Bula do Ecasil-81 para o Profissional

Biolab Sanus

Ecasil®

81

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda

ácido acetilsalicílico

Comprimido Revestido

81mg

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

 APRESENTAÇÕES:

O Ecasil®

81 (ácido acetilsalicílico) é apresentado na forma de comprimido revestido (gastrorresistente) de

81 mg em caixas contendo 90 comprimidos.

 USO ORAL

 USO ADULTO

 COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido revestido (gastrorresistente) de 81 mg contém:

ácido acetilsalicílico.......................................... 81 mg

Excipientes: amido, celulose microcristalina, dióxido de silício, ácido esteárico, opadry clear,

polimetacrílicocopoliacrilato de etila, corante azul.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Ecasil®

81 é indicado para inibir a agregação plaquetária, sendo, então, recomendado para reduzir o risco

de morte por infarto do miocárdio ou a recorrência de novo infarto do miocárdio em pacientes

previamente infartados ou com angina pectoris instável; para reduzir o risco de episódios de ataques

isquêmicos transitórios ou apopléticos, em homens com isquemia cerebral passageira devido a embolia

fibrino plaquetária.

Muitos estudos demonstram a eficácia do ácido acetilsalicílico em doses baixas (75 a 325 mg) como

agente antiplaquetário na prevenção primária e secundária em eventos cardiovasculares como infarto do

miocárdio, acidente vascular cerebral, tromboembolia, e outros eventos cardiovasculares.

Em metanálise, foram analisados estudos que comparam o ácido acetilsalicílico (doses de 75mg a

150mg/dia) (com placebo ou com outros agentes antiagregantes plaquetários.) O objetivo principal da

análise foi avaliar a ocorrência de eventos cardiovasculares maiores, assim definidos: infarto do

miocárdio não fatal, acidente vascular encefálico (AVC) não fatal e mortalidade cardiovascular. Os

pacientes incluídos apresentavam diagnóstico de doença aterosclerótica estabelecida, coronária,

cerebrovascular ou arterial periférica. Foram incluídos também os casos de fibrilação atrial não reumática.

As reduções absolutas de risco de eventos cardiovasculares maiores foram para cada grupo de mil

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pacientes tratados: 36 em dois anos entre pacientes com passado de infarto do miocárdio; 38 em um mês

entre pacientes com infarto agudo do miocárdio; 36 em dois anos, entre paciente com antecedentes de

AVC ou ataque isquêmico cerebral transitório; 9 em três semanas entre pacientes com episódio agudo de

AVC; e 22 em dois anos entre pacientes considerados de alto risco. Esse último subgrupo incluiu

pacientes com angina estável crônica (p= 0,0005), doença arterial periférica (p=0,004) e fibrilação atrial

(p=0,001).

Conforme alguns consensos internacionais (Americano e Canadense), a dose de 81 mg a 325mg/dia é

recomendada para o tratamento da doença coronária crônica.

Yasue H e cols. (1999), em estudo multicêntrico e randomizado, comparou a ação do ácido acetilsalicílico

81 mg, à 300mg trapidil e ao placebo na evolução de pacientes com infarto agudo do miocárdio em 723

pacientes. Destes, 250 foram tratados com ácido acetilsalicílico 81 mg/dia, 243 com trapidil e 230 sem

droga ativa como agente antiplaquetário. O seguimento médio foi de 475 dias. O estudo demonstrou que

o tratamento com a dose diária de 81 mg do ácido acetilsalicílico reduziu a incidência de infarto agudo

do miocárdio recorrente, de modo estatisticamente significante (p = 0,0045) quando comparado ao grupo

que não recebeu agente antiplaquetário. A diferença obtida com o trapidil não foi significativa. O estudo

concluiu que baixa dose diária empregada a longo prazo, de 81 mg do ácido acetilsalicílico, preveniu com

eficácia o infarto agudo do miocárdio recorrente em pacientes pós-infartados mesmo submetidos à

trombólise e angioplastia coronária.

Referências bibliográficas

1) Final report on the aspirin component of the ongoing physicians’ health study. The New

Englan Journal of Medicine. Volume 321 – Number 3 - July 20, 1989. p. 129 – 135.

2) Randomised trial of intravenous streptokinase oral aspirin, both, or neither among 17 187

cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2 (Second International study of Infarct Survival –

Collaborative Group). The Lancet. Saturday 13 August 1988. p. 349 – 360.

3) Antiplatelet Trialists´ Collaboration. Collaboration overview of randomized trials of

antiplatelet therapy-I. Prevention of death, myocardial infarction and stroke by prolonged antiplatelet

therapy in various categories of patients. Br Med J 1995:308:81-106

4) Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of

death, myocardial infarction and stroke in high risk patients. Br Med J 2002:324-71-86.

