Bula do Fumarato de Cetotifeno produzido pelo laboratorio Medley Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
fumarato de cetotifeno
Medley Indústria Farmacêutica Ltda.
Solução oral (gotas)
1 mg/mL
Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999
APRESENTAÇÕES
Solução oral (gotas) de 1 mg/mL: frasco com 30 mL + conta-gotas
USO ORAL
USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 MESES
COMPOSIÇÃO
Cada mL de solução oral (20 gotas) contém:
cetotifeno ................................................................. 1 mg (correspondente a 1,38 mg de fumarato de
cetotifeno)
veículo q.s.p. ............................................................. 1 mL
(ácido cítrico, fosfato de sódio dibásico heptahidratado, metilparabeno, propilparabeno, sorbitol, água
purificada)
Cada gota contém 0,05 mg de cetotifeno.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Tratamento preventivo da asma brônquica, especialmente quando associadas com sintomas atópicos.
O cetotifeno não é eficaz para suprimir crises de asma já estabelecidas. Este medicamento não é um
substituto para o tratamento com corticosteroides (inalatórios ou sistêmicos), quando corticosteroides são
indicados no tratamento da asma.
Prevenção e tratamento de distúrbios alérgicos multi-sistêmicos:
- urticária crônica;
- dermatite atópica;
- rinite alérgica e conjuntivite.
O cetotifeno possui propriedades que o permitem ser profilático cronicamente na asma brônquica e eficaz
no tratamento e prevenção de outras desordens alérgicas, como rinite alérgica, conjuntivite alérgica,
alergia a alimentos e urticária. O cetotifeno oral 1 mg, duas vezes ao dia, é particularmente conveniente
no controle de múltiplas alergias encontradas em pacientes com atopia.
O cetotifeno em dosagens de 1 a 4 mg tem sido eficaz no tratamento de rinite alérgica e rinite alérgica
sazonal. Doses de 1 mg oral a cada 12 horas por 3 meses foram eficazes num estudo aberto com 26
pacientes com rinite alérgica devido a contaminantes industriais. O medicamento diminuiu
significativamente a intensidade da rinite, obstrução nasal, coriza e tosse após 1 mês (p < 0,001). Dois e
quatro miligramas de cetotifeno foram eficazes no tratamento de rinite alérgica sazonal em um estudo
duplo-cego, controlado por placebo.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo demonstrou que o cetotifeno via oral foi
eficaz no tratamento profilático da asma alérgica em crianças e adultos. O cetotifeno também mostrou
eficácia na profilaxia contra diferentes tipos de asma intrínseca, asma extrínseca e asma noturna, com
melhoras observadas após 12 semanas de tratamento.
Um estudo duplo cego controlado por placebo, envolvendo 26 pacientes, demonstrou ser o cetotifeno
significativamente melhor que o placebo (7/13 dos pacientes protegidos comparado a 2/13 no grupo
placebo) na prevenção de reações alérgicas alimentares. Treze pacientes receberam cetotifeno 2 mg
diários e 13 foram submetidos ao mesmo tratamento com placebo. Os pacientes foram testados com um
alimento alérgeno 12 horas após a dose.
Um estudo comparativo entre cetotifeno e clemastina no tratamento de dermatite atópica entre 284
pacientes demonstrou eficácia superior do cetotifeno na redução do prurido e de outros sintomas
dermatológicos. Na prevenção da urticária aguda e crônica o cetotifeno mostrou-se eficaz em doses de 3 a
12 mg diárias.
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Farmacodinâmica
Grupo farmacoterapêutico: outros anti-histamínicos para uso sistêmico, ATC código: R06AX17.
O cetotifeno é um fármaco antiasmático não-broncodilatador, que inibe os efeitos de certas substâncias
endógenas conhecidas por serem mediadoras inflamatórias e, portanto, exerce atividade antialérgica. As
experiências laboratoriais revelaram as seguintes propriedades do cetotifeno, que podem contribuir para
sua atividade antiasmática:
• inibição da liberação de mediadores alérgicos, como a histamina e os leucotrienos.
