Bula do Flagyl produzido pelo laboratorio Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
FLAGYL®
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Comprimidos
250 mg e 400 mg
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MODELO DE BULA
Esta bula sofreu aumento de tamanho para adequação a legislação vigente da ANVISA.
Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.
metronidazol
APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos de 250 mg: embalagem com 20.
Comprimidos revestidos de 400 mg: embalagem com 24.
USO ORAL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS.
COMPOSIÇÃO
FLAGYL 250 mg:
Cada comprimido revestido contém 250 mg de metronidazol.
Excipientes: fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, amido de milho, estearato de magnésio, povidona K30,
hipromelose, macrogol 20.000.
FLAGYL 400 mg:
Cada comprimido revestido contém 400 mg de metronidazol.
Excipientes: fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, amido de milho, sorbitol, povidona K30, hipromelose,
macrogol 400 e estearato de magnésio.
Flagyl está indicado na profilaxia e tratamento das infecções causadas por bactérias anaeróbias como Bacteroides
fragilis e outros bacteróides, Fusobacterium sp; Clostridium sp; Eubacterium sp; e cocos anaeróbios. Está
indicado, também, na prevenção e tratamento das infecções pós-cirúrgicas, nas quais os anaeróbios tenham sido
identificados ou suspeitados.
Flagyl injetável deve ser administrado em pacientes para os quais a via oral está contraindicada ou não são
possíveis.
A eficácia de Flagyl injetável é confirmada no estudo de Corder, onde foi usado o produto em pacientes com
quadros clínicos de apendicite gangrenosa, perfurada ou com peritonite. Foram envolvidas nesse estudo
comparativo com cefoxitina, 97 pacientes divididos em 2 grupos (48 pacientes no grupo tratado com metronidazol
e 49 pacientes no grupo tratado com cefoxitina). Nesse estudo randomizado, o resultado final apresentado foi além
de que o metronidazol, na apendicite grave se apresentou mais eficaz do que a cefoxitina, sendo também sua meia-
vida maior em comparação a cefoxitina (CORDER, 1983).
Outro estudo realizado por Lansade confirmou a eficácia de metronidazol injetável em profilaxia de pacientes com
apendicite aguda. Nesse estudo randomizado, realizado em um ano, foram analisadas 200 crianças com apendicite,
onde um grupo com 100 crianças recebeu metronidazol pré-operatório de apendicite aguda e outro grupo de 100
crianças não recebeu antibióticoterapia profilática. O resultado foi de que a eficácia de metronidazol foi
confirmada com índice de complicações de 1% e no grupo que não recebeu antibióticoterapia profilática foi de 9%
(LANSADE, 1989).
Saario confirmou também a eficácia de metronidazol injetável em um estudo prospectivo controlado, envolvendo
203 pacientes com apendicite aguda em curso, onde um grupo recebeu, após a confirmação de apendicite
gangrenosa ou inflamada, antibióticoterapia e outro controle não recebeu antibiótico. No grupo controle, a
incidência de complicações foi de 17,5% e no grupo que recebeu metronidazol essa incidência ficou em apenas
3,4%, confirmando a eficácia de metronidazol injetável (SAARIO, 1981).
Propriedades farmacodinâmicas
O metronidazol é um antiinfeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta o seguinte espectro de
atividade antimicrobiana:
- Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas da espécie são sensíveis): Peptostreptococcus,
Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella,
Fusobacterium, Veillonella.
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- Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é
imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium.
- Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são resistentes): Propionibacterium,
Actinomyces, Mobiluncus.
Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.
Propriedades farmacocinéticas
A absorção máxima ocorre ao final da infusão.
Distribuição
Após uma única infusão intravenosa de 500 mg de metronidazol em 20 minutos, o pico sérico médio é de 18
µg/mL. Após infusões repetidas a cada 8 horas, o pico sérico médio é de 18 µg/mL. Após infusões repetidas a cada
12 horas, o pico sérico médio é de 13 µg/mL. A meia-vida plasmática é de 8 a 10 horas. A ligação às proteínas
plasmáticas é baixa: menor que 10%.
A distribuição é rápida e a concentração tecidual é alta nos seguintes tecidos: pulmões, rins, fígado, vesícula biliar,
pele, LCR, saliva, líquido seminal, secreções vaginais. O metronidazol atravessa a barreira placentária e é
excretado no leite.
Biotransformação
O metronidazol é metabolizado em 2 metabólitos conjugados, que apresentam uma atividade antimicrobiana de 10
a 30%.
Excreção
As concentrações hepática e biliar são altas, enquanto a concentração no cólon é baixa. A excreção é
principalmente urinária (40 a 70% de metronidazol não metabolizado, considerando para 20% do total), causando
uma coloração marrom ou avermelhada na urina. A eliminação fecal é baixa.
Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de ajuste
posológico. Em caso de hemodiálise, o metronidazol é rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é
reduzida a 2 horas e 30 minutos.
Flagyl é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol ou outro derivado
imidazólico e/ou aos demais componentes do produto.
Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente
recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e o
paciente deve ser monitorizado quanto ao aparecimento de reações adversas, como neuropatia central ou
periférica, por exemplo: parestesia, ataxia, vertigem e crises convulsivas.
Os pacientes devem ser alertados que metronidazol pode provocar escurecimento da urina (devido aos metabólitos
de metronidazol).
Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em
sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de reação
do tipo dissulfiram (efeito antabuse).
Gravidez e lactação
O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira
placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos.
Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve ser evitada.
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Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica.
Populações especiais
Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosos.
Flagyl deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática.
Flagyl deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa, ativa ou crônica, do sistema nervoso
central e periférico, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confusão, vertigem, alucinações, convulsões ou
distúrbios visuais e aconselhados a não dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas ocorram (vide 9.
