Bula do Furp - Paracetamol para o Profissional

FURP-PARACETAMOL_SOL ORAL_BPROF_REV04

FURP-PARACETAMOL

Fundação para o Remédio Popular – FURP

Solução Oral

200 mg/mL

BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE

FURP-PARACETAMOL 200 mg/mL Solução Oral

paracetamol

APRESENTAÇÃO

Solução oral

 Embalagem com 50 frascos - Frasco com 15 mL de solução oral na concentração de 200 mg/mL.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada mL da solução oral contém 200 mg de paracetamol.

Excipientes: ácido cítrico, ciclamato de sódio, corante amarelo de tartrazina, metabissulfito de sódio, metilparabeno,

propilparabeno, macrogol, sacarina sódica e água purificada.

Cada mL equivale a aproximadamente 15 gotas quando gotejado verticalmente.

Cada gota equivale a 13,3 mg de paracetamol.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é indicado, em adultos, para a redução da febre e o alívio temporário de dores leves a moderadas,

tais como: dores associadas a resfriados comuns, dor de cabeça, dor no corpo, dor de dente, dor nas costas, dores

musculares, dores leves associadas a artrites e dismenorreia.

Em bebês e crianças é indicado para a redução da febre e para o alívio temporário de dores leves a moderadas, tais

como: dores associadas a gripes e resfriados comuns, dor de cabeça, dor de dente e dor de garganta.

Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo avaliou a eficácia do efeito analgésico do

paracetamol (1000 mg) e um comparativo em 162 pacientes sofrendo de dor moderada a muito intensa, devido a

uma cirurgia dentária. A intensidade e o alívio da dor foram avaliados em 30 minutos, uma hora e a cada hora

subsequente durante 6 horas após a administração dos fármacos. O paracetamol foi significativamente melhor que o

comparativo na diferença máxima de intensidade da dor (p <0,05), no máximo alívio da dor obtida (p <0,03) e de

acordo com uma avaliação global (p <0,02).1

Em um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, foi avaliada a atividade antipirética do paracetamol e um

comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1 ± 2,6 anos, com febre relacionada a uma doença

infecciosa e com temperatura média de 39°C ± 0,5°C, foram tratadas com dose única de 9,8 ± 1,9 mg/kg de

paracetamol ou do comparativo. A temperatura retal foi monitorada durante 6 horas. As análises estatísticas dos

resultados confirmaram que ambas as drogas foram equivalentes nos seguintes critérios: (1) tempo decorrido entre a

administração e a menor temperatura obtida: 3,65 ± 1,47 horas para o paracetamol e 3,61 ± 1,34 horas para o

comparativo (IC 95% na diferença: -0,48; +0,56); (2) grau de diminuição da temperatura: 1,50°C ± 0,61°C para o

paracetamol e 1,65°C ± 0,80°C para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa da diminuição da

temperatura: 0,51°C ± 0,38°C/h para o paracetamol e 0,52 ± 0,32°C/h para o comparativo (IC 95% na diferença: -

0,45; +0,55); (4) permanência da temperatura abaixo de 38,5°C: 3,84 ± 1,22 horas para o paracetamol e 3,79 ± 1,33

horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14; +0,12).2

Referências Bibliográficas

1. Mehlisch D.R., Frakes L.A. A Controlled Comparative Evaluation of Acetaminophen and Aspirin in the

Treatment of Postoperative Pain. Clin. Ther. 1984; 7 (1): 89-97.

FURP-PARACETAMOL_SOL ORAL_BPROF_REV04

2. Vauzelle-Kervroedan F., et al. Equivalent Antipyretic Activity of Ibuprofen and Paracetamol in Febrile

Children. J. Pediatri. 1997; 131 (5): 683-687.

Propriedades Farmacodinâmicas

O paracetamol é um analgésico e antitérmico clinicamente comprovado, que promove analgesia pela elevação do

limiar da dor e antipirese através de ação no centro hipotalâmico que regula a temperatura. Seu efeito tem início

15 a 30 minutos após a administração oral e permanece por um período de 4 a 6 horas. O paracetamol é um

analgésico de ação central, não pertencente aos grupos dos opiáceos e salicilatos.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção: o paracetamol de liberação imediata é rápido e quase completamente absorvido no trato gastrintestinal,

principalmente no intestino delgado. A absorção ocorre por transporte passivo. A biodisponibilidade relativa varia

de 85% a 98%. Em indivíduos adultos as concentrações plasmáticas máximas ocorrem dentro de uma hora após a

ingestão e variam de 7,7 a 17,6 mcg/mL para uma dose única de 1000 mg. As concentrações plasmáticas

máximas no estado de equilíbrio após administração de doses de 1000 mg a cada 6 horas, variam de 7,9 a 27,0

mcg/mL.

