Bula do Fansidar para o Profissional

Fansidar®

(sulfadoxina + pirimetamina)

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Comprimidos - 500 mg + 25mg

Solução injetável – 500mg + 25 mg

1

Roche

sulfadoxina + pirimetamina

Antiprotozoário

APRESENTAÇÕES

Comprimidos de 500 mg de sulfadoxina e 25 mg de pirimetamina em caixa contendo 50 comprimidos.

Solução injetável de 500 mg de sulfadoxina e 25 mg de pirimetamina em ampolas de 2,5 mL. Cada caixa contém

30 ampolas.

VIA ORAL (Fansidar®

comprimidos)

VIA INTRAMUSCULAR (Fansidar®

ampolas)

USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 2 MESES

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

Princípio ativo: 500 mg de sulfadoxina e 25 mg de pirimetamina.

Excipientes: amido de milho, crospovidona, lactose monoidratada, gelatina hidrolisada, talco e estearato de magnésio.

Cada ampola contém:

Princípio ativo: 500 mg de sulfadoxina (200 mg/mL) e 25 mg de pirimetamina (10 mg/mL).

Excipientes: água para injetáveis, álcool etílico, álcool benzílico, hidróxido de sódio e propilenoglicol.

ampolas contém 250 mg de etanol em uma ampola (2,5 mL).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Tratamento da malária

Fansidar®

é indicado para o tratamento da malária por P. falciparum, quando a infecção ocorre em área de resistência à

cloroquina.

Profilaxia da malária

é indicado para viajantes que se destinam a áreas onde a malária por P. falciparum resistente à cloroquina é

endêmica.

Sempre que se desejar fazer profilaxia da malária, deve ser considerada a situação da doença, a possibilidade de

ocorrência de efeitos colaterais e, em particular, a tendência à resistência na área para a qual se destina o viajante. Até o

momento, não existe nenhum agente antimalárico que proteja totalmente o paciente contra a malária, mas a

administração consciente de medicamentos profiláticos pode, habitualmente, prevenir uma evolução da doença.

Outros

é também eficaz em infecções causadas por Toxoplasma gondii e na profilaxia de pneumonia por

Pneumocystis carinii.

Fansidar®

é eficaz contra todos os plasmódios patogênicos humanos (P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae) e

também contra cepas resistentes a agentes antimaláricos, como a cloroquina e outras 4-aminoquinoleínas ou à

pirimetamina.

Entretanto, em certas áreas endêmicas, particularmente na América do Sul e Sudeste da Ásia podem ser encontradas

cepas de Plasmodium falciparum que desenvolveram resistência ao Fansidar®

.

Estudos de eficácia no tratamento da Malária aguda

Em pacientes adultos

2

Utilizando protocolos padrões da OMS para a resposta clínica em áreas de transmissão intensa (Uganda), a combinação

pirimetamina/sulfadoxina (PS) foi superior à cloroquina na erradicação do Plasmodium falciparum, conforme

determinado em 90 pacientes tratados com um ou outro agente. Cloroquina foi administrada na dose de 25 mg/kg,

divididos em 10 mg/kg nos dias 0 e 1, seguido por 5 mg/kg no dia 2. Pirimetamina/sulfadoxina foi administrada na dose

única de 1,25 mg/kg pirimetamina (25 mg de sulfadoxina /kg). A resposta clínica e parasitária foi avaliada nos dias 14 e

28. No dia 14, a resposta clínica foi evidente em 89% dos pacientes tratados com a combinação PS, e apenas em 46% no

grupo de cloroquina. Os parasitas foram eliminados em 70% dos pacientes do grupo PS e em 28% do grupo de

cloroquina. Entre os pacientes com resposta clínica no dia 14, recidiva clínica no dia 28 foi mais frequente no grupo

tratado com cloroquina (44%) que no grupo tratado com PS (34%), com parasitemia presente em 55% e 43%

respectivamente. Os pacientes que menos responderam ao tratamento foram as crianças com idade inferior a 5 anos

tratadas com cloroquina, com taxas de insucesso clínico 7 vezes maior do que em pacientes com idade similar tratados

com PS. O risco de falha do tratamento em pacientes idosos tratados com cloroquina foi aproximadamente 3 vezes

superior que de idosos tratados com PS. Não foram detectadas diferenças de resultados relacionadas à idade 1

