Bula do Exluton para o Profissional

Exluton® (linestrenol) 

Schering‐Plough Indústria Farmacêutica Ltda. 

Comprimidos Simples 

0,5 mg 

Exluton (linestrenol)_Bula_Profissional

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EXLUTON®

linestrenol

APRESENTAÇÕES

Comprimidos de

- 0,5 mg em embalagem com 28 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

0,5 mg:

Cada comprimido contém 0,5 mg de linestrenol.

Excipientes: amido, amilopectina, estearato de magnésio e lactose.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÃO

Anticoncepção.

A eficácia anticonceptiva de EXLUTON®

foi pesquisada em um grande estudo clínico multicêntrico. EXLUTON®

demonstrou um

índice de Pearl de 0,9 (29 casos de gravidez em 37.405 ciclos), excluindo casos de não-cumprimento ao protocolo clínico (> 4

pílulas esquecidas).1

Referência bibliográfica:

1

Scientific Development Group Release Report 261, 1973. Voerman J. Final evaluation of EXLUTON®

.

Propriedades farmacodinâmicas

EXLUTON®

é uma pílula do tipo progestagênio isolado, contendo o progetagênio linestrenol como substância ativa (classe ATC

G03A C02).

Como outras pílulas com progestagênio isolado, EXLUTON®

é mais adequado para uso durante a amamentação e para mulheres

que não podem ou não querem usar estrogênios. No organismo, o linestrenol é convertido em seu metabólito biologicamente ativo, a

noretisterona, que se liga aos receptores da progesterona nos órgãos-alvos (por exemplo, miométrio).

O efeito anticonceptivo de EXLUTON®

é atingido principalmente pelo aumento da viscosidade do muco cervical, que, assim, reduz

a penetração do esperma. Outros efeitos incluem a receptividade diminuída do endométrio ao ovócito e à alteração do transporte

através da tuba uterina. Além disso, a ovulação é inibida em 70% das mulheres tratadas com EXLUTON®

, devido à ausência do

pico de LH na metade do ciclo e pela ausência de uma elevação da progesterona lútea. Não foram observados efeitos clinicamente

relevantes sobre o metabolismo de carboidratos e lipídeos e nem sobre a hemostasia. A eficácia anticonceptiva de EXLUTON®

se

aproxima daquela dos anticoncepcionais orais combinados, desde que os comprimidos sejam administrados de acordo com as

instruções de uso. Em comparação com as pílulas combinadas, pode ocorrer mais sangramento irregular com EXLUTON®

, ao

mesmo tempo em que pode ocorrer ausência de menstruação. Geralmente, após um período de adaptação, o padrão de sangramento

com o medicamento é aceitável.

Propriedades farmacocinéticas

O linestrenol (LIN) é uma pró-droga e é metabolizada em seu metabólito farmacologicamente ativo, a noretisterona (NET).

Absorção – após a dose oral de EXLUTON®

, o LIN é rapidamente absorvido e convertido em NET. Os picos dos níveis

plasmáticos são atingidos 2 a 4 horas após a ingestão do comprimido e a biodisponibilidade absoluta da NET é de cerca de 64%.

Distribuição – 96% da NET liga-se a proteínas plasmáticas, predominantemente à albumina (61%) e em menor extensão à SHBG

(globulina transportadora do hormônio sexual) (35%).

Metabolismo – a fase I do metabolismo do LIN inclui uma 3-hidroxilação e subsequentemente uma desidrogenação. O metabólito

ativo NET é então reduzido; os produtos de degradação são conjugados a sulfatos e glucuronídeos.

Eliminação – a NET é eliminada com uma meia-vida de aproximadamente 15 horas. A depuração plasmática é de

aproximadamente 0,6 litros por hora. A excreção de LIN e seus metabólitos é feita pela urina (predominantemente como

glucuronídeos e sulfatos e em menor extensão sob forma inalterada) e fezes. A proporção da excreção urinária-fecal é de 1,5:1.

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Dados de segurança pré-clínicos

Estudos de reprodução em coelhos mostraram que a exposição a doses elevadas de linestrenol durante a organogênese induz

anormalidades no sistema nervoso central. Por outro lado, estudos toxicológicos não revelaram quaisquer efeitos a não ser aqueles

devidos às propriedades hormonais do linestrenol. Até o presente, os efeitos observados em estudos em animais não foram

confirmados em humanos.

Anticoncepcionais só de progestagênio não devem ser usados na presença de quaisquer das condições a seguir.