5) Yasue H et al. Efeito Da Aspirina E Do Trapidil Em Eventos Cardiovasculares Após O Infarto

Agudo Do Miocárdio. American Journal of Cardiology 1999; 83:1308-1313.

Mecanismo de ação: Ecasil®

81, ácido acetilsalicílico, inibe a agregação plaquetária bloqueando a síntese

do tromboxano A2 nas plaquetas nas doses de 75 a 325mg/dia. Seu mecanismo de ação baseia-se na

inibição irreversível da cicloxigenase (COX-1). Esse efeito inibitório é especialmente acentuado nas

plaquetas, porque estas não são capazes de sintetizar novamente essa enzima. Acredita-se que o ácido

acetilsalicílico tenha outros efeitos inibitórios sobre as plaquetas, podendo também inibir a formação de

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prostaciclina (prostaglandina I2) nos vasos sanguíneos. Por essa razão é usado para várias indicações

relativas ao sistema vascular.

Ecasil®

81 é o ácido acetilsalicílico na forma farmacêutica de comprimidos revestidos, com liberação

entérica, contendo 81 mg do princípio ativo. O revestimento entérico tem a função de resistir à

desintegração gástrica, promovendo a dissolução apenas no duodeno, onde o pH está situado entre o

neutro e o alcalino. Esta ação protege o estômago contra as lesões que podem ocorrer como resultado da

ingestão de formulações simples do ácido acetilsalicílico ou mesmo as formulações tamponadas (buffer).

A segurança do ácido acetilsalicílico em comprimidos revestidos gastrorresistentes (Ecasil®

81), foi

demonstrada em estudos endoscópicos comparativos contra as formas tamponada (buffer) e aquelas sem

tampão. Nestes estudos, as endoscopias foram realizadas em indivíduos saudáveis, antes e após a ingestão

de ácido acetilsalicílico em doses de até 4,0 g/dia, durante 2 a 14 dias. Comparado com todas as demais

preparações, o ácido acetilsalicílico em comprimidos gastrorresistentes (Ecasil®

81), produziu

significativamente menos danos às mucosas gástrica e duodenal.

O ácido acetilsalicílico inibe a síntese de prostaglandinas e do tromboxano A2, prevenindo a adesão

plaquetária responsável pela formação de trombos, que podem estar relacionados com o infarto do

miocárdio e acidentes vasculares cerebrais.

Referências

1- Banoob DW, et al. Risk of Gastric Injury with Enteric- Versus Non enteric-Coated Aspirin. Ann

Pharmacother 2002;36:163-6.

2- Kelly JP, et al. Risk of aspirin-associated major upper-gastrointestinal bleeding with enteric-

coated or buffered product. Lancet 1996; 348: 1413-16.

3- Rao G. Aspirin Preparation on Risk Of GI Bleeding. The Jornal Of Family Practice, Vol. 44, No.

3 (Mar), 1997

Farmacocinética

Após a absorção no trato gastrointestinal do ácido acetilsalicílico, este é amplamente distribuído para

todos os tecidos e fluidos corporais, inclusive no sistema nervoso central, no leite materno e nos tecidos

fetais. As concentrações mais altas são encontradas no plasma, fígado, córtex renal, coração e pulmões.

No plasma, entre 50 a 80% do ácido salicílico e seus metabólitos estão fracamente ligados às proteínas

plasmáticas A ligação dos salicilatos às proteínas plasmáticas é dependente da concentração. Em doses

baixas (< 100 microgramas/ml), aproximadamente 90% do salicilato no plasma estão ligados à albumina,

enquanto em concentrações mais altas (> 400 microgramas/mL), somente 75% estão ligados.

Metabolismo: o ácido acetilsalicílico é hidrolisado principalmente no fígado, em ácido salicílico, que é

conjugado com glicina e ácido glicurônico e distribuído por todo tecido e fluídos corporais. Em menor

porcentagem o ácido acetilsalicílico é hidrolisado no plasma em ácido salicílico, sendo que seus níveis

plasmáticos são essencialmente indetectáveis após 1-2 horas da ingestão da dose. O ácido salicílico tem

meia-vida plasmática de aproximadamente 6 horas. Para doses tóxicas seguidas (10-20 g) a meia-vida

plasmática pode ser aumentada para mais de 20 horas.

Eliminação: A eliminação das doses terapêuticas se faz através dos rins, tanto como ácido salicílico

como outros produtos da biotransformação. A taxa de eliminação da droga é constante em relação à

concentração plasmática. A excreção renal da droga inalterada depende do pH urinário. Na medida em

que o pH urinário chega em torno de 6,5, o clearance renal do salicilato livre aumenta de menos de 5%

para mais de 80%.