Em pacientes pediátricos

Pirimetamina /sulfadoxina foi uma boa alternativa terapêutica à cloroquina em crianças de Gana com malária falciparum

não complicada; além disso, foi encontrada alta resistência à cloroquina. Um estudo randomizado com 142 crianças com

idade entre 6 meses e 5 anos comparando cloroquina (n = 72) à sulfadoxina / pirimetamina (n = 70) foi realizada em

Gana. Os doentes receberam sulfadoxina/pirimetamina 25 mg/kg (baseado em sulfadoxina) no dia 0 ou cloroquina 10

mg/kg no dia 0 e 1,5 mg/kg no dia 2. Falha no tratamento ocorreu em 21 pacientes tratados com cloroquina e em apenas

1 paciente tratado com a combinação sulfadoxina / pirimetamina. Com base na resposta parasitológica, foi apresentada

maior resistência à cloroquina em comparação com sulfadoxina / pirimetamina 2

Estudos sobre o tratamento de infeções causadas por Toxoplasma gondii e profilaxia de pneumonia por

Pneumocystis carinii

Infecções por Toxoplasma gondii e Pneumocystis carinii são frequentes na população em geral em diversos países. Em

pacientes transplantados imunocomprometidos e em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS),

encefalite toxoplásmica (ET) e pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) são, no entanto, as mais comuns entre as

infecções oportunistas. Sem a profilaxia primária, aproximadamente 80% dos indivíduos infectados com o vírus do HIV

sofrerão de PCP. A incidência de ET é alta, no entanto, varia de acordo com as diferenças regionais nas infecções por

Toxoplasma gondii.

Um estudo prospectivo randomizado em 120 pacientes que passaram por transplante de fígado foi conduzido para

comparar a eficácia e a segurança de Fansidar®

administrado semanalmente com trimetoprima e sulfametoxazol diário

na prevenção de pneumonia por Pneumocystis carinii. Ambas as medicações foram administradas por 6 meses após o

transplante. Nenhum dos 60 pacientes utilizando Fansidar®

semanalmente desenvolveu pneumonia por Pneumocystis

carinii, enquanto 2 (3%) dos 60 pacientes tratados com trimetoprima e sulfametoxazol desenvolveram a doença. Para

ambos os tipos de pacientes, o medicamento em estudo foi descontinuado várias semanas antes por causa de eventos

adversos. Os autores concluíram que a administração semanal de Fansidar®

é tão eficaz quanto a administração diária

de trimetoprima e sulfametoxazol na profilaxia de pneumonia por Pneumocystis carinii após transplante de fígado3

Referências Bibliográficas

1. Kamya MR, Dorsey Gr, Gasasira A, et al: The comparative efficacy of chloroquine and sulfadoxine-pyrimethamine

for the treatment of uncomplicated falciparum malaria in Kampala, Uganda. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 2001; 95:50-

53.

2. Driessen G, van Kerkhoven S, Schouwenberg B, et al: Sulphadoxine/pyrimethamine: an appropriate first-line

alternative for the treatment of uncomplicated falciparum malaria in Ghanaian children under 5 years of age. Trop Med

and Int Health 2002; 7:577-583.

3. Torre-Cisneros J et al.: Randomized trial of weekly sulfadoxine/pyrimethamine vs. daily low-dose trimethoprim-

sulfamethoxazole for the prophylaxis of Pneumocystis carinii pneumonia after liver transplantation. Clinical Infectious

Disease 1999; 29: 771 – 774.

Farmacodinâmica

Fansidar®

atua sobre os agentes causadores da malária, graças à potencialização recíproca de seus dois componentes.

Devido à esta marcante ação sinérgica, as formas eritrocíticas assexuadas dos parasitas da malária (trofozoítos e

3

esquizontes) são eliminadas com uma única dose. Este efeito é possível graças ao bloqueio de duas enzimas envolvidas

na biossíntese do ácido folínico dos parasitas.

Farmacocinética

Absorção

Após administração de 1 comprimido, níveis plasmáticos máximos de pirimetamina (0,21 mg/L) e sulfadoxina (63,2

mg/L) são alcançados em cerca de 4 horas (médias obtidas em 14 voluntários).

