Bula do Doril para o Profissional

DORIL®

(ácido acetilsalicílico + cafeína)

Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Comprimido

500,0mg + 30,0mg

Doril®

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

ácido acetilsalicílico + cafeína

APRESENTAÇÕES

Comprimidos

Display contendo 25 blísters com 6 comprimidos.

Cartucho contendo 20 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

ácido acetilsalicílico ……………………………………………………...................................500,0mg

cafeína ………………………………….................……………………………….…….............30,0mg

excipientes q.s.p. ...........................................................................................................1 comprimido

(amido e corante vermelho de eritrosina nº 3).

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 2

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE

DORIL®

(ácido acetilsalicílico + cafeína) é indicado como analgésico, especialmente para o

tratamento de dores, redução da febre e cefaleias.

Ensaios clínicos sugerem que doses de 65mg ou mais por dia da cafeína podem melhorar a analgesia

associada a outros analgésicos nas dores neuropáticas. Em estudo duplo-cego aleatorizado, mais de

500 pacientes pós-parto foram avaliadas recebendo ácido acetilsalicílico com cafeína contra

acetaminofeno ou ácido acetilsalicílico isolados. O grupo medicado com ácido acetilsalicílico e

cafeína foi o que apresentou alívio mais rápido e significativo da dor (primeiras duas horas),

demonstrando a capacidade da cafeína de acelerar a resposta analgésica do ácido acetilsalicílico.1

Laska e cols. fizeram um levantamento de estudos publicados, abrangendo mais de 10.000 pacientes

em cerca de 20 anos, avaliando a cafeína como adjuvante analgésico. Dentre os diversos estudos

avaliados, incluíram-se pesquisas em pacientes pós-parto (cólicas e dores de episiotomia), cirurgias

orais e cefaleias. O levantamento bibliográfico concluiu que a associação com cafeína potencializa

os efeitos do ácido acetilsalicílico de forma significativa na relação de 1,41 (95% IC, 1,23 - 1,63), o

que significa que para se obter o mesmo efeito da associação, a dose de ácido acetilsalicílico isolado

deveria ser 40% maior.2

Estudo de Lieberman e cols demonstrou que a associação da cafeína e ácido acetilsalicílico tem

efeitos positivos sobre aspectos do humor e desempenho em pacientes com quadros dolorosos, em

relação ao analgésico utilizado isoladamente.3

Em estudo aleatorizado e controlado, em pacientes com dores de garganta, a associação ácido

acetilsalicílico e cafeína foi superior ao ácido acetilsalicílico isolado como analgésico e equivalente

como antipirético, considerando a cafeína como adjuvante analgésico.4

Em pacientes portadores de cefaleias, a associação ácido acetilsalicílico e cafeína foi superior ao

paracetamol em todos os parâmetros de eficácia estudados (tempo, intensidade da resposta,

porcentagem de falhas), com ênfase especial na velocidade da resposta analgésica.1

Referências bibliográficas:

1. Rubin A, Winter LA. Double-blind randomized study of an aspirin-cafein combination,

versus acetaminophen versus placebo in patients with moderate to severe post-partum pain. J Int

Med Res. 1984;12(6):338-45.

2. Laska EM, Sunshine F, Elvers WB, et al. Caffeine as analgesic adjuvant. JAMA.

1984;251(13):1711-8.

3. Lieberman HR, Wurtman RJ, Emde GG, et al. The effects of caffeine and aspirin on mood

and performance. J Clin Psychopharmacol. 1987;7(5):315-20.

4. Schachtel BP, Fillingim JM, Lane AC, et al. Caffeine as an analgesic adjuvant. A double-

blind study comparing aspirin with caffeine to aspirin and placebo in patients with sore throat. Arch

Intern Med. 1991;151(4):733-7.

