Bula do Florinefe para o Profissional

Bula do Florinefe produzido pelo laboratorio Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento

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Bula do Florinefe
Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Ltda - Profissional

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BULA COMPLETA DO FLORINEFE PARA O PROFISSIONAL

Florinefe

Comprimidos

0,1 mg

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE - FLORINEFE - Rev1013 1

acetato de fludrocortisona

APRESENTAÇÃO

FLORINEFE (acetato de fludrocortisona) é apresentado na forma farmacêutica de comprimido de 0,1

mg em frasco contendo 100 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de FLORINEFE contém 0,1 mg de acetato de fludrocortisona.

Excipientes: lactose monoidratada, lactose, fosfato de cálcio dibásico, amido, benzoato de sódio, talco

e estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

FLORINEFE é indicado como terapia de substituição parcial nos casos de insuficiência adrenocortical

(Doença de Addison) primária1

e secundária2

, e para o tratamento da síndrome adrenogenital de perda

de sal3

.

1

CID E27.1 – Insuficiência adrenocortical primária

2

CID E27.4 – Outras insuficiências adrenocorticais e as não especificadas

3

CID E25.0 – Transtornos adrenogenitais congênitos associados à deficiência enzimática

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Dez pacientes com doença de Addison, dentre os quais nove com nível de aldosterona indetectável no

plasma, apresentavam depleção de sódio, água e altos níveis de atividade da renina no plasma, apesar

de receberem 0,05 – 0,1 mg /dia de fludrocortisona além de uma dose ideal de glicocorticóide como

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terapia de reposição. A fludrocortisona foi retirada enquanto os pacientes estavam no hospital e a

ingestão de sódio se manteve constante. Com esta retirada, houve uma natriurese com aumento da

atividade da renina plasmática. Quando uma dose diária de 0,3 mg de fludrocortisona foi administrada,

todos os pacientes retiveram sódio e água e ganharam peso. Houve uma queda na atividade da renina

plasmática em todos os pacientes e uma queda na uréia sanguínea e no potássio plasmático, além de

um aumento no volume plasmático. No acompanhamento destes pacientes, uma dose de

fludrocortisona foi ajustada de acordo com a atividade da renina plasmática. Para a maioria dos

pacientes foi necessário 0,2 mg de fludrocortisona para manter o balanço de sódio e água adequado.

Oito dos dez pacientes se sentiram melhor com o aumento da dose de fludrocortisona, enquanto dois

não sentiram nenhuma mudança.A

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O princípio ativo de FLORINEFE comprimidos é o acetato de fludrocortisona (também conhecido

como fluo(ro)hidrocortisona), um esteroide adrenocortical sintético, que possui potentes propriedades

mineralocorticoides e alta atividade glicocorticoide; é utilizado por seus efeitos mineralocorticoides.

Propriedades Farmacodinâmicas

Os corticosteroides parecem agir, ao menos em parte, no controle da velocidade da síntese de proteína

no interior das células. A relação entre esta atividade e os efeitos metabólicos não está completamente

explicada.

A ação fisiológica do acetato de fludrocortisona é semelhante a da hidrocortisona, mas o efeito

glicocorticoide é 15 vezes maior e o efeito mineralocorticoide é 125 vezes maior. A reabsorção de

sódio nos túbulos distais dos rins e em outros tecidos parece contribuir para a ação fisiológica

característica dos mineralocorticoides.

Em pequenas doses, o acetato de fludrocortisona produz marcante retenção de sódio e aumenta a

excreção urinária de potássio e hidrogênio. Proporciona elevação da pressão sanguínea, aparentemente

decorrente de sua ação sobre os níveis de eletrólitos. Em altas doses, o acetato de fludrocortisona inibe

a secreção endógena do córtex adrenal, a atividade tímica e a excreção da corticotrofina hipofisária;

proporciona depósito de glicogênio no fígado e, se não houver ingestão adequada de proteína, poderá

provocar balanço negativo de nitrogênio.

