Bula do Glibendiab para o Paciente

GLIBENDIAB

(glibenclamida)

EMS SIGMA PHARMA LTDA

Comprimidos – 5 mg

I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Glibendiab

glibenclamida

APRESENTAÇÕES

Comprimidos 5 mg - Caixas contendo 30, 60 ou 450 (EMB HOSP).

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

glibenclamida...................................................................................................................................................... 5mg

excipiente*q.s.p................................................................................................................................................1 com.

*croscarmelose sódica, lactose monoidratada, estearato de magnésio, amido pré-gelatinizado, dióxido de silício,

laurilsulfato de sódio.

II – INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Este medicamento é destinado ao tratamento de diabetes mellitus não insulino-dependente (Tipo 2 ou diabetes do

adulto), quando os níveis de glicose no sangue não podem ser controlados apenas por dieta, exercício físico e

redução de peso.

Glibendiab é um produto que apresenta como princípio ativo a glibenclamida, antidiabético oral do grupo das

sulfonilureias, com potente ação hipoglicemiante (diminuição de açúcar no sangue) e ótima tolerabilidade.

Após dose única matinal, o efeito hipoglicemiante permanece detectável por aproximadamente 24 horas.

O início da ação ocorre em aproximadamente em 1 hora a 90 minutos.

Você não deve utilizar Glibendiab nos seguintes casos:

- ser portador de diabetes mellitus insulino-dependente (Tipo 1 ou diabetes juvenil), por exemplo, diabéticos com

histórico de cetoacidose;

- estiver em tratamento de cetoacidose diabética (altos níveis de açúcar sem presença suficiente de insulina para

metabolizar);

- estiver em tratamento de pré-coma ou coma diabético;

- possuir disfunção dos rins e/ou do fígado graves;

- possuir alergia à glibenclamida ou a qualquer um dos componentes da fórmula;

- estiver grávida ou amamentando;

- estiver utilizando medicamento a base de bosentana (substância usada no tratamento da pressão arterial

elevada).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com disfunção nos rins e/ou fígado graves.

Este medicamento é contraindicado na faixa etária pediátrica.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

ADVERTÊNCIAS

Estudos Epidemiológicos sugerem que a administração de glibenclamida está associada com um risco

aumentado de mortalidade cardiovascular quando comparado ao tratamento com metformina ou glicazida. Este

risco é especialmente observado em pacientes com doença coronariana diagnosticada.

Os sinais clínicos da hiperglicemia (alta taxa de açúcar no sangue) são: aumento da frequência urinária, sede

intensa, boca seca, pele seca.

E os sinais clínicos da hipoglicemia (baixa taxa de açúcar no sangue) são: fome intensa, transpiração intensa,

tremor, agitação, irritabilidade, dores de cabeça, distúrbios do sono, depressão do humor e distúrbios

neurológicos transitórios (ex.: alterações da fala, visão e sensação de paralisia).

Em situações excepcionais de estresse (por exemplo, traumas, cirurgias, infecções febris), o controle da glicemia

(taxa de açúcar no sangue) pode não ser adequado e a substituição temporária por insulina pode ser necessária

para manter um bom controle metabólico.

As pessoas alérgicas a outros derivados de sulfonamidas também podem desenvolver uma reação alérgica à

glibenclamida.

PRECAUÇÕES

Para atingir o objetivo do tratamento com Glibendiab, isto é, controle adequado da glicemia plasmática, a

aderência à dieta, a prática de exercícios físicos regulares e suficientes e, se necessário, a redução de peso, são

tão necessários quanto a administração regular de Glibendiab.

Durante o tratamento com Glibendiab os níveis de glicose (tipo de açúcar) no sangue e na urina devem ser

medidos regularmente. Além disso, recomenda-se a realização de determinações regulares da proporção de

hemoglobina glicada (porção no sangue que indentifica o controle de glicose nos últimos 2 a 3 meses).

O monitoramento da glicemia no sangue e na urina também auxilia a detecção de falha terapêutica tanto primária

quanto secundária.

De acordo com as diretrizes atuais (por exemplo, o consenso europeu NIDDM), o monitoramento de alguns

outros parâmetros também é recomendado.

Quando iniciar o tratamento, o paciente deve ser informado quanto aos efeitos e os riscos de Glibendiab e

quanto às interações com a dieta e com os exercícios físicos; deve-se ressaltar a importância da cooperação

adequada por parte do paciente.

Assim como com qualquer outro medicamento redutor de glicose no sangue, é necessário que o paciente e o

médico estejam cientes do risco de hipoglicemia.

