Bula do Finalop para o Profissional

FINALOP

(finasterida)

Libbs Farmacêutica Ltda.

Comprimidos Revestidos

1 mg

FINA_v.11 - 1 -

FINALOP®

finasterida

comprimidos revestidos 1 mg

APRESENTAÇÕES

Comprimido revestidos contendo 1 mg de finasterida em embalagens com 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de Finalop®

1 mg de finasterida.

Excipientes: amido, amidoglicolato de sódio, lactose monoidratada, estearato de magnésio, dióxido de silício, macrogol,

dióxido de titânio, laurilsufato de sódio, álcool polivinílico, talco, óxido férrico vermelho e óxido férrico amarelo.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Finalop®

é indicado para o tratamento de homens com calvície de padrão masculino (alopecia androgênica), para

aumentar o crescimento e prevenir a queda adicional de cabelo.

não é indicado para mulheres ou crianças (veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES/Gravidez e

RESULTADOS DE EFICÁCIA).

 Estudos em Homens

A eficácia de finasterida foi demonstrada em três estudos que incluíram 1.879 homens de 18 a 41 anos de idade com

perda de cabelo leve a moderada, porém não completa, na área do vértex e frontal/intermediária.

Nesses estudos, o crescimento capilar foi avaliado através da utilização de quatro medidas, incluindo contagem de

cabelos, classificação de fotografias da cabeça por um painel de dermatologistas especialistas, avaliação do pesquisador e

autoavaliação feita pelo paciente.

Nos dois estudos em homens com perda de cabelo no vértex, o tratamento com finasterida continuou por cinco anos,

período durante o qual os pacientes apresentaram melhora nos primeiros três meses de uso, em comparação tanto com o

período basal como com o placebo. O tratamento com finasterida durante cinco anos resultou em estabilização da perda

de cabelo em 90% dos homens, com base na avaliação fotográfica, e em 93%, com base na avaliação do pesquisador.

Além disso, foi relatado aumento do crescimento de cabelos por 65% dos homens que receberam finasterida com base na

contagem de cabelos (versus 0% no grupo placebo), por 48% com base na avaliação fotográfica (versus 6% no grupo

placebo) e por 77% com base na avaliação do pesquisador (versus 15% no grupo placebo). Em contrapartida, no grupo

placebo, observou-se perda de cabelo gradual ao longo do tempo em 100% dos homens com base na contagem de

cabelos (versus 35% dos homens que receberam finasterida), em 75% com base na avaliação fotográfica (versus 10% dos

homens que receberam finasterida) e em 38% com base na avaliação do pesquisador (versus 7% dos homens tratados

com finasterida). Além disso, a autoavaliação feita pelos pacientes demonstrou aumento significativo na densidade do

cabelo, diminuição na perda de cabelo e melhora da aparência do cabelo durante cinco anos de tratamento com

finasterida. Enquanto as avaliações do cabelo, em comparação com o período basal, foram melhores em homens tratados

com finasterida por dois anos e diminuíram de forma gradual subsequentemente (por exemplo, aumento de 88 fios de

cabelo em uma área representativa de 5,1 cm2

em dois anos e aumento de 38 fios de cabelo em cinco anos), a perda de

cabelo no grupo placebo piorou progressivamente em comparação com o período basal (redução de 50 fios de cabelo em

dois anos e 239 fios de cabelo em cinco anos). Assim, com base nessas quatro medidas, a diferença entre os grupos de

tratamento continuou aumentando ao longo de cinco anos dos estudos. Um estudo com duração de 12 meses, que incluiu

homens com perda de cabelo na área frontal/intermediária, também demonstrou melhora significativa no crescimento e

na aparência do couro cabeludo, conforme as mesmas medidas descritas acima.

Um estudo controlado por placebo, de 48 semanas de duração, desenhado para determinar o efeito de finasteridanas fases

do ciclo de crescimento capilar (fase de crescimento [anágena] e fase de repouso [telógena]) na calvície do vértex, incluiu

212 homens com alopecia androgênica. No período basal e em 48 semanas, a contagem total de cabelos, na fase telógena

e na fase anágena, foi obtida em uma área-alvo de 1 cm2

do couro cabeludo. O tratamento com finasterida aumentou o

número de cabelos na fase anágena, enquanto os homens do grupo placebo perderam cabelos nesta fase. Em 48 semanas,

os homens tratados com finasterida mostraram aumento real na contagem total de cabelos e na fase anágena, de 17 e 27

cabelos, respectivamente, em comparação com o placebo. Esse aumento na contagem de cabelos na fase anágena, em

FINA_v.11 - 2 -

comparação com a contagem total de cabelos, levou a uma melhora real na razão anágena/telógena de 47%, em 48

semanas, em homens tratados com finasterida, comparado ao placebo. Esses dados fornecem evidências diretas de que o

tratamento com finasterida promove a conversão de folículos capilares para a fase de crescimento ativo. Em resumo,

esses estudos demonstraram que o tratamento com finasterida aumenta o crescimento capilar e previne a perda de cabelo

adicional em homens com alopecia androgênica.