Farmacodinâmica

O ácido acetilsalicílico afeta a agregação plaquetária pela inibição irreversível da cicloxigenase. Este

efeito perdura por toda a vida plaquetária, prevenindo a formação do fator tromboxano A2, responsável

pela agregação plaquetária.

Ecasil®

81 é contraindicado para pacientes com conhecida alergia ao ácido acetilsalicílico e a qualquer

componente da formulação, ou a produtos que contenham antiinflamatórios não-esteroidais e pacientes

com asma, rinite e pólipos nasais.

É contraindicado na presença de diátese hemorrágica, de úlcera gastrointestinal e nos três últimos

meses de gravidez, assim como em pacientes com anemia severa e histórico de irregularidade na

coagulação sanguínea.

Álcool: pacientes que consomem três ou mais doses de bebida alcoólica todos os dias devem ser

aconselhados sobre os riscos de hemorragia durante o uso de produtos contendo ácido acetilsalicílico,

como é o caso de Ecasil®

81.

Anormalidades de Coagulação: mesmo doses baixas de Ecasil®

81 podem inibir a função plaquetária,

levando a um aumento no tempo de sangramento. Isto pode afetar pacientes portadores de desordens

hemorrágicas (hemofilia hereditária ou adquirida, deficiência de vitamina K ou doenças hepáticas).

Alterações no trato gastrintestinal: Pacientes com histórico de úlcera péptica ativa, crônica, recidivante

ou história de sangramentos gastrintestinais devem evitar o uso de Ecasil®

81, dada a possibilidade de

aparecimento de irritação da mucosa gástrica e sangramento.

Insuficiência renal: evitar Ecasil®

81 em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração

glomerular menor que 30 mL/min.).

Insuficiência hepática: evitar Ecasil®

81 em pacientes com insuficiência hepática grave.

Gravidez e lactação: Os salicilatos atravessam a barreira placentária. Embora não existam estudos

controlados de teratogenia em seres humanos, estudos em animais apresentaram casos de teratogenia.

Foram relatados casos de aumento dos efeitos adversos na mãe e no feto após ingestão crônica de ácido

acetilsalicílico. O uso abusivo de ácido acetilsalicílico no final da gravidez pode aumentar o risco de

morte fetal, possivelmente devido à hemorragia pré-natal ou ao fechamento precoce do ducto arterioso.

Em caso de gravidez ou amamentação, Ecasil®

81 deve ser administrado apenas se for claramente

necessário.

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O salicilato é excretado no leite humano e pode causar erupções cutâneas, anormalidades plaquetárias e

sangramento em lactentes.

Este medicamento não deve ser usado durante os três últimos meses de gravidez, a menos que seja

sob orientação médica, dado o risco de acarretar problemas ao feto ou complicações durante o

parto.

Pediatria: Crianças ou adolescentes não devem usar esse medicamento antes que um médico seja

consultado e avalie a necessidade da administração do mesmo.

Uso em idosos: Antes de iniciar o tratamento de longo prazo com o ácido acetilsalicílico, recomenda-se

Inibidores da enzima conversora da angiotensina: apesar de estudos recentes não indicarem interação

medicamentosa, os efeitos hiponatrêmicos e hipotensivos dos inibidores da ECA podem ser diminuídos

pela administração concomitante de ácido acetilsalicílico, devido ao seu efeito indireto sobre a via de

conversão renina-angiotensina.

Acetazolamida: o uso concomitante de acetazolamida e ácido acetilsalicílico podem levar a um aumento

da concentração sérica da acetazolamida (e toxicidade) devido à competição para secreção no túbulo

renal.

Terapia anticoagulante (heparina e varfarina): pacientes sob terapia anticoagulante de sangramento têm o

risco aumentado em função da interação das drogas e o efeito sobre as plaquetas. O ácido acetilsalicílico

pode deslocar a ligação da varfarina às proteínas plasmáticas, levando ao prolongamento do tempo de

protrombina e do tempo de sangramento. Pode aumentar a atividade anticoagulante da heparina, com

maior risco de sangramento.

Anticonvulsivantes: os salicilatos podem deslocar a ligação da fenitoína e do ácido valpróico às proteínas

plasmáticas, aumentando os níveis séricos do ácido valpróico e da fenitoína.

Betabloqueadores: o efeito hipotensivo dos betabloqueadores pode ser diminuído pela administração

concomitante do ácido acetilsalicílico devido à inibição das prostaglandinas renais, produzindo

diminuição do fluxo sanguíneo renal e retenção de sais e fluidos.