Os fatores que favorecem a hipoglicemia incluem:

 relutância (mais comumente em paciente idosos) ou incapacidade do paciente cooperar;

 subnutrição, horários irregulares das refeições ou refeições perdidas;

 desequilíbrio entre esforço físico e ingestão de carboidratos;

 alterações na dieta;

 disfunção dos rins;

 disfunção grave do fígado;

 superdosagem com Glibendiab;

 distúrbios descompensados do sistema endócrino afetando o metabolismo dos carboidratos e da

contrarregulação da hipoglicemia (como, por exemplo, em certos distúrbios da função da tireóide e

insuficiência na pituitária anterior ou adrenocortical);

 uso concomitante com outros medicamentos (vide “Interações Medicamentosas”);

 tratamento com Glibendiab na ausência de qualquer indicação.

Você deve informar seu médico sobre os fatores citados acima e sobre episódios de hipoglicemia, uma vez que

eles podem indicar a necessidade de um monitoramento cuidadoso. Se tais fatores de risco de hipoglicemia

estiverem presentes, pode ser necessária uma alteração na dosagem de Glibendiab ou do tratamento completo.

Isto também se aplica em casos de surgimento de doença durante o tratamento ou toda vez que seu estilo de vida

mudar.

Os pacientes idosos são particularmente susceptíveis à ação hipoglicêmica de medicamentos redutores de

glicose. Pode ser difícil reconhecer hipoglicemia em idosos. As doses iniciais e de manutenção devem ser

conservadoras para evitar reações de hipoglicemia.

Estes sintomas de hipoglicemia, que refletem a contrarregulação adrenérgica corpórea (suor excessivo, pele

úmida e fria, ansiedade, aceleração do ritmo cardíaco e palpitação), vide o item “Quais os males que este

medicamento pode me causar?”, podem ser mais leves ou ausentes quando a hipoglicemia se desenvolve

gradualmente, quando há neuropatia autonômica (interferência na manutenção do açúcar no sangue no nível

normal) ou quando está recebendo tratamento concomitante com betabloqueadores, clonidina, reserpina,

guanitidina ou outros medicamentos simpatolíticos.

A hipoglicemia quase sempre pode ser rapidamente corrigida através da ingestão imediata de carboidratos

(glicose ou açúcar tais como açúcar puro, suco de frutas ou chá adoçados com açúcar). Para esta finalidade,

recomenda-se sempre levar consigo um mínimo de 20 g de glicose. Poderá necessitar de auxílio de outras

pessoas para evitar complicações.

Os adoçantes artificiais não são eficazes no controle da glicemia.

Apesar das medidas de controle terem sucesso inicialmente, a hipoglicemia pode ocorrer novamente; portanto,

você deve estar sempre atento aos sinais e sintomas.

A hipoglicemia severa ou episódios prolongados, os quais somente podem ser temporariamente controlados

utilizando açúcar, requerem tratamento imediato e acompanhamento médico e, em alguns casos, cuidados

hospitalares.

Se outras doenças surgirem durante o tratamento com Glibendiab, o médico que está orientando o tratamento

deve ser imediatamente informado.

Se tratado por outro médico (por exemplo, internações hospitalares após acidente, doença num feriado), você

deve informálo que é diabético e qual é o seu tratamento.

O tratamento dos pacientes com deficiência de G6PD (glicose-6-fosfato-desidrogenase) com sulfonilureias pode

levar à anemia hemolítica (diminuição do número de células vermelhas do sangue em decorrência da destruição

prematura das mesmas). Uma vez que a glibenclamida pertence à classe das sulfonilureias, deve-se ter cautela

em pacientes com deficiência de G6PD, e a utilização de um agente alternativo não-sulfonilureia deve ser

considerado.

Gravidez

Glibendiab não deve ser administrado durante a gravidez (Vide “Quando não devo usar este medicamento?”).

Caso a paciente fique grávida, o médico deverá ser avisado rapidamente e o tratamento com Glibendiab deverá

ser substituído por insulina durante o período de gestação.

Caso você planeje engravidar, deve informar ao seu médico. Neste caso, recomenda-se que o médico substitua o

tratamento por insulina.

Amamentação

Glibendiab não deve ser administrado durante a amamentação. Se necessário, o médico deve substituir o

tratamento por insulina, ou deve interromper a amamentação.

População Especial

Pacientes idosos

A hipoglicemia ocorre com maior frequência em pacientes idosos que usam glibenclamida. Recomenda-se o uso

de doses conservadoras em pacientes idosos para evitar hipoglicemia.

