Bula do Gabapentina (Port. 344/98 l- C1) para o Profissional

Modelo de bula – Profissional

Gabapentina 300mg

gabapentina

Cápsulas

300 mg

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Medicamento genérico – Lei nº 9.787 de 1999.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÕES

gabapentina 300 mg: embalagem com 30 cápsulas

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO* (ACIMA DE 12 ANOS DE IDADE)

*(apenas para tratamento de epilepsia)

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula de 300 mg contém:

gabapentina..............................................................................................................300 mg

Excipientes..................................................................................................q.s.p. 1 cápsula

Excipientes: manitol, amido, talco e estearato de magnésio.

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE

Epilepsia

A gabapentina é indicada como monoterapia no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária,

em adultos e em crianças a partir de 12 anos de idade. A segurança e eficácia da monoterapia em crianças com menos

de 12 anos de idade não foram estabelecidas (vide item 8. Posologia e Modo de Usar – Pacientes Adultos e

Pediátricos a partir de 12 anos de idade).

A gabapentina também é indicada como terapêutica adjuvante no tratamento de crises parciais com ou sem

generalização secundária em adultos e em crianças a partir de 12 anos de idade.

Dor Neuropática

A gabapentina é indicada para o tratamento da dor neuropática em adultos a partir de 18 anos de idade. A segurança e

eficácia em pacientes com menos de 18 anos não foi estabelecida.

Neuralgia pós-herpética

A gabapentina foi avaliada para o controle da neuralgia pós-herpética (NPH) em 2 estudos multicêntricos,

randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, com N=563 pacientes na população de intenção de tratamento

(ITT) (Tabela 2). Os pacientes eram admitidos no estudo se continuassem sentindo dor por mais de 3 meses após a

cura da erupção cutânea por herpes zoster.

TABELA 2

Estudos Controlados de NPH: Duração, Doses e Número de Pacientes.

Estudo

Duração do

Gabapentina

(mg/dia)a

Dose-Alvo

Pacientes

tratados com

gabapentina

placebo

1 8 semanas 3.600 113 116

2 7 semanas 1.800, 2.400 223 111

Total 336 227

a

Dividido em 3 doses (3vezes/dia)

Cada estudo incluiu uma fase inicial de 1 semana, durante a qual os pacientes foram selecionados quanto à

elegibilidade e uma fase duplo-cega de 7 ou 8 semanas de duração (3 ou 4 semanas de titulação e 4 semanas de dose

fixa). Os pacientes iniciaram o tratamento com titulação até o máximo de 900 mg/dia de gabapentina durante 3 dias.

As doses foram então tituladas em incrementos de 600 a 1.200 mg/dia, a intervalos de 3 a 7 dias até a dose-alvo, por

3 a 4 semanas. No Estudo 1, os pacientes continuariam recebendo as doses mais baixas se não conseguissem atingir a

dose-alvo. Durante a fase inicial e o tratamento, os pacientes registraram a dor em um diário por meio de uma escala

numérica de gradação da dor de 11 pontos, variando de 0 (sem dor) a 10 (pior dor possível). Foi exigida para

randomização uma pontuação média de dor durante a fase inicial de no mínimo 4 (o valor médio de dor na fase

inicial para os Estudos 1 e 2 combinados foi de 6,4). As análises foram conduzidas utilizando-se a população de

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Gabapentina 300mg

intenção de tratamento (todos os pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose do medicamento em

estudo).

Os dois estudos apresentaram diferenças significativas em comparação ao placebo em todas as doses testadas.

Foi observada uma redução significativa nas pontuações médias semanais de dor durante a Semana 1 nos dois

estudos e as diferenças significativas foram mantidas até o final do tratamento. Foram observados efeitos

comparáveis em todos os braços ativos de tratamento. O modelo farmacocinético/farmacodinâmico forneceu

evidências confirmatórias da eficácia em todas as doses.

A proporção de pacientes que responderam ao tratamento (pacientes que relataram melhora de pelo menos 50% no

desfecho da pontuação da dor em comparação com a fase inicial) foi calculada para cada estudo.

Epilepsia

A eficácia da gabapentina como terapia adjuvante (adicionado a outros antiepilépticos) foi estabelecida em estudos

multicêntricos, controlados por placebo, duplo-cegos, de grupos paralelos conduzidos em pacientes adultos e

pediátricos (a partir de 3 anos de idade) com crises parciais refratárias.

