Bula do Hypnomidate para o Profissional

HYPNOMIDATE®

(etomidato)

Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.

solução injetável

2 mg/mL

1

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Hypnomidate®

etomidato

APRESENTAÇÕES

Solução injetável contendo 2mg/mL de etomidato, em embalagens com 5 ampolas de 10 mL.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada mL da solução injetável contém 2 mg de etomidato.

Excipientes: água para injetáveis e propilenoglicol.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

INDICAÇÕES

é um hipnótico intravenoso de ação curta, indicado para a indução da anestesia geral. Esta pode

ser mantida sem a associação com anestésicos inalatórios (anestesia inteiramente intravenosa), ou com a

participação destes em proporções bastante limitadas. Hypnomidate®

pode ser utilizado para anestesia geral,

bem como um suplemento da anestesia regional.

Como agente de indução, Hypnomidate®

é particularmente indicado para intervenções de curta duração (menos

de 10 minutos), procedimentos diagnósticos e intervenções realizadas em ambulatório, quando se deseja

recuperação rápida com boas condições de orientação, deambulação e equilíbrio.

Como o etomidato tem poucos efeitos sobre os parâmetros hemodinâmicos nas doses recomendadas, seu uso é

particularmente indicado em cirurgias cardíacas e em pacientes cardíacos.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Realizou-se um estudo em duas fases com pacientes sob procedimento doloroso de emergência. Na fase inicial

foi considerada uma série retrospectiva de pacientes recebendo etomidato IV para a sedação e na segunda fase

foram avaliadas as complicações relacionadas a esta sedação. O etomidato IV foi administrado em 9 pacientes

durante a fase inicial do estudo e em 51 durante a fase descritiva, prospectiva. Dos 60 pacientes, em ambos os

grupos de estudo, 59 (98%) obtiveram uma sedação adequada e o sucesso do procedimento foi alcançado para 56

pacientes (93%).1

Um estudo foi realizado com 53 crianças com idade média de 9,7 anos, as quais receberam etomidato antes de

redução de fratura ou luxação de grandes articulações. A dose média inicial e total de etomidato foi 0,20 mg/kg e

0,24 mg/kg. Na maioria dos casos (83%) a redução foi bem sucedida após apenas uma tentativa e não houve

eventos adversos importantes.2

2

Noventa e dois pacientes submetidos a cirurgia odontológica foram investigados e divididos em 2 grupos (um

grupo recebeu etomidato e o outro recebeu um anestésico comparativo). No grupo do etomidato 23 pacientes

receberam etomidato 0,2% em propilenoglicol e 23 pacientes receberam 0,3 mg/kg, sendo esta dose reduzida

para 0,2 mg/kg quando os resultados de recuperação foram avaliados. O etomidato foi considerado adequado

para este tipo de anestesia, pois apresentou mínimo efeito depressor cardiovascular e não esteve associado com

liberação de histamina.3

Referências bibliográficas

1. Ruth W J., et al. Intravenous Etomidate for Procedural Sedation in Emergency Department Patients.

Academic Emergency Medicine, 2001; 8(1): 13-18.

2. Dickinson R., et al. Etomidate for Pediatric Sedation Prior to Fracture Reduction. Academic Emergency

Medicine, 2001; 8( 1): 74-77.

3. Bolaressa H. and Holdcroft A. Methohexitone or Etomidate for Induction of Dental

Anaesthesia. Canad. Anaesth. Soc. J., 1980; 27(6): 578.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

O etomidato é um hipnótico de curta duração para uso intravenoso e de ampla margem de segurança. Em adultos,

0,2 - 0,3 mg/kg de peso corporal (cerca de 1 ampola de 10 mL de Hypnomidate®

), induz hipnose em 10

segundos, que dura cerca de 5 minutos (ou geralmente mais tempo em pacientes pré-medicados com sedativos).

A hipnose pode ser prolongada através de injeções adicionais de Hypnomidate®

.