O processo inflamatório é essencial no conjunto dos mecanismos de defesa de que o organismo

dispõe, tanto para neutralizar agentes patogênicos como para reparar lesões teciduais. Por outro lado,

um estado inflamatório exagerado ou prolongado resultará numa patologia dolorosa persistente,

degeneração articular e outras doenças crônicas.

Alguns compostos resultantes da cascata do ácido araquidônico, nomeadamente as prostaglandinas,

desempenham um papel essencial nos processos relacionados com a dor, febre e inflamação. As

Doril®

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 3

prostaglandinas intervêm em vários processos, particularmente na estimulação do músculo liso,

regulação da biossíntese de esteroides, inibição da secreção gástrica, inibição e estimulação da

agregação plaquetária, regulação da transmissão nervosa, sensibilização à dor e mediação da

resposta inflamatória.

O ácido acetilsalicílico

Atividade anti-inflamatória

A atividade do ácido acetilsalicílico se dá através da inibição da ciclooxigenase (COX). A COX é

responsável pela conversão do ácido araquidônico em prostaglandina. As prostaglandinas induzem a

vasodilatação e aumentam a permeabilidade do tecido, promovendo o influxo de fluidos e leucócitos.

O ácido acetilsalicílico não apenas diminui a permeabilidade capilar, mas também reduz a

distribuição das enzimas pelas isoenzimas.

Os salicilatos podem inibir competitivamente a formação de prostaglandinas. Apesar de muitos dos

efeitos terapêuticos e adversos destes medicamentos poderem resultar da inibição da síntese de

prostaglandinas em vários tecidos (e da consequente redução da atividade das prostaglandinas),

outras ações podem também contribuir significativamente para os efeitos terapêuticos.

Os efeitos analgésico, antipirético e anti-inflamatório do ácido acetilsalicílico devem-se à ação da

porção acetil e do salicilato da molécula intacta, bem como à ação do ácido salicílico (metabólito

ativo).

Atividade analgésica

Produz analgesia por uma ação periférica obstruindo a propagação do impulso da dor e através de

uma ação central, possivelmente no hipotálamo.

A ação periférica pode predominar e envolve provavelmente a inibição da síntese das

prostaglandinas e possivelmente a inibição da síntese e/ou ações de outras substâncias que

sensibilizam os receptores da dor aos estímulos mecânicos ou químicos

Atividade antipirética

O ácido acetilsalicílico pode produzir antipirese agindo centralmente no hipotálamo, centro

regulador do calor; produzindo vasodilatação periférica, tendo como resultado um aumento do fluxo

sanguíneo cutâneo, da sudação, e da perda de calor.

A ação central pode envolver a inibição da síntese de prostaglandinas no hipotálamo; contudo, há

alguma evidência de que as febres causadas por pirógenos endógenos que não agem através do

mecanismo das prostaglandinas podem também responder à terapia com salicilatos. Raramente o

ácido acetilsalicílico diminui a temperatura corporal de pacientes afebris.

Efeito inibidor da ação plaquetária.

O efeito anti-agregante plaquetário do ácido acetilsalicílico está relacionado com a capacidade do

composto agir como um mediador de acetil à membrana da plaqueta. O ácido acetilsalicílico afeta a

função das plaquetas inibindo a COX impedindo a formação do tromboxano A2 (agente agregante).

Esta ação é irreversível e os efeitos persistem durante a vida das plaquetas expostas. O ácido

acetilsalicílico pode também inibir a formação de prostaciclinas (prostaglandina 12), que são

inibidores da agregação plaquetária nos vasos sanguíneos, no entanto, esta ação é reversível. Doses

inferiores a 100mg por dia podem não inibir a síntese de prostaciclinas.

A cafeína

A cafeína é farmacologicamente similar a outras drogas xantínicas como a teobromina e a teofilina.

Entretanto, estas substâncias são diferentes quanto à intensidade de suas ações nas diversas

estruturas orgânicas. Assim, os efeitos da cafeína no SNC e nos músculos esqueléticos são maiores

que os das outras xantinas. Em outros locais, a teofilina apresenta maior atividade do que a cafeína.

