Bula do Ephynal produzido pelo laboratorio Bayer S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
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Ephynal® (acetato de racealfatocoferol)
Bayer S.A.
Cápsula gelatinosa
400 mg por cápsula
EPHYNAL®
acetato de racealfatocoferol
APRESENTAÇÃO
Cápsula gelatinosa contendo 400 mg de acetato de racealfatocoferol (vitamina E).
Embalagem contendo 30 cápsulas gelatinosas.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula gelatinosa contém:
Vitamina E (acetato de racealfatocoferol) .................. 400 mg
Excipientes: água purificada, glicerol, óleo de soja, metilparabeno, propilparabeno e gelatina.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é indicado como:
▪ suplemento vitamínico com ação antioxidante;
▪ suplemento vitamínico em dietas restritivas e inadequadas;
▪ suplemento vitamínico nas doenças crônicas.
1) Rimm e colaboradores sugerem que pode haver uma associação entre a ingestão de vitamina E e um baixo
risco de doença coronariana em homens.
Rimm EB, Stampfer MJ, Ascherio A, Giovannucci E, Colditz G and Willett WC. Vitamin E consumption
and the risk of coronary heart disease in men. N Engl J Med 1993; 328 (20): 1450-1456.
2) Stampfer e colaboradores sugerem que mulheres de meia idade que tomam vitamina E sob a forma de
suplemento têm um risco de doença coronariana reduzido.
Stampfer Mj, Hennekens CH, Manson JE, Colditz GA, Rosner B and Willett WC. Vitamin E consumption
and the risk of coronary heart disease in Women. N Engl J Med 1993; 328 (20): 1444-1449.
3) Stephens e colaboradores em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado com placebo envolvendo
2002 pacientes com aterosclerose coronariana, concluíram que em pacientes com aterosclerose coronariana
sintomática, documentada com angiografia, o tratamento com alfatocoferol, reduz substancialmente a taxa de
infarto do miocárdio não fatal após um ano de tratamento.
Stephens NG, Parsons A, Schofield PM, Kelly f, Cheeseman K, Mitchinson MJ and Brown MJ. Randomized
controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study
(CHAOS). Lancet 1996;347: 781-86.
4) Sano e colaboradores, em um estudo randomizado, duplo cego e controlado com placebo, demonstraram
que pessoas portadoras de doença de Alzheimer de evolução moderada, que foram tratadas com selergine ou
alfa-tocoferol em altas doses, tiveram progressão lenta da doença. Sano M, Ernesto C, Thomas RG, Klauber
MR, Schafer K,Grundman M, Woodbury P, Growdon J, Cotman CW, Pfeiffer E, Schneider LS and Thal LJ.
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A controlled trial of selegiline, alpha-tocopherol, or both as treatment for alzheimer’s disease. N Engl J Med
1997; 336(17):1216- 22.
5) Kinlay e colaboradores observaram que o alfa-tocoferol pode preservar a função vasomotora endotelial em
pacientes com aterosclerose. Este efeito pode estar primariamente relacionado à ação do alfa-tocoferol na
parede do vaso.
Kinlay S, Fang JC, Hikita H, Ho I, Delagrange DM, Frei B, Suh JH, Gerhard M, Creager MA, Selwyn AP
and Ganz P. Plasma alfa-tocoferol endothelium-dependent vasodilatator function. Circulation 1999; 100:
219-221.
6) Salonen e colaboradores, em um estudo envolvendo 520 pacientes com duração de 6 anos, concluíram que
a suplementação de vitamina E, juntamente com a vitamina C de liberação lenta diminuem a progressão da
aterosclerose em pessoas com hipercolesterolemia. Salonen RM, Nyyssönen K, Kaikkonen J, Porkkala-
Sarataho E, Voutilainen S, Rissanen T H, Tuomainen T P, Valkonen V P, Ristonmaa U, Lakka H M,
Vanharanta M, Salonen JT and Poulsen H E. Six-year effect of combined vitamin C and E supplementation
on atherosclerotic progression. The Antioxidant Suplementation in Atherosclerosis Prevention (ASAP)
Study. Circulation 2003; 107: 947-953.
7) Zandi e colaboradores concluem, neste estudo, que o uso de suplementos que combinam as vitaminas E e
C está associado à uma redução da prevalência e da incidência da Doença de Alzheimer. Zandi PP, Anthony
JC, Khachaturian AS, Stone SV, Gustafson D, Tschanz JAT, Norton MC, Welsh-Bohmer KA and Breitner
JCS. Reduced risk of Alzheimer disease in users of antioxidant vitamin supplements. Arch. Neurol. 2004; 61:
82-88.
▪ Propriedades Farmacodinâmicas
O tocoferol age principalmente como um antioxidante fisiológico das estruturas lipídicas e como um
estabilizador das membranas celulares, atuando assim como um adjuvante no tratamento de vários sinais
clínicos associados à susceptibilidade oxidativa dos tecidos.
▪ Propriedades Farmacocinéticas
Já estão bem caracterizados e resumidos a absorção e o transporte do tocoferol.
A absorção do lúmen intestinal é dependente das secreções biliares e pancreáticas, da formação de micelas,
da captação pelos enterócitos e da secreção dos quilomícrons. Após ingestão, estima-se que a absorção da
vitamina E seja de 51 - 86%, mensurada pela excreção fecal.
