Bula do Fluibron produzido pelo laboratorio Chiesi Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
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Anexo A
FLUIBRON®
A
cloridrato de ambroxol
Chiesi Farmacêutica Ltda.
Solução para nebulização – 7,5 mg/mL
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Fluibron®
APRESENTAÇÕES
Solução para nebulização
Cada flaconete contém 7,5 mg/mL de cloridrato de ambroxol.
Embalagem com 10 flaconetes contendo 2 mL cada.
USO INALATÓRIO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada 1 mL (meio flaconete) de Fluibron®
A contém:
cloridrato de ambroxol ............................................................................................7,5 mg
Veículo q.s.p...............................................................................................................1 mL
Excipientes: cloreto de sódio e água purificada.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Terapia secretolítica e expectorante nas afecções broncopulmonares agudas e crônicas
associadas à secreção mucosa anormal e transtornos do transporte mucoso.
Em avaliação da prevenção de recorrência de bronquite ao longo de 12 meses, ambroxol
(118 pacientes) manteve a prevenção em 63%, dos pacientes mais graves, em
comparação com 38% dos pacientes que receberam placebo (123 pacientes). Esta
diferença foi estatisticamente significante (p=0,038). Os eventos adversos
possivelmente relacionados ao tratamento foram relatados por 8,5% dos pacientes com
ambroxol e 9,8% dos pacientes com placebo. 1
Referências Bibliográficas:
1. Bensi G Efficacy of twelve-month therapy with oral ambroxol in preventing
exacerbations in patients with chronic bronchitis: double-blind, randomized, multicenter
placebo controlled study (the AMETHIST trial). Chest 112 (3) (Suppl), 22S (1997).
Farmacodinâmica
Em estudos pré-clínicos, o cloridrato de ambroxol demonstrou aumentar a secreção das
vias respiratórias, o que potencializa a produção de surfactante pulmonar e estimula a
atividade ciliar. Estas ações resultam na melhora do fluxo e do transporte de muco
(depuração ou clearance mucociliar). A melhora da depuração mucociliar foi
demonstrada em estudos farmacológicos clínicos. O aumento da secreção fluida e da
depuração mucociliar facilita a expectoração e alivia a tosse.
Observou-se um efeito anestésico local do cloridrato de ambroxol em modelo de olho
do coelho que pode ser explicado pelas propriedades bloqueadoras do canal de sódio.
Demonstrou-se in vitro que o cloridrato de ambroxol bloqueia os canais neuronais
clonados de sódio; a ligação foi reversível e dependente da concentração.
A liberação de citocina sanguínea, assim como das células mononucleares e
polinucleares ligadas ao tecido foi significativamente reduzida in vitro pelo cloridrato
de ambroxol.
Em estudos clínicos em pacientes com dor de garganta, foram reduzidos
significantemente a dor e o rubor faríngeos.
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Estas propriedades farmacológicas estão em conformidade com a observação em
estudos clínicos anteriores de eficácia do cloridrato de ambroxol no tratamento de
sintomas do trato respiratório superior, nos quais o cloridrato de ambroxol conduziu ao
rápido alívio da dor e do desconforto relacionado à dor na região dos ouvidos-nariz-
traqueia após inalação.
Todas estas propriedades farmacológicas combinadas facultam duas formas de ação de
Fluibron®
xarope. Primeiro, aliviando a irritação e o desconforto da mucosa inflamada
da garganta, graças aos efeitos hidratante e anestésico locais promovidos pela
constituição do xarope. Em seguida, Fluibron®
xarope atua sobre os brônquios
exercendo seu principal benefício - facilitando a expectoração do muco e aliviando a
tosse produtiva, protegendo do acúmulo de muco e contribuindo para a recuperação do
paciente.
Após administração de cloridrato de ambroxol as concentrações de antibióticos
(amoxicilina, cefuroxima, eritromicina) nas secreções broncopulmonares e no catarro
aumentaram.
O inicio de ação de Fluibron®
gotas e xarope ocorre em até 2 horas após o uso.
Farmacocinética
Absorção
A absorção das formas orais de cloridrato de ambroxol de liberação imediata é rápida e
completa, com linearidade de doses dentro dos limites terapêuticos. A concentração
plasmática máxima é alcançada em 1 a 2,5 horas após a administração oral da
formulação de liberação imediata.
Distribuição
A distribuição do cloridrato de ambroxol do sangue até o tecido é rápida e acentuada,
sendo a maior concentração da substância ativa encontrada nos pulmões. O volume de
distribuição após administração oral foi estimado em 552 litros. Dentro das faixas
terapêuticas, a ligação às proteínas plasmáticas encontrada foi de aproximadamente
90%.