A cafeína inibe competitivamente a fosfodiesterase, enzima que degrada o AMP-cíclico. O aumento

dos níveis intracelulares do AMP-cíclico é responsável por muitas das ações farmacológicas da

cafeína.

Efeito sobre o Sistema Nervoso Central

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 4

A cafeína estimula todas as áreas do SNC. Doses orais de 100 a 200mg estimulam o córtex cerebral

produzindo um fluxo de pensamento mais rápido e claro, maior disposição em pacientes com fadiga

e melhor coordenação motora.

Os efeitos corticais da cafeína são moderados e de curta duração, quando se compara com os

produzidos pelas anfetaminas. Em doses ligeiramente maiores que as habituais, estimulam os centros

vagais modulares, respiratórios e vasomotores, originando bradicardia, vasoconstrição e aumento da

frequência respiratória.

Efeitos cardiovasculares

A cafeína produz efeito inotrópico no miocárdio e efeito cronotrópico positivo sobre o nódulo

sinoatrial causando aumento passageiro na frequência cardíaca, força de contração, ejeção cardíaca e

trabalho cardíaco.

A cafeína produz efeito vasoconstritor cerebral e vasodilatador periférico, diminuindo a resistência

periférica. O efeito desta diminuição (e possivelmente a estimulação cardíaca vagal) sobre a pressão

arterial é compensado pelo aumento da ejeção cardíaca (e possivelmente estimulação da área

vasomotora medular).

O efeito geral da cafeína sobre o coração e pressão arterial depende da predominância dos efeitos do

SNC ou dos efeitos periféricos. Geralmente doses terapêuticas de cafeína aumentam discretamente a

pressão arterial em pessoas saudáveis. A ingestão crônica de cafeína tem pequeno ou nenhum efeito

sobre a pressão arterial, frequência cardíaca, concentração plasmática de catecolaminas, ou atividade

da renina plasmática. Indivíduos com hipertensão arterial discreta não parecem apresentar aumento

da susceptibilidade para efeitos pressores da cafeína ou maior resistência à tolerância para os efeitos

cardiovasculares que se desenvolvem com a administração prolongada.

Outros efeitos

A cafeína estimula a musculatura esquelética voluntária, aumenta a força de contração e diminui a

fadiga muscular. Também estimula a secreção gástrica das células parietais. Ela aumenta o fluxo

sanguíneo renal e a filtração glomerular e diminui a reabsorção de sódio e água nos túbulos

proximais, ocasionando leve diurese; estimula a glicogênese e a lipólise, mas o aumento dos lipídeos

plasmáticos e da glicemia é usualmente insignificante.

FARMACOCINÉTICA

Absorção

A absorção é geralmente rápida e completa após administração oral, mas pode variar de acordo com

o salicilato usado, a dosagem, e outros fatores, tais como, a taxa da dissolução do comprimido e o

pH gástrico ou intraluminal. O ácido acetilsalicílico é absorvido em parte pelo estômago, e na sua

maioria pelos segmentos proximais do intestino delgado.

O ácido acetilsalicílico é pouco solúvel no estômago (meio ácido) e os precipitados podem coalescer

formando blocos, retardando desse modo a absorção por 8-24 horas. Apesar do pH mais elevado do

intestino delgado, a maior área de superfície permite a absorção do salicilato, e esta ocorre

rapidamente em doses terapêuticas. Entretanto, a absorção após uma overdose é geralmente mais

lenta, e as concentrações plasmáticas podem continuar elevadas até 24 horas após a ingestão. A

absorção será mais atrasada se for ingerida em uma preparação entérica revestida.

Os alimentos diminuem a taxa, mas não a extensão da absorção. Após a administração retal, a

absorção será atrasada e incompleta em comparação com a absorção após a administração oral de

doses iguais.