Evidências da eficácia foram obtidas em três estudos conduzidos em 705 pacientes (a partir de 12 anos de idade). Os

pacientes admitidos nos estudos apresentavam história de pelo menos 4 crises parciais por mês apesar de receberem

um ou mais fármacos anticonvulsivantes em níveis terapêuticos e foram avaliados com seus respectivos esquemas

terapêuticos antiepilépticos estabelecidos durante um período inicial de 12 semanas (6 semanas no estudo de

pacientes pediátricos). Nos pacientes que continuaram a apresentar pelo menos 2 (ou 4 em alguns estudos) crises por

mês, gabapentina ou placebo foram então adicionados à terapia existente durante um período de tratamento de 12

semanas. A eficácia foi avaliada principalmente com base na porcentagem de pacientes com redução igual ou

superior a 50% na frequência de crises com o tratamento em relação ao basal (“taxa de pacientes responsivos”) e uma

medida derivada denominada razão de resposta, uma medida da alteração definida como (T - B) / (T + B), em que B

é a frequência de crises do paciente na fase inicial e T é a frequência de crises do paciente durante o tratamento. A

razão de resposta distribui-se no intervalo de -1 a +1. O valor zero indica que não ocorreu alteração, ao passo que a

eliminação completa das crises receberia um valor de -1 e, o aumento das taxas de crises receberia valores positivos.

A razão de resposta de -0,33 corresponde a uma redução de 50% na frequência de crises. Os resultados apresentados

a seguir são para todas as crises parciais na população de intenção de tratamento (todos os pacientes que receberam

qualquer dose de tratamento) em cada estudo, a menos que indicado de outra forma.

Um estudo comparou gabapentina 1.200 mg/dia divididos em 3 doses ao dia com o placebo. A taxa de pacientes

responsivos foi de 23% (14/61) no grupo que recebeu gabapentina e de 9% (6/66) no grupo que recebeu placebo.

A diferença entre os grupos foi estatisticamente significativa. A razão de resposta também foi melhor no grupo

gabapentina (-0,199) do que no grupo placebo (-0,044), uma diferença que também atingiu significância estatística.

Um segundo estudo comparou 1.200 mg/dia de gabapentina (N=101) divididos em 3 doses ao dia com o placebo

(N=98). Grupos menores de doses adicionais de gabapentina (600 mg/dia, N=53; 1.800 mg/dia, N=54) também

foram estudados para obter informações sobre a resposta à dose. A taxa de pacientes responsivos foi mais alta no

grupo gabapentina 1.200 mg/dia (16%) do que no grupo placebo (8%), porém, a diferença não foi estatisticamente

significativa. A taxa de pacientes responsivos com 600 mg (17%) também não foi significativamente maior do que a

do placebo, porém a taxa do grupo responsivo de 1.800 mg (26%) foi significativamente superior em relação ao

grupo placebo. A razão de resposta foi melhor para o grupo gabapentina de 1.200 mg/dia (-0,103) do que para o

placebo (-0,022); porém esta diferença também não foi significativa (p=0,224). Foi observada resposta melhor nos

grupos que recebiam gabapentina 600 mg/dia (-0,105) e 1.800 mg/dia (-0,222) do que no que recebia 1.200 mg/dia,

com o grupo de 1.800 mg/dia atingindo significância estatística em comparação ao placebo.

Um terceiro estudo comparou gabapentina 900 mg/dia divididos em 3 doses ao dia (N=111) e placebo (N=109).

Um grupo adicional de gabapentina 1.200 mg/dia (N=52) forneceu dados de dose-resposta. Foi observada diferença

estatisticamente significativa na taxa de pacientes responsivos para o grupo gabapentina de 900 mg/dia (22%) em

comparação ao grupo placebo (10%). A razão de resposta também foi significativamente superior para o grupo

gabapentina 900 mg/dia (-0,119) em comparação ao placebo (-0,027), assim como ocorreu no grupo gabapentina de

1.200 mg/dia (-0,184) em comparação ao placebo.

Também foram realizadas análises em cada estudo para examinar o efeito de gabapentina sobre a prevenção das

crises tônico-clônicas secundárias generalizadas. Os pacientes que experimentaram tais crises na fase inicial ou no

período de tratamento nos três estudos controlados por placebo foram incluídos nestas análises. Houve várias

comparações de razões de resposta que apresentaram vantagem estatisticamente significativa para a gabapentina em

comparação ao placebo e tendências favoráveis para quase todas as comparações.

A análise da taxa de pacientes responsivos utilizando dados combinados dos três estudos e de todas as doses (N=162,

gabapentina; N=89, placebo) também demonstrou uma vantagem significativa para gabapentina sobre o placebo na

redução da frequência de crises tônico-clônicas secundárias generalizadas.

Em dois dos três estudos controlados, foi utilizada mais do que uma dose de gabapentina. Dentro de cada estudo, os

resultados não apresentaram uma resposta consistentemente elevada em relação à dose. No entanto, observando os

estudos, fica evidente uma tendência para o aumento da eficácia com o aumento da dose (ver Figura 1).

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Figura 1. Taxa de pacientes responsivos recebendo gabapentina, expressa como uma diferença em relação ao placebo

por dose e estudo: Estudos de Terapia Adjuvante em Pacientes ≥ 12 anos apresentando crises parciais.