 Estudos em Mulheres

A falta de eficácia foi demonstrada em mulheres pós-menopáusicas com alopecia androgênica, tratadas com finasterida,

em um estudo controlado por placebo de 12 meses de duração (n= 137). Essas mulheres não apresentaram melhora nos

parâmetros de contagem de cabelo, autoavaliação feita pela paciente, avaliação pelo pesquisador ou nas classificações

baseadas em fotografias padronizadas, em comparação com o grupo placebo (veja INDICAÇÕES).

FARMACOLOGIA CLÍNICA

 Mecanismo de Ação

A finasterida é um inibidor competitivo e específico da 5-α-redutase do tipo II, capaz de formar lentamente com esta um

complexo enzimático estável. O turnover desse complexo é extremamente lento (t½ ~ 30 dias). A finasterida não tem

afinidade pelo receptor andrógeno e não possui efeitos androgênicos, antiandrogênicos, estrogênicos, antiestrogênicos ou

progestacionais. A inibição dessa enzima bloqueia a conversão periférica da testosterona ao andrógeno diidrotestosterona

(DHT), resultando em reduções significativas das concentrações séricas e teciduais de DHT. A finasterida produz rápida

redução dos níveis séricos de DHT, alcançando supressão significativa no período de 24 horas após a administração.

Os folículos capilares contêm a 5-α-redutase do tipo II. Em homens com alopecia androgênica, a área calva possui

folículos capilares miniaturizados e quantidades aumentadas de DHT. A administração de finasterida a esses homens

diminui as concentrações de DHT no soro e no couro cabeludo. Além disso, homens com deficiência genética de 5-α-

redutase do tipo II não apresentam alopecia androgênica. Esses dados e os resultados dos estudos clínicos comprovam

que a finasterida inibe o processo responsável pela miniaturização dos folículos capilares do couro cabeludo, levando à

reversão do processo de calvície.

 Absorção

Em relação a uma dose intravenosa de referência, a biodisponibilidade oral da finasterida é de aproximadamente 80%. A

biodisponibilidade não é prejudicada pelos alimentos. A concentração plasmática máxima da finasterida é alcançada

aproximadamente duas horas após a ingestão, e a absorção é completa depois de 6 -8 horas.

 Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 93%. O volume de distribuição da finasterida é de

aproximadamente 76 litros. Após a administração de múltiplas doses, ocorre pequeno acúmulo de finasterida no plasma.

Em estado de equilíbrio, após uma dose de 1 mg/dia, a concentração plasmática máxima de finasterida atingiu em média

9,2 ng/mL, alcançada 1 -2 horas após a dose; a ASC(0-24 h) foi de 53ng·mL. A finasterida foi detectada no liquor (líquido

cefalorraquidiano - LCR), mas a medicação parece não se concentrar preferencialmente no LCR. Uma quantidade muito

pequena de finasterida também foi detectada no líquido seminal de indivíduos sob uso de finasterida.

 Metabolismo

A finasterida é metabolizada principalmente pela subfamília 3A4 do sistema enzimático do citocromo P450.

Após uma dose oral de finasterida marcada com C14

em homens, foram identificados dois metabólitos da finasterida que

possuem apenas uma pequena fração da atividade inibitória da 5-α-redutase da finasterida.

 Eliminação

em homens, 39% da dose foram excretados na urina na forma de

metabólitos (para todos os efeitos, não se encontrou medicamento inalterado na urina) e 57% da dose total foram

excretados nas fezes. A depuração plasmática é de aproximadamente 165 mL/min. A taxa de eliminação da finasterida

diminui um pouco com a idade. A meia-vida terminal média é de aproximadamente 5 - 6 horas em homens de 18-60 anos

de idade e de oito horas em homens com mais de 70 anos de idade. Esses achados não possuem importância clínica e,

portanto, não servem como base para a redução da dose em pacientes idosos.