Distribuição

Tanto o ácido acetilsalicílico como o ácido salicílico ligam-se amplamente às proteínas (80%) e são

rapidamente distribuídos a todas as partes do organismo, enquanto o restante se mantém ativo, no

estado ionizado.

A ligação às proteínas é dose dependente. A saturação de locais de ligação conduz a um aumento do

salicilato livre e a uma toxicidade aumentada. A ligação dos salicilatos à albumina diminui à medida

que a concentração plasmática de salicilato aumenta, com a redução da concentração de albumina no

plasma ou disfunção renal e durante a gravidez.

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 5

O salicilato é distribuído para a maioria dos tecidos do organismo e para quase todos os líquidos

transcelulares; atravessa facilmente a barreira placentária. O volume de distribuição das doses

habituais de ácido acetilsalicílico em indivíduos normais é, em média, cerca de 170mL/Kg de peso

corporal. A acidose aumenta o volume de distribuição pelo aumento da penetração nos tecidos.

As concentrações máximas do salicilato no leite materno variam de 173 - 483 mcg por ml, medidas 5

-8 h após a ingestão materna de uma dose única de 650mg.

Biotransformação

A maior parte dos salicilatos são hidrolizados em salicilato no trato gastrintestinal, no fígado e no

sangue que será posteriormente metabolizado no fígado. A metabolização do ácido acetilsalicílico é

feita por esterases hepáticas que dão origem à vários metabólitos inativos. Em pequenas doses,

aproximadamente 80% do ácido salicílico e a conjugação com o ácido glicurônico forma salicilacil-

glicurônicos e salicifenil-glicurônicos. Mas estas vias metabólicas têm uma capacidade limitada.

Quantidades pequenas de ácido salicílíco são também hidroxiladas a ácido gentísico.

O tempo da meia-vida do ácido acetilsalicílico é de 15-20 minutos, sendo rapidamente hidrolisado a

ácido salicílico. O tempo de meia-vida do salicilato plasmático em doses terapêuticas, dependendo

da dose e pH urinário, é 2 a 5h, mas em situação de overdose aumenta para 18-36h. No leite

materno (como salicilato) o tempo de meia-vida é aproximadamente 3,8-12,5 h (média de 7,1 h) após

uma dose única de 650mg de ácido acetilsalicílico. Depois da administração oral e dependendo das

doses administradas, observam-se salicilatos no plasma ao final de 5-30 min. e as concentrações

máximas obtêm-se passado 0,25 - 2 horas.

As concentrações séricas observadas são em geral:

Analgésico e antipirético: 2,5-5mg por 100mL; estas concentrações são alcançadas geralmente com

uma dose única.

Cinética de eliminação

A cinética de eliminação do ácido salicílico depende da dose, uma vez que o metabolismo é limitado

pela capacidade das enzimas hepáticas. É uma cinética de 1ª ordem.

Na presença de doses terapêuticas, o ácido salicílico é metabolizado no fígado e eliminado em 2-3

horas.

A eliminação é essencialmente renal (90%): principalmente como ácido salicílico livre e metabólitos

conjugados, 75% na forma de ácido salicilúrico, 15% na forma de glucurônicos, e l0% na forma de

ácido salicílico.

A excreção total do ácido salicílico não aumenta proporcionalmente com a dose, mas a excreção de

ácido salicílico não metabolizaclo é aumentada com doses mais elevadas. Há também grandes

diferenças interindividuais na cinética de eliminação. Além disso, a taxa de excreção de ácido

salicílico total e a quantidade do ácido salicílico livre eliminado aumentam na urina alcalina e

diminuem na urina ácida.

A excreção de salicilato livre é extremamente variável e depende da dose e do pH urinário. Na urina

alcalina, mais de 30% do fármaco ingerido pode ser eliminado como salicilato livre, enquanto que na

urina ácida essa porcentagem pode ser apenas de 2%.