Efeito dos alimentos: embora as concentrações de pico sejam atrasadas quando o paracetamol é administrado com

alimentos, a extensão da absorção não é afetada. O paracetamol pode ser administrado independentemente das

refeições.

Distribuição: o paracetamol parece ser amplamente distribuído aos tecidos orgânicos, exceto ao tecido gorduroso.

Seu volume de distribuição aparente é de 0,7 a 1 litro/kg em crianças e adultos. Uma proporção relativamente

pequena (10% a 25%) do paracetamol se liga às proteínas plasmáticas.

Metabolismo: o paracetamol é metabolizado principalmente no fígado e envolve três principais vias: conjugação

com glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação através da via enzimática do sistema citocromo P450. A via

oxidativa forma um intermediário reativo que é detoxificado por conjugação com glutationa para formar cisteína

inerte e metabólitos mercaptopúricos. A principal isoenzima do sistema citocromo P450 envolvida in vivo

parece ser a CYP2E1, embora a CYP1A2 e CYP3A4 tenham sido consideradas vias menos importantes com base

nos dados microssomais in vitro. Subsequentemente verificou-se que tanto a via CYP1A2 quanto a CYP3A4

apresentam contribuição desprezível in vivo. Em adultos, a maior parte do paracetamol é conjugada com ácido

glucorônico e em menor extensão com sulfato. Os metabólitos derivados do glucoronídeo, sulfato e glutationa são

desprovidos de atividade biológica. Em recém-nascidos prematuros e a termo, e, em crianças de baixa idade,

predomina o conjugado sulfato. Em adultos com disfunção hepática de diferentes graus de intensidade e etiologia,

vários estudos sobre metabolismo demonstraram que a biotransformação do paracetamol é semelhante àquela de

adultos sadios, mas um pouco mais lenta. A administração diária consecutiva de doses de 4 g por dia induz

glucoronidação (uma via não tóxica) em adultos sadios e com disfunção hepática, resultando essencialmente em

depuração total aumentada do paracetamol no decorrer do tempo e acúmulo plasmático limitado.

Eliminação: em adultos a meia-vida de eliminação do paracetamol é cerca de 2 a 3 horas e em crianças é cerca

de 1,5 a 3 horas. Ela é aproximadamente uma hora mais longa em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O

paracetamol é eliminado do organismo sob a forma de conjugado glucoronídeo (45% a 60%) e conjugado sulfato

(25% a 35%), tióis (5% a 10%), como metabólitos de cisteína e mercaptopurato e catecóis (3% a 6%), que são

excretados na urina. A depuração renal do paracetamol inalterado é cerca de 3,5% da dose.

FURP-PARACETAMOL Gotas não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade ao paracetamol

ou a qualquer outro componente de sua fórmula.

A dose recomendada de paracetamol não deve ser ultrapassada.

Muito raramente, foram relatadas sérias reações cutâneas, tais como pustulose generalizada exantemática aguda,

síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica em pacientes que receberam tratamento com

paracetamol. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais de reações cutâneas sérias e o uso do medicamento

deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensitividade.

NÃO administrar este medicamento diretamente na boca do paciente.

FURP-PARACETAMOL_SOL ORAL_BPROF_REV04

Uso com álcool: Usuários crônicos de bebidas alcoólicas podem apresentar um risco aumentado de doenças

hepáticas caso seja ingerida uma dose maior que a dose recomendada (superdose) de FURP-PARACETAMOL

Gotas, embora relatos deste evento sejam raros. Os relatos geralmente envolvem casos de alcoolistas crônicos

graves e as doses de paracetamol mais frequentemente foram maiores do que as doses recomendadas, envolvendo

superdose substancial. Os profissionais de saúde devem alertar todos os seus pacientes, inclusive aqueles que

regularmente consomem grandes quantidades de álcool a não excederem as doses recomendadas de paracetamol. O