O etomidato, em níveis cerebrais adequados para produzir hipnose, apresenta propriedades anticonvulsivantes e

protege o tecido cerebral das alterações celulares decorrentes de hipóxia ou anóxia. Entretanto, não produz

efeitos analgésicos, o que impede seu uso sem associação com analgésicos. O etomidato é rapidamente

metabolizado, principalmente no fígado. Portanto, a recuperação é rápida e raramente é acompanhada por

sonolência e tonturas. O etomidato tem efeitos mínimos sobre a função cardíaca e a circulação sanguínea. Não

promove a liberação de histamina e não exerce influência sobre a função hepática.

- Supressão da glândula supra-renal

O etomidato, quando utilizado para indução de anestesia, produz uma redução do cortisol e da aldosterona

plasmática, que permanecem suprimidas por 6 a 8 horas. As suas concentrações, usualmente, retornam aos níveis

basais dentro de 24 horas. O etomidato parece ser um inibidor reversível específico da 11-beta-hidroxilação da

síntese de esteróides supra-renais.

Propriedades farmacocinéticas

Perfil plasmático

Após a administração intravenosa, a farmacocinética do etomidato pode ser descrita por um modelo

tricompartimental, refletindo os processos de distribuição, metabolismo e eliminação.

3

Distribuição

Aproximadamente 76,5% do etomidato encontra-se ligado a proteínas plasmáticas. O etomidato é rapidamente

distribuído para o cérebro e outros tecidos. Seu volume de distribuição é de aproximadamente 4,5 L/kg.

Metabolismo e excreção

O etomidato é metabolizado no fígado. Após 24 horas, 75% da dose administrada de etomidato é eliminada na

urina como metabólitos. Somente 2% do etomidato é excretado pela urina sem modificação. A meia-vida

terminal do etomidato é de 3 a 5 horas e reflete sua lenta distribuição a partir do compartimento periférico

profundo.

Relação concentração plasmática - efeito

A concentração plasmática mínima para indução de efeitos hipnóticos é em torno de 0,3 mcg/mL.

Populações especiais

População pediátrica

Em um estudo conduzido com 12 crianças (idades entre 7 e 13 anos, peso corpóreo entre 22 e 48 kg), o volume

inicial de distribuição ajustado ao peso foi 2,4 vezes maior que em adultos (0,66 vs 0,27 L/kg) e a depuração do

fármaco em crianças foi aproximadamente 58% maior que em adultos. Estes dados sugerem a necessidade de

utilização de doses maiores em crianças que em adultos.

Paciente idosos

A depuração do etomidato é menor em pacientes idosos (>65 anos) quando comparada a indivíduos mais novos.

As concentrações plasmáticas iniciais são maiores em pacientes idosos devido ao volume de distribuição inicial

menor nesses pacientes quando comparados aos pacientes jovens. Portanto, pode ser necessário reduzir a dose

em pacientes idosos.

Insuficiência hepática

Tem sido relatado o prolongamento da meia-vida de eliminação em pacientes com cirrose hepática que

receberam etomidato em associação com fentanila. Uma redução na velocidade de infusão deve ser considerada

nestes pacientes.

CONTRAINDICAÇÕES

é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao etomidato ou aos excipientes da

formulação.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

As injeções de Hypnomidate®

só devem ser administradas por via intravenosa. A anestesia com Hypnomidate®

pode ser administrada a pacientes portadores de epilepsia, glaucoma ou porfiria, ou com história de hipertermia

maligna sem riscos adicionais.

4

A indução com Hypnomidate®

pode ser acompanhada de uma queda ligeira e transitória da pressão sanguínea,

devido à diminuição da resistência vascular periférica, principalmente após administração prévia de outros

agentes hipotensores. Para alguns pacientes debilitados, nos quais a hipotensão pode ser prejudicial, devem ser

tomadas as seguintes precauções:

1) Manter o paciente deitado durante a indução.

2) Assegurar acesso intravenoso para manutenção do volume sanguíneo circulatório.