REAÇÕES ADVERSAS).
Carcinogenicidade
O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters
mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostraram qualquer evidência de
aumento do risco carcinogênico em humanos.
Mutagenicidade
O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células de mamíferos in
vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito mutagênico do
metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos enquanto outros não.
Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com
metronidazol e, no mínimo, 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito
antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia.
Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol e
dissulfiram.
Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante e aumento do risco
hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se
monitorizar o tempo de protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante
durante o tratamento com metronidazol.
Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorizar as
concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto
durar o tratamento com metronidazol.
Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e
creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária.
Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos.
5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da toxicidade do mesmo.
Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a
uma severa toxicidade do bussulfano.
Flagyl deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
Prazo de validade Flagyl Solução Injetável (Bolsa): 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
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Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Depois de aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. Não é recomendado o reaproveitamento
do seu conteúdo ou seu armazenamento em geladeiras para ser novamente reutilizado em pacientes.
Características físicas e organolépticas
Líquido límpido apresentando uma ligeira coloração amarela e isento de partículas.
Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Flagyl pode ser administrado isolado ou concomitantemente (mas separadamente) com outros agentes
antibacterianos, por via intravenosa. A perfusão deve ser feita à razão de 5 mL por minuto.
- Tratamento
Adultos e crianças maiores de 12 anos: 1 bolsa plástica de 100 mL (500 mg de metronidazol) em perfusão
intravenosa a cada 8 horas ou 3 bolsas plásticas de 100 mL (1500 mg de metronidazol) em dose única. A
medicação oral com Flagyl ®
Comprimidos, 400 mg três vezes ao dia, deve ser instituída assim que for possível.
Crianças menores de 12 anos: mesmo procedimento utilizado para o adulto, mas a dose intravenosa deve ser
estabelecida à base de 1,5 mL (7,5 mg de metronidazol) a cada 8 horas ou 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por
quilograma de peso corporal (em dose única).
- Prevenção
Adultos e crianças maiores de 12 anos: 3 bolsas plásticas de 100 mL (1500 mg de metronidazol) em perfusão
intravenosa uma hora antes da cirurgia. Esta dosagem fornece níveis bactericidas por 24 horas. Quando ocorrer
contaminação durante o ato cirúrgico ou deiscência da anastomose, deve-se repetir esta dose 24 horas após.
Crianças menores de 12 anos: mesmo esquema utilizado no adulto, sendo que a dose é de 4,5 mL (22,5 mg de
metronidazol) por quilograma de peso.
Não há estudos dos efeitos de Flagyl Injetável administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e
para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa.
Reação muito comum (> 1/10).
Reação comum (> 1/100 e ≤1/10).
Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100).
Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1.000).
Reação muito rara (≤ 1/10.000).
Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral, alterações no paladar,
incluindo gosto metálico, anorexia, casos reversíveis de pancreatite, descoloração da língua/ sensação de língua
áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).
Distúrbios do sistema imunológico: angioedema, choque anafilático.
Distúrbios do sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões, vertigem, síndrome
cerebelar subaguda (por exemplo ataxia, disartria, alteração da marcha, nistagmo e tremor) e relatos de
encefalopatia (por exemplo confusão). Essas reações podem ser resolvidos com a descontinuação do
medicamento, meningite asséptica.
Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo.
Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia e miopia, visão borrada, diminuição da acuidade
visual e alteração da visualização das cores; neuropatia óptica /neurite.
Distúrbios no sangue e no sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose, neutropenia,
trombocitopenia.
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Distúrbios hepatobiliares:
- foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou
mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com icterícia.
- foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em pacientes tratados com
metronidazol em associação com outras drogas antibióticas.
Distúrbios na pele e tecido cutâneo: rash, prurido, rubor, urticária, erupções pustulosas, síndrome de Stevens-
Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
Distúrbios gerais: febre.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.
Apesar de a correta via de administração desta apresentação de Flagyl ser intravenosa e, não se dispor de
informações sobre casos de superdosagem por esta via, cabe informar que foram relatadas ingestões orais únicas
de doses de até 12 g de metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses acidentais. Os sintomas ficaram
limitados a vômito, ataxia e desorientação leve. Não existe antídoto específico para superdose com metronidazol.
Em caso de suspeita de superdose maciça, deve-se instituir tratamento sintomático e de suporte.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
M.S. 1.1300.0078
Farm. Resp.: Silvia Regina Brollo
CRF-SP no 9.815
Registrado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 – São Paulo – SP
CNPJ 02.685.377/0001-57
Fabricado por:
Baxter Hospitalar Ltda.
Av. Engenheiro Eusébio Stevaux, 2.555 – São Paulo - SP
CNPJ 49.351.786/0002-61
Embalado por:
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP
CNPJ 02.685.377/0008-23
Indústria Brasileira
® Marca Registrada
IB260913A
Essa bula foi aprovada pela Anvisa em 20/03/2014.
Anexo B
Histórico de Alteração para a Bula
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas
Data do
expediente
No.
Assunto Data do
Assunto Data da
aprovação
Itens de bula Versões
(VP/VPS)
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19/12/2013 1068368/13-
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NOVO -
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texto de bula –
RDC
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MEDICAMEN
TO NOVO -
Inclusão inicial
de texto de
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19/12/2013 8. Quais os
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pode me
causar? / 9.
Reações
adversas
VP/VPS Solução
injetável: 1
bolsa plástica
de 100 mL de
solução a 0,5%
(500 mg).
20/03/2014 (10451) -
NOVO – Notificação
de Alteração de
Texto de Bula – RDC
MEDICAMENT
O NOVO –
Notificação de
Alteração de
Texto de Bula –
RDC 60/12
20/03/2014 DIZERES