Distribuição

O volume de distribuição da sulfadoxina e da pirimetamina é de 0,14 L/kg e 2,3 L/kg, respectivamente. Em pacientes

que administram 1 comprimido por semana (dose recomendada para profilaxia da malária em adultos), espera-se que a

concentração plasmática média no steady state (estado de equilíbrio dinâmico) seja de 0,15 mg/L de pirimetamina após,

aproximadamente, 4 semanas e de 98 mg/L de sulfadoxina após, aproximadamente, 7 semanas. A ligação às proteínas

plasmáticas é de, aproximadamente, 90% para pirimetamina e sulfadoxina. Ambas as substâncias atravessam a placenta

e passam para o leite materno.

Metabolização

Cerca de 5% da sulfadoxina aparece no sangue na forma de metabólito acetilado e, cerca de 2-3%, como glucuronida. A

pirimetamina é transformada em diversos metabólitos.

Eliminação

Uma meia-vida de eliminação relativamente longa é característica de ambos os componentes. Os valores médios são 96

horas para pirimetamina e 184 horas para sulfadoxina. Ambas as substâncias são eliminadas principalmente pelos rins.

Em pacientes com insuficiência renal, deve-se contar com a eliminação retardada dos princípios ativos de Fansidar®

.

5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

7. CUIDADOS DE

ARMAZENAMENTO DO

MEDICAMENTO

8. POSOLOGIA E MODO

DE USAR

Deve-se evitar exposição excessiva ao sol, durante o uso de Fansidar®

.

Quando Fansidar®

é administrado por mais de 3 meses, deve-se fazer hemograma regularmente.

Durante a administração prolongada de altas doses de Fansidar®

, como no tratamento da toxoplasmose, pode-se

prevenir a deficiência de ácido fólico pela administração de ácido folínico.

Os pacientes devem ser advertidos de que dor de garganta, febre, tosse, dispnéia ou púrpura podem ser os primeiros

sinais de efeitos colaterais graves. Especialmente, o uso de Fansidar®

deve ser imediatamente interrompido aos

primeiros sinais de erupções na pele, diminuição significativa das células do sangue ou uma superinfecção bacteriana ou

fúngica.

O álcool benzílico contido nas ampolas de Fansidar®

pode levar a danos no recém-nascido, especialmente no

prematuro. Portanto, para estes pacientes, Fansidar®

ampolas só deve ser utilizado se não houver alternativa terapêutica

disponível.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Devido aos possíveis efeitos colaterais do medicamento como enjôos, vômitos ou tonturas, recomenda-se cuidado ao

dirigir veículos ou operar máquinas.

Pacientes idosos

4

Estudos clínicos com Fansidar®

não incluíram um número suficiente de indivíduos acima de 65 anos para determinar se

eles respondem de forma diferente dos jovens. Relatos de experiências clínicas não apontam para diferença nas respostas

terapêuticas entre jovens e idosos. No entanto, a escolha de doses em pacientes idosos deve ser cautelosa (iniciando-se com

a menor dose terapêutica), uma vez que estes pacientes apresentam, mais freqüentemente, redução da função hepática, renal

e cardíaca, além de doenças e outras medicações concomitantes. Fansidar®

, por ser um medicamento excretado

predominantemente por via renal, apresenta maior risco de intoxicação em idosos com insuficiência renal. Recomenda-se

nesses casos atenção na indicação da dose, bem como monitorização da função renal.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: C

Os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos adequados ou bem controlados disponíveis

realizados em mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Fansidar®

se mostrou teratogênico em ratos quando administrado em doses semanais de aproximadamente 12 vezes a

dose profilática semanal em humanos. Estudos teratogênicos com pirimetamina mais sulfadoxina (1:20) em ratos

mostraram que a dose teratogênica oral mínima é de aproximadamente 0,9 mg/kg de pirimetamina mais 18 mg/kg de

sulfadoxina. Em coelhos, os efeitos teratogênicos foram notados com doses orais tão altas quanto 20 mg/kg de

pirimetamina mais 400 mg/kg de sulfadoxina.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Entretanto, por causa do efeito teratogênico

mostrado em animais e porque a pirimetamina mais sulfadoxina podem interferir no metabolismo do ácido folínico, a

terapia com Fansidar®

somente deve ser usada durante a gravidez se os benefícios potenciais justificarem os riscos

potenciais ao feto.