Na figura 1, está traçada a magnitude do efeito do tratamento, medida no eixo Y, como a diferença na proporção de

pacientes designados a receber gabapentina e placebo que atingiram redução igual ou superior a 50% na frequência

de crises em relação à frequência inicial e à dose diária administrada de gabapentina (eixo X).

Embora não tenha sido realizada análise formal por sexo, as estimativas de resposta (razão de resposta) dos estudos

clínicos (398 homens, 307 mulheres) indicam que não existem diferenças importantes relativas ao sexo dos pacientes.

Não houve padrão consistente indicativo de que a idade apresentasse qualquer efeito sobre a resposta à gabapentina.

Não houve número suficiente de pacientes de outras raças além da caucasiana que possibilitasse uma comparação de

eficácia entre os grupos étnicos.

Referência Bibliográfica

Physicians’ Desk Reference®. Medical Economics Company. 2004; 58: 2559 – 2564.

Propriedades Farmacodinâmicas

A gabapentina penetra rapidamente no cérebro e previne convulsões em uma série de modelos animais de epilepsia.

A gabapentina não possui afinidade pelos receptores GABAA ou GABAB nem altera o metabolismo de GABA. Não

se liga a outros receptores neurotransmissores do cérebro e não interage com os canais de sódio.

A gabapentina liga-se com alta afinidade à subunidade α2δ (alfa-2-delta) dos canais de cálcio voltagem dependentes e

é proposto que a ligação à subunidade α2δ esteja envolvida nos efeitos anticonvulsivantes da gabapentina em

animais. A triagem alargada não sugere outro alvo do fármaco além de α2δ.

Evidências de vários modelos pré-clínicos atestam que a atividade farmacológica da gabapentina pode ser mediada

pela ligação à α2δ através da redução da liberação de neurotransmissores excitatórios em regiões do sistema nervoso

central. Tal atividade pode sustentar a atividade anticonvulsivante da gabapentina. A relevância dessas ações da

gabapentina sobre os efeitos anticonvulsivantes em humanos ainda não foi estabelecida.

A gabapentina também apresenta eficácia em vários modelos pré-clínicos animais de dor. Propõe-se que a ligação

específica da gabapentina à subunidade α2δ resulta em várias ações diferentes que podem ser responsáveis pela ação

analgésica em modelos animais. Os efeitos analgésicos da gabapentina podem ocorrer na medula espinhal, bem como

em centros cerebrais superiores por meio de interações com as vias descendentes inibitórias da dor. A relevância

dessas propriedades pré-clínicas para a ação terapêutica em humanos é desconhecida.

Propriedades Farmacocinéticas

A biodisponibilidade da gabapentina não é proporcional à dose. Isto é, quando a dose aumenta, a biodisponibilidade

diminui. Os picos de concentração plasmática de gabapentina são observados de 2 a 3 horas após a administração

oral. A biodisponibilidade absoluta de gabapentina cápsula é de aproximadamente 60%. A alimentação, incluindo

dietas ricas em gorduras, não tem efeito sobre a farmacocinética da gabapentina.

A eliminação da gabapentina plasmática é melhor descrita pela farmacocinética linear. A meia-vida de eliminação da

gabapentina independe da dose e é, em média, de 5 a 7 horas.

A farmacocinética da gabapentina não é afetada por administrações múltiplas e as concentrações plasmáticas no

estado de equilíbrio são previsíveis a partir dos dados de dose única. Embora as concentrações plasmáticas da

gabapentina nos ensaios clínicos tenham estado geralmente entre 2 µg/mL e 20 µg/mL, tais concentrações não

permitem prever a segurança ou a eficácia. As concentrações plasmáticas de gabapentina são proporcionais às doses

de 300 mg ou de 400 mg, administradas a cada 8 horas. Os parâmetros farmacocinéticos estão descritos na Tabela 1.

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Gabapentina 300mg

TABELA 1

Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios (% DP) da gabapentina, no estado de

equilíbrio, após administração a cada 8 horas

Parâmetro Farmacocinético

300 mg

(n = 7)

400 mg

(n = 11)

Cmáx (g/mL) 4,02 (24) 5,50 (21)

tmáx (h) 2,7 (18) 2,1 (47)

t1/2 (h) 5,2 (12) 6,1 ND

AUC (0-) (g.h/mL) 24,8 (24) 33,3 (20)

Ae% (%) NA NA 63,6 (14)

% DP = Desvio padrão;

ND = Não determinado;

NA = Não disponível;

Ae% = porcentagem de gabapentina inalterada que é excretada pela urina.

A gabapentina não se liga às proteínas plasmáticas e possui um volume de distribuição equivalente a 57,7 L.

Em pacientes com epilepsia, as concentrações de gabapentina no líquido cefalorraquidiano (LCR) são

correspondentes a, aproximadamente, 20% da concentração plasmática no estado de equilíbrio. A gabapentina é

eliminada exclusivamente por excreção renal. Não há evidência da ocorrência de metabolismo em seres humanos. A

gabapentina não induz as enzimas oxidases hepáticas de função mista, responsáveis pelo metabolismo dos fármacos.