Se quaisquer dessas condições ocorrerem pela primeira vez durante o uso de EXLUTON®

, o produto deve ser descontinuado

imediatamente.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres nas seguintes condições:

- distúrbio tromboembólico venoso ativo.

- hepatopatia grave ou história dessa condição enquanto os valores dos testes de função hepática não retornarem ao normal.

- malignidades sensíveis a esteroides sexuais confirmadas ou suspeitas.

- sangramento vaginal não diagnosticado.

- hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer excipiente do EXLUTON®

.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas ou que suspeitam que estejam grávidas.

Se ocorrer gravidez, o tratamento com EXLUTON®

deve ser interrompido imediatamente. Estudos em animais mostraram que doses

muito elevadas de substâncias progestagênicas podem causar masculinização de fetos femininos. Estudos epidemiológicos extensos

mostraram que não há aumento do risco de má formações nas crianças nascidas de mães que usaram AHCO antes da gestação, nem

efeitos teratogênicos quando o AHCO foi tomado inadvertidamente durante o início da gestação. Embora isso provavelmente

também se aplique a todos os anticoncepcionais orais, não está claro se também é o caso de EXLUTON®

Se quaisquer dos fatores de risco/condições mencionados a seguir estiverem presentes, os benefícios do uso de progestagênios

devem ser avaliados contra possíveis riscos para cada mulher, individualmente, e discutidos com ela antes que a mesma decida usar

EXLUTON®

.

No caso de agravamento, exacerbação ou ocorrência pela primeira vez de quaisquer dessas condições, a usuária deve contatar o

médico, que deve decidir se o uso de EXLUTON®

deverá ser descontinuado.

• O risco de câncer de mama aumenta, em geral, com o aumento da idade. Durante o uso de anticoncepcionais orais, o risco de ter

câncer de mama diagnosticado é levemente aumentado. Esse risco aumentado desaparece gradualmente em 10 anos após a

descontinuação do uso de anticoncepcionais orais e não está relacionado ao tempo de uso, mas à idade da mulher quando utilizava o

anticoncepcional oral. O número esperado de casos diagnosticados por 10.000 mulheres que usam anticoncepcionais hormonais

orais combinados (AHCOs) (até 10 anos após a descontinuação do uso) em relação às que nunca usaram durante o mesmo período,

foi calculado para os respectivos grupos etários e são apresentados na tabela a seguir:

Faixa etária Casos esperados em

usuárias de AHCOs

Casos esperados em não-usuárias

16-19 anos 4,5 4

20-24 anos 17,5 16

25-29 anos 48,7 44

30-34 anos 110 100

35-39 anos 180 160

40-44 anos 260 230

O risco em usuárias de anticoncepcionais só de progestagênio é possivelmente de magnitude semelhante àquele associado com

anticoncepcionais orais combinados.

Entretanto, para esses anticoncepcionais só de progestagênio, a evidência é menos conclusiva. Comparado ao risco de ter câncer de

mama em algum momento da vida, o aumento do risco associado aos anticoncepcionais orais é baixo. Os casos de câncer de mama

diagnosticados em usuárias de anticoncepcional oral tendem a ser menos avançados do que naquelas que não usaram

anticoncepcional oral. O aumento do risco observado nas usuárias de anticoncepcional oral pode ser devido ao diagnóstico precoce,

a efeitos biológicos do anticoncepcional oral ou à combinação dos dois.

• Uma vez que o efeito biológico dos progestagênios no câncer de fígado não pode ser excluído, deve-se avaliar individualmente a

relação risco/benefício na mulher com câncer de fígado.

• Quando ocorrer distúrbio agudo ou crônico da função hepática, a mulher deve ser encaminhada a um especialista para exame e

orientação.

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• Se uma hipertensão arterial mantida se desenvolver durante o uso de EXLUTON®

, ou se um aumento significativo na pressão

sanguínea não responder adequadamente ao tratamento anti-hipertensivo, a descontinuação de EXLUTON®

deve ser considerada.

• Investigações epidemiológicas associaram o uso de COs combinados com uma maior incidência de tromboembolia venosa (TEV,

trombose venosa profunda e embolia pulmonar). Embora a relevância clínica desse achado para o desogestrel, usado como

anticoncepcional na ausência de um componente estrogênico seja desconhecida, EXLUTON®

deve ser descontinuado em caso de

um evento de trombose. A descontinuação de EXLUTON®

deve, também, ser considerada em caso de imobilização prolongada

devido a cirurgia ou doença. Mulheres com história de distúrbios tromboembólicos devem ser alertadas sobre a possibilidade de

recorrência.

