Bula do Exit produzido pelo laboratorio Cosmed Industria de Cosmeticos e Medicamentos S.a.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
EXIT®
(piracetam + cinarizina)
Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.
Comprimido revestido
400mg + 25mg
Exit®
– Comprimido revestido- Bula para o profissional da saúde 1
piracetam + cinarizina
APRESENTAÇÕES
Embalagem contendo 20 comprimidos revestidos.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém:
piracetam...............................................................................................................................................400mg
cinarizina.................................................................................................................................................25mg
excipientes – q.s.p..................................................................................................... 1 comprimido revestido
(dióxido de silício, estearato de magnésio, celulose microcristalina, Eudragit E, dióxido de titânio, talco,
macrogol).
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II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
Em clínica geral e neurologia: na profilaxia e tratamento das disfunções vasculares cerebrais;
arteriosclerose cerebral ou generalizada; sequelas de acidentes vasculares cerebrais; diminuição da
memória; enxaquecas.
Nas síndromes sensoriais: vertigens e zumbidos nos ouvidos; perturbações vasomotoras periféricas;
parestesias noturnas; cãibras; claudicação intermitente; profilaxia de acidentes vasculares periféricos
em diabéticos e hipertensos.
Em otorrinolaringologia: nas alterações tensionais de origem vascular, do ouvido interno e labirinto;
doenças de Menière; síndromes vértebro-basilares; perturbações do equilíbrio.
Ultimamente, tem sido dedicada mais atenção ao desenvolvimento de medicamentos combinados que
permitam melhorar tanto a perfusão, como o metabolismo cerebral. Na investigação realizada, foi
examinada a influência de uma dessas associações, contendo cinarizina 400mg e piracetam 25mg,
para o tratamento da insuficiência do fluxo sanguíneo cerebral, com efeito metabólico e vasoativo em
razão da cinarizina. O principal critério de participação dos pacientes na investigação foi um
diagnóstico da isquemia cerebral crônica.
É considerado que a combinação das características dos componentes da associação em estudo
permite alcançar melhor efeito, em prazos mais curtos, e diminuir as doses das substâncias ativas,
quando comparado com o uso separado de cinarizina e medicamentos nootrópicos, como o piracetam.
A investigação foi realizada em duas etapas: um ensaio randomizado comparativo em clínica
neurológica (60 pacientes) e avaliação da eficácia do medicamento na prática neurológica rotineira
(60 pacientes). A observação dinâmica neurológica foi acompanhada por exame neuropsicológico,
testes cinéticos e investigação ultra-sônica de vasos cerebrais.
Já na primeira fase do tratamento com o medicamento em associação, foi encontrada uma dinâmica
positiva de vários parâmetros neurológicos e neuropsicológicos.
Durante as investigações ultra-sônicas, foi observado o progresso da dinâmica por uma série de
parâmetros da velocidade do fluxo sanguíneo na artéria cerebral média. Durante a avaliação da
eficácia do medicamento em associação (cinarizina + piracetam), nos mesmos períodos da prática
neurológica rotineira, foram observadas alterações positivas em todos os sintomas de doença, o que
foi confirmado através dos resultados de testes cinéticos, além do fato de estes componentes
potencializarem um ao outro, produzindo baixa incidência de efeitos adversos.
Muitos pacientes relataram tolerância aceitável e conveniência de usar o medicamento associado em
.uma cápsula de cinarizina e piracetam ao invés de dois comprimidos de medicamentos1
.
Bibliografia
1. A.N. Boiko; A. Kabanov; T. Espina - Phezam efficacy in patients with chronic cerebral - 105 (1):
36-41, 2005.
Propriedades farmacológicas
cinarizina
A cinarizina inibe a contração das células musculares lisas dos vasos sanguíneos, através do bloqueio
dos canais de cálcio. Além deste antagonismo direto ao cálcio, a cinarizina diminui a atividade
contrátil de substâncias vasoativas, como a norepinefrina e a serotonina, através do bloqueio do
receptor dos canais de cálcio. O bloqueio do influxo celular de cálcio é tecido-seletivo e resulta em
propriedades vasodilatadoras, sem efeito na pressão arterial e frequência cardíaca.
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A cinarizina pode, adicionalmente, melhorar a microcirculação deficiente, através do aumento da
maleabilidade dos eritrócitos e diminuição da viscosidade sanguínea. Inibe a estimulação do sistema
vestibular, resultando em supressão do nistagmo e outros distúrbios autonômicos. Episódios agudos
de vertigem podem ser prevenidos ou reduzidos pela cinarizina.
Propriedades farmacocinéticas
Os níveis de pico plasmático de cinarizina são obtidos de 1 a 3 horas após a sua ingestão. A
cinarizina possui meia-vida de 4 horas e é completamente metabolizada. A eliminação de seus
metabólitos ocorre aproximadamente em um terço na urina e dois terços nas fezes. A ligação às
proteínas plasmáticas da cinarizina é de 91%.
piracetam
É uma pirrolidona (2-oxo-1-pirrolidina-acetamida), um derivado cíclico do ácido gama-
aminobutírico (GABA). Os dados disponíveis sugerem que o mecanismo básico de ação do
piracetam não é célula ou órgão-específico. O piracetam liga-se fisicamente de modo dose-
dependente à extremidade polar dos modelos de membranas fosfolipídicas, induzindo a restauração
da estrutura de membrana lamelar, caracterizada pela formação de complexos de princípio ativo-
fosfolipídeo móveis. Este fato provavelmente contribui para o aumento da estabilidade da
membrana, permitindo que as proteínas da membrana e da trans-membrana mantenham ou
recuperem a estrutura tridimensional ou ainda que se dobrem o suficiente para desempenharem suas
funções.
