Bula do Feldene para o Profissional

Feldene®

Laboratórios Pfizer Ltda.

Cápsulas

20 mg

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06/ago/2014

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piroxicam

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Feldene®

Nome genérico: piroxicam

APRESENTAÇÕES:

Feldene® 20 mg em embalagens contendo 10 ou 15 cápsulas.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS

COMPOSIÇÃO:

Cada cápsula de Feldene® 20 mg contém o equivalente a 20 mg de piroxicam.

Excipientes: amido de milho, lactose monoidratada, estearato de magnésio e laurilsulfato de sódio.

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II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Feldene® (piroxicam) gel a 0,5% é indicado para uma variedade de condições que requeiram atividade anti-

inflamatória e/ou analgésica, tais como: osteoartrite (artrose, doença articular degenerativa), distúrbios

pós-traumáticos ou músculo-esqueléticos agudos, incluindo tendinite, tenossinovite, periartrite, luxações, entorse

e lombalgia.

Foi realizado um estudo duplo-cego em que piroxicam 0,5%, em administrações de 5 mg 4 vezes ao dia, foi

comparado a um gel-placebo no tratamento de afecções agudas de tecidos moles (entorses acromioclaviculares,

supra-espinhosos ou de tornozelo, ou ainda, tendinite de Aquiles). Dos 200 pacientes envolvidos no estudo (100

por tratamento), apenas 6 do grupo que recebia piroxicam (6%) descontinuaram o tratamento devido à ineficácia,

comparado a 42 (42%) do grupo placebo (p < 0,001). Foram observadas reduções significativas na dor

(espontânea ou de movimento), grau de restrição das articulações, limiar de pressão e sensibilidade do local

afetado com piroxicam gel em relação ao placebo. O tempo para obtenção da melhora dos sintomas foi menor

com piroxicam gel. A avaliação geral da eficácia e melhora das afecções foi melhor no grupo recebendo

piroxicam do que no que recebia placebo (p < 0,0001). Tanto o gel contendo piroxicam quanto o placebo foram

bem tolerados. Sete pacientes recebendo gel com 0,5% de piroxicam e quinze recebendo placebo relataram

eventos adversos principalmente relacionados à pele. Desta forma, este estudo demonstra que Feldene® gel, 5

mg administrado 4 vezes ao dia é eficaz no tratamento de problemas músculo-esqueléticos (entorses e

tendinites), além de ser bem tolerado.

Um estudo aberto e não comparativo comprovou a eficácia e segurança de piroxicam gel a 0,5% no tratamento

tópico de entorses e tendinites. Todos os pacientes fizeram aplicações tópicas de 5 mg de piroxicam gel, 4 vezes

ao dia, durante até 18 dias. Dos 100 pacientes participantes do ensaio clínico, 99 foram incluídos na avaliação de

eficácia, cujos resultados mostraram melhora estatisticamente significativas (p < 0,001) em entorses e tendinites.

A opinião global sobre eficácia e segurança classificou o tratamento como excelente ou bom na maioria dos

casos. Três pacientes descontinuaram o tratamento devido a reações adversas, a maioria constituída de reações

dérmicas locais.

Propriedades Farmacodinâmicas

O piroxicam é um agente anti-inflamatório não esteroide (AINE) utilizado no tratamento de condições

inflamatórias. Embora o mecanismo de ação deste agente não seja totalmente conhecido, o piroxicam inibe a

síntese de prostaglandinas por inibição reversível da enzima ciclooxigenase.

Propriedades Farmacocinéticas

Baseado em vários estudos de farmacocinética e de distribuição tecidual em ratos e em cães, piroxicam gel 0,5%

é contínua e gradualmente absorvido desde a pele até a musculatura ou líquido sinovial. Em adição, o equilíbrio

de absorção entre a pele e o músculo ou líquido sinovial parece ser alcançado rapidamente em poucas horas após

a aplicação.