• A proteção com pílulas contendo apenas progestagênio contra gestação ectópica não é tão boa quanto com os anticoncepcionais

orais combinados, e tem sido associada com ocorrência frequente de ovulações durante o uso de pílulas com progestagênio isolado.

Fatores de risco adicionais para gestação ectópica incluem os antecedentes de gestação ectópica e dano tubário decorrente de

infecção ou cirurgia. Se ocorrer gestação apesar do uso de EXLUTON®

, o médico deve excluir a gestação extrauterina. Além disso,

em caso de amenorreia ou dor abdominal, a possibilidade de gestação ectópica deve ser incluída no diagnóstico diferencial.

• Pode ocorrer, ocasionalmente, cloasma especialmente em mulheres com história de cloasma gravídico. Mulheres com tendência a

cloasma devem evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta enquanto usarem EXLUTON®

• Embora os progestagênios possam apresentar efeito sobre a resistência periférica à insulina e a tolerância à glicose, não há

evidência da necessidade de alterar o regime terapêutico em diabéticas usando anticoncepcionais só de progestagênio. Entretanto,

mulheres diabéticas devem ser cuidadosamente observadas enquanto usarem anticoncepcionais só de progestagênio.

• As seguintes condições foram relatadas durante a gravidez e durante uso de esteroide sexual, mas a associação com o uso de

progestagênios não foi estabelecida: icterícia e/ou prurido relacionado à colestase; formação de cálculo biliar; porfiria; lúpus

eritematoso sistêmico; síndrome urêmica-hemolítica; coreia de Sydenham; herpes gestacional; perda da audição relacionada à

otosclerose, angioedema (hereditário).

• EXLUTON®

contém menos de 50 mg de lactose e, portanto, não deve ser administrado a pacientes com raros problemas

hereditários de intolerância à lactose, à deficiência de lactase de Lapp, ou má absorção de glicose-galactose.

Consultas e exames médicos

Antes da prescrição, deve ser conhecida a história clínica completa e recomenda-se um exame ginecológico completo para excluir a

presença de gravidez. Distúrbios de sangramento, como oligomenorreia e amenorreia, devem ser investigados antes da prescrição. O

intervalo entre os exames depende das circunstâncias individualmente. Se o produto prescrito puder influenciar uma doença

manifesta ou latente (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”), os exames de controle devem ser feitos de modo

apropriado.

Mesmo quando EXLUTON®

é tomado regularmente, podem ocorrer distúrbios de sangramento (ver item “5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES - Alterações no padrão de sangramento”), que, se forem muito frequentes e irregulares, deve-se considerar outro

método anticonceptivo. Se os sintomas persistirem, deve ser excluída causa orgânica. O controle da amenorreia durante o uso deve

ser considerado se os comprimidos não tiverem sido tomados de acordo com as instruções e pode incluir teste de gravidez. O

tratamento deve ser descontinuado se ocorrer gravidez.

As mulheres devem ser informadas de que EXLUTON®

não protege contra HIV (AIDS) e outras doenças sexualmente

transmissíveis.

Redução da eficácia

A eficácia das pílulas só de progestagênio pode ser reduzida no caso de esquecimento de tomar os comprimidos (ver item “8.

POSOLOGIA E MODO DE USAR – Como proceder caso a mulher esqueça de tomar o comprimido”), distúrbios gastrintestinais

(ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR – Recomendações em caso de distúrbio gastrintestinais”) ou de utilização de

medicamentos concomitantes (ver item “6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).

Alterações no padrão de sangramento vaginal

Durante o uso de anticoncepcionais só de progestagênio, pode ocorrer sangramento vaginal mais frequente ou de duração mais

longa em algumas mulheres, enquanto em outras o sangramento pode ser esporádico ou totalmente ausente. Essas alterações podem

ser uma razão para que a mulher rejeite o método ou não cumpra a prescrição. O aconselhamento cuidadoso às mulheres que

optaram pelo uso de EXLUTON®

pode melhorar a aceitação do padrão de sangramento. A avaliação do sangramento vaginal deve

ser feita quando necessária e pode incluir exame que afaste malignidade ginecológica ou gravidez (ver item “5. ADVERTÊNCIAS

E PRECAUÇÕES - Consultas e exames médicos”).