O piracetam apresenta efeitos neuronal e vascular. Tanto em animais como em seres humanos, as
funções envolvidas em processos cognitivos como aprendizagem, memória, atenção e consciência
foram acentuadas. Apresenta efeitos benéficos na microcirculação cerebral e no metabolismo de
pacientes com isquemia cerebral, aumentando o fluxo sanguíneo e o metabolismo cerebral na área
isquêmica, não apresentando efeitos significativos em áreas com perfusão normal. Exerce ainda
efeito hemorreológico nas plaquetas, hemácias e paredes dos vasos sanguíneos, por meio do
aumento da maleabilidade eritrocitária e diminuição da agregação plaquetária, adesão de eritrócitos
às paredes dos vasos e vasoespasmo capilar.
O perfil farmacocinético do piracetam é linear e independe do tempo, com baixa variabilidade entre
indivíduos envolvidos em estudos com amplo intervalo de doses. Isto condiz com a alta
permeabilidade, alta solubilidade e metabolismo mínimo do piracetam. A meia-vida plasmática do
piracetam é de cinco horas, sendo semelhante em voluntários adultos e em pacientes; e maior em
idosos (principalmente devido ao clearance renal prejudicado) e em indivíduos com insuficiência
renal. O clearance aparente total corpóreo é de 80-90mL/min. A principal via de excreção é a
urinária, correspondendo à 80-100% da dose administrada. O piracetam é excretado por filtração
glomerular.
O piracetam não se liga às proteínas plasmáticas e seu volume de distribuição é de aproximadamente
0,6L/kg. Sua concentração plasmática máxima é alcançada uma hora após a administração em
indivíduos em jejum. A biodisponibilidade absoluta do piracetam em formulações orais é de
aproximadamente 100%. A ingestão de alimentos não afeta a extensão da absorção de piracetam,
porém diminui a Cmáx em 17% e aumenta o tmáx de 1 para 1,5 horas.
Este medicamento é contraindicado em casos de hipersensibilidade conhecida à cinarizina, ao
piracetam ou a qualquer componente da fórmula.
Não devem fazer uso deste medicamento os indivíduos com insuficiência renal grave.
Este medicamento não deve ser usado por indivíduos portadores de doença de Parkinson, a menos
que o médico considere que os benefícios do tratamento superem os riscos de agravamento da
doença.
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Recomenda-se cautela na administração em pacientes que apresentam alterações básicas de
hemostasia, cirurgias de grande porte ou hemorragia grave, devido aos efeitos do piracetam na
agregação plaquetária. Deve-se ter cautela também, na administração em pacientes com
insuficiência renal, uma vez que a eliminação do piracetam ocorre pelos rins.
Este medicamento é contraindicado para menores de 3 anos de idade.
Gravidez.
Categoria C: Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os
estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres
gravidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Amamentação
O piracetam é excretado no leite materno. Portanto, o uso deste medicamento deve ser evitado
durante a amamentação.
Medicamentos que deprimem o sistema nervoso central (fenobarbital, tiopental, diazepan,
bromazepan), antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, nortriptilina, clomipramina, imipramina,
desipramina, doxepina, maprotilina) e o álcool, quando ingeridos concomitantemente com este
medicamento, podem ter potencializados os efeitos sedativos.
A cinarizina pode, devido ao seu efeito anti-histamínico, interferir na leitura de testes intradérmicos,
caso seja administrada até 4 dias antes do teste cutâneo.
Um caso de confusão mental, irritabilidade e alteração do sono foi relatado durante o tratamento
com hormônios tireoideanos (T3 e T4) concomitantemente com piracetam.
varfarina: O tempo de protrombina deve ser cuidadosamente monitorizado quando há
administração concomitante de varfarina e piracetam. Poderão ser necessários ajustes na dose de
varfarina de forma a manter o nível desejável de anticoagulação.
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deve ser armazenado evitando calor excessivo (temperatura superior a 40°C), protegido da luz
e umidade. O medicamento deve ser guardado dentro de sua embalagem original. Se armazenado
nas condições recomendadas, o medicamento permanecerá próprio para consumo com prazo de
validade de 36 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
são comprimidos revestidos brancos, redondos, biconvexos, sem vinco em um dos lados e com
a marca "F" no outro.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças
USO ORAL
Crianças menores de 6 anos de idade: 1/2 comprimido, 2 vezes ao dia.
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Crianças maiores de 6 anos de idade: 1 comprimido, 2 vezes ao dia.
Adultos: 1 comprimido, 3 vezes ao dia
O tratamento poderá ser mantido por longos períodos, devendo a dose de manutenção ser ajustada
pelo médico de acordo com a gravidade do caso.
Este medicamento pode provocar sono e distúrbios gastrintestinais (dor abdominal, dor abdominal
superior, diarreia, náuseas e vômitos); raramente podem ocorrer sintomas como: boca seca, dores de
cabeça, ganho de peso, transpiração excessiva e reação alérgica: dermatite, prurido e urticária.
Pode ainda provocar nervosismo, irritabilidade, insônia, ansiedade, tremor, agitação e aumento da
libido.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.