Metabolismo e Eliminação
Em torno de 30% de uma dose oral administrada é eliminada pelo metabolismo de
primeira passagem hepática. O cloridrato de ambroxol é metabolizado
fundamentalmente no fígado, por glicuronidação e clivagem para ácido
dibromantranílico (cerca de 10% da dose), além de alguns metabólitos menos
importantes.
Estudos em microssomas hepáticos humanos demonstram que CYP3A4 é responsável
pela metabolização do cloridrato de ambroxol para ácido dibromantranílico. Dentro de 3
dias após a administração oral, cerca de 6% da dose é encontrada na forma livre,
enquanto cerca de 26% da dose é recuperada na forma conjugada na urina.
O cloridrato de ambroxol é eliminado com uma meia-vida terminal de eliminação de
aproximadamente 10 horas. A depuração total está em torno de 660 mL/min, sendo a
depuração renal responsável por cerca de 83% da depuração total. Foi estimado que a
quantidade da dose excretada na urina após 5 dias representa cerca de 83% da dose total
(radioatividade).
Farmacocinética em populações especiais
Em pacientes com disfunção hepática, a eliminação do cloridrato de ambroxol está
diminuída, resultando em níveis plasmáticos aumentados em cerca de 1,3 a 2 vezes. Em
razão da elevada faixa terapêutica do cloridrato de ambroxol, ajustes da dose não são
necessários.
Outros
A idade e o sexo não afetaram a farmacocinética do cloridrato de ambroxol em extensão
clinicamente relevante e, portanto não é necessário ajuste do regime posológico.
Não se identificou que a alimentação influencie a biodisponibilidade do cloridrato de
ambroxol.
Fluibron®
não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao
cloridrato de ambroxol e a outros componentes da fórmula.
xarope adulto e pediátrico é contraindicado para o uso por pacientes com
casos de condições hereditárias raras de intolerância a frutose.
Muito poucos casos de lesões cutâneas graves como síndrome de Stevens Johnson e
necrólise epidérmica tóxica (NET) têm sido relatados em associação temporal com a
administração de expectorantes como o cloridrato de ambroxol. A maioria pode ser
explicada pela gravidade das doenças subjacentes dos pacientes e/ou pela medicação
concomitante. Além disto, durante a fase inicial da síndrome de Stevens-Johnson ou
NET um paciente pode apresentar sintomas inespecíficos semelhantes ao de gripe como
febre, dores no corpo, rinite, tosse e dor de garganta. Pode acontecer que, confundido
por estes sintomas inespecíficos semelhantes ao de gripe, seja iniciado tratamento
sintomático com uso de medicação para tosse e resfriado.
Assim, se ocorrerem novas lesões cutâneas ou nas mucosas, deve-se orientar o paciente
a procurar o médico imediatamente e o tratamento com cloridrato de ambroxol deve ser
descontinuado por precaução.
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Em indicações respiratórias agudas, o médico deve ser procurado se os sintomas não
melhorarem ou se piorarem durante o tratamento.
No caso de insuficiência renal, Fluibron®
só pode ser usado após consultar um médico.
Estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas não foram
realizados. Não há evidências a partir de dados da pós-comercialização sobre efeito na
capacidade de dirigir e utilizar máquinas.
Fluibron®
xarope adulto e pediátrico contém 9,0 g de sorbitol por dose diária máxima
recomendada (15 mL). Pacientes com a condição hereditária rara de intolerância à
frutose não devem usar este medicamento.
xarope pediátrico pode causar também um leve efeito laxativo.
xarope pediátrico e solução somente devem ser administrados a
pacientes pediátricos menores de 2 anos de idade sob prescrição médica.
FLUIBRON®
XAROPE E SOLUÇÃO NÃO CONTÉM AÇÚCAR, PODENDO
SER UTILIZADOS POR PACIENTES DIABÉTICOS.
Fertilidade, Gravidez e Lactação
Gravidez
O cloridrato de ambroxol atravessa a barreira placentária. Estudos não clínicos não
indicaram efeitos prejudiciais diretos ou indiretos com relação à gravidez,
desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.
A ampla experiência clínica com o emprego após a 28ª semana de gravidez não
evidenciaram efeitos prejudiciais ao feto. Mesmo assim devem ser observadas as
precauções habituais a respeito do uso de medicamento durante a gravidez. O uso de
cloridrato de ambroxol não é recomendado, sobretudo durante o primeiro trimestre.
Lactação
O cloridrato de ambroxol é excretado no leite materno. Embora não sejam esperados
efeitos desfavoráveis nas crianças amamentadas, não se recomenda o uso de Fluibron®
em lactantes.