As mulheres grávidas devem ser alertadas para o risco de contrair a malária e aconselhadas a não fazer viagens

desnecessárias para as zonas endêmicas.

Mulheres em idade fértil que estão viajando para áreas onde a malária é endêmica devem ser alertadas a não ficarem

grávidas, e devem ser aconselhadas a praticar a contracepção durante a profilaxia com Fansidar®

e durante os três

meses após a última dose.

Mulheres grávidas a termo ou mulheres que estão amamentando não devem usar Fansidar®

ou devem evitar a

amamentação, pois tanto a pirimetamina quanto a sulfadoxina são secretadas no leite materno.

Fansidar®

pode ser associado à quinina e à mefloquina, assim como a antibióticos.

não possui efeito hipoglicêmico e não influencia a ação dos medicamentos antidiabéticos.

Deve-se evitar a administração concomitante de Fansidar®

e trimetoprima ou trimetoprima-sulfonamida, pois pode

prejudicar ainda mais o metabolismo do ácido fólico e, em consequência, originar reações adversas hematológicas.

Quando a cloroquina é associada ao Fansidar®

pode ser observado um aumento na incidência e na gravidade das

reações adversas, quando comparado ao uso do Fansidar®

isoladamente.

Fansidar®

deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30º C).

Prazo de validade

comprimido possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

injetável possui prazo de validade de 60 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

O comprimido de Fansidar®

deve ser administrado por via oral junto com 1 copo com água.

Os comprimidos de Fansidar®

não devem ser mastigados.

5

As ampolas devem ser aplicadas em injeção intramuscular profunda. Não devem ser adicionadas a soluções para infusão

venosa.

a) Tratamento curativo da malária com dose única

Comprimido Ampola

Adultos 3 comprimidos 3 ampolas

Crianças com 5 - 10 kg ½ comprimido ½ ampola

Crianças com 11 - 20 kg 1 comprimido 1 ampola

Crianças com 21 - 30 kg 1 e ½ comprimidos 1 e ½ ampolas

Crianças com 31 - 45 kg 2 comprimidos 2 ampolas

b) Profilaxia ou tratamento supressivo da malária

As doses indicadas no quadro a seguir devem ser administradas como dose única.

Fansidar®

ampolas é apropriado nesta indicação, particularmente, para pacientes com intolerância à administração de

medicamentos por via oral.

Pessoas semi-imunes

(de 4 em 4 semanas)

Pessoas não-imunes

(1 vez por semana)

Adultos (de acordo com o peso) 2 – 3 comprimidos/ ampolas 1 comprimido / ampola

Doses mais altas para pessoas

com mais de 60 kg

de 4 em 4 semanas de 2 em 2 semanas

Crianças com 5 -10 kg 1/2 comprimido/ ampola 1/2 comprimido/ ampola

Crianças com 11 - 29 kg 1 comprimido/ ampola 1 comprimido/ ampola

Crianças com 30 - 45 kg 2 comprimidos/ ampolas 1 e 1/2 comprimidos/ ampolas

Para profilaxia da malária, a primeira dose de Fansidar®

deve ser administrada 1 semana antes da viagem para a área

endêmica; a administração deve ser continuada conforme o esquema posológico mencionado, durante o período de

permanência na área e nas 6 primeiras semanas após o retorno.

Para conseguir resposta terapêutica mais rápida e evitar recaídas (recrudescências), recomenda-se administrar quinina

concomitantemente, na posologia usual durante 3 a 7 dias, por via oral ou, em casos graves, por infusão venosa.

Duração da profilaxia ou do tratamento supressivo: como não existe, até o momento, nenhuma experiência de

administração durante período acima de 2 anos, não se recomenda o uso por tempo prolongado.

c) Tratamento de toxoplasmose

Adultos: 2 comprimidos / ampolas uma vez por semana durante 6 a 8 semanas (quando existe comprometimento do

SNC, associar espiramicina na dose de 3 g por dia durante 3 a 4 semanas).

A experiência em crianças é limitada para esta indicação.

d) Profilaxia de infecção por Pneumocystis carinii

Crianças: 40 mg/kg (tomando-se como base a sulfadoxina) a cada 2 semanas.

Dosagem proposta para adultos: 1 a 2 comprimidos / ampolas por semana.

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