Após a captação dos quilomícrons remanescentes pelo fígado, contendo o tocoferol recém absorvido, o
tocoferol é excretado pelo fígado nas lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL).
O tocoferol está presente na maioria dos tecidos e não se armazena em nenhum local específico, ficando a
maior parte no tecido adiposo e no tecido muscular. O tocoferol é pouco metabolizado. Por sua absorção
intestinal relativamente baixa, a principal via de eliminação é a fecal. Aproximadamente 1% do tocoferol
administrado por via oral é excretado na urina.
Os principais metabólitos urinários são 2, 5, 7, 8 - tetrametil - 2 (2 - carboxietil) - 6 - hidroxicroman (α-
CEHC).
▪ Dados de segurança pré-clínica
Não foram realizados estudos específicos com este medicamento, pois o perfil de segurança da vitamina E
em animais é bem conhecido. A DL 50 do tocoferol oral em camundongos, ratos e coelhos é maior que 2000
mg/kg.
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Este medicamento é contraindicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade conhecida ao
acetato de racealfatocoferol ou a qualquer um dos componentes do medicamento, nos casos de
hipoprotrombinemia por deficiência de vitamina K e anemia por deficiência de ferro.
Este medicamento não se destina ao uso durante a gravidez e a amamentação; seu uso nestes períodos
deve ser feito estritamente sob supervisão médica para as indicações específicas, ponderando o
risco/benefício para a mãe e para a criança e o tratamento deverá ser ajustado de acordo com os níveis
séricos de acetato de racealfatocoferol.
Este medicamento só deve ser usado durante a gravidez sob supervisão médica. (VIDE
“ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”)
“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.”
Tromboflebites ocorreram em pacientes tratados com tocoferol.
O uso prolongado de doses acima de 800 UI ao dia tem sido associado com o aumento da tendência a
sangramentos em pacientes com deficiência de vitamina K. O uso excessivo de vitamina E pode
antagonizar a função e vias da vitamina K; seu uso deve ser rigorosamente monitorado.
O uso terapêutico do tocoferol está associado a um aumento do risco de acidente vascular cerebral
hemorrágico.
Alguns dados clínicos sugerem que o tratamento com tocoferol a longo prazo em recém-nascidos de
baixo peso está associado com o risco de enterocolite necrotizante.
Categoria de risco na gravidez: C
Ephynal®
não se destina ao uso durante a gravidez e amamentação; seu uso nestes períodos deve ser
feito estritamente sob supervisão médica para as indicações específicas, ponderando o risco/benefício
para a mãe e para a criança e o tratamento deverá ser ajustado de acordo com os níveis séricos de alfa-
tocoferol.
“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.”
O uso concomitante com antiácidos contendo hidróxido de alumínio diminui a absorção das vitaminas
lipossolúveis.
A colestiramina, o colestipol e o orlistate podem diminuir a absorção da vitamina E.
Altas doses da vitamina E podem aumentar o efeito dos anticoagulantes orais aumentando o risco de
sangramentos. O uso simultâneo com anticoagulantes derivados da cumarina (varfarina ou dicumarol)
pode levar à hipoprotrombinemia, principalmente em pacientes que ingerem 300 UI/dia de vitamina E
ou mais.
O uso concomitante com anticoagulantes, trombolíticos ou outros inibidores da agregação
plaquetária/hemostasia pode aumentar o risco de sangramento.
O uso concomitante durante quimioterapia e radioterapia deve ser evitado, pois pode diminuir a
efetividade do tratamento.
Altas doses de alfa-tocoferol podem diminuir a absorção de vitamina A e de vitamina K.
Rua Domingos Jorge, 1.100 Tel: 11 5694-8075
Socorro, São Paulo/SP Fax: 11 5694-5944
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Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC).
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de sua fabricação.
“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo
de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”
Este medicamento apresenta-se na forma de cápsulas gelatinosas moles, de coloração amarelo-esverdeada a
transparente sem cheiro ou com cheiro característico.
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”
“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”
Recomenda-se uma a duas cápsulas ao dia ou a critério médico.
As cápsulas de acetato de racealfatocoferol devem ser ingeridas com água ou um pouco de líquido.
Para uma melhor absorção, o acetato de racealfatocoferol deve ser administrado preferencialmente com
alimentos que contenham lipídeos (manteiga, margarina, óleos e gorduras).
A dose e a duração do tratamento devem ser ajustadas com base nos níveis séricos de acetato de
racealfatocoferol, como prescrito por seu médico.
“Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.”
As reações adversas listadas estão baseadas em relatos espontâneos, portanto não é possível a
organização por categoria de frequência de acordo com CIOMS III.
▪ Distúrbios do sistema imunológico
Reação alérgica e reação anafilática.
Os sintomas podem incluir urticária (via secundária), edema alérgico e angioedema, sibilos, eritema,
erupção cutânea e bolhas.
Têm sido relatadas reações graves, incluindo reações anafiláticas.
Se qualquer reação alérgica ocorrer, o tratamento deve ser descontinuado e o paciente avaliado por
um médico.
▪ Distúrbios gastrintestinais
Diarreia, dor abdominal, dor no abdome superior, náusea e flatulência.
▪ Distúrbio na pele e tecido subcutâneo
Erupção cutânea e prurido.
“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.”