Outros grupos de risco

Glibendiab não deve ser utilizado por pacientes com disfunção grave nos rins ou no fígado.

Risco de dirigir veículos ou realizar outras tarefas que exijam atenção

O tratamento de diabetes com Glibendiab requer monitoramento constante. O estado de alerta e o tempo de

reação podem ser prejudicados por episódios de hipo ou hiperglicemia especialmente no início ou após alteração

no tratamento ou quando Glibendiab não é tomado regularmente. Isto pode, por exemplo, afetar a habilidade de

dirigir ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de Glibendiab com outros fármacos pode levar ao enfraquecimento ou aumento indesejado

de sua ação hipoglicemiante. Por esta razão, outros fármacos não devem ser usados sem o conhecimento do

médico.

Associações não recomendadas

Bosentana: observou-se um aumento na incidência de elevação das enzimas hepáticas (do fígado) em pacientes

recebendo glibenclamida concomitantemente com bosentana. Tanto a glibenclamida quanto a bosentana inibem

a bomba de liberação de sal biliar, levando a um acúmulo intracelular de sais biliares citotóxicos. Portanto, esta

associação não deve ser utilizada.

Interações que devem ser consideradas

Os pacientes que fazem uso de alguns medicamentos ou param de usá-los durante o tratamento com Glibendiab

podem apresentar alterações no controle da glicemia.

Caso você esteja tomando um medicamento indutor ou inibidor do CYP2C9 (sistema enzimático localizado no

fígado e responsável pela metabolização de vários medicamentos), procure a orientação de seu médico antes de

utilizar Glibendiab, pois a glibenclamida é metabolizada principalmente pelo CYP2C9, e em menor extensão

pelo CYP3A4.

Potencialização do efeito hipoglicemiante de Glibendiab, em alguns casos hipoglicemia, pode ocorrer quando se

usa os seguintes medicamentos: insulina e outros hipoglicemiantes orais, inibidores da ECA, esteroides

anabolizantes e hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, derivados cumarínicos, ciclofosfamida,

disopiramida, fenfluramina, feniramidol, fibratos, fluoxetina, ifosfamidas, inibidores da MAO, miconazol, ácido

paramino-salicílico, pentoxifilina (uso parenteral em altas doses), fenilbutazona, azapropazone, oxifembutazona,

probenicida, quinolonas, salicilatos, sulfimpirazona, sulfonamidas, agentes simpatolíticos tais como beta-

bloqueadores, e guanetidina, claritromicina, tetraciclina, tritoqualina, trofosfamida.

O enfraquecimento do efeito hipoglicemiante de Glibendiab e consequente elevação do nível de glicose pode

ocorrer quando há o uso concomitante dos seguintes medicamentos: acetazolamida, barbitúricos,

corticosteroides, diazóxido, diuréticos, epinefrina (adrenalina) e outras medicações simpaticomiméticas,

glucagon, laxativos (após uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênio e progestágenos,

fenotiazínicos, fenitoína, hormônios tireoidianos e rifampicina.

Pode ocorrer potencialização ou redução de efeito de Glibendiab em pacientes fazendo uso concomitante de

antagonistas do receptor H2, clonidina e reserpina.

Sob a influência de drogas simpatolíticas, tais como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os

sinais da contrarregulação adrenérgica da hipoglicemia podem ser reduzidos ou tornarem-se ausentes.

O uso de Glibendiab pode potencializar ou diminuir os efeitos dos derivados cumarínicos.

Glibendiab pode elevar a concentração plasmática da ciclosporina e potencialmente levar a um aumento da sua

toxicidade.

Portanto, recomenda-se o monitoramento e um ajuste na dose da ciclosporina quando estes medicamentos forem

coadministrados.

O colesevelam se liga à glibenclamida e reduz a absorção da glibenclamida no trato gastrointestinal. Não foi

observada interação quando a glibenclamida é administrada pelo menos 4 horas antes do colesevelam. Portanto,

a glibenclamida deve ser administrada pelo menos 4 horas antes da administração do colesevelam.

Álcool: A ingestão aguda ou crônica de bebidas alcoólicas pode atenuar ou aumentar a ação hipoglicemiante de

Glibendiab de maneira imprevisível.

Alimentos: Até o momento não há dados disponíveis sobre a interferência de alimentos na ação de Glibendiab.

Testes laboratoriais: Até o momento não há dados disponíveis sobre a interferência de Glibendiab em testes

laboratoriais.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Manter à temperatura ambiente (15°C a 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Comprimido na cor branca, circular, biconvexo e monossectado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Você deve tomar os comprimidos inteiros, sem mastigar, com quantidade suficiente de líquido, por via oral.