Em um estudo de doses múltiplas de piroxicam gel 0,5%, aplicado 2 vezes ao dia (dose total diária equivalente a

20 mg) por 14 dias, os níveis plasmáticos aumentaram lentamente durante o decorrer do tratamento, chegando a

200 ng/mL no quarto dia. Os níveis plasmáticos de steady state (estado de equilíbrio) foram em média entre 300

ng/mL e 400 ng/mL, e os valores médios permaneceram abaixo de 400 ng/mL, mesmo no 14º dia de tratamento.

Os níveis de piroxicam gel observados no steady state (estado de equilíbrio) foram aproximadamente 5% dos

observados em pacientes recebendo doses orais similares (20 mg/dia). A meia-vida de eliminação neste estudo

foi calculada em aproximadamente 79 horas. Em humanos, piroxicam gel demonstrou ser bem tolerado na pele

de voluntários com sensibilidade cutânea.

A meia-vida sérica de piroxicam é de aproximadamente 50 horas.

Dados de Segurança Pré-clínicos

Estudos de toxicidade subaguda e crônica foram realizados em ratos, camundongos, cães e macacos, usando

doses parenterais que variaram de 0,3 mg/kg/dia a 25 mg/kg/dia. Os dados não-clínicos mostram efeitos típicos

de um AINE não seletivo da COX; a saber, necrose papilar renal e lesões gastrointestinais. No que diz respeito a

este último, o macaco provou ser bastante resistente a este efeito e o cão extraordinariamente sensível. Em

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estudos de toxicidade reprodutiva, o piroxicam aumenta a incidência de distocia e parto retardado em animais,

quando a administração do medicamento é continuada durante a gravidez. A administração de inibidores da

síntese de prostaglandinas também tem demonstrado resultar em um aumento da perda pré- e pós-implantação.

Essas observações foram feitas usando dosagem parenteral, e, como mencionado na seção “Propriedades

Farmacocinéticas”, os níveis plasmáticos de equilíbrio do piroxicam obtidos em pacientes usando o gel tópico

são apenas cerca de 5% dos alcançados utilizando uma dose equivalente do produto parenteral.

Estudos de toxicidade aguda e crônica e de irritação em animais têm sido conduzidos adicionalmente usando

produtos dérmicos. Em um estudo de toxicidade aguda, piroxicam gel foi aplicado topicamente em dose única de

5 g/kg em ratos albinos (200 a 300 vezes a aplicação clínica recomendada). Não foram observadas mortes, sinais

clínicos de toxicidade, irritação na pele e nem alterações significantes na autópsia. Foi realizado um estudo

durante 1 mês em ratos albinos em que um grupo recebeu aplicação diária de 1 g do gel na pele dorsal, um outro

grupo foi tratado com o veículo e o terceiro grupo serviu como controle. Neste estudo, não foram observadas

irritação da pele no local do tratamento nem alterações hematológicas relacionadas ao fármaco, em parâmetros

químicos laboratoriais, peso dos órgãos, histopatologia ou autópsia. O gel também foi avaliado em relação à

irritação primária da pele, irritação nos olhos e fototoxicidade em coelhos e em relação à fotoalergia e potencial

de sensibilização da pele em cobaias, todos de acordo com os protocolos padrão estabelecidos. Não houve

reações na pele intacta dos coelhos após a aplicação de piroxicam gel 0,5% ou de veículo. Na pele lesada,

piroxicam gel produziu leve eritema e edema, que foram um pouco maiores do que na administração do veículo.

O efeito anti-inflamatório e analgésico do gel de piroxicam 0,5% foram estudados em ratos e cobaias utilizando

um modelo padrão de dor e inflamação tais como: edema de pata induzido por carragenina, eritema ultravioleta

na cobaia e edema traumático em ratos, dor induzida por leveduras em ratos, eritema no abdômen induzido por

óleo de algodão em cobaias, formação de granuloma induzido por cera de algodão em ratos e indução adjuvante

de artrite em ratos. O gel de piroxicam 0,5% foi comparável ao gel de indometacina 1% em todos os modelos e

foi comparável ao piroxicam administrado oralmente na inibição de inflamação no modelo de edema de pata em

ratos.

O piroxicam tópico é um agente anti-inflamatório não esteroide, que possui também propriedade analgésica.