A meia-vida farmacodinâmica da fludrocortisona é de aproximadamente 18 a 36 horas.

Propriedades Farmacocinéticas

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A meia-vida farmacocinética aproximada da fludrocortisona é de 5,5 horas. É altamente ligada às

proteínas plasmáticas e é eliminada pelos rins, principalmente como metabólitos inativos. A duração

da ação é de 1 a 2 dias.

4. CONTRAINDICAÇÕES

FLORINEFE é contraindicado em pacientes com suspeita ou com hipersensibilidade conhecida a

fludrocortisona ou a qualquer dos ingredientes inativos.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Doses médias e elevadas de hidrocortisona ou cortisona podem causar elevação da pressão sanguínea,

retenção hidrossalina e aumento da excreção de potássio. A ocorrência destes efeitos é menos provável

com os derivados sintéticos exceto quando do seu uso em doses elevadas. Visto que o acetato de

fludrocortisona é um mineralocorticoide potente, tanto a dosagem como a ingestão de sal devem ser

cuidadosamente monitorizadas a fim de evitar o desenvolvimento da hipertensão, edema ou aumento

de peso. FLORINEFE não deve ser usado por pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não-

controlada.

Controles periódicos dos níveis séricos dos eletrólitos durante a terapia prolongada são aconselháveis;

restrição de sal na dieta e suplementação de potássio podem ser necessárias. Todos os corticosteroides

aumentam a excreção do cálcio, o que pode predispor à osteoporose ou agravar uma condição

preexistente de osteoporose.

Os corticosteroides podem mascarar alguns sinais de infecção e novas infecções podem ocorrer

durante o seu uso. Pode haver diminuição na resistência e impossibilidade de localizar a infecção

quando corticosteroides são usados. A terapia com corticosteroides pode levar casos de catapora,

sarampo, herpes zoster ou infestações de ascárides, por exemplo, a seguir um curso mais grave, ou até

mesmo fatal, em adultos não-imunes.

Os pacientes não devem ser vacinados ou imunizados enquanto sob terapia com corticoides,

especialmente sob doses elevadas, devido à falta de resposta na formação de anticorpos que predispõe

a complicações médicas, particularmente as neurológicas.

O uso de FLORINEFE em pacientes com tuberculose ativa deve ser restrito àqueles casos de

tuberculose fulminante ou disseminada nos quais o corticosteroide é utilizado no tratamento da doença

em associação com um regime terapêutico antituberculoso adequado. A quimioprofilaxia deve ser

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usada em pacientes com tuberculose latente ou reativos à tuberculina que estejam em tratamento com

corticoides.

O uso prolongado de corticosteroides pode produzir catarata subcapsular posterior ou glaucoma com

possível lesão do nervo ótico e pode aumentar a ocorrência de infecções oculares secundárias.

Reações adversas a corticosteroides podem ser produzidas pela interrupção muito rápida ou pelo

emprego contínuo de doses elevadas.

A fim de evitar a insuficiência adrenal induzida pela droga, dosagem de suporte pode ser necessária

em períodos de "stress" (tais como trauma, cirurgia, ou doença grave), tanto durante o tratamento com

FLORINEFE como durante o período subsequente de 12 meses.

Ocorre uma exacerbação do efeito corticosteroide em pacientes com hipotireoidismo e naqueles com

cirrose.

Corticosteroides devem ser usados com precaução em pacientes com herpes simples ocular devido a

uma possível perfuração da córnea.

Perturbações psíquicas podem ocorrer quando do uso de corticosteroides. Estas podem variar de

insônia, depressão (algumas vezes graves), euforia, oscilações do humor, manifestações psicóticas

nítidas e alterações na personalidade. Instabilidade emocional preexistente ou tendências psicóticas

também podem se agravar com corticosteroides. O uso de antidepressivos não contribui e pode

exacerbar os distúrbios mentais induzidos por adrenocorticoides.