Diuréticos: a eficácia dos diuréticos pode ser diminuída pela administração concomitante do ácido

acetilsalicílico, devido à inibição das prostaglandinas renais, levando a uma diminuição do fluxo

sangüíneo renal e à retenção de sais e fluidos.

Metotrexato: salicilatos podem inibir o “clearance” renal do metotrexato, causando toxicidade da medula

óssea.

Drogas anti-inflamatórias não esteroidais: o uso corrente destas drogas juntamente com ácido

acetilsalicílico deve ser evitado, pois pode aumentar o sangramento ou levar a uma diminuição da função

Hipoglicemiantes orais: doses moderadas de ácido acetilsalicílico podem aumentar a eficácia destas

drogas, levando a hipoglicemia.

Agentes uricosúricos (probenecida e sulfinpirazona): salicilatos antagonizam a ação destas drogas.

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Antiácidos: não deve ser dado conjuntamente com Ecasil®81, pois um aumento do pH estomacal pode

afetar o revestimento entérico dos comprimidos.

Interferência em exames laboratoriais: Os salicilatos podem produzir alterações nos testes da função

tireoidiana, glicose urinária e ácido 5-hidroxindolacético.

O ácido acetilsalicílico tem sido associado a elevados níveis de enzimas hepáticas, de ureia e creatinina

sérica, a hipercalemia, proteinúria e tempo de sangramento prolongado.

Mantenha Ecasil®

81 em temperatura ambiente (15 a 30ºC), protegido da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características: comprimido circular, biconvexo, contendo núcleo branco, sem vinco, com revestimento

azul.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

Ecasil®

81 deve ser tomado com um copo cheio de água, a menos que o paciente esteja sob restrição de

fluidos, durante ou após a refeição.

Como antiagregante plaquetário: 1 a 2 comprimidos revestidos de Ecasil®

81 ao dia ou a critério médico.

Esse medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Muitos eventos adversos devido à ingestão de ácido acetilsalicílico são relacionados à dose.

Abaixo está descrita uma lista de reações adversas que foram reportadas na literatura.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): dispepsia e sangramento gastrintestinal leve (micro hemorragias).

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): náusea, vômitos e diarreias.

Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000): arritmia, hipotensão e taquicardia. Angioedema, asma,

broncoespasmo, edema de laringe e urticária. Rabdomiólise. Prolongamento do tempo de sangramento,

leucopenia, trombocitopenia, púrpura, diminuição da concentração de ferro no plasma e redução no

tempo de sobrevivência dos eritrócitos. Urticária, prurido, angioedema, erupções epidérmicas, asma e

anafilaxia. Aumento anormal dos movimentos respiratórios, edema pulmonar e respiração

excessivamente rápida. Tinitus, vertigem e perda auditiva reversível.

Reação muito rara (< 1/10.000): anafilaxia aguda. Hiperglicemia e hipoglicemia. Nefrite intersticial,

necrose papilar, proteinúria, insuficiência renal e falência renal. Hepatoxicidade aguda reversível.

O uso prolongado pode provocar confusão mental, sonolência, tontura, dor de cabeça, sede,

obscurecimento da visão ou anemia.

Informar que o paciente, ao menor sinal de reação alérgica ou se notar fezes pretas, deve procurar um

médico imediatamente. As fezes escurecidas são sinal de séria hemorragia no estômago.

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Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

A superdose por salicilatos pode resultar de uma superdosagem aguda ou intoxicação crônica. Mesmo na

ausência de sinais ou sintomas de uma intoxicação, procurar imediatamente um médico ou um Centro de

Intoxicações.

Sinais e sintomas: em uma superdose aguda poderão ocorrer alterações graves do equilíbrio acidobásico

que são complicadas com hipertermia e desidratação. Alcalose respiratória ocorre mais cedo enquanto a

hiperventilação está presente, mas é rapidamente seguida por acidose metabólica.

Hipoglicemia, erupções de pele, zumbido, náuseas, vômitos, distúrbios visuais e auditivos, cefaléia,

tontura, confusão e hemorragia gastrointestinal também podem ocorrer.

Na intoxicação crônica, podem ocorrer delírio, tremor dispnéia, sudorese, hipertermia e coma.

O tratamento da intoxicação com o ácido acetilsalicílico depende da extensão, do estágio e dos sintomas

clínicos do quadro.

Em casos de intoxicação aguda, recomendam-se as medidas usuais para reduzir a absorção do princípio

ativo, para acelerar a excreção e monitorar o balanço hídrico e eletrolítico e para normalizar a temperatura

e a atividade respiratória.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.