álcool (etanol) tanto induz quanto inibe competitivamente a CYP2E1, resultando em indução e inibição simultânea

quando o álcool está presente. Atividade catalítica mais elevada apenas é observada uma vez que o etanol é

eliminado do organismo, de modo que a ativação do paracetamol em seu intermediário tóxico geralmente é limitada

pelo álcool. A partir de estudos duplo-cegos, randomizados, controlados com placebo, nos quais consumidores

assíduos de bebidas alcoólicas, que descontinuaram o consumo no início do estudo e que foram tratados com a dose

diária máxima recomendada de paracetamol (4000 mg por dia) durante 2 a 5 dias, foi demonstrado que não houve

evidência de efeitos hepáticos. Um estudo recente, duplo-cego, randomizado, controlado com placebo em

consumidores assíduos de bebidas alcoólicas que ingeriam entre uma e três bebidas alcoólicas por dia, demonstrou

que a administração de paracetamol na dose de 4000 mg por dia durante 10 dias não resultou em hepatotoxicidade,

em disfunção hepática, nem em insuficiência hepática.

Gravidez e Lactação

Em casos de uso por mulheres grávidas ou amamentando, a administração deve ser feita por períodos curtos.

FURP-PARACETAMOL Gotas pertence à Categoria B de Risco de fármacos destinados às mulheres grávidas,

uma vez que os estudos em animais demonstraram ou não risco fetal, porém não há estudos controlados em

mulheres grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Não foram realizados estudos clínicos bem controlados em mulheres durante a gestação ou lactação. Os resultados

de estudos epidemiológicos são compatíveis com os dados de segurança de pós-comercialização da empresa e

indicam que o paracetamol, quando administrado conforme recomendações de prescrição, não afeta adversamente a

gestante ou o feto. A análise de amostras de urina de recém-nascidos demonstrou a passagem do paracetamol não

conjugado através da placenta. Quando administrado à mãe em doses terapêuticas, o paracetamol atravessa a

placenta passando para a circulação fetal em 30 minutos após a ingestão. No feto, o paracetamol é efetivamente

metabolizado por conjugação com sulfato.

A ingestão materna de paracetamol nas doses analgésicas recomendadas não representa risco para o lactente. O

paracetamol é excretado no leite materno em baixas concentrações (0,1% a 1,85% da dose materna ingerida). A

Academia Americana de Pediatria classifica o paracetamol como compatível com o aleitamento.

Uso em pacientes com hepatopatias: O paracetamol pode ser empregado em pacientes com doenças hepáticas.

Estudos prospectivos de segurança em adultos com hepatopatias demonstraram que doses terapêuticas múltiplas de

paracetamol durante vários dias são bem toleradas. A administração repetida de paracetamol na dose de 4 g por

dia foi estudada durante quatro, cinco e 13 dias em adultos com hepatopatias crônicas. Doses repetidas de 4 g

durante cinco dias também foram avaliadas em estudo controlado com placebo em indivíduos que faziam uso

crônico abusivo de álcool e que apresentavam reação positiva de anticorpos para o vírus da hepatite C. Além disso,

dois estudos clínicos avaliaram a dose de 3 g por dia, durante 5 dias, em adultos portadores de cirrose, e, durante 7

dias, em adultos com infecção crônica por vírus da hepatite C. As doses cumulativas variaram entre os estudos, de

15 g a 56 g de paracetamol. Não houve aumentos nos valores dos testes de função hepática, incluindo a alanina

transaminase (ALT), o coeficiente internacional normalizado (INR), e bilirrubinas, não houve alteração na carga

viral em adultos com hepatite e não foram detectados eventos adversos clinicamente relacionados ao fígado. Após

administração de dose única oral de paracetamol (10 mg/kg) em pacientes pediátricos com hepatopatias leves,

moderadas ou graves, o perfil farmacocinético não foi significativamente diferente daquele de crianças sadias.

Outro estudo comparou a eliminação do paracetamol após a administração de 30 mg/kg por via oral em crianças

com cirrose, com a eliminação do paracetamol em crianças sadias. Os pesquisadores concluíram que a

glucoronidação e outras vias de conjugação, provavelmente, não são alteradas em crianças com cirrose. Um estudo

de controle pareado do paracetamol em pacientes com cirrose hepatocelular secundária à hepatite C e/ou abuso de

álcool, demonstrou que a biotransformação do paracetamol pelo fígado lesado não é diferente daquela do fígado

normal, mas apenas mais lenta. A quantidade de metabólitos tióis derivados da glutationa é semelhante em

adultos com e sem hepatopatia, após administração de dose única ou múltipla (4 g por dia). A administração diária

consecutiva, essencialmente induz glucoronidação (uma via não tóxica), resultando em depuração total aumentada

de paracetamol no decorrer do tempo e em acúmulo plasmático limitado.

