Bula do Epocler para o Profissional

EPOCLER®

(citrato de colina + betaína +

racemetionina)

Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Solução

100mg/mL + 50mg/mL + 10mg/mL

Epocler®

– Solução – Bula para o Profissional da Saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

citrato de colina + betaína + racemetionina

APRESENTAÇÕES

Embalagens contendo 6, 12 ou 60 flaconetes de 10 mL.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada mL da solução contém:

citrato de colina ................................................................................................................................... 100mg

betaína ................................................................................................................................................... 50mg

racemetionina......................................................................................................................................... 10mg

excipientes q.s.p ..................................................................................................................................... 1mL

(sorbitol, sacarina sódica di-hidratada, corante amarelo FDC nº10, metilparabeno, propilparabeno, aroma

artificial de abacaxi e água).

– Solução – Bula para o Profissional da Saúde 2

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE:

EPOCLER®

é um produto composto por 3 aminoácidos: racemetionina, colina e betaína. Indicado no

tratamento dos distúrbios metabólicos hepáticos.

Quarenta pacientes considerados com risco de desenvolvimento de dano hepático, renal, pancreático

ou miocárdico após intoxicação com paracetamol, foram estudados, distribuídos aleatoriamente em 3

grupos, controlados pela idade, intervalo entre ingestão e início de tratamento e severidade da

intoxicação. O grupo I recebeu terapia endovenosa com cisteamina (3-6 g por 20h, n=14); o grupo II,

metionina por via oral (10 g por 16h, n=13) e o grupo III, controle, recebendo apenas terapia de

suporte (dextrose 10% por via endovenosa e vitaminas, n=13). Tanto os pacientes do grupo I como

os pacientes do grupo II apresentaram melhor evolução clínica, monitorada por avaliação

histológica, concentrações séricas de bilirrubina, aspartato aminotransferase e tempo de protrombina.

Um paciente do grupo III faleceu, enquanto não foram observados óbitos nos grupos I e II. 1

Em um estudo, foram tratados 17 pacientes com altos níveis plasmáticos de paracetamol com

metionina por via oral (2-5 g a cada 4h, tratamento iniciado com intervalo menor que 10h após a

ingestão de paracetamol). Dos 17 pacientes estudados, 12 não demostraram evidências de dano

hepático (monitorado através da concentração sérica de AST), 2 apresentaram dano hepático

pequeno enquanto que 3 apresentaram dano hepático mais intenso. Não ocorreram mortes neste

grupo, entretanto, no grupo controle (n=14), 7 dos pacientes faleceram por insuficiência hepática e

os sete restantes apresentaram evidências de dano hepático intenso. Estes pesquisadores também

administraram metionina a cinco pacientes, só que com intervalo de ingestão maior que 10h. Neste

grupo, um paciente faleceu e os outros quatro apresentaram evidências de dano hepático. 2

Em um estudo envolvendo 10 pacientes adultos com esteatose hepática não alcoólica, os pacientes

receberam betaína anidra solução oral dividida em duas doses diárias por 12 meses. Uma melhora

significativa nos níveis séricos de aminotransferase aspartato (p=0,02) e de ALAT (p=0,007) ocorreu

durante o tratamento. O nível de aminotransferases normalizou em três dos sete pacientes, reduzindo

por 50% em três dos sete pacientes, e permanecendo imutável em um paciente quando comparado

com os valores basais. Melhora nos níveis séricos de aminotransferases (ALT – 39%; AST – 38%)

também ocorreu durante o tratamento naqueles pacientes que não completaram todo o estudo.

Similarmente, uma significativa melhora no grau de esteatose, no grau de necrose inflamatória, e nos

estágios de fibroses foi observada neste 1 ano de tratamento com betaína. A betaína demostrou

melhora bioquímica e histológica significativa nas células do fígado de pacientes com esteatose não

alcoólica, podendo ser utilizada sem riscos nestes pacientes.3

Referências Bibliográficas:

1. Hamlyn AN, Lesna M, Record CO, et al. Methionine and cysteamine in paracetamol

(acetaminophen) overdose, prospective controlled trial of early therapy. J Int Med Res.

1981;9(3):226-31.

2. Crome P, Volans GN, Vale JA, et al. The use of methionine for acute paracetamol poisoning. J Int Med

Res. 1976;4(4 Suppl):105-11.

3. Abdelmalek MF, Angulo P, Jorgensen RA, et al. Betaine, a promossing new agente for patients with

nonalcoholic steatohepatitis: results of a pilot study. Am J Gastroenterol. 2001;96(9):2711-7.

As substâncias ativas de EPOCLER®

são importantes para normalizar o metabolismo proteico e

lipídico nos casos em que há distúrbios metabólicos como a esteatose hepática. A esteatose hepática

é definida como uma alteração morfofisiológica dos hepatócitos em consequência de diversos

distúrbios metabólicos, sendo habitualmente um processo reversível. A remoção dos fatores causais

leva à mobilização da gordura acumulada e restauração do aspecto normal. A associação dos

aminoácidos demostrou maior eficácia do que os aminoácidos em separado mantendo a excelente

tolerabilidade. Estes aminoácidos atuam na metabolização das gorduras acumuladas no interior dos

hepatócitos, revertendo o quadro da esteatose hepática.