A forma não dissociada da molécula da cafeína é solúvel na membrana gástrica sendo, por isso, bem

absorvida pela via gastrintestinal, distribuindo-se em todo o organismo, encontrando-se, portanto

uniformemente em todos os tecidos. Aproximadamente 99% são absorvidas por via oral e após 15 a

45 minutos obtém-se o pico da concentração plasmática. Também é bem absorvida através da via

subcutânea e da pele, e a absorção após a injeção intramuscular pode ser mais lenta que a

administração oral.

A cafeína não tem um efeito significativo de primeira passagem, passa rapidamente para a saliva e é

rapidamente distribuída no leite, tendo o leite humano 75% dos níveis plasmáticos.

Estudos mostram que a cafeína ingerida em doses de 35 a 336mg pela lactante dá origem a

concentrações plasmáticas de 2,4 a 4,7mg/mL, concentrações salivares de 1,3 a 9,2mg/mL e origina

concentrações no leite materno que indicam que a criança vá ingerir diariamente entre 1,3 a 3,1mg.

Embora não cause problemas de imediato, é referido que pode provocar irritabilidade bem como

interferir no sono da criança.

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 6

Atravessa a barreira placentária, no entanto apenas 1% da quantidade ingerida pela mãe atinge fetos

humanos. A ingestão de alimentos não afeta a absorção da cafeína.

O clearance da cafeína é aproximadamente 1-3mg/Kg/min., no entanto, como a farmacocinética da

cafeína é dependente da dose, para maiores doses, há diminuição do clearance, o que sugere uma

saturação do metabolismo, portanto para os altos níveis séricos, a eliminação segue a cinética de

ordem zero.

O tempo de meia-vida plasmática da cafeína para os adultos é entre duas e quatro horas, no entanto,

este tempo pode estar aumentado para cerca de nove horas em caso de overdose. O tempo de meia-

vida é também prolongado por outros fatores, tais como em casos de disfunção hepática (cirrose e

hepatites virais), durante a gravidez, onde nos últimos meses de gestação pode chegar ao dobro e

devido ao uso prolongado de anticoncepcionais hormonais orais. O tempo de meia-vida está também

aumentado em fetos e neonatos, com o tempo de meia-vida de 80-100h, devendo-se

presumivelmente a uma deficiência em enzimas do P- 450 no feto e neonatos.

Em oposição, o tempo de meia-vida pode estar diminuído nos tabagistas, desportistas e quando da

ingestão de indutores das enzimas microssomais hepáticas, como por exemplo, o fenobarbital. O

tempo de meia-vida da cafeína não é afetado pela obesidade nem pela idade.

Cinética de eliminação e metabolização

A eliminação da cafeína é rápida após a biotransformação, embora a retenção seja aumentada

durante a gravidez em humanos e em fetos e neonatos. Dois exemplos em particular do metabolismo

e eliminação dão-se durante a gravidez em humanos e em fetos e neonatos. Estudos em mulheres

grávidas demonstraram que a eliminação da cafeína está significativamente reduzida durante este

período, o que aumenta um possível risco de toxicidade para o feto e para a mãe. Nos recém-

nascidos a cafeína apresenta um tempo de meia-vida plasmática na ordem de quatro dias, comparada

com os adultos que é entre duas e quatro horas, estando este tempo de meia-vida dependente de uma

excreção urinária lenta da cafeína, que é muito, muito pouco ou nada metabolizada. Existem vários

fatores que afetam a farmacocinética, sendo eles:

• Exercício físico: O exercício moderado em humanos produz um aumento substancial na

concentração plasmática, uma aceleração da taxa de eliminação e uma diminuição do volume de

distribuição.

• Dieta: Em humanos foi demonstrado que a dieta pode afetar a farmacocinética, sendo o tempo de

meia-vida reduzido aproximadamente em 20% após duas ou três refeições contendo vegetais,

como por exemplo, a couve.

• Tabagismo: O tempo de meia-vida da cafeína nos fumantes é aproximadamente

metade do que nos não fumantes.