• supressão da ativação dos eosinófilos pelas citocinas recombinantes humanas e consequente
supressão da entrada de eosinófilos nos locais de inflamação.
• inibição do desenvolvimento da hiperatividade das vias aéreas associada à ativação das plaquetas
pelo FAP (Fator de Ativação de Plaquetas) ou causada pela ativação neural que se segue à
administração de fármacos simpatomiméticos ou à exposição a um alérgeno.
O cetotifeno é uma substância antialérgica potente que possui propriedades bloqueadoras não
competitivas dos receptores H1 da histamina. Portanto, também pode ser administrado em lugar dos
antagonistas clássicos dos receptores H1 da histamina.
Farmacocinética
Absorção
Após administração oral, a absorção de cetotifeno é quase completa. A biodisponibilidade chega a
aproximadamente 50% pelo efeito de primeira passagem de cerca de 50% no fígado. As concentrações
plasmáticas máximas são atingidas em 2 a 4 horas.
Distribuição
A ligação a proteínas é de 75%.
Biotransformação
O metabólito principal é o cetotifeno-N-glicuronídeo, praticamente inativo.
Eliminação
O cetotifeno é eliminado bifasicamente, com meia-vida curta de 3 a 5 horas e meia-vida mais longa de 21
horas. Cerca de 1% da substância é excretada inalterada na urina em até 48 horas e 60% a 70% como
metabólitos.
Efeito da alimentação
A biodisponibilidade do cetotifeno não é influenciada pela ingestão de alimentos. Portanto este
medicamento pode ser tomado com ou sem alimento. Entretanto um perfil suave da concentração
plasmática pode ser observado quando administrado com refeições.
Populações especiais
Crianças
O padrão do metabolismo em crianças é o mesmo que em adultos, mas o clearance é maior em crianças.
Crianças maiores de 3 anos de idade, portanto, requerem a mesma dose diária que adultos.
Insuficiência hepática
Não foram realizados estudos farmacocinéticos relevantes com cetotifeno em pacientes com insuficiência
hepática. Uma vez que o cetotifeno é metabolizado pelo fígado, sua glucuronidação pode ser prejudicada
na insuficiência hepática grave. O clearance do cetotifeno provavelmente será reduzido em pacientes com
insuficiência hepática grave e a possibilidade de acúmulo do fármaco inalterado não pode ser excluída.
Insuficiência renal
renal. Entretanto, considerando que 60 – 70% da dose é excretada na urina como metabólitos, um
aumento do risco de reações adversas devido ao acúmulo de metabólitos não pode ser excluído.
Estudos clínicos
O cetotifeno é um produto estabilizado. Não há estudos clínicos novos.
Dados de segurança pré-clínicos
Toxicidade aguda
O cetotifeno revelou toxicidade oral aguda moderada em animais.
Mutagenicidade
O cetotifeno e/ou seus metabólitos foram desprovidos de potencial genotóxico, quando investigados in
vitro para indução da mutação do gene em Salmonella typhimurium para aberrações cromossômicas em
células V79 de hamsters chineses ou para danos primários no DNA em culturas de hepatócitos de ratos.
Não se observou atividade clastrogênica in vivo (análises citogenéticas de células de medula óssea em
hamsters chineses, ensaios de micronúcleos de medula óssea em camundongos). Igualmente, não houve
evidências de efeitos mutagênicos nas células germinativas de camundongos machos no teste de
dominância letal.
Carcinogenicidade
Em ratos tratados continuamente por 24 meses, doses máximas toleradas de cetotifeno de 71 mg/kg/dia
não revelaram potencial carcinogênico.
Nenhuma evidência de tumor foi observada em camundongos tratados com um regime de dose de até de
88 mg/kg de peso corpóreo em um período de 74 semanas.
Toxicidade na reprodução
Não se observou potencial embriotóxico ou teratogênico de cetotifeno em ratos ou coelhos. Em ratos
machos tratados por 10 semanas (i. e., mais do que um ciclo de espermatogênese completo) antes do
acasalamento, a fertilidade não foi afetada com uma dose de 10 mg/kg/dia.