Uso em pacientes com nefropatias: Não há evidências de que pacientes com nefropatias apresentam metabolismo

hepático alterado. Embora haja aumento das concentrações plasmáticas de metabólitos excretados pelos rins devido

à depuração renal mais baixa, todos esses metabólitos são inativos e não tóxicos. Portanto esses aumentos não são

clinicamente relevantes. O intermediário tóxico, a imina N-acetil-p-benzo-quinona, formado pela oxidação

hepática, não pode sair do fígado, pois ele é imediatamente desintoxicado com glutationa ou se liga às proteínas

locais. Dados prospectivos, bem controlados, indicam que o paracetamol pode ser utilizado em pacientes com

insuficiência renal moderada a grave sem ajuste de doses. Os dados clínicos também sugerem que o paracetamol

pode ser utilizado em pacientes com nefropatias crônicas sem ajuste de doses.

Uso em idosos: Até o momento não são conhecidas restrições específicas ao uso de FURP-

PARACETAMOL Gotas por pacientes idosos. Não existe necessidade de ajuste da dose neste grupo etário.

Não use outro produto que contenha paracetamol.

Este produto contém o corante amarelo de TARTRAZINA que pode causar reações de natureza alérgica,

A interferência do paracetamol na metabolização de outros medicamentos e a influência destes medicamentos na

ação e na toxicidade do paracetamol, em geral, não é relevante.

Conserve este medicamento em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz. Após aberto, conserve

o frasco bem fechado na mesma condição.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico: líquido amarelo límpido.

Características organolépticas: líquido com odor discreto e gosto adocicado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Uso oral. O paracetamol pode ser administrado independentemente das refeições.

1. Retirar a tampa do frasco.

2. Inclinar o frasco a 90° (posição vertical), conforme a ilustração abaixo.

3. Gotejar a quantidade recomendada e fechar o frasco após o uso.

NÃO administrar este medicamento diretamente na boca do paciente.

Criança abaixo de 12 anos: 1 gota/kg até a dosagem máxima de 35 gotas por dose. Para crianças abaixo de 11

kg ou 2 anos, você deve consultar seu médico antes de usar.

A dose recomendada de paracetamol varia de 10 a 15 mg/kg/dose, com intervalos de 4 a 6 horas entre cada

administração. Não exceda 5 administrações (aproximadamente 50-75 mg/kg), em um período de 24 horas. Para

crianças abaixo de 11 kg ou 2 anos, consultar o médico antes do uso.

Adultos e crianças acima de 12 anos: 35 a 55 gotas, 3 a 5 vezes ao dia.

A dose diária máxima de paracetamol é de 4000 mg (275 gotas) administrados em doses fracionadas, não

excedendo a dose de 1000 mg/dose (55 gotas) com intervalos de 4 a 6 horas, no período de 24 horas.

FURP-PARACETAMOL_SOL ORAL_BPROF_REV04

Duração do tratamento: depende da remissão dos sintomas.

Podem ocorrer algumas reações adversas inesperadas. Caso ocorra uma rara reação de sensibilidade, o

medicamento deve ser descontinuado.

As reações adversas identificadas após o início da comercialização de paracetamol gotas, com doses terapêuticas

de paracetamol são:

Reações muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): urticária,

coceira e vermelhidão no corpo, reações alérgicas a este medicamento e aumento das transaminases.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.

O paracetamol em superdose maciça pode causar hepatotoxicidade em alguns pacientes; portanto, o pronto

atendimento médico é crítico mesmo se não houver sintomas ou sinais aparentes.

Em adultos e adolescentes (≥12 anos de idade), pode ocorrer hepatotoxicidade após a ingestão de mais que 7,5 a 10

g em um período de 8 horas ou menos. Fatalidades não são frequentes (menos que 3-4% de todos os casos não

tratados) e raramente foram relatadas com superdoses menores que 15 g.

Uma superdose aguda de menos que 150 mg/kg em crianças (<12 anos de idade) não foi associada à

hepatotoxicidade. Os sinais e sintomas iniciais que se seguem a uma dose potencialmente hepatotóxica de

paracetamol são: anorexia, náusea, vômito, sudorese intensa, palidez e mal-estar geral. Os sinais clínicos e

laboratoriais de toxicidade hepática podem não estar presentes até 48 a 72 horas após a ingestão da dose maciça.