• Ciclo menstrual: A eliminação da cafeína flutua ao longo do ciclo menstrual, com menor

eliminação na fase lútea, após o início da menstruação.

Farmacocinética da associação

A biodisponibilidade do salicilato em associação com a cafeína foi estuda por Dahanukar e cols.

Reforçando o potencial efeito na fase de absorção, possivelmente pela redução do pH do estômago

(o pH ideal para absorção do ácido acetilsalicílico está entre 2,5 e 4,0), via estimulação das células

parietais pela cafeína, assim como o aumento do fluxo sanguíneo mucoso, aumentando seus níveis

de AMP cíclico. Estudo de Thithapandha e cols demonstrou as repercussões farmacocinéticas da

cafeína sobre o ácido acetilsalicílico.

O estudo demonstrou que a cafeína aumentou significativamente a taxa de aparecimento bem como

as concentrações máximas de salicilato no plasma em cerca de 31% e 15%, respectivamente. A área

sob a curva por tempo do salicilato foi significativamente maior nos pacientes utilizando a

associação. Outros parâmetros farmacocinéticos permaneceram inalterados. O estudo conclui que a

cafeína pode aumentar a biodisponibilidade do salicilato em humanos sem outros efeitos de depósito.

Contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico, a outros salicilatos ou

a qualquer outro componente da fórmula do produto.

Este medicamento é contraindicado para pacientes predispostos a dispepsias, ou sabidamente

portadores de alguma lesão da mucosa gástrica (úlceras).

Doril®

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 7

Também é contraindicado para pacientes com intolerância gástrica ao ácido acetilsalicílico e

portadores de lesão hepática grave, além de pacientes hemofílicos. Deve-se tomar cuidado em

pacientes com função renal comprometida.

DORIL®

é contraindicado nos três primeiros meses de gravidez, e após esse período, só deve ser

empregado nos casos de absoluta necessidade e sob orientação médica. Sua utilização também é

contraindicada em grávidas no final da gestação, por prolongar o tempo de sangramento favorecendo

a ocorrência de hemorragias. Pelo mesmo motivo, a terapia com ao ácido acetilsalicílico deverá ser

suspensa, no mínimo, 2 semanas antes de cirurgias.

Este medicamento é contraindicado em caso de suspeita de dengue, pois pode aumentar o risco de

sangramentos.

Este medicamento não deve ser utilizado por pacientes que tenham asma ou úlcera estomacal.

O uso de ácido acetilsalicílico em crianças ou adolescente pode causar a Síndrome de Reye,

uma doença rara, mas grave. A Síndrome de Reye pode manifestar-se de 3 a 5 dias após o

início ou durante a fase de recuperação de qualquer infecção viral, tendo sua frequência

aumentada após exposição a medicamentos que contenham salicilatos.

O tratamento com este medicamento não deve se prolongar por mais de 7 dias, devido ao aumento do

risco de ocorrência de graves efeitos renais, cardiovasculares e gastrintestinais

O uso de ácido acetilsalicílico deve ser interrompido pelo menos 2 semanas antes de qualquer

procedimento cirúrgico.

Durante o tratamento, recomenda-se evitar a ingestão de bebidas alcoólicas. A ação irritante do

álcool no estômago é aumentada quando é ingerido com este medicamento, podendo aumentar o

risco de úlcera e sangramento.

Pacientes com intolerância ao álcool, ou seja, pacientes que reagem até mesmo a pequenas

quantidades de certas bebidas alcoólicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e

rubor pronunciado da face, demonstram que podem ser portadores de síndrome de asma analgésica

prévia não diagnosticada.

Em tratamentos prolongados, recomenda-se o controle periódico do quadro hematológico. O ácido

acetilsalicílico pode inibir a agregação plaquetária e prolongar o tempo de sangramento, sendo este

efeito reversível. Assim, deve-se ter cautela em pacientes portadores de doenças intrínsecas da

coagulação ou em uso de anticoagulantes, tais como os cumarínicos.

