar até o final do estudo.
Esse medicamento é contraindicado em pacientes, com hipersensibilidade à clortalidona, ao cloridrato de
amilorida, ou a qualquer componente de sua fórmula. Não deve ser administrado a pacientes com
hiperpotassemia ( K+
>5,5 mEq/L); pacientes sob tratamento com outros diuréticos poupadores de potássio
(espironolactona, ou formulações, contendo triantereno em sua fórmula), ou sob suplementação de potássio
(KCl, ou dieta rica em potássio); pacientes anúricos; na insuficiência renal aguda, ou crônica e quando há
evidências de nefropatia diabética. Diupress® (clortalidona + cloridrato de amilorida) não deve ser usado nos
três primeiros meses de gravidez.
Este medicamento é contraindicado durante os três primeiros meses de gravidez.
Reações de sensibilidade podem ocorrer em pacientes, com história de alergia, ou bronquite asmática.
Categoria D de risco na gravidez: Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos, com doses de
clortalidona até 420 (quatrocentos e vinte) vezes a dose utilizada em seres humanos e não demonstraram
evidências de dano ao feto. Estudos de teratogenicidade com amilorida em coelhos e camundongos, em doses 20
(vinte) e 25 (vinte e cinco) vezes, a dose máxima usada em seres humanos, respectivamente, não evidenciaram
danos fetais. Estudos de reprodução em ratos, com doses 20 (vinte) vezes maiores que a dose diária máxima para
seres humanos não demonstraram redução da fertilidade. Não existem, entretanto, estudos adequados e bem
controlados em mulheres grávidas. Como os estudos em animais nem sempre refletem a resposta em seres
humanos, Diupress® ®(clortalidona + cloridrato de amilorida)deve ser usado durante a gravidez apenas se
claramente necessário, sendo contraindicado absolutamente no primeiro trimestre gestacional.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica, ou do cirurgião-
dentista.
Diupress® (clortalidona + cloridrato de amilorida) deve ser usado com cautela, em pacientes com insuficiência
renal grave e com insuficiência hepática, ou doença hepática progressiva, pois pequenas alterações no balanço
eletrolítico desses pacientes podem precipitar coma hepático.
Anormalidades eletrolíticas, incluindo hiponatremia e hipocloremia, podem ocorrer com o uso de
Diupress®(clortalidona + cloridrato de amilorida). Os eletrólitos séricos devem ser determinados antes do início
da terapia e em intervalos periódicos, durante o tratamento. Os pacientes devem ser observados para sinais
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clínicos de desequilíbrio hidroeletrolítico, incluindo boca seca, sede excessiva, letargia, tontura e cãibras e
espasmos, hipotensão, oligúria e taquicardia.
Os diuréticos tiazídicos aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia e
também diminuem a excreção de cálcio. Alterações na paratireoide com hipercalcemia e hipofosfatemia já foram
observadas em alguns poucos pacientes em terapia, com tiazídicos, embora as manifestações de
hiperparatireoidismo sejam raramente observadas.
A clortalidona provoca aumento nas concentrações séricas de ácido úrico e na glicemia, devendo ser
administrada, com cuidados especiais, a pacientes portadores de gota, ou diabetes mellitus.
Este medicamento pode causar doping.
Este medicamento contem LACTOSE..
Este produto contém o corante amarelo de tartrazina, que pode causar reações de natureza alérgica, entre
Em pacientes sob tratamento com lítio, a administração de diuréticos deve ser feita com cuidado, porque pode
reduzir a excreção de lítio, aumentando seus níveis séricos. Nos pacientes com poliúria induzida pelo lítio, foi
observado um efeito antidiurético paradoxal, quando do uso simultâneo de diuréticos. As potenciais interações
medicamentosas com outras drogas estão demonstradas na Tabela II.
Tabela II. Interações medicamentosas observadas com o uso de diuréticos tiazídico e poupadores de potássio.
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Ação proposta Interação medicamentosa Explanação
Cloreto de amônia
Diuréticos poupadores de potássio podem aumentar os EA e tóxicos
do cloreto de amônia, especialmente, o risco de acidose sistêmica
Mitotane
Diuréticos poupadores de potássio podem diminuir o efeito
terapêutico do mitotane (por exemplo, na Síndrome de Cushing)
Sais de potássio
Podem aumentar o efeito hiperpotassêmico dos diuréticos
poupadores de potássio.
Sequestradores de ácidos biliares
Podem diminuir a absorção dos diuréticos tiazídicos, bem como, as
respostas a esses.
Lítio Diuréticos tiazídicos podem diminuir a excreção de lítio.