Deve-se usar corticosteroides com precaução em pacientes com as seguintes condições: colite

ulcerativa inespecífica (se existir probabilidade de perfuração, abscesso ou outra infecção piogênica),

diverticulite, anastomoses intestinais recentes, úlcera péptica ativa ou latente, insuficiência renal,

glomerulonefrite aguda, nefrite crônica, hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, tromboflebite,

tromboembolismo, osteoporose, exantema, síndrome de Cushing, diabetes mellitus, distúrbios

convulsivos, carcinoma metastático e miastenia grave. Além disso, a terapia com corticosteroides

provoca irregularidades menstruais e hiperacidez gástrica ou úlcera péptica. Recomenda-se uma

ingestão adequada de proteínas para pacientes sob tratamento longo com corticosteroides para

contrabalançar qualquer tendência à perda de peso ou fraqueza muscular associadas ao balanço

negativo de nitrogênio.

Carcinogênese, Mutagênese e Comprometimento da Fertilidade

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Não existem dados suficientes para se determinar se o acetato de fludrocortisona tem atividade

mutagênica ou carcinogênica ou se afeta a fertilidade em machos ou fêmeas.

Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Uso na gravidez e na lactação

Muitos corticosteroides mostraram-se teratogênicos em animais de laboratório, em baixas doses. Já

que estudos adequados de reprodução humana não foram realizados com corticosteroides, o uso destas

drogas na gravidez, na amamentação ou por mulheres com probabilidade de engravidar deve ser

analisado para os possíveis benefícios da droga contra os danos potenciais para a mãe, o embrião, o

feto ou o lactente. A presença de outros corticosteróides sistêmicos foi demonstrada no leite humano e

parece elevar em 1% o risco de fenda palatina em fetos humanos.

Recém-nascidos de mães que receberam doses substanciais de acetato de fludrocortisona durante a

gravidez devem ser cuidadosamente observados para sinais de depressão adrenal.

Uso geriátrico

Os efeitos adversos de corticosteroides sistêmicos, tais como osteoporose ou hipertensão podem estar

associados a consequências mais graves em pacientes idosos. Portanto, recomenda-se supervisão

clínica cuidadosa.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Os efeitos da terapia com corticosteroides sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Quando usados concomitantemente, os seguintes medicamentos podem interagir com os

adrenocorticosteroides:

Anfotericina B ou diuréticos depletores de potássio - (por exemplo: benzotiadiazinas e derivados,

ácido etacrínico e furosemida) - aumento da hipocalemia. Os níveis de potássio sérico devem ser

avaliados periodicamente; se necessário, usar suplementos de potássio (vide 5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES).

Anticolinesterases - efeitos do agente anticolinesterase podem ser antagonizados.

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Anticoagulantes orais - os corticosteroides podem aumentar ou diminuir a ação anticoagulante.

Pacientes que estiverem fazendo uso de anticoagulantes orais e de corticosteroides devem ser

monitorados.

Antidiabéticos (agentes orais e insulina) - têm seu efeito hipoglicemiante diminuído. O paciente deve

ser monitorado para os sintomas de hiperglicemia; a dosagem do antidiabético deve ser ajustada, se

necessário.

Antituberculosos - as concentrações séricas de isoniazida podem estar diminuídas em alguns pacientes.

Ciclosporina - pode haver aumento das atividades da ciclosporina e dos corticosteroides quando

administrados concomitantemente.

Glicosídeos Digitálicos - risco maior de arritmias ou intoxicação digitálica associada à hipocalemia.

Os níveis de potássio sérico devem ser controlados; se necessário, usar suplementos de potássio.

Estrógenos (inclusive contraceptivos orais) - a meia-vida e a concentração do corticosteroide podem

aumentar e o clearance diminuir. Ao se iniciar uma terapia com estrógeno, pode ser necessária uma

redução na dosagem do corticosteroide; ao se terminar a terapia com o estrógeno, pode ser necessário

o aumento na dosagem do corticosteroide.