Edema, eritema, proliferação de tecido, febre e dor podem ser inibidos em animais de laboratório pela

administração de piroxicam gel.

Estudos preliminares indicam que, após administração oral, existe piroxicam no leite materno em uma

concentração de aproximadamente 1% do que é alcançado no plasma após administração oral.

Feldene® gel é contraindicado nos seguintes casos:

Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao piroxicam ou a outros componentes da fórmula. Há

potencial de sensibilidade cruzada com acido acetilsalicílico e outros AINEs.

Pacientes que desenvolveram sintomas de asma, rinite, angioedema ou urticária induzidas pelo uso

de ácido acetilsalicílico ou outros AINEs.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

Deve-se evitar o uso concomitante de Feldene® gel com AINEs, incluindo os inibidores da COX-2.

Foram relatadas reações cutâneas de risco à vida, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica

tóxica (NET) com a administração sistêmica de piroxicam. Essas reações não foram associadas com o uso tópico

de piroxicam, mas a possibilidade de ocorrência com piroxicam tópico não pode ser descartada.

Os pacientes devem ser orientados e monitorados de perto quanto aos sinais e sintomas de reações da pele. O

maior risco de ocorrência de SSJ e NET está dentro das primeiras semanas de tratamento.

No caso de sinais ou sintomas de SSJ ou NET (p. ex. rash cutâneo progressivo geralmente com bolhas ou lesões

nas mucosas) aparecerem, o tratamento com Feldene® gel 0,5% deve ser descontinuado.

Os melhores resultados no gerenciamento de SSJ e NET aparecem com o diagnóstico precoce e descontinuação

imediata de qualquer droga suspeita. A retirada precoce está associada com os melhores prognósticos.

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Caso um paciente tenha desenvolvido SSJ ou NET com o uso de Feldene® gel 0,5%, o medicamento não deve

ser reiniciado neste paciente em nenhum momento.

Se ocorrerem irritações locais com o uso de Feldene® gel, o tratamento deve ser interrompido e, se necessário,

uma terapia apropriada deve ser instituída. O medicamento não deve ser aplicado nos olhos, mucosas ou sobre

lesões da pele abertas ou condições da pele que afetem o local de aplicação.

Os AINEs, incluindo o piroxicam, podem provocar nefrite intersticial, síndrome nefrótica e insuficiência renal.

Há também relatos de nefrite intersticial, síndrome nefrótica e insuficiência renal com piroxicam tópico, embora

a relação causal com o tratamento com piroxicam tópico não foi estabelecida. Como resultado, a possibilidade de

que estes eventos estejam relacionados com a utilização de piroxicam tópico não pode ser excluída.

Fertilidade

Baseado no mecanismo de ação, o uso de AINEs, incluindo piroxicam, pode atrasar ou prevenir a ruptura de

folículos ovarianos, a qual tem sido associada com infertilidade reversível em algumas mulheres. A

descontinuação do uso de AINEs, incluindo piroxicam tópico em mulheres com dificuldades de engravidar ou

que estão sob investigação de infertilidade deve ser considerada.

Uso durante a Gravidez e Lactação

Não foram observados efeitos teratogênicos após a administração oral de piroxicam em testes com animais. O

piroxicam inibe a síntese e a liberação das prostaglandinas através da inibição reversível da enzima

ciclooxigenase. Esse efeito, assim como ocorre com outros AINEs, foi associado a um aumento da incidência de

distocia e retardo do parto em animais, quando o fármaco é administrado até o final da gravidez. Sabe-se que

fármacos anti-inflamatórios não esteroides podem também induzir o fechamento do ducto arterioso em crianças.

A segurança do uso de piroxicam tópico durante a gravidez ou durante a lactação ainda não foi estabelecida.

Não existem estudos sobre a utilização de piroxicam tópico em mulheres grávidas. Estudos em animais

demonstraram toxicidade reprodutiva com formulações sistêmicas (vide item 3. Características Farmacológicas),

mas a sua relevância para o uso de formulações tópicas em mulheres grávidas é desconhecida. Como uma

medida de precaução, é preferível evitar a utilização de piroxicam tópico em mulheres grávidas.