3) Administrar Hypnomidate®

através de uma injeção intravenosa lenta (por exemplo, 10 mL durante 1 minuto).

4) Se possível, evitar o uso de outros agentes indutores.

Quando Hypnomidate®

é usado, um equipamento de ressuscitação deve estar disponível para tratar uma

eventual apneia.

As doses de indução de etomidato têm sido associadas à redução da concentração plasmática de cortisol e

aldosterona. Esta redução não está associada a modificações nos sinais vitais ou evidência de aumento na

mortalidade; no entanto, em pacientes submetidos a estresse grave, especialmente os que apresentam disfunção

da glândula suprarrenal, a suplementação com cortisol exógeno deve ser considerada.

Supressão prolongada do cortisol e aldosterona endógenos podem ocorrer como consequência direta do

etomidato administrado por infusão contínua ou em doses repetidas e que, portanto, deve ser evitado. Em tais

situações, a estimulação da glândula adrenal com hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) não é útil.

Em pacientes com cirrose hepática, ou naqueles que tenham recebido neurolépticos, opioides ou agentes

sedativos, a dose de etomidato deve ser reduzida.

Movimentos espontâneos podem ocorrer em um ou mais grupos de músculos, particularmente quando nenhuma

pre-medicação foi administrada. Estes movimentos podem ser atribuídos a perda da inibição subcortical. Tais

movimentos podem ser amplamente prevenidos pela administração intravenosa de pequenas doses de fentanila

associada a diazepam 1 a 2 minutos antes da indução com Hypnomidade®

Mioclonia e dores decorrentes da injeção, incluindo dor venosa, são observadas durante a administração de

, especialmente quando injetada em veias de pequeno calibre. Isto pode ser amplamente evitado

com a aplicação IV de uma dose baixa de um opioide apropriado, como a fentanila, 1 a 2 minutos antes da

indução.

A administração de Hypnomidate®

em infusão, com finalidade sedativa em unidades de terapia intensiva,

provoca uma diminuição dos níveis plasmáticos de cortisol, podendo levar a uma diminuição da resistência

orgânica ao stress e às infecções, principalmente em doentes com estado geral já comprometido. As

consequências clínicas dessa situação podem ser controladas pela administração de doses suplementares de

esteróides e pela cuidadosa proteção do paciente contra eventuais agentes infecciosos ou estressantes.

Recomendamos evitar o uso de Hypnomidate®

em infusões prolongadas. A administração de Hypnomidate®

,

durante a fase de manutenção, leva a uma diminuição dos níveis de cortisol plasmático, que progride com o

tempo de uso, mas permanece ainda dentro dos limites da normalidade, mas que retorna aos valores pré-

anestésicos dentro de 3 a 4 horas após o final da infusão.

Esta situação parece originar distúrbios clinicamente importantes. Contudo, a administração do Hypnomidate®

nas doses preconizadas para a indução, 0,2 a 0,3 mg/kg de peso corporal, dificilmente apresenta efeito depressor

dos níveis plasmáticos do cortisol, quando comparado com a indução por outros agentes anestésicos. Entretanto,

5

no pós-operatório imediato, os níveis de ACTH estão altos e o usual aumento dos níveis de cortisol - como

também observado com outros agentes de indução - pode ser retardado até cerca de 3 horas.

Como Hypnomidate®

não apresenta ação analgésica, analgésicos devem ser administrados durante

procedimentos cirúrgicos.

Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

deve ser usado com cautela em pacientes idosos devido ao potencial para reduzir o débito

cardíaco, relatado com doses maiores que as recomendadas.

Em crianças com idade inferior a 15 anos, a dose deve ser aumentada: uma dose suplementar de até 30% da dose

normal em adultos é muitas vezes recomendada para a obtenção da mesma profundidade e duração do sono,

como obtido para adultos.

Efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Mesmo que o paciente volte ao estado normal de alerta 30 a 60 minutos após acordar, recomenda-se que o

paciente não dirija ou opere máquinas por pelo menos 24 horas após a administração de Hypnomidate®

Gravidez (Categoria B)

Em animais, não foram observados efeitos sobre a fertilidade, teratogênicos ou embriotóxicos primários.

só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar os riscos ao feto.