Indutores das enzimas hepáticas (por exemplo: barbituratos, fenitoína, carbamazepina, rifampicina) -

o clearance metabólico da fludrocortisona aumenta. Os pacientes devem ser observados para possível

diminuição do efeito do esteróide, sendo que a dosagem de FLORINEFE deve ser ajustada de acordo.

Hormônio do crescimento humano - o efeito promotor do crescimento do hormônio de crescimento

humano pode estar inibido.

cetoconazol - o clearance do corticosteroide pode diminuir, resultando em aumento do efeito

terapêutico.

Relaxantes musculares não-despolarizantes - os corticosteroides podem diminuir ou aumentar a ação

bloqueadora neuromuscular.

Agentes antiinflamatórios não-esteroidais - aumento do efeito ulcerogênico; diminuição do efeito

farmacológico do ácido acetilsalicílico. Às vezes, pode ocorrer toxicidade por salicilato em pacientes

que interrompem o uso de esteróides, com terapia concomitante com altas doses de ácido

acetilsalicílico. Os corticosteroides devem ser usados junto ao ácido acetilsalicílico com cuidado em

pacientes com hipoprotrombinemia.

Drogas tireoidianas - o clearance metabólico dos adrenocorticoides é menor em pacientes com

hipotireoidismo e maior em pacientes com hipertireoidismo. Alterações da tireóide podem necessitar

de ajustes da dosagem de adrenocorticoides.

Vacinas - complicações neurológicas e ausência de resposta imunológica podem ocorrer quando

pacientes em corticoterapia são vacinados (vide 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Interações nos testes laboratoriais

BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE - FLORINEFE - Rev1013 7

Corticosteroides podem afetar o teste de nitroblue tetrazolium para infecções bacterianas, produzindo

resultados falso-negativos.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

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Histórico de alteração para a bula

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dosagem depende da gravidade da doença e da resposta do paciente. A menor dose possível deve ser

usada para controlar a condição a ser tratada e uma redução de dosagem deve ser feita (gradualmente)

quando possível.

Para segurança e eficácia desta apresentação, FLORINEFE comprimidos não deve ser administrado por

vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Insuficiência adrenocorticoide (crônica)

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Na doença de Addison, a associação de FLORINEFE com um glicocorticoide, tal como a

hidrocortisona ou cortisona, proporciona terapia de substituição para uma atividade adrenal normal

aproximada.

A dose usual é de 1 comprimido (0,1 mg) de FLORINEFE ao dia, embora se empregue dosagens

variando de 1 comprimido (0,1 mg) três vezes por semana a 2 comprimidos (0,2 mg) diariamente. Se

houver desenvolvimento de hipertensão como uma consequência da terapia, a dose deve ser reduzida

para 0,05 mg ao dia.

Administra-se preferivelmente FLORINEFE em associação com a cortisona (de 10 mg a 37,5 mg ao

dia em doses divididas) ou hidrocortisona (de 10 mg a 30 mg em doses divididas).

Síndrome Adrenogenital com perda de sal

A dose recomendada para o tratamento da Síndrome Adrenogenital com perda de sal é de 1

comprimido (0,1 mg) a 2 comprimidos (0,2 mg) de FLORINEFE ao dia.

9. REAÇÕES ADVERSAS

A maioria das reações adversas de FLORINEFE é causada pela atividade mineralocorticóide da droga

e incluem hipertensão, edema, hipertrofia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, perda de

potássio e alcalose hipocalêmica.

Quando a fludrocortisona é usada nas dosagens recomendadas, os efeitos colaterais glicocorticoides

não estão normalmente presentes, entretanto, os seguintes efeitos adversos têm sido espontaneamente

relatados em dois ou mais pacientes em tratamento com FLORINEFE: anorexia, convulsões, diarreia,

cefaleia, atrofia muscular, miastenia, superdosagem, síncope, alterações do paladar, alucinações.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Cuidado! Todas as informações contidas neste site têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.