FARMACODINÂMICA

A finasterida não apresentou efeito sobre os níveis circulantes de cortisol, hormônio estimulante da tiroide ou tiroxina,

nem efeito sobre o perfil lipídico do plasma (por exemplo, colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade,

lipoproteínas de alta densidade e triglicérides) ou sobre a densidade mineral óssea. Em estudos clínicos, com a

finasterida, não foram detectados efeitos significativos no hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante

(FSH), estradiol ou prolactina. O estímulo do hormônio de liberação da gonadotrofina (GnRH) nos níveis de LH ou FSH

não foi alterado, indicando que o controle regulatório do eixo hipofisáriotesticular não foi afetado. O nível de

FINA_v.11 - 3 -

testosterona circulante aumentou aproximadamente 10-15% comparado com o placebo, entretanto mantendo-se dentro do

nível fisiológico. Não houve efeito nos parâmetros do sêmen em homens tratados com finasterida 1 mg/dia por 48

semanas.

A finasterida parece ter inibido tanto o metabolismo do esteróide C19 como o do C21 e, consequentemente, parece ter

apresentado efeito inibitório sobre as atividades hepática e periférica da 5-α-redutase tipo II. Os níveis séricos dos

metabólitos da DHT – androstenediol glicuronida e androsterona glicuronida – também apresentaram redução

significativa. Este padrão metabólico é semelhante ao observado em indivíduos com deficiência genética de 5-α-redutase

tipo II, que apresentam níveis acentuadamente diminuídos de DHT e que não sofrem de calvície de padrão masculino.

Este medicamento é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade à finasterida ou a qualquer componente de sua

formulação.

Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres e crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o

tratamento.

Em estudos clínicos com finasterida, que incluíram homens de 18 a 41 anos de idade, a concentração sérica média de

antígeno prostático específico (PSA) diminuiu de 0,7 ng/mL no período basal para 0,5 ng/mL no 12º mês. Quando

finasterida for administrado para o tratamento da calvície de padrão masculino em homens mais velhos, com hiperplasia

prostática benigna (HPB), deve-se levar em consideração que, nesses casos, os níveis de PSA diminuem

aproximadamente 50%.

Gravidez e lactação - Categoria de risco: X

Finasterida é contraindicado para mulheres grávidas ou que possam engravidar.

Devido à capacidade dos inibidores da 5-α-redutase do tipo II, como a finasterida, de inibir a conversão de testosterona

em diidrotestosterona em alguns tecidos, essas medicações podem causar anormalidades na genitália externa de fetos do

sexo masculino, quando administradas a mulheres grávidas.

Mulheres grávidas ou que possam engravidar não devem manusear comprimidos esfarelados ou quebrados de finasterida,

devido à possibilidade de absorção da finasterida e do risco potencial subsequente para o feto do sexo masculino. Os

comprimidos são revestidos para prevenir o contato com o ingrediente ativo durante o manuseio, razão pela qual o

comprimido não deve ser esfarelado ou quebrado.

Finalop®

não é indicado para mulheres.

Não se sabe se a finasterida é excretada no leite materno.

Uso Pediátrico: finasterida não é indicado para crianças.

Uso em Idosos: Não foram realizados estudos clínicos com finasterida em idosos com calvície de padrão masculino.

Dirigir ou operar máquinas: Não existem dados que sugiram que finasterida afete a capacidade de conduzir veículos ou

operar máquinas.

Não foram identificadas interações medicamentosas de importância clínica. A finasterida parece não afetar o sistema

enzimático ligado ao citocromo P450, responsável pela metabolização de medicações. Os compostos que foram testados

em homens incluíram propranolol, digoxina, gliburida, varfarina, teofilina e antipirina e não foram verificadas interações.

Embora não tenham sido realizados estudos específicos de interação, doses de finasterida de 1 mg ou mais foram

utilizadas em estudos clínicos concomitantemente com inibidores da ECA, paracetamol, alfabloqueadores,

benzodiazepínicos, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, diuréticos, antagonistas H2, inibidores

da HMG-CoA redutase, inibidores da síntese de prostaglandina (AINEs) e quinolonas, sem evidência de interações

adversas clinicamente significativas.

Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30°C), protegido da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos são revestidos, circulares, biconvexos, sem sulco, na cor marrom.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma

mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

FINA_v.11 - 4 -

A posologia recomendada é de um comprimido de 1 mg diariamente, com ou sem alimentos.

Geralmente, o uso diário por três meses ou mais é necessário antes que se observe aumento de crescimento capilar e/ou

prevenção da queda de cabelo. O uso contínuo é recomendado para obtenção do máximo benefício. A interrupção do

tratamento reverte o efeito do medicamento no período de 12 meses.

Esquecimento de dose (dose omitida): no caso de esquecimento de uma dose, orientar o paciente a tomar assim que

possível. Se estiver próximo ao horário da dose seguinte, a dose esquecida deve ser desprezada e deve-se voltar ao

esquema normal. Não devem ser tomadas duas doses ao mesmo tempo.