Fertilidade
Estudos não clínicos não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos sobre a fertilidade.
está classificado na categoria B de risco na gravidez.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
Desconhecem-se interações prejudiciais de importância clínica com outras medicações.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO
Fluibron®
gotas: Mantenha em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da
umidade.
xarope adulto e Fluibron®
xarope pediátrico: Mantenha em temperatura
ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Após aberto, válido por 2 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua
embalagem original.
gotas é uma solução límpida, incolor e inodora.
xarope adulto é uma solução límpida, incolor e com sabor de cereja.
xarope pediátrico é uma solução límpida, incolor e com sabor de cereja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Utilize a marcação do copo-medida para medir as doses de Fluibron®
xarope.
Fluibron®
pode ser administrado com ou sem alimentos.
xarope pediátrico e solução somente devem ser administrados a
pacientes pediátricos menores de 2 anos de idade sob prescrição médica.
XAROPE ADULTO:
Adultos e adolescentes maiores de 12 anos: 5 mL por via oral, 3 vezes ao dia.
Cada 5 mL contêm 30 mg de cloridrato de ambroxol, correspondentes a 27,4 mg de
ambroxol. Cada mL contém 6 mg de cloridrato de ambroxol.
Este regime é adequado para o tratamento de doenças agudas do trato respiratório e para
o tratamento inicial de condições crônicas até 14 dias.
CHIESI FARMACÊUTICA
Rua Alexandre Dumas, 1658
(12º e 13º andares)
Tel.: 5511 3095 2300
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XAROPE PEDIÁTRICO:
Crianças abaixo de 2 anos: 2,5 mL – 2 vezes ao dia.
Crianças de 2 a 5 anos: 2,5 mL - 3 vezes ao dia.
Crianças de 6 a 12 anos: 5 mL - 3 vezes ao dia.
Cada 5 mL contêm 15 mg de cloridrato de ambroxol correspondentes a 13,7 mg de
ambroxol. Cada mL contém 3 mg de cloridrato de ambroxol.
A dose de Fluibron®
xarope pediátrico pode ser calculada à razão de 0,5 mg de
ambroxol por quilograma de peso corpóreo, 3 vezes ao dia.
SOLUÇÃO EM GOTAS para uso oral ou por inalação:
Cada mL contém 7,5 mg de cloridrato de ambroxol, que correspondem a 6,8 mg de
ambroxol.
1 mL = 20 gotas = 7,5 mg.
Para uso oral:
A dose para uso oral pode ser calculada à razão de 0,5 mg de ambroxol por quilograma
de peso corpóreo, 3 vezes ao dia. As gotas podem ser dissolvidas em água.
Crianças abaixo de 2 anos: 1 mL (20 gotas), 2 vezes ao dia.
Crianças de 2 a 5 anos: 1 mL (20 gotas), 3 vezes ao dia.
Crianças de 6 a 12 anos: 2 mL, 3 vezes ao dia.
Adultos e adolescentes maiores de 12 anos: 4 mL (80 gotas), 3 vezes ao dia.
Para uso por inalação:
A dose para inalação pode ser calculada na razão de 0,6 mg de ambroxol por
quilograma de peso corpóreo, de uma a duas vezes ao dia.
Crianças abaixo de 6 anos: 1 a 2 inalações/dia, com 2 mL.
Crianças acima de 6 anos e adultos: 1 a 2 inalações/dia com 2 mL a 3 mL.
gotas para inalação pode ser utilizado com todos os inaladores modernos,
exceto inaladores de vapor. Pode ser misturado com solução fisiológica salina e diluído
na proporção de 1:1 a fim de se obter uma umidificação adequada do ar liberado pelo
inalador.
gotas para inalação não deve ser misturado com com ácido cromoglicato.
Também não deve ser misturado com outras soluções que resultem em uma mistura
com pH acima de 6,3, p.ex. solução alcalina para inalação (sal de Emser). Com o
aumento do pH pode ocorrer precipitação de base livre de cloridrato de ambroxol ou
turvação da solução.
Como a inalação pode por si mesma provocar tosse, recomenda-se que o paciente
respire normalmente durante a inalação. Geralmente recomenda-se aquecer as soluções
inalatórias à temperatura corpórea (esfregando o frasco entre as mãos) antes da inalação.
Para pacientes com asma brônquica, aconselha-se iniciar a inalação após administração
da medicação broncodilatadora habitual.
Reações comuns (≥ 1/100 e < 1/10): disgeusia (distúrbios do paladar); hipoestesia da
faringe; náusea; hipoestesia oral.
Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100): vômitos; diarreia; dispepsia; dor abdominal;
boca seca.
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): garganta seca; erupção cutânea; urticária.
Reações com frequência desconhecida (não foi possível calcular a frequência a partir
dos dados disponíveis): reação/choque anafilático; hipersensibilidade; edema
angioneurótico; prurido.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.html, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.