Tratamento em ratos machos com dose oral tóxica (50 mg/kg/dia) por 10 semanas antes do acasalamento
resultou em diminuição da fertilidade. A fertilidade não foi prejudicada em doses relevantes para uso
humano. A fertilidade de ratas, bem como o desenvolvimento pré-natal, gravidez e desmame da prole,
não foram afetados pelo tratamento com cetotifeno em dose oral com níveis de até 50 mg/kg/dia, embora
toxicidade não específica de fêmeas grávidas tenham sido observadas na dose de 10 mg/kg e acima da
mesma. Igualmente, não se encontrou nenhuma reação adversa do tratamento na fase perinatal. Por causa
da toxicidade materna, houve decréscimo na sobrevivência dos filhotes e observou-se ganho de peso
durante os primeiros dias de desenvolvimento pós-natal, com nível de dose alta de 50 mg/kg/dia.
Hipersensibilidade conhecida ao cetotifeno ou a quaisquer excipientes (vide “Composição”).
Epilepsia ou história de convulsões (vide “Advertências e Precauções”).
Não há contraindicação relativa a faixas etárias.
Convulsões foram reportadas durante o tratamento com cetotifeno. Como o cetotifeno pode diminuir o
limiar da crise, o mesmo é contraindicado em pacientes com história de epilepsia (vide
“Contraindicações”).
Quando for iniciado o tratamento em longo prazo com cetotifeno, os medicamentos antiasmáticos,
profiláticos e sintomáticos já em uso não devem ser subitamente retirados. Isto se aplica especialmente a
corticosteroides sistêmicos, pela possível existência de insuficiência adrenocortical nos pacientes
esteroide-dependentes; em tais casos, a recuperação de uma resposta adreno-hipofisária normal ao
estresse pode levar até um ano. Em raros casos de pacientes que recebiam cetotifeno concomitantemente
com agentes antidiabéticos orais (biguanidas), observou-se queda reversível na contagem de trombócitos.
Portanto, deve-se fazer contagens de trombócitos em pacientes sob tratamento concomitante com
biguanidas.
Gravidez e lactação
Gravidez
Embora o cetotifeno não apresente efeito sobre a gravidez e sobre o desenvolvimento peri ou pós-natal
em animais, nas doses toleradas por animais, não se estabeleceu sua segurança na gravidez humana. O
cetotifeno não deve ser administrado na gravidez, exceto se claramente necessário e se os benefícios
superarem os potenciais riscos.
Categoria de risco na gravidez C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Lactação
O cetotifeno é excretado no leite de ratas. Enquanto não há dados disponíveis em humano, é provável que
esta droga também seja excretada no leite humano, e, portanto, as mães que recebem cetotifeno não
devem amamentar.
Mulheres em idade fértil
Não há dados que suportam quaisquer recomendações especiais em mulheres em idade fértil.
Fertilidade
Não há dados disponíveis sobre o efeito de cetotifeno na fertilidade de seres humanos (para dados de
animais ver “Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clínicos”).
Alteração na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Nos primeiros dias de tratamento com cetotifeno, as reações reflexas dos pacientes podem ser diminuídas
e, portanto, é necessário ter cautela na condução de veículos ou operação de máquinas.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade
Interações observadas resultando em uso concomitante não recomendado
Agentes antidiabéticos orais
Em raros casos de pacientes que recebiam cetotifeno concomitantemente com agentes antidiabéticos orais
(biguanidas), observou-se queda reversível na contagem de trombócitos. Portanto, deve-se fazer
contagens de trombócitos em pacientes sob tratamento concomitante com biguanidas (vide
“Advertências e Precauções”).
Interações antecipadas a serem consideradas
Medicamentos que causam depressão do SNC
O cetotifeno pode potencializar os efeitos de depressores do Sistema Nervoso Central (SNC), anti-
histamínicos e álcool.
Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Este medicamento se apresenta na forma de solução incolor, límpida, inodora, de sabor levemente
amargo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Uso em crianças
As observações clínicas refletem os achados farmacocinéticos e indicam que as crianças podem requerer
uma posologia semelhante aos adultos, a fim de obter melhores resultados (vide “Características
Farmacológicas - Farmacocinética”).
Crianças de 6 meses a 3 anos
Solução oral (gotas)
Cada mL de cetotifeno solução oral (gotas) contém 20 gotas.
0,05 mg (= 1 gota da solução oral) por quilo de peso corporal, duas vezes ao dia (pela manhã e à noite).
Exemplo: uma criança que pesa 10 kg deve receber 10 gotas pela manhã e 10 gotas à noite.
Orientação de eficácia
Na prevenção da asma brônquica, podem transcorrer várias semanas de tratamento para atingir-se efeito
terapêutico completo. Recomenda-se, portanto, também que os pacientes que não respondem
adequadamente dentro de algumas semanas sejam mantidos em tratamento com cetotifeno durante 2 a 3
meses no mínimo.
Tratamento broncodilatador simultâneo: quando são usados broncodilatadores simultaneamente com
cetotifeno, a frequência de uso do broncodilatador pode ser reduzida.
Se for necessário interromper o tratamento com cetotifeno, isto deverá ser feito gradualmente durante um
período de 2 a 4 semanas. Os sintomas da asma podem reaparecer.
As reações adversas de estudos clínicos (Tabela 1) são listadas pela classe de sistema de órgão MedDRA.
Em cada classe de sistema de órgão, as reações adversas a medicamento foram classificadas por
frequência, com o mais frequente primeiro. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são
classificadas em ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de frequência correspondente a
cada reação adversa a medicamento é baseada na seguinte convenção (CIOMS III): muito comum (≥
1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10); incomum (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) muito raro
(< 1/10.000).
Tabela 1. Reações adversas a medicamentos em estudos clínicos
Infecções e Infestações
Incomum: Cistite
Distúrbios do Sistema Imunológico
Muito raro: Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnsons, reações de pele graves
Distúrbios Nutricionais e de Metabolismo
Raro: Aumento de peso
Distúrbios Psiquiátricos**
Comum: Agitação, irritabilidade, insônia, nervosismo
Distúrbios do Sistema Nervoso
Incomum: Tontura*
Raro: Sedação*
Distúrbios Gastrintestinais
Incomum: Boca seca*
Distúrbios Hepato-biliares
Muito raro: Hepatite, enzimas hepáticas aumentadas
*Podem ocorrer, no início do tratamento, sedação, boca seca e tontura, que normalmente desaparecem
espontaneamente com a continuação do tratamento.
**Foram observados sintomas de estímulo do SNC, tais como: excitação, irritabilidade, insônia e
nervosismo, particularmente em crianças.
Reações adversas a medicamento de relatos espontâneos e casos de literatura (frequência
desconhecida)
As reações adversas a medicamento a seguir são derivadas de experiência pós-comercialização com
cetotifeno através de relatos de caso espontâneos e casos de literatura. Como estas reações foram
relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é possível estimar sua frequência, a
qual é, portanto, categorizada como desconhecida. Reações adversas a medicamento são listadas de
acordo com a classe de sistema de órgão MedDRA.
Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são classificadas em ordem decrescente de
gravidade:
Distúrbios do sistema nervoso: convulsão, sonolência, dor de cabeça.
Distúrbios gastrointestinais: vômito, náusea, diarreia.
Distúrbios de pele e tecido subcutâneo: rash, urticária.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.
Sinais e sintomas
Os sintomas principais de superdose aguda incluem: sonolência até sedação grave; confusão e
desorientação; taquicardia e hipotensão; especialmente em crianças, hiperexcitabilidade ou convulsões;
coma reversível.
Tratamento
O tratamento deve ser sintomático. Na presença de excitação ou convulsões, barbitúricos de ação curta ou
benzodiazepínicos podem ser administrados.
A monitorização do sistema cardiovascular é recomendada. Se o medicamento tiver sido administrado
recentemente, deve-se considerar o esvaziamento do estômago. Pode ser benéfica a administração de
carvão ativado.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.