Em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência renal, o clearance plasmático da gabapentina é reduzido.

A constante da taxa de eliminação, o clearance plasmático e o clearance renal da gabapentina são diretamente

proporcionais ao clearance da creatinina.

A gabapentina é removida do plasma por hemodiálise. Recomenda-se um ajuste da dose em pacientes com função

renal comprometida ou sob hemodiálise (vide item 8 - Posologia e Modo de Usar - Ajuste de Dose na Insuficiência

Renal em Pacientes com Dor Neuropática ou Epilepsia e Ajuste de Dose em Pacientes sob Hemodiálise).

Em um estudo farmacocinético com 24 lactentes e crianças saudáveis, pacientes entre 1 e 48 meses de idade,

alcançou exposição de aproximadamente 30% menor (AUC) do que a observada em pacientes pediátricos com mais

de 5 anos de idade. O Cmax foi menor e o clearance por peso corporal foi maior em lactentes e em crianças.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Carcinogênese

A gabapentina foi administrada na dieta de camundongos, nas doses de 200, 600 e 2000 mg/kg/dia e de ratos, nas

doses de 250, 1000 e 2000 mg/kg/dia, durante 2 anos. Um aumento estatisticamente significativo na incidência de

tumores de células acinares pancreáticas foi observado somente em ratos machos que receberam a dose mais elevada.

Os picos das concentrações plasmáticas do fármaco em ratos, com a dose de 2000 mg/kg/dia, foram 10 vezes maiores

que as concentrações plasmáticas em humanos que receberam a dose de 3600 mg/dia. Os tumores de células acinares

pancreáticas em ratos machos foram neoplasias de baixo grau, que não afetaram a sobrevida, não originaram

metástases ou invadiram os tecidos vizinhos e foram semelhantes aos observados nos animais controles. Não está

clara a relevância destes tumores de células acinares pancreáticas de ratos machos ao risco carcinogênico em

humanos.

Mutagênese

A gabapentina não demonstrou potencial genotóxico. Não se mostrou mutagênica in vitro, em testes padrões

empregando células de mamíferos ou bacterianas. Também não induziu aberrações estruturais dos cromossomos em

células de mamíferos in vitro ou in vivo e não induziu a formação de micronúcleos na medula óssea de hamsters.

Alterações da Fertilidade

Não foram observados efeitos adversos sobre a fertilidade ou sobre a reprodução em ratos, em doses de até 2000

mg/kg (aproximadamente 5 vezes a dose humana diária máxima na base de mg/m2

).

Teratogênese

Comparando-se aos controles, a gabapentina não aumentou a incidência de malformações na prole de camundongos,

ratos ou coelhos em doses de até 50, 30 e 25 vezes, respectivamente, a dose humana diária de 3600 mg (4, 5 ou 8

vezes, respectivamente, a dose diária humana na base de mg/m2

A gabapentina induziu ossificação tardia do crânio, das vértebras e das patas dianteiras e traseiras de roedores,

indicando um atraso do crescimento fetal. Estes efeitos ocorreram quando fêmeas prenhas de camundongo receberam

doses orais de 1000 ou de 3000 mg/kg/dia durante a organogênese e em ratas nas quais foram administradas doses de

500, 1000, ou 2000 mg/kg/dia antes e durante o acasalamento e durante toda a gestação.

Estas doses são de aproximadamente 1 a 5 vezes a dose recomendada de 3600 mg para humanos na base de mg/m2

.

4

Não foram observados efeitos em fêmeas prenhas de camundongo que receberam 500 mg/kg/dia (aproximadamente

metade da dose diária humana na base de mg/m2

Foi observado um aumento na incidência de hidroureter e/ou hidronefrose em ratas que receberam 2000 mg/kg/dia

em um estudo de reprodução geral e de fertilidade; 1500 mg/kg/dia em um estudo de teratogênese; e 500, 1000 e

2000 mg/kg/dia em um estudo peri e pós-natal. A significância destes resultados é desconhecida, mas foi associada

ao retardo no desenvolvimento. Estas doses também são aproximadamente 1 a 5 vezes a dose humana de 3600 mg na

base de mg/m2

Em um estudo de teratogênese em coelhos, observou-se um aumento na incidência de perda fetal pós-implantação,

em doses de 60, 300 e 1500 mg/kg/dia durante a organogênese. Estas doses são aproximadamente ¼ a 8 vezes a dose

diária humana de 3600 mg na base de mg/m2

A gabapentina é contraindicada a pacientes com hipersensibilidade à gabapentina ou a outros componentes da

fórmula.

Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.

Gerais

Embora não haja evidência de crises de rebote com a gabapentina, a suspensão abrupta de anticonvulsivantes em

pacientes epilépticos pode precipitar o estado de mal epiléptico (vide item 8 - Posologia e Modo de Usar). Quando

por julgamento clínico houver a necessidade de redução de dose, descontinuação ou substituição por um fármaco

anticonvulsivante alternativo, isto deve ser feito gradualmente, durante no mínimo uma semana.