Desenvolvimento folicular

Como acontece com todos os anticoncepcionais hormonais de baixa dosagem, o desenvolvimento folicular ocorre e,

ocasionalmente, pode continuar a se desenvolver além do tamanho que poderia atingir num ciclo normal. Geralmente, esses

folículos aumentados desaparecem espontaneamente. Frequentemente são assintomáticos e, em alguns casos, estão associados a dor

abdominal leve. Raramente requerem intervenção cirúrgica.

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Pacientes idosas

é medicamento de uso exclusivo em pacientes em idade gestacional. Não se destina a uso em pacientes com

idade ≥ 60 anos.

Lactação

Semelhantemente a outros anticoncepcionais só de progestagênio, EXLUTON®

não influencia na produção ou na qualidade do leite

materno, mas uma pequena quantidade de progestagênio é excretada no leite. A quantidade de linestrenol e dos metabólitos

excretados no leite é de cerca de 0,14% da dose diária administrada, mas não foram relatados efeitos adversos sobre o crescimento e

desenvolvimento do lactente.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas

Considerando o perfil farmacodinâmico de EXLUTON®

, não é previsto que o produto apresente, ou que apenas apresente influência

Interações entre anticoncepcionais orais e outros medicamentos podem ocasionar sangramentos inesperados e/ou falha na

anticoncepção. Não foram realizados estudos de interação específicos com EXLUTON®

. As interações a seguir foram relatadas na

literatura (principalmente com anticoncepcionais combinados, mas, ocasionalmente, também com anticoncepcionais só de

progestagênio).

Metabolismo hepático: podem ocorrer interações com medicamentos indutores de enzimas microssomais, resultando em aumento

da depuração dos hormônios sexuais [tais como hidantoínas (por ex., fenitoína), barbituratos (por ex., fenobarbital), primidona,

carbamazepina, rifampicina; e possivelmente interações com oxcarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, nelfinavir,

griseofulvina e produtos contendo erva de São João (Hypericum perforatum).

Mulheres em tratamento com quaisquer das drogas anteriormente mencionadas devem ser orientadas a associar, temporariamente,

um método de barreira em conjunto com o EXLUTON®

, ou a optar por outro método contraceptivo. O método de barreira deve ser

utilizado, durante o tempo de administração concomitante da droga e por 28 dias após sua descontinuação.

Durante o tratamento com carvão medicinal, a absorção do esteroide do comprimido pode ser reduzida e assim também, a eficácia

anticonceptiva. Nessas circunstâncias, as orientações devem ser iguais àquelas para esquecimento da ingestão de comprimidos.

Os anticoncepcionais hormonais podem interferir com o metabolismo de outras substâncias. Consequentemente, as concentrações

plasmáticas e tissulares podem ser afetadas. (por ex., ciclosporina).

Obs.: Deve-se consultar a bula de medicamentos administrados concomitantemente para identificar potenciais interações.

Testes laboratoriais

Dados obtidos com anticoncepcionais orais combinados mostraram que os esteroides anticoncepcionais podem influenciar os

resultados de certos testes laboratoriais, incluindo parâmetros bioquímicos do fígado, tireoide, função adrenal e renal, níveis séricos

de proteínas (transportadoras), por exemplo, globulina transportadora de corticosteroides e frações de lípide/lipoproteína, parâmetros

do metabolismo de carboidrato e de coagulação e fibrinólise. As alterações geralmente permanecem dentro dos limites de

normalidade. Não se sabe em que extensão isso também se aplica a anticoncepcionais de progestagênio isolado.

Conserve EXLUTON® em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade do medicamento é de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

EXLUTON®

é um comprimido branco, redondo, achatado, com bordas chanfradas, com 4,5 mm de diâmetro, com inscrições TT/2

de um lado e Organon do outro.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Os comprimidos devem ser administrados diariamente com um pouco de líquido, se necessário, preferencialmente no mesmo

horário, na ordem indicada pelas setas impressas na cartela. Deve-se tomar um comprimido ao dia durante 28 dias consecutivos.

Cada cartela subsequente deve ser iniciada imediatamente após o término da anterior.

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Como iniciar o EXLUTON®

Sem ter utilizado qualquer anticoncepcional hormonal (no último mês)

Tomar o comprimido no 1º dia do ciclo menstrual natural (isto é, no primeiro dia da menstruação). Também é permitido iniciar entre

o 2º e o 5º dia, mas durante o primeiro ciclo, recomenda-se utilizar, também, um método anticonceptivo de barreira nos primeiros 7

dias de tratamento.