Durante anestesia obstétrica, o etomidato atravessa a barreira placentária. Os escores de Apgar de recém-

nascidos cujas mães receberam Hypnomidate®

são comparáveis àqueles de recém-nascidos cujas mães

receberam outros agentes hipnóticos. Foi observada diminuição transitória nos níveis de cortisol, com duração de

cerca de 6 horas, nos recém-nascidos cujas mães receberam Hypnomidate®

; contudo, esse decréscimo não

ultrapassou os níveis de normalidade.

Lactação

O etomidato foi identificado no leite materno. O efeito do etomidato em recém-nascidos é desconhecido. A

lactação deve ser descontinuada durante o tratamento e por um período de aproximadamente 24 horas após o

tratamento com Hypnomidate®

Fertilidade

Em estudo de reprodução em animais, os resultados mostraram que Hypnomidate®

não apresenta qualquer

efeito sobre a fertilidade, nas doses recomendadas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Os sedativos podem potencializar o efeito hipnótico do Hypnomidate®

6

Pode ser necessário adaptar a dose de Hypnomidate®

se você ingerir bebidas alcoólicas ou utilizar

medicamentos regularmente, ou se você estiver tomando algum medicamento que torna as reações mais lentas

(por exemplo, medicamentos para dormir, tranquilizantes, medicamentos para tratar doenças mentais).

Efeito dos outros medicamentos sobre Hypnomidate®

Tem sido relatada a redução da meia vida terminal do etomidato para aproximadamente 29 minutos após

administração concomitante com alfentanila. O uso concomitante de etomidato e alfentanila deve ser feito com

cuidado, pois a concentração de etomidato pode baixar a níveis inferiores ao limiar hipnótico.

A depuração plasmática total e o volume de distribuição do etomidato são reduzidos por um fator de 2 a 3 sem

alteração da meia-vida quando administrado com a fentanila por via intravenosa (IV). Quando o etomidato é

administrado concomitantemente à fentanila IV, pode ser necessário reduzir a dose do etomidato.

Efeito do etomidato sobre outros medicamentos

A administração concomitante de etomidato e cetamina, aparentemente, não tem efeitos significantes na

concentração plasmática ou parâmetros farmacocinéticos da cetamina e de seu principal metabólito, a

norcetamina.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar Hypnomidate®

em temperatura inferior a 25°C.

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

é uma solução límpida e incolor, livre de impurezas visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

é uma solução aquosa pronta para uso que deve ser administrada por injeção intravenosa lenta. A

ampola de 10 mL contém 20 mg de etomidato, ou seja, 2 mg de etomidato por mL.

A dose hipnótica eficaz de Hypnomidate®

se situa entre 0,2 e 0,3 mg/kg de peso corporal em um paciente

adulto. Portanto, uma ampola é suficiente para se obter hipnose de 4 a 5 minutos de duração em adultos. Se

necessário, esta dose poderá ser adaptada ao peso do paciente.

A dose total de Hypnomidate®

não deve exceder o total de 3 ampolas (30 mL).

não possui atividade analgésica, é recomendada a administração de 1 a 2 mL de fentanila

por via intravenosa, 1 a 2 minutos antes da injeção de Hypnomidate®

7

A dose deve ser ajustada de acordo com a resposta do paciente e os efeitos clínicos. Em idosos, uma única dose

de 0,15 - 0,20 mg/kg de peso corporal deve ser administrada e a dose deverá ser ajustada de acordo com os

efeitos observados.

Modo de usar

Utilize luvas ao abrir a ampola.

1) Mantenha a ampola entre o polegar e o indicador, deixando livre a ponta da ampola.

2) Com a outra mão, segure a ponta da ampola colocando o indicador contra o pescoço da ampola, e o polegar na

parte colorida em paralelo à identificação dos anéis coloridos.