Geralmente, gabapentina não é considerada eficaz no tratamento de crises de ausência.

O tratamento com gabapentina tem sido associado com tonturas e sonolência, que podem aumentar a ocorrência de lesões

acidentais (quedas). Há também relatos, na pós-comercialização, de confusão, perda de consciência e comprometimento

mental. Assim, os pacientes devem ser avisados para tomarem precauções até que estejam familiarizados com os potenciais

efeitos da medicação.

Pacientes que necessitem de tratamento concomitante com opioides podem apresentar aumentos das concentrações de

gabapentina. Os pacientes devem ser observados cuidadosamente sobre sinais de depressão do sistema nervoso

central (SNC), como sonolência, sedação e depressão respiratória e as doses da gabapentina ou de opioides devem ser

reduzidas apropriadamente (vide item 6 – Interações Medicamentosas).

Não se deve ultrapassar o intervalo de 12 horas entre as doses da gabapentina para prevenir a reincidência de

convulsões.

Casos de abuso e dependência foram relatados no banco de dados pós-comercialização. Como acontece com qualquer

medicamento ativo do sistema nervoso central (SNC), avalie cuidadosamente os pacientes quanto a um histórico de

abuso de medicamentos e observe-os quanto a possíveis sinais de abuso de gabapentina.

Reações de hipersensibilidade sistêmica fatal grave como “rash” com eosinofilia e sintomas sistêmicos, tem sido

relatados em pacientes tomando antiepiléticos incluindo gabapentina.

É importante notar que manifestações precoces de hipersensibilidade, tais como febre ou linfadenopatia, podem estar

presentes mesmo que o “rash” não esteja. Caso esses sinais ou sintomas estejam presentes, o paciente deve ser

avaliado imediatamente. A gabapentina deve ser descontinuada se uma etiologia alternativa para os sinais ou

sintomas não puder ser estabelecida.

Fertilidade

Não há efeito sobre a fertilidade em estudos com animais. (vide item 3. Características farmacológicas – Dados de

segurança pré-clínicos)

Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes.

Uso Durante a Gravidez e Lactação

Uso Durante a Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Devido aos estudos de reprodução em animais

nem sempre serem um indicativo da resposta em humanos, a gabapentina deve ser utilizada durante a gravidez

apenas se o potencial benefício para a paciente justificar o possível risco para o feto (vide item 3. Características

Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-Clínicos – Teratogênese).

Uso Durante a Lactação

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Modelo de bula – Profissional

Gabapentina 300mg

A gabapentina é excretada no leite materno. Devido ao efeito no lactente ser desconhecido, deve-se ter cuidado ao

administrar gabapentina em lactantes. A gabapentina deve ser utilizada em lactantes apenas se os benefícios

superarem os riscos para o bebê.

A gabapentina é um medicamento classificado na categoria C de risco de gravidez. Portanto, este

medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção

podem estar prejudicadas.

O paciente só poderá executar estas atividades caso se saiba que o medicamento não afeta as suas habilidades.

Uso em Pacientes Pediátricos

Epilepsia

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia da monoterapia em crianças menores de 12 anos (vide item 8.

Posologia e Modo de Usar).

Dor Neuropática

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em pacientes menores de 18 anos.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

Uso em idosos: vide item 8 - Posologia e Modo de Usar.

Uso em crianças: vide item 5 - Advertências e Precauções.

Uso durante a gravidez e lactação: a gabapentina deve ser utilizada em lactantes e/ou grávidas apenas se os

benefícios superarem os riscos (vide item 5 - Advertências e Precauções).

Existem relatos espontâneos e casos na literatura sobre depressão respiratória e/ou sedação associados ao uso de

gabapentina e de opioides. Em alguns desses relatos, os autores consideraram essa como sendo uma preocupação

particular com a combinação de gabapentina e opioides, especialmente em pacientes idosos.

Morfina

Em estudos envolvendo voluntários sadios (N=12), quando uma cápsula de liberação controlada de 60 mg de morfina

foi administrada 2 horas antes de uma cápsula de 600 mg de gabapentina, a AUC média da gabapentina aumentou em

44% comparada a gabapentina administrada sem morfina. Isto foi associado a um aumento no limiar de dor (cold-

pressor test). O significado clínico destas alterações não foi definido. Os valores dos parâmetros farmacocinéticos

não foram afetados pela administração da gabapentina 2 horas após a de morfina. Os efeitos colaterais observados,

mediados por opioides associados à administração da gabapentina e da morfina não foram significativamente

diferentes dos associados à morfina e ao placebo. A magnitude da interação em outras doses não é conhecida (vide

item 5 - Advertências e Precauções – Geral).