Atenção especial deve ser dada para pacientes que possuem:

• Problemas hematológicos e tomam anticoagulantes.

• Diabetes e que tomam hipoglicemiantes orais (glibenclamida, clorpropamida, tolazamida,

glicazida, fenformmina).

• Portadores de úlcera péptica.

• Lúpus eritematoso.

• Angina do peito.

• Problemas renais e hepáticos.

A reação de choque anafilático pode ocorre principalmente em indivíduos sensíveis. Portanto, o

ácido acetilsalicílico deve ser prescrito com cuidado a pacientes asmáticos ou atópicos.

Uso na gravidez e lactação - Como todo medicamento, o ácido acetilsalicílico é absolutamente

contraindicado nos três primeiros meses de gravidez e, após esse período, só deve ser empregado nos

casos de absoluta necessidade e sob orientação médica. No caso particular do ácido acetilsalicílico,

Doril®

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 8

que devido a vários mecanismos prolonga o tempo de sangramento, a sua atividade e utilização é

contraindicada em grávidas no fim da gestação.

Gravidez - Categoria de risco –C: Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres

grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis

realizados em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

A lactação deve ser evitada durante e até 48 horas após o uso deste medicamento devido a possível

excreção pelo leite materno.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação do risco/benefício.

Quando utilizado, pode ser necessária monitorização clínica e/ou laboratorial do lactente.

Uso em idosos - Não foi relatado restrições quanto ao uso do produto em pacientes com mais de 65

anos de idade

Interações medicamento-medicamento

Os anti-inflamatórios não hormonais, quando associados a medicamentos com efeito potencial

significativo de redução da protrombina, número e função plaquetária, têm efeito aditivo sobre tais

medicamentos, levando à redução do tempo de coagulação e/ou risco de sangramento.

Ácido acetilsalicílico aumenta a ação de:

• Anticoagulantes orais: aumenta a atividade dos anticoagulantes orais como os cumarínicos

(warfarina e a fenindiona) e a heparina. Os anticoagulantes podem acentuar o efeito

hemorrágico do ácido acetilsalicílico sobre a mucosa gástrica.

• Hipoglicemiantes orais: por exemplo, as sulfonilureias (glimepirida, glicazida), podendo

levar à hipoglicemia.

• Esteroides adrenocorticoides: tais como a hidrocotisona e a aldosterona, proporcionam o

aumento da irritação e sangramento estomacal.

• Metotrexato: aumenta a atividade e os efeitos tóxicos desta substância.

• Insulina: portanto, deve-se reajustar a dosagem desta substância.

• Tiludronato: aumenta a concentração sanguínea deste em até 50%.

• Anticonvulsivantes: Ácido valpróico, aumenta a toxicidade deste.

Ácido acetilsalicílico diminui a ação de:

• Bloqueadores beta-adrenérgicos: esmolol, sotalol, bisoprolol, carvedilol, metoprolol,

betaxolol, carteolol, levobunolol, metipranolol, timolol, atenolol, propranolol.

• Captopril

• Enalapril: diminui o rendimento cardíaco

• Furosemida

• Anti-inflamatórios não hormonais: naproxeno, cetoprofeno, ibuprofeno, piroxicam,

tenoxicam, meloxicam, diclofenaco, aceclofenaco, sulindac, nimesulida, fentiazac, e outros.

• Fenitoínas

• Probenecida

• Espironolactona

• Sulfinpirazona

Ácido acetilsalicílico tomado juntamente com:

• Alendronato de sódio: Pode resultar no aumento de náuseas e diarreia.

Doril®

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 9

• Drogas corticosteroides: A hidrocortisona e a aldosterona podem aumentar o risco de

úlceras pépticas.

• Diltiazem: risco de aumento de sangramento.

• Anti-hipertensivos: podem mascarar seus benefícios terapêuticos, especialmente aqueles que

são diuréticos, tais como a furosemida, espironolactona, ou tiazídicos.