Troca de um anticoncepcional hormonal combinado [anticoncepcional hormonal oral combinado (AHCO), anel vaginal ou

adesivo transdérmico]

A mulher deve iniciar EXLUTON®

preferivelmente no dia seguinte ao da tomada do último comprimido ativo (o último

comprimido contendo substâncias ativas), ou no dia da retirada do anel vaginal ou do adesivo. Nesses casos, não é necessária a

utilização de um método anticonceptivo adicional.

Troca de um medicamento à base de progestagênio isolado (minipílula, injeção, implante) ou sistema intrauterino que libera

progestagênio (SIU)

A troca da minipílula por EXLUTON®

pode ser feita em qualquer dia. No caso de implante ou SIU, a troca deve ser feita no dia da

retirada do mesmo e, no caso de medicamento injetável, no dia em que seria administrada a próxima injeção. Não é necessária a

Após aborto no primeiro trimestre de gestação

Pode-se iniciar imediatamente. Nesse caso, não há necessidade da utilização de um método anticonceptivo adicional.

Após o parto ou pós-aborto no segundo trimestre de gestação

Para lactantes, ver item “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES - Lactação”.

As mulheres devem ser orientadas a iniciar EXLUTON®

entre 21 a 28 dias após o parto ou aborto no segundo trimestre. Quando

iniciar depois desse período, a mulher deve ser orientada a utilizar durante os primeiros 7 dias de tratamento, também, um método

de barreira para evitar a gravidez. No entanto, se a mulher já tiver tido alguma relação sexual antes de iniciar o tratamento, deve-se

afastar a possibilidade de gravidez antes de iniciar o EXLUTON®

, ou então, deve-se esperar que ocorra a primeira menstruação.

Como proceder caso a mulher esqueça de tomar o comprimido

A proteção anticonceptiva pode ser reduzida se houver um intervalo maior que 27 horas entre dois comprimidos. Se a mulher estiver

menos de 3 horas atrasada para tomar qualquer comprimido, o comprimido esquecido deve ser tomado assim que lembrado e o

próximo comprimido deve ser tomado no horário habitual. Caso a mulher esteja atrasada mais de 3 horas, deverá seguir a orientação

anterior e também utilizar um método anticonceptivo adicional durante os próximos 7 dias. Caso sejam esquecidos comprimidos na

primeira semana de uso de EXLUTON®

e a mulher tiver tido relações sexuais na semana anterior ao esquecimento, deve ser

considerada a possibilidade de gravidez.

Recomendações em caso de distúrbios gastrintestinais

Caso ocorram distúrbios gastrintestinais graves, a absorção pode não ser completa, sendo necessárias medidas anticonceptivas

adicionais. Se ocorrerem vômitos dentro de 3-4 horas após a administração dos comprimidos, a absorção pode não ser completa.

Nesse caso, a recomendação para comprimidos esquecidos é aplicável (ver item “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR - Como

proceder caso a mulher esqueça de tomar o comprimido”).

Em mulheres usando anticoncepcionais orais (combinados) foram relatados vários efeitos indesejáveis (graves). Estes incluem

distúrbios tromboembólicos venosos e arteriais, tumores dependentes de hormônios (por ex., câncer de mama) e cloasma, alguns dos

quais são discutidos com mais detalhes no item sobre “5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”.

Outras reações adversas que foram relatadas em usuárias de anticoncepcionais hormonais, mas para as quais a associação não foi

confirmada nem afastada, são:

Classe de Órgão e Sistema (MedDRA)* Reações adversas

Investigações Aumento do peso; diminuição do peso

Distúrbios do sistema nervoso central Cefaleia, enxaqueca

Distúrbios oculares Intolerância a lentes de contato

Distúrbios gastrintestinais Náusea, vômito, dor abdominal, diarreia

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Exantema, urticária, eritema nodoso, eritema multiforme,

cloasma

Distúrbios do metabolismo e nutrição Retenção de líquido

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Distúrbios do sistema imunológico Hipersensibilidade

Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas Secreção vaginal, amenorreia, menstruação irregular,

sensibilidade mamária, dor mamária, aumento das mamas,

secreção mamária

Distúrbios psiquiátricos Humor depressivo, alterações do humor, libido diminuída,

libido aumentada

*MedDRA versão 10.0

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.