Não foram observadas interações entre a gabapentina e o fenobarbital, a fenitoína, o ácido valpróico ou a

carbamazepina. Os perfis farmacocinéticos da gabapentina no estado de equilíbrio são similares para indivíduos

sadios e para pacientes epilépticos recebendo estes medicamentos anticonvulsivantes.

A coadministração de gabapentina com contraceptivos orais contendo noretindrona e/ou etinilestradiol não influencia

a farmacocinética no estado de equilíbrio de qualquer dos componentes.

A coadministração de gabapentina com antiácidos contendo alumínio e magnésio reduz a biodisponibilidade da

gabapentina em cerca de 20%. Recomenda-se que gabapentina seja administrada 2 horas após a administração de

antiácidos.

A excreção renal da gabapentina não é alterada pela probenecida.

Uma leve redução na excreção renal de gabapentina, que é observada quando este fármaco é coadministrado com

cimetidina, parece não ter importância clínica.

Exames Laboratoriais

Foram relatados resultados falso-positivos no teste Ames N-Multistix SG® quando a gabapentina foi associada a

outros fármacos anticonvulsivantes. Para se determinar a proteinúria, recomenda-se o procedimento mais específico

de precipitação do ácido sulfossalicílico.

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Modelo de bula – Profissional

Gabapentina 300mg

A gabapentina cápsulas deve ser armazenada em temperatura abaixo de 25ºC, protegido da umidade e pode ser

utilizada por 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

Características do produto:

As cápsulas de Gabapentina 300 mg apresentam coloração bege no corpo e na tampa, com duas barras impressas em

tinta preta no corpo e na tampa, contendo pó branco.

A gabapentina é administrada por via oral, com quantidade suficiente de líquido para deglutição, podendo ser

ingerida com ou sem alimentos.

Cada cápsula contém o equivalente a 300 mg de gabapentina.

Geral

Quando por julgamento clínico houver a necessidade de redução de dose, descontinuação ou substituição por um

fármaco alternativo, isto deve ser feito gradualmente, durante no mínimo 1 semana.

Epilepsia

 Adultos e Pacientes Pediátricos a partir de 12 anos de idade

Em estudos clínicos, a faixa de dose eficaz variou de 900 mg/dia a 3600 mg/dia. O tratamento pode ser iniciado com

a administração de 300 mg, 3 vezes ao dia no 1º dia, ou ajustando-se a dose (Tabela 3). Então, a dose pode ser

aumentada em 3 doses igualmente divididas até um máximo de 3600 mg/dia. Doses de até 4800 mg/dia foram bem

toleradas em estudos clínicos abertos, em longo prazo. O intervalo máximo entre as doses no esquema de 3 vezes ao

dia não deve ultrapassar 12 horas, para prevenir a reincidência de convulsões.

TABELA 3

Esquema de Dosagem - Titulação Inicial

Dose Dia 1 Dia 2 Dia 3

MANHÃ ------ 300 mg 300 mg

TARDE ------ ------ 300 mg

NOITE 300 mg 300 mg 300 mg

Dor Neuropática

 Adultos

A dose inicial é de 900 mg/dia, administrada em três doses igualmente divididas e aumentada se necessário com base

na resposta ao tratamento até uma dose máxima de 3600 mg/dia. O tratamento deve ser iniciado titulando-se a dose

(Tabela 3).

Ajuste de Dose na Insuficiência Renal em Pacientes com Dor Neuropática ou Epilepsia

O ajuste da dose é recomendado a pacientes com comprometimento de função renal (Tabela 4) e/ou em pacientes sob

hemodiálise.

TABELA 4

Doses de gabapentina baseadas na função renal de adultos

Clearance da creatinina (mL/min) Dose Diária Total a

(mg/dia)

≥ 80 900 – 3600

50 – 79 600 – 1800

30 – 49 300 – 900

15 – 29 150b

– 600

< 15 150b

– 300

a

A dose diária total deve ser administrada conforme a posologia de três vezes ao dia. As doses usadas para tratar os

pacientes com função renal normal (clearance da creatinina ≥ 80 mL/min) variam de 900 mg/dia a 3600 mg/dia. As

doses devem ser reduzidas em pacientes com insuficiência renal (clearance da creatinina < 79 mL/min).

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Modelo de bula – Profissional

Gabapentina 300mg

b

Deve ser administrado 300 mg, em dias alternados.

Ajuste de Dose em Pacientes Idosos

As mesmas doses recomendadas para adultos, tanto para epilepsia como para dor neuropática, podem ser

administradas em pacientes idosos. Para pacientes com função renal comprometida, a dose deve ser ajustada

conforme a Tabela 4.

Ajuste de Dose em Pacientes sob Hemodiálise

Para os pacientes submetidos à hemodiálise que nunca receberam gabapentina, é recomendada uma dose de ataque de

300 mg a 400 mg e, posteriormente doses de 200 mg a 300 mg de gabapentina após cada 4 horas de hemodiálise.

Dose Omitida

Caso o paciente esqueça de administrar gabapentina no horário estabelecido, deve fazê-lo assim que lembrar.