Inibição da síntese de prostaglandina pode adversamente afetar a gravidez. Dados de estudos epidemiológicos

sugerem um aumento do risco de aborto espontâneo após o uso de inibidores de síntese de prostaglandina no

início da gravidez. Em animais, a administração dos inibidores de síntese de prostaglandina mostraram um

aumento das perdas pré- e pós-implantação.

Não é recomendado o uso de Feldene® gel durante a lactação, já que a segurança clínica ainda não foi

estabelecida.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

O efeito de Feldene® gel na habilidade de dirigir e operar máquinas não foi estudado.

Não há evidências sugerindo que este medicamento possa afetar essas habilidades.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em idosos: não há nenhuma restrição específica para essa faixa etária. As mesmas orientações dadas aos

adultos jovens devem ser seguidas para os pacientes idosos.

Uso em crianças: não foram realizados estudos controlados em pacientes menores de 12 anos.

Uso durante a Gravidez e Lactação: Feldene® gel não é recomendado durante a gravidez e a lactação (vide

item 5. Advertências e Precauções).

Feldene® é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez durante o primeiro e

segundo trimestres de gestação e D no terceiro trimestre ou próximo ao parto. Portanto, durante o

primeiro e segundo trimestres de gravidez, este medicamento não deve ser utilizado sem orientação

médica ou do cirurgião-dentista. Durante o terceiro trimestre de gravidez ou próximo ao parto, este

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medicamento não deve ser utilizado sem orientação médica. A paciente deve informar imediatamente seu

Não se conhece a interação do uso tópico de piroxicam com outros fármacos.

Feldene® gel deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e pode ser

utilizado por 24 meses a partir da data de fabricação.

Manter a bisnaga devidamente tampada após o uso do medicamento.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características físicas e organolépticas: gel límpido amarelo claro com odor característico.

Cada grama de Feldene® gel contém 5 mg de piroxicam.

Recomenda-se aplicar 1 grama (aproximadamente 1 cm) de Feldene® gel 0,5% (equivalente a 5 mg de

piroxicam) na área afetada, de 3 a 4 vezes ao dia.

Feldene® gel é indicado somente para uso externo e deve ser espalhado completamente sobre a pele sem deixar

qualquer resíduo. Nenhuma bandagem deve ser utilizada após a aplicação do medicamento.

Dose Omitida: Caso o paciente esqueça-se de usar Feldene® no horário estabelecido, deve usá-lo assim que

lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de usar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e

usar a próxima. Neste caso, o paciente não deve usar a dose duplicada para compensar doses esquecidas.

O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Efeitos adversos possivelmente relacionados ao tratamento com Feldene® gel não têm sido relatados com

frequência. Em estudos clínicos, a maioria dos efeitos adversos observados foi de natureza leve a moderada, tais

como: irritação local, eritema, erupção (rash), descamação pitiroide, prurido e reações no local de aplicação.

Após a comercialização, os seguintes efeitos dermatológicos foram relatados: dermatite de contato, eczema e

reação de fotossensibilidade na pele.

Foi observado que, quando não espalhado completamente, o gel pode levar a uma descoloração leve porém

transitória da pele, também podendo causar manchas em roupas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

A ocorrência de superdose com preparação tópica de Feldene® não é comum. Em caso de superdose, empregar

tratamento sintomático e de suporte, quando necessário.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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III - DIZERES LEGAIS

MS – 1.0216.0013

Farmacêutico Responsável: José Cláudio Bumerad – CRF-SP nº 43746

Registrado e Fabricado por:

Laboratórios Pfizer Ltda.

Av. Presidente Tancredo de Almeida Neves, 1555

CEP 07112-070 – Guarulhos – SP

CNPJ nº 46.070.868/0001-69

Indústria Brasileira.

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas, procure orientação médica.

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FELCAP_07, FELSOL_08, FELINJ_07, FELINS_09, FELSUP_07 e FEGGET_08

HISTÓRICO DE ALTERAÇÕES DE BULA

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

N°. do

Assunto

expediente N°. do

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

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