Em adultos e adolescentes, qualquer indivíduo que apresente relato de quantidade desconhecida de paracetamol

ingerido ou que apresente histórico não confiável ou questionável sobre o tempo de ingestão, deve ser submetido à

determinação plasmática de paracetamol e deve ser tratado com acetilcisteína. Para informação completa para

prescrição, consultar a bula da acetilcisteína. São recomendados os procedimentos adicionais descritos a seguir.

Iniciar imediatamente a descontaminação do estômago. Tão logo possível, mas não antes que 4 horas após a

ingestão, deve-se providenciar a determinação dos níveis plasmáticos de paracetamol.

Se qualquer um dos níveis plasmáticos estiver acima da linha de tratamento mais baixa do nomograma de

superdose do paracetamol, o tratamento com acetilcisteína deve ser continuado até completar o curso de tratamento.

Os testes de função hepática devem ser realizados inicialmente e repetidos a cada 24 horas.

Toxicidade grave ou casos fatais foram extremamente infrequentes após uma superdose aguda de paracetamol

em crianças pequenas, possivelmente por causa das diferenças no modo de metabolizar o paracetamol. Em

crianças, a quantidade máxima potencial ingerida pode ser estimada facilmente. Se tiver sido ingerida dose

acima de 150–200 mg/kg ou se foi ingerida uma quantidade desconhecida, assim que possível deve ser obtido o

nível plasmático de paracetamol, mas não antes de 4 horas após a ingestão. A administração de carvão ativado

deve ser considerada. Se o nível sérico do paracetamol não puder ser obtido dentro de 8 horas após a ingestão, a

introdução do tratamento com acetilcisteína não é necessária até que se obtenha o resultado. Entretanto, se a

estimativa do tempo após a ingestão se aproximar de 8 horas, o tratamento com acetilcisteína deve ser iniciado

imediatamente. Se não puder ser obtida a determinação plasmática e a ingestão de paracetamol estimada exceder

150 mg/kg, a administração da acetilcisteína deve ser iniciada e mantida até completar o curso de tratamento.

Os seguintes eventos clínicos são associados com a superdose de paracetamol, e se forem observados com

superdose, são considerados esperados, inclusive eventos fatais devidos à insuficiência hepática fulminante ou suas

sequelas:

- Distúrbios metabólicos e nutricionais: anorexia;

- Distúrbios gastrintestinais: vômitos, náusea e desconforto abdominal;

- Distúrbios hepatobiliares: necrose hepática, insuficiência hepática aguda, icterícia, hepatomegalia e sensibilidade

anormal à palpação do fígado;

- Distúrbios gerais e condições do local de administração: palidez, hiperidrose e mal estar geral;

- Exames laboratoriais alterados: bilirrubinemia aumentada, enzimas hepáticas aumentadas, coeficiente

internacional normalizado aumentado, tempo de protrombina prolongado, fosfatasemia aumentada e lactato

sanguíneo aumentado.

Os seguintes eventos clínicos são sequelas de insuficiência hepática aguda e podem ser fatais. Se esses eventos

ocorrerem durante a insuficiência hepática aguda associada à superdose com paracetamol (adultos e adolescentes

com idade acima de 12 anos: >7,5 g no intervalo de 8 horas; crianças com menos de 12 anos de idade:

>150 mg/kg dentro de 8 horas) eles são considerados esperados:

FURP-PARACETAMOL_SOL ORAL_BPROF_REV04

- Infecções e infestações: septicemia, infecção fúngica e infecção bacteriana;

- Distúrbios do sangue e sistema linfático: coagulação intravascular disseminada, coagulopatia e trombocitopenia;

- Distúrbios metabólicos e nutricionais: hipoglicemia, hipofosfatemia, acidose metabólica e acidose láctica;

- Distúrbios do sistema nervoso central: coma (com superdose maciça de paracetamol ou superdose de múltiplas

drogas), encefalopatia e edema cerebral;

- Distúrbios cardíacos: cardiomiopatia;

- Distúrbios vasculares: hipotensão;

- Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: insuficiência respiratória;

- Distúrbios gastrintestinais: pancreatite e hemorragia gastrintestinal;

- Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda;

- Distúrbios gerais e condições do local de administração: falência múltipla de órgãos.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.