Entretanto, se já estiver perto do horário de administrar a próxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e

utilizar a próxima. Neste caso, o paciente não deve utilizar a dose duplicada para compensar as doses esquecidas.

O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Epilepsia

A segurança de gabapentina foi avaliada em mais de 2000 indivíduos e em pacientes participantes de estudos de

terapêutica de associação. O fármaco foi bem tolerado. Deste total, 543 pacientes participaram de estudos clínicos

controlados. Como gabapentina foi frequentemente administrada em associação a outros fármacos

anticonvulsivantes, não foi possível determinar qual(is) fármaco(s) foi(ram) responsável(is) pelos eventos adversos.

A gabapentina também foi avaliada como monoterapia em mais de 600 pacientes. Os eventos adversos observados

foram geralmente de intensidade leve a moderada.

Incidência em Estudos Clínicos Controlados da Terapêutica de Associação

A Tabela 5 lista os sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em pelo menos 1% dos pacientes com crises

parciais, que participaram de estudos placebo- controlados como terapêutica de associação. Nestes estudos, tanto a

gabapentina quanto o placebo foram administrados a pacientes recebendo outros fármacos anticonvulsivantes.

Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram considerados de intensidade leve a moderada.

TABELA 5

Resumo dos sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em ≥ 1% dos pacientes tratados com

gabapentina em estudos placebo-controlados na terapia de associação

COSTART

Sistema / Eventos Adversos (EA)

gabapentina a

(N=543)

nº de pacientes (%)

placebo a

(N=378)

Geral

Dor abdominal 10 1,8 9 2,4

Dor lombar 10 1,8 2 0,5

Fadiga 60 11,0 19 5,0

Febre 7 1,3 5 1,3

Cefaleia 44 8,1 34 9,0

Infecção viral 7 1,3 8 2,1

Cardiovascular

Vasodilatação 6 1,1 1 0,3

Digestivo

Constipação 8 1,5 3 0,8

Anormalidades dentárias 8 1,5 1 0,3

Diarreia 7 1,3 8 2,1

Dispepsia 12 2,2 2 0,5

Aumento do apetite 6 1,1 3 0,8

Boca ou garganta seca 9 1,7 2 0,5

Náusea e/ou vômito 33 6,1 27 7,1

Hematológico e Linfático

Leucopenia 6 1,1 2 0,5

8

Modelo de bula – Profissional

Gabapentina 300mg

Diminuição da contagem de glóbulos

brancos

6 1,1 2 0,5

Metabólico e Nutricional

Edema periférico 9 1,7 2 0,5

Ganho de peso 16 2,9 6 1,6

Musculoesquelético

Fratura 6 1,1 3 0,8

Mialgia 11 2,0 7 1,9

Nervoso

Amnésia 12 2,2 0 0,0

Ataxia 68 12,5 21 5,6

Confusão 9 1,7 7 1,9

Coordenação anormal 6 1,1 1 0,3

Depressão 10 1,8 4 1,1

Tontura 93 17,1 26 6,9

Disartria 13 2,4 2 0,5

Instabilidade emocional 6 1,1 5 1,3

Insônia 6 1,1 7 1,9

Nervosismo 13 2,4 7 1,9

Nistagmo 45 8,3 15 4,0

Sonolência 105 19,3 33 8,7

Pensamento anormal 9 1,7 5 1,3

Tremor 37 6,8 12 3,2

Abalos musculares 7 1,3 2 0,5

Respiratório

Tosse 10 1,8 5 1,3

Faringite 15 2,8 6 1,6

Rinite 22 4,1 14 3,7

Pele e Anexos

Escoriação 7 1,3 0 0,0

Acne 6 1,1 5 1,3

Prurido 7 1,3 2 0,5

Rash 8 1,5 6 1,6

Sentidos Especiais

Ambliopia 23 4,2 4 1,1

Diplopia 32 5,9 7 1,9

Urogenital

Impotência 8 1,5 4 1,1

a

Inclui tratamento concomitante com fármacos anticonvulsivantes.

Outros Eventos Adversos Observados Durante Todos os Estudos Clínicos

Terapêutica de Associação

São resumidos a seguir os eventos que ocorreram em pelo menos 1% dos participantes do estudo com epilepsia, que

receberam gabapentina em terapêutica de associação em qualquer estudo clínico e que não foram descritos no item

anterior, como sinais e sintomas que frequentemente ocorreram durante os estudos placebo-controlados.

 Geral: astenia, mal-estar, edema facial.

 Sistema cardiovascular: hipertensão.

 Sistema digestivo: flatulência, anorexia, gengivite.

 Sistemas hematológico e linfático: púrpura mais frequentemente descrita como contusões resultantes de

trauma.

 Sistema musculoesquelético: artralgia.

 Sistema nervoso: vertigem; hipercinesia; aumento, diminuição ou ausência de reflexos; parestesia; ansiedade;

hostilidade.

 Sistema respiratório: pneumonia.