A princípio, a dose de Glibendiab é determinada pelo nível de glicemia desejado. A dosagem de glibenclamida

deve ser a menor dose eficaz possível.

O tratamento com Glibendiab deve ser iniciado e monitorado pelo médico. Você deve tomar Glibendiab nos

horários e doses prescritos pelo médico.

Se for identificada a administração de uma dose muito alta ou uma dose extra de Glibendiab, você deve

notificar seu médico imediatamente.

Dose Inicial e Titulação da Dose

Dose inicial usual: ½ a 1 comprimido de Glibendiab 5 mg uma vez ao dia.

Recomenda-se que o tratamento seja iniciado com a menor dose eficaz possível. Isto se aplica particularmente

aos pacientes que apresentam uma tendência a hipoglicemia (vide “Advertências e Precauções”) ou que pesam

menos que 50 kg.

Se necessário, a dose diária pode ser aumentada gradativamente, isto é, em incrementos de, no máximo, ½

comprimido de Glibendiab 5 mg em intervalos de uma a duas semanas, e que este aumento seja guiado através

do monitoramento da glicemia plasmática.

Variação de Dose em Pacientes com diabetes bem controlada; doses máximas

Dose única usual: Glibendiab 5 mg: ½ a 2 comprimidos. Uma dose única de 2 comprimidos de Glibendiab 5

mg não deve ser excedida. Doses maiores devem ser divididas em no mínimo duas doses.

Dose diária usual: Glibendiab 5 mg: 1 ou 2 comprimidos. Exceder a dose diária total de 3 comprimidos não é

recomendado, uma vez que doses diárias maiores, de até 4 comprimidos de Glibendiab 5 mg, são mais eficazes

apenas em casos excepcionais.

Distribuição das Doses

As doses e os horários devem ser decididos pelo médico levando-se em consideração o estilo de vida do

paciente.

Normalmente uma dose única diária de Glibendiab é suficiente.

É recomendado que doses diárias de até 2 comprimidos de Glibendiab 5 mg sejam administradas antes do

desjejum (café da manhã) substancial ou antes da primeira refeição principal, e qualquer porção remanescente da

dose diária total seja administrada antes do jantar.

É muito importante não pular as refeições depois de ter tomado um comprimido.

Dose em Adultos Jovens com diabetes mellitus Tipo 2

A dose é basicamente a mesma que para os adultos mais velhos.

Ajuste de Dose Secundário

Como a melhora do controle do diabetes é, por si própria, associada a uma maior sensibilidade à insulina, as

necessidades de glibenclamida podem diminuir com a evolução do tratamento. Para evitar hipoglicemia,

reduções momentâneas ou a suspensão do tratamento com Glibendiab devem ser consideradas.

Correções de dosagem devem ser também consideradas sempre que:

 o peso do paciente se altera;

 o estilo de vida do paciente se altera;

 surgem outros fatores os quais causam aumento da tendência a hipo ou hiperglicemia (vide “Advertências e

Precauções”).

Duração do Tratamento

O tratamento com Glibendiab é normalmente de longo prazo.

Substituição de outro Hipoglicemiante oral por Glibendiab

Não existe nenhuma relação de dose entre Glibendiab e outros hipoglicemiantes orais. Quando houver a

substituição por Glibendiab, recomenda-se que seja adotado o mesmo procedimento utilizado para dose inicial,

iniciando com doses diárias de ½ a 1 comprimido de Glibendiab. Este procedimento se aplica até mesmo nos

casos onde o paciente está trocando uma dose máxima de outro hipoglicemiante oral por Glibendiab.

Deve-se considerar a potência e a duração da ação do agente hipoglicemiante previamente utilizado. Um

intervalo na medicação pode ser necessário para evitar qualquer potencialização de efeitos, implicando em risco

de hipoglicemia.

O médico irá lhe prescrever a dose de acordo com os resultados de exames laboratoriais (doseamento de glicose

no sangue e na urina).

Risco de uso por via de administração por via não aprovada

Não há estudos dos efeitos de Glibendiab administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e

para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme

recomendado pelo médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser mastigado.

É importante observar a correta ingestão de Glibendiab. Erros de ingestão, como por exemplo, esquecimento de

uma dose, nunca poderá ser compensado tomando-se uma dose maior mais tarde. Medidas sobre como lidar

com erros (particularmente esquecimentos da dose ou pular uma refeição) ou no caso da dose não poder ser

administrada no horário prescrito, devem ser discutidas e combinadas entre o paciente e o médico

antecipadamente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios de Metabolismo e Nutrição

Hipoglicemia, às vezes prolongada e até mesmo com risco de vida, pode ocorrer como resultado da ação

redutora da glicose sanguínea de Glibendiab. Isto ocorre quando existe um desequilíbrio entre a dose de

Glibendiab e a ingestão de carboidratos (dieta), a realização de exercício físico e outros fatores que interfiram

no metabolismo.