A colina é uma substância que age principalmente sobre o fígado, evitando o acúmulo de gordura

nesse órgão e auxiliando na remoção de restos metabólicos e outras toxinas. A colina, combinando-

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– Solução – Bula para o Profissional da Saúde 3

se com gorduras e com fósforo para formar a lecitina, é essencial à produção de lipoproteínas. Estas

lipoproteínas desempenham importante papel na remoção da gordura hepática e no transporte normal

dos lipídios. A colina apresenta três principais funções no organismo. Principalmente, participando

na biossíntese da fosfatidilcolina e outro complexo de colina contendo fosfolípides, colina apresenta

uma importante atuação na síntese dos fosfolípides no plasma e na estrutura das membranas

celulares. A segunda e terceira função metabólica são a síntese direta de acetilcolina, um

neurotransmissor, e via betaína com fonte de grupos metil instáveis. Estimou-se que os humanos

necessitam de aproximadamente 0,3 mmol/kg/d de grupos metil. A colina deve ser oxidada em

betaína na mitocôndria do fígado para atuar como doadora de metil.

A betaína completa a ação antioxidante hepática de EPOCLER®

, pois juntamente com a metionina e

a colina, acelera a remoção da gordura infiltrada no fígado. O principal efeito fisiológico da betaína

é como um osmólito e como doador de radicais metil (transmetilação). Como um osmólito, a betaína

protege as células, proteínas, e enzimas do estresse ambiental (alta salinidade ou extrema

temperatura). Como um doador de radicais metil, a betaína participa do ciclo da metionina,

primariamente no fígado e rins humanos. O consumo inadequado de grupos metil leva a

hipometilação em vias muito importantes, incluindo: distúrbios no metabolismo de proteínas

hepáticas (metionina) determinadas pela alta concentração de homocisteína plasmática e diminuição

das concentrações de S-adenosilmetionina, e metabolismo inadequado das gorduras hepáticas, o que

leva a esteatose (acumulação de gordura) e consequentemente dislipidemias.

A metionina é um aminoácido essencial, que tem importante função protetora do fígado por sua ação

antioxidante acentuada e por ser precursora da S-adenosil-L-Metionina (SAMe) e do glutation, um

reconhecido antioxidante. A falta de metionina e dos demais fatores antioxidantes podem ser

responsabilizados pela esteatose hepática. Além disso, na deficiência de metionina, há menor

formação de s-adenosilmetionina (transmetilação) com menor ativação de folato, do t-RNA, síntese

de creatina, carnitina, lecitina e norepinefrina. A queda da transsulfuração e formação da cisteína

reduzem os níveis de glutation, diminuindo, assim, parte importante da defesa antioxidante

intracelular. A literatura bioquímica revela que o metabolismo da betaína está estritamente vinculado

ao metabolismo da colina e da metionina.

Este medicamento é contraindicado para pessoas hipersensíveis aos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para pessoas portadas de doenças hepáticas graves, tais como

cirrose hepática proveniente do consumo de álcool.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos de idade.

Pacientes com insuficiência hepática grave, a metionina deve ser usada com cautela, pois pode

desencadear encefalopatia hepática.

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não deve ser ingerido em jejum, pois ocasionalmente podem ocorrer distúrbios

gástricos.

Gravidez - Categoria de risco – C: Não foram realizados estudos em animais e nem em

mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos

disponíveis realizados em mulheres grávidas.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação do risco/benefício. Quando

utilizado, pode ser necessária monitorização clínica e/ou laboratorial do lactente.

Este medicamento não deve utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Atenção: Este medicamento contém corantes que podem, eventualmente, causar reações

Não há relatos de interações medicamentosas com o produto.

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Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.

Validade do medicamento: 24 meses.

Número de lote, datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

EPOCLER®

é uma solução límpida amarela, com sabor e odor de abacaxi.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

USO ORAL

Adultos: 1 flaconete (10 mL), até 3 vezes por dia, antes das principais refeições, ou a critério médico.

Não ultrapasse as dosagens recomendadas, exceto com orientação médica.

Durante o tratamento, recomenda-se não ingerir bebidas alcoólicas.

Dose máxima diária recomendada: 3 flaconetes/dia que equivalem a 300mg/dia de colina, 150mg/dia de

betaína e 30mg/dia de metionina.

Ao classificar a frequência das reações, utilizamos os seguintes parâmetros:

Reação muito comum (>1/10).

Reação comum (>1/100 e <1/10).

Reação incomum (>1/1.000 e <1/100).

Reação rara (>1/10.000 e <1/1.000).

Reação muito rara (<1/10.000).

EPOCLER®

é bem tolerado. Não há relatos de reações adversas relacionadas a seu uso nas doses

recomendadas.

Reações raras: prurido, cefaleia e distúrbios gástricos como náuseas e pirose.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Ao considerar as características farmacológicas dos componentes desse medicamento, é pouco

provável que a superdose acidental de doses muito acima das recomendadas determine efeitos

adversos graves. Caso ocorram, recomenda-se procurar socorro médico para adotar medidas de

remoção do material não absorvido pelo trato digestivo.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações sobre como

proceder.

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III – DIZERES LEGAIS:

Registro M.S. nº 1.7817.0079

Farm. Responsável: Fernando Costa Oliveira - CRF-GO nº 5.220

Nº do Lote, Data de Fabricação e Prazo de Validade: VIDE EMBALAGEM

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica.

Registrado por: Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Avenida Ceci, nº 282, Módulo I - Tamboré - Barueri - SP - CEP 06460-120

C.N.P.J.: 61.082.426/0002-07 - Indústria Brasileira

Fabricado por: Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

VPR 1 - Quadra 2-A - Módulo 4 - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132-020

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ANEXO B

Histórico de Alteração da Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

No.

Assunto

N° do

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

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relacionadas

07/07/2014 0537843/14-5

10461 –

MEDICAMENTO

ESPECÍFICO –

Inclusão Inicial de

Texto de Bula – RDC

60/12

Texto de Bula –

RDC 60/12

07/07/2014 Versão Inicial VP/VPS Solução

27/02/2015 0177129/15-9

10454 –

Notificação de

Alteração de Texto de

Bula – RDC 60/12

Alteração de Texto

de Bula – RDC