 Sistema urogenital: infecção do trato urinário.

 Sentidos especiais: visão anormal, mais frequentemente descrita como um distúrbio da visão.

Monoterapia

Não foram relatados eventos adversos inesperados ou novos durante os estudos clínicos em monoterapia.

9

Tonturas, ataxia, sonolência, parestesia e nistagmo correlacionaram-se à dose ao se comparar 300 mg/dia a 3600

mg/dia.

Uso em Pacientes Idosos

Cinquenta e nove indivíduos com idade a partir de 65 anos receberam gabapentina em estudos clínicos pré-

comercialização. Os efeitos adversos relatados entre estes pacientes não diferiram do tipo de efeitos adversos

relatados por indivíduos mais jovens. Para pacientes com a função renal comprometida, deve ser feito o ajuste da

dose (vide item 8 - Posologia e Modo de Usar - Ajuste de Dose na Insuficiência Renal em Pacientes com Dor

Neuropática ou Epilepsia e Ajuste de Dose em Pacientes sob Hemodiálise).

Interrupção do Tratamento Devido a Eventos Adversos

Aproximadamente 7% dos mais de 2000 voluntários sadios e pacientes com epilepsia, espasticidade ou enxaqueca,

que receberam gabapentina em estudos clínicos, descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos.

Em todos os estudos clínicos, os eventos que ocorreram mais frequentemente e que contribuíram para a

descontinuação do tratamento com a gabapentina incluíram sonolência, ataxia, tontura, fadiga e náusea e/ou vômito.

Quase todos os participantes tiveram queixas múltiplas e nenhuma delas pôde ser caracterizada como primária.

Em estudos anteriores à comercialização, aproximadamente 8% dos 659 pacientes que receberam gabapentina como

monoterapia ou passaram para a monoterapia, descontinuaram o tratamento devido a um evento adverso.

Os eventos adversos mais comumente associados com a descontinuação foram tontura, nervosismo, ganho de peso,

náusea e/ou vômito e sonolência.

Dor Neuropática

TABELA 6

Resumo dos sinais e sintomas que surgiram com o tratamento em  1% de pacientes tratados com

gabapentina em estudos de dor neuropática placebo-controlados

Sistema / Eventos Adversos

gabapentina

(N = 821)

placebo

(N = 537)

Dor abdominal 23 2,8 17 3,2

Lesão acidental 32 3,9 17 3,2

Astenia 41 5,0 25 4,7

Dor lombar 19 2,3 8 1,5

Sintomas de gripe 21 2,6 14 2,6

Cefaleia 45 5,5 33 6,1

Infecção 38 4,6 40 7,4

Dor 30 3,7 36 6,7

Constipação 19 2,3 9 1,7

Diarreia 46 5,6 24 4,5

Boca seca 27 3,3 5 0,9

Dispepsia 16 1,9 10 1,9

Flatulência 14 1,7 6 1,1

Náusea 45 5,5 29 5,4

Vômito 16 1,9 13 2,4

Edema periférico 44 5,4 14 2,6

Ganho de peso 14 1,7 0 0,0

Alteração da marcha 9 1,1 0 0,0

Amnésia 15 1,8 3 0,6

Ataxia 19 2,3 0 0,0

Confusão 15 1,8 5 0,9

Tontura 173 21,1 35 6,5

Hipestesia 11 1,3 3 0,6

Sonolência 132 16,1 27 5,0

10

Pensamento anormal 12 1,5 0 0,0

Tremor 9 1,1 6 1,1

Vertigem 8 1,0 2 0,4

Dispneia 9 1,1 3 0,6

Faringite 15 1,8 7 1,3

Rash 14 1,7 4 0,7

Ambliopia 15 1,8 2 0,4

Experiência Pós-Comercialização

Foram relatadas mortes súbitas inexplicadas em que a relação causal com o tratamento com gabapentina não foi

estabelecida. Os eventos adversos adicionais relatados pós-comercialização incluem aumento da creatina

fosfoquinase sérica, rabdomiólises, insuficiência renal aguda, reação alérgica incluindo urticária, alopecia,

angioedema, hiperglicemia e hipoglicemia (mais frequente em pacientes diabéticos), hipertrofia da mama, dor no

peito, DRESS, elevação nos testes de função hepática, eritema multiforme, queda, edema generalizado, ginecomastia,

alucinações, hepatite, hipersensibilidade incluindo reações sistêmicas, icterícia, perda de consciência, distúrbios de

movimento tais como coreoatetose, discinesia e distonia, mioclonia, palpitação, pancreatite, disfunção sexual

(incluindo alterações na libido, distúrbios de ejaculação e anorgasmia), síndrome de Stevens-Johnson,

trombocitopenia, tinido e incontinência urinária.

Também foram relatados eventos adversos após a descontinuação abrupta de gabapentina. Os eventos mais

frequentemente relatados foram ansiedade, insônia, náusea, dor e sudorese.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.