Os possíveis sintomas de hipoglicemia incluem: dor de cabeça, fome exagerada, enjoo, vômito, cansaço,

sonolência, distúrbios do sono, inquietação, agressividade, incapacidade de concentração, vigilância e reação,

depressão, confusão, dificuldade de comunicação (fala, escrita, etc.), afasia, distúrbios visuais, tremor, paresia

(grau leve a moderado de fraqueza muscular), distúrbios sensoriais, tontura, desamparo, perda do auto-controle,

delírio, convulsões cerebrais e perda de consciência incluindo coma, respiração superficial e bradicardia

(freqüência cardíaca baixa).

Além disso, sinais de contrarregulação adrenérgica, tais como sudorese, pele pegajosa, ansiedade, taquicardia

(frequência cardíaca alta), hipertensão (pressão arterial elevada), palpitações, angina pectoris (dor no peito,

relacionada à doença das artérias coronárias) e arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração)

podem estar presentes.

O quadro clínico de um ataque hipoglicêmico severo pode assemelhar-se ao de um derrame.

Os sintomas de hipoglicemia quase sempre diminuem quando a hipoglicemia é corrigida.

Distúrbios Visuais

Especialmente no início do tratamento podem ocorrer distúrbios visuais temporários devido à alteração dos

níveis de glicose sanguínea. A causa é uma alteração temporária na turgidez e, portanto, do índice refrativo das

lentes, o qual é dependente da glicemia.

Distúrbios Gastrintestinais

Ocasionalmente, sintomas gastrintestinais tais como: dor abdominal, vômito, diarreia, náusea e distensão

abdominal (sensação de plenitude gástrica ou peso no epigastro), podem ocorrer. Entretanto, apesar da

manutenção do tratamento, estes sintomas frequentemente diminuem e normalmente não há necessidade de

descontinuar o tratamento com Glibendiab.

Distúrbios Hepatobiliares

Em casos isolados, pode haver doença do fígado, elevação do nível das enzimas hepáticas e/ou colestase

(diminuição do fluxo da bile produzida no fígado, devido a obstruções nos canais que transportam a mesma) e

icterícia (coloração amarelada da pele), as quais podem regredir depois da suspensão de Glibendiab, embora

possam levar a risco de vida por insuficiência hepática.

Distúrbios Hematológicos e no Sistema Linfático

Alterações hematológicas potencialmente graves podem ocorrer. Elas podem incluir raros casos de

trombocitopenia (apresentando como púrpura - extravasamento de sangue para fora dos capilares da pele ou

mucosa formando manchas roxas) leve a severa e, em casos isolados, pancitopenia (diminuição de glóbulos

brancos, vermelhos e plaquetas), devido à mielossupressão (diminuição da função de produção de células

sanguíneas pela medula espinhal), agranulocitose (diminuição de granulócitos), leucopenia (diminuição das

células de defesa do sangue), eritrocitopenia (diminuição de eritrócitos), granulocitopenia e anemia hemolítica.

A princípio, estas reações são reversíveis com a suspensão do tratamento com Glibendiab.

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo

Ocasionalmente, pode ocorrer hipersensibilidade na forma de prurido (coceira) e rash (erupções cutâneas). Em

casos isolados, reações leves em forma de urticária, podem evoluir para reações graves que implicam em risco de

vida com dispneia (dificuldade de respirar) e queda da pressão arterial, algumas vezes, evoluindo para choque.

Em casos de urticária (manchas avermelhas na pele que coçam), o médico deverá ser imediatamente notificado.

Em casos isolados pode surgir vasculite leucocitoclástica (inflamação do vaso sanguíneo) e, em algumas

circunstâncias, pode implicar em risco de vida. Em casos isolados, pode ocorrer hipersensibilidade da pele à luz

e pode haver redução da concentração sérica de sódio.

Sistema imunológico

A reação de hipersensibilidade pode ser diretamente devido à glibenclamida, mas também pode ser engatilhada

pelos excipientes. A alergia aos derivados de sulfonamida também pode ser responsável por reações alérgicas à

glibenclamida.

Se estas reações ocorrerem, o médico deve decidir se a terapia com Glibendiab deve ser descontinuada ou não.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.