BRA
Pode aumentar o efeito hiperpotassêmico dos diuréticos
Glicosídeos cardíacos
terapêutico dos glicosídeos cardíacos, especialmente, os efeitos
inotrópicos da digoxina.
Drospirenone
Quinidina
terapêutico das quinidinas.
Tolvaptan
IECA
Diuréticos tiazídicos podem aumentar o efeito hipotensor ods IECA,
principalmente, a hipotensão postural que ocorre, mais comumente,
no início do tratamento. Os diuréticos tiazídicos podem aumentar os
efeitos nefrotóxicos dos IECA.
Alcool Pode aumentar os EA dos diuréticos tiazídicos.
Alopurinol
Diuréticos tiazídicos podem aumentar as reações alérgicas ou de
hipersensibilidade ao alopurinol. Podem, também, aumentar as
concentrações séricas de alopurinol, especialmente, do oxipurinolol,
metabólito ativo do alopurinol.
Analgésicos opióides Podem aumentar os EA dos diuréticos tiazídicos.
ADO Diuréticos tiazídicos podem diminuir o efeito terapêutico dos ADO
Barbituratos Podem aumentar os EA dos diuréticos tiazídicos.
Vitamina D Diuréticos tiazídicos podem aumentar o efeito da vitamina D
Sais de cálcio
Diuréticos tiazídicos podem diminuir a excreção de sais de cálcio. O
uso continuo e concomitante pode resultar em alcalose metabólica.
Corticosteróides Podem aumentar o efeito hipocalêmico dos diuréticos tiazídicos.
Considerar
outra terapia
Monitorização
do tratamento
EA: eventos adversos; BRA: bloqueadores do receptor de angiotensina, IECA: inibidores da enzima conversora da
angiotensina; ADO: antidiabéticos orais.
Conservar em temperatura ambiente (ambiente com temperatura entre 15 e 30ºC). Proteger da umidade.
O prazo de validade deste medicamento é de 24 (vinte e quatro) meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
O produto apresenta-se como comprimido circular biconvexo, com vinco em um dos lados e liso do outro, de cor
amarela
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
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A dose recomendada para o tratamento de hipertensão arterial é de 1 (um) comprimido ao dia por via oral
administrado, preferencialmente, pela manhã. Em casos mais graves, a dose pode ser de 2 (dois) comprimidos ao
dia. Essa posologia pode ser modificada de acordo com o critério médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado
Um estudo de avaliação da eficácia e tolerabilidade do Diupress®(clortalidona + cloridrato de amilorida)
comparado com a clortalidona, em monoterapia não mostrou diferença na incidência de eventos adversos, entre
as duas terapias (1). A incidência de eventos adversos foi pouco expressiva. Os principais eventos adversos que
ocorreram com frequência ≥2%, durante o tratamento com Diupress®(clortalidona + cloridrato de amilorida),
foram: cefaleia, letargia, tontura e náuseas.
Nesse mesmo estudo, os valores médios de potássio plasmático no basal apresentavam-se similares, ao redor de
4,2 mEq/L, nos dois grupos de tratamento. Diupress®(clortalidona + cloridrato de amilorida) proporcionou
queda menos importante nesse íon (∆% -1,9) da 6ª e 12ª semanas de tratamento, em relação aos valores
observados com a clortalidona, em monoterapia, cujos valores médio chegaram a aproximadamente 3,9 mEq/L
(∆% -7,1) (1).
Os eventos adversos relatados na literatura são apresentados em ordem de frequência decrescente a seguir:
Comuns, > 1/100 e < 1/10 (> 1% e < 10%):
Dermatológico: fotosensibilidade.
Sistema nervoso central: cefaleia, fadiga, tontura.
Endócrino e metabolismo: depleção de volume, hiponatremia, ginecomastia.
Gastrointestinal: Anorexia, náusea, diarreia (alteração do hábito intestinal), vômito, dor abdominal, flatulência,
constipação.
Genitourinário: impotência.
Muscular: cãibras.
Respiratório: tosse e dispneia.
Incomuns, > 1/1.000 e < 1/100 (> 0,1% e < 1%):
Agranulocitose, anemia aplástica, púrpura, trombocitopenia secundária, arritmias, dispneia, dor precordial,
hipotensão ortostática, taquicardia, vasculopatia necrotizante, vasculite limitada à pele, colecistite, disúria,
icterícia, pancreatite, vômito, poliúria, gota, hipercalcemia, diabetes mellitus, hiponatremia, eritema e outras
erupções cutâneas, alopécia, urticária, parestesia cutânea, aumento da pressão intraocular.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.