3) Mantenha o polegar na ponta, quebre rapidamente a ponta da ampola enquanto segure firmemente a outra

parte da ampola na mão.

Exposição acidental da pele deve ser tratada pela lavagem da área afetada com água. Evite o uso de sabonete,

álcool, e outros materiais de limpeza que possam causar abrasões químicas ou físicas à pele.

REAÇÕES ADVERSAS

Dados de estudos clínicos

A segurança do Hypnomidate®

foi avaliada em 812 indivíduos que participaram de 4 estudos clínicos em

regime aberto do Hypnomidate®

utilizado para a indução de anestesia geral. Esses indivíduos receberam, no

mínimo, uma dose do Hypnomidate®

e forneceram dados de segurança. As reações adversas, conforme

identificadas pelo investigador, relatadas em  1% dos indivíduos tratados com Hypnomidate®

nesses estudos,

são apresentadas na Tabela 1.

8

Tabela 1. Tabela 1: Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com

em 4 estudos clínicos de Hypnomidate®

Classe de Sistema/Órgão

Reação Adversa

(n=812)

%

Distúrbios do Sistema Nervoso

Discinesia 10,3

Mioclonia 2,1

Distúrbios Vasculares

Dor na veia 7,6

Hipotensão 1,0

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais

Apneia 3,3

Hiperventilação 2,6

Estridor 2,5

Distúrbios Gastrintestinais

Vômitos 2,1

Náusea 2,0

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo

Erupção cutânea 1,2

Outras reações adversas ocorridas em < 1% dos indivíduos tratados com Hypnomidate®

em 4 estudos clínicos

são apresentadas na Tabela 2.

Tabela 2. Tabela 2: Reações adversas relatadas por < 1% dos indivíduos tratados com

Hipertonia

Contrações musculares involuntárias

Nistagmo

Distúrbios Cardíacos

Bradicardia

Extrassístoles

Extrassístoles ventriculares

Hipertensão

Flebite

9

Tosse

Soluços

Hipoventilação

Hipersecreção salivar

Eritema

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo

Rigidez muscular

Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração

Dor no local da administração

Lesão, Envenamento e Complicações do Procedimento

Complicação anestésica

Recuperação tardia da anestesia

Analgesia inadequada

Náusea devido ao procedimento

Dados pós-comercialização

As reações adversas identificadas pela primeira vez durante a experiência pós-comercialização com o

são listadas a seguir, a partir das taxas de relato espontâneo:

Reação muito rara (< 1/10.000, incluindo relatos isolados):

Distúrbios do Sistema Imunológico: Hipersensibilidade (como choque anafilático, reação anafilática e reação

anafilactoide).

Distúrbios Endócrinos: Insuficiência adrenal

Distúrbios do Sistema Nervoso: Convulsão (incluindo convulsão do tipo grande mal)

Distúrbios Cardíacos: Parada cardíaca, bloqueio átrio ventricular completo

Distúrbios Vasculares: Choque, tromboflebite (incluindo tromboflebite superficial e trombose de veia profunda)

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino: Depressão respiratória, broncoespasmo (incluindo casos

fatais)

Distúrbios da Pele e do Tecido Subcutâneo: Síndrome de Stevens-Johnson e urticária

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e Conjuntivo: Trismo

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

SUPERDOSE

10

Sinais e sintomas

Uma superdose de etomidato, administrada em bolus, aprofunda o sono e pode causar hipotensão, depressão da

secreção cortical, depressão respiratória e mesmo parada respiratória. Se ocorrer parada respiratória, o suporte

respiratório é obrigatório. Podem ocorrer, também, desorientação e despertar tardio.

Tratamento

Além das medidas de suporte (por exemplo: respiração assistida), a administração de 50-100 mg de

hidrocortisona [não hormônio adrenocorticotrópico (ACTH)] pode ser necessária.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

11

(DIZERES LEGAIS PARA O FABRICANTE: GLAXOSMITHKLINE MANUFACTURING S.P.A.)