A finasterida é geralmente bem tolerada. Os efeitos adversos, normalmente leves, geralmente não resultam na

descontinuação do tratamento. A finasterida para alopecia androgênica foi avaliada quanto à segurança em estudos

clínicos que envolveram mais de 3.200 homens. Em três desses estudos, com 12 meses de duração, controlados com

placebo, duplo-cegos, multicêntricos, com protocolos comparáveis, o perfil de segurança global de finasterida e do

placebo foram similares. A descontinuação do tratamento em função de efeito adverso clínico ocorreu em 1,7% dos 945

homens que receberam finasterida e em 2,1% dos 934 homens que receberam placebo. Nesses estudos, os seguintes

efeitos adversos comuns (>1/100 e ≤1/10) relacionados ao medicamento foram relatados em homens que receberam

finasterida: diminuição da libido (finasterida, 1,8% versus placebo, 1,3%) e disfunção erétil (finasterida, 1,3% versus,

placebo, 0,7%). Além disso, a seguinte reação adversa incomum (>1/1.000 e ≤ 1/1.000) foi relatada em homens que

receberam finasterida: diminuição do volume do ejaculado (finasterida, 0,8% versus placebo 0,4%). Esses efeitos

desapareceram nos homens que descontinuaram o tratamento e em muitos que mantiveram o tratamento. Em outro

estudo, o efeito de finasterida no volume do ejaculado foi avaliado e não foi diferente daquele observado com placebo.

A incidência de cada um dos efeitos adversos acima diminui para ≤0,3% no quinto ano de tratamento com finasterida.

A finasterida também foi estudada na redução do risco de câncer de próstata com doses cinco vezes maiores que a dose

recomendada para calvície de padrão masculino. Em um estudo controlado com placebo de sete anos de duração que

incluiu 18.882 homens saudáveis, dos quais 9.060 tinham dados de biópsia de próstata com agulha disponíveis para

análise, foi detectado câncer de próstata em 803 (18,4%) homens que receberam 5 mg de finasterida e 1.147 (24,4%)

homens que receberam placebo. No grupo que recebeu 5 mg de finasterida, 280 (6,4%) homens tiveram câncer de

próstata com pontuações de Gleason de 7-10 detectadas por biópsia com agulha versus 237 (5,1%) homens no grupo

placebo. Análises adicionais sugerem que o aumento na prevalência de câncer de próstata de alto grau observado no

grupo que recebeu 5 mg de finasterida pode ser explicado por um viés devido ao efeito de 5 mg de finasterida no volume

da próstata. Do total de casos de câncer de próstata diagnosticados nesse estudo, aproximadamente 98% foram

classificados como intracapsulares (estágio clínico T1 ou T2) no diagnóstico. A significância clínica dos dados de

Gleason 7-10 é desconhecida.

 Câncer de mama

A finasterida também foi estudada em homens com câncer de próstata com doses cinco vezes maiores que a dose

recomendada para calvície de padrão masculino. Durante os 4 a-6 anos do estudo MTPOS, comparativo e controlado

com placebo, que envolveu 3.047 homens, foram detectados 4 casos de câncer de mama em homens tratados com

finasterida 5 mg, mas nenhum caso em homens não tratados com finasterida 5 mg. Durante os quatro anos do estudo

PLESS, controlado com placebo, que envolveu 3040 homens, foram detectados dois casos de câncer de mama em

homens tratados com placebo, mas nenhum caso nos homens tratados com finasterida 5 mg. Durante o estudo de sete

anos, controlado com placebo, Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), que envolveu 18.882, foi detectado um caso de

câncer de mama em homens tratado com finasterida 5 mg e um caso de câncer de mama em homens tratado com placebo.

Houve relatos pós-comercialização de câncer de mama com o uso de finasterida 1mg e 5 mg. A relação entre o uso

prolongado de finasterida e neoplasia de mama masculina é atualmente desconhecida.

 Experiência Pós-comercialização

As seguintes reações adversas adicionais foram reportadas em uso pós-comercialização. Como estas reações são

relatadas voluntariamente, nem sempre é possível estimar a frequência ou estabelecer um relacionamento causal à

exposição do fármaco.

Após a comercialização, foram relatados os seguintes efeitos adversos:

 Reações de hipersensibilidade tais como erupção cutânea, prurido, urticária e angioedema (incluindo edema dos

lábios, língua, garganta e da face).

 Depressão.

 Diminuição da libido que continua após a descontinuação do tratamento.

FINA_v.11 - 5 -

 Disfunção sexual (disfunção erétil e distúrbios da ejaculação) que continua após descontinuação do tratamento,

sensibilidade e aumento das mamas, dor testicular, infertilidade masculina e/ou baixa qualidade do sêmen. A

normalização ou melhoria da qualidade do sêmen tem sido relatada após a descontinuação da finasterida.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.