• Lítio: O ácido acetilsalicílico pode aumentar a concentração de Lítio no sangue.

• Vacina contra a varicela: Pode resultar na Síndrome de Reye. Deve-se tomar ácido

acetilsalicílico e seus derivados somente 6 meses após tomar a vacina.

• Verapamil: pode aumentar o risco de sangramento.

• Zafirlukast: Pode aumentar a concentração deste medicamento no sangue, aumentando seus

efeitos colaterais.

• Barbituratos (ex: Fenobarbital) e outros sedativos (ex: bromazepam): podem mascarar os

sintomas respiratórios da superdosagem com o ácido acetilsalicílico.

Drogas que aumentam os efeitos do ácido acetilsalicílico:

• Acetazolamida

• Cimetidina

• Ácido para-aminobenzóico

Drogas que diminuem os efeitos do ácido acetilsalicílico:

• Antiácidos, em uso contínuo.

• Colestiramina: Deve-se tomar somente após 30 minutos da tomada do ácido acetilsalicílico.

Cafeína aumenta:

• Lítio: a cafeína aumenta a excreção renal do lítio.

Cafeína tomada juntamente com:

• Ansiolíticos: (ex: lexotam, bromazepam): podem ter a sua ação ansiolítica anulada.

• Ginkgo biloba: aumenta o sangramento.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, DORIL®

apresenta uma validade de 24 meses

a contar da data de sua fabricação.

Número de lote, datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido.

Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.

DORIL®

é um comprimido circular, biconvexo, liso e rosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

USO ORAL

Uso Adulto: Tomar 1 a 2 comprimidos. Se necessário, repetir de 4 em 4 horas, até o limite de 6

comprimidos ao dia.

Dose máxima diária recomendada: 6 comprimidos/dia que equivale a 3g/dia de ácido acetilsalicílico

e 180mg/dia de cafeína.

Tomar preferencialmente após as refeições, com um pouco de água.

Este medicamento não deve ser administrado em altas doses, ou por períodos prolongados, sem

controle médico.

Ao classificar a frequência das reações, utilizamos os seguintes parâmetros:

Reação muito comum (>1/10).

Reação comum (>1/100 e <1/10).

Doril®

- Comprimido - Bula para o profissional da saúde 10

Reação incomum (>1/1.000 e <1/100).

Reação rara (>1/10.000 e <1/1.000).

Reação muito rara (<1/10.000).

Os eventos adversos com acido acetilsalicílico são apresentados em frequência decrescente a seguir:

Reações comuns

• Reação alérgica;

• Ressecamento da pele;

• Irritação estomacal,

• Náuseas,

• Vômitos;

• Síndrome de Stevens Johnson.

Reações raras

• Hipoglicemia: (suor em excesso, sonolência, fraqueza, tremores, visão dupla ou turva, fome

súbita, confusão mental);

• Choque anafilático (urticária/prurido, inchaço dos lábios e olhos, congestão nasal, tontura,

dificuldade de respirar);

• Destruição das plaquetas;

• Anemia hemolítica;

• Hemorragia silenciosa no estômago;

• Úlcera péptica com ou sem hemorragia;

• Otoxicidade, sendo mais comum quando há a utilização de altas doses e por tempo prolongado;

• Insuficiência renal, principalmente em pacientes que dependem das prostaglandinas para

funcionamento renal;

• Asma: foram reportados casos de crise asmática, particularmente em pacientes com intolerância ao

ácido acetilsalicílico;

• Angina do peito: pode piorar as crises anginosas aumentando a sua frequência;

• Em doenças virais pode ser manifestada a Síndrome de Reye.

Doses elevadas de cafeína podem provocar taquicardia, náuseas, vômitos, dor no estômago, cefaleias

insônia, tremores e raramente, ritmo cardíaco irregular, arritmias, úlcera gastroduodenal, convulsões,

distúrbios visuais e abortamento.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.