Bula do Imiquimode 50 Mg/g produzido pelo laboratorio Medley Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
imiquimode
Medley Indústria Farmacêutica Ltda.
Creme dermatológico
50 mg/g
Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999
APRESENTAÇÃO
Creme dermatológico 50 mg/g: embalagens com 6 ou 12 sachês com 250 mg cada sachê.
USO TÓPICO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada grama do creme dermatológico contém:
imiquimode .................................................................... 50 mg
veículo q.s.p. .................................................................. 1 g
(ácido isoesteárico, butil-hidroxianisol, estearete-2, estearete-21, fenoxietanol, metilparabeno,
etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno, isobutilparabeno, hidróxido de sódio, acrilato
sódico/copolímero taurato acriloildimetil sódico, petrolato líquido, trideceth-6, água purificada)
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
O imiquimode é indicado para o tratamento tópico de:
condiloma acuminado (verrugas externas, genitais e anais), uma doença sexualmente
transmissível causada pelo vírus HPV (Human Papilomavirus);
ceratoses actínicas clinicamente típicas, não-hipertróficas, não-hiperceratóticas, na face ou no
couro cabeludo em adultos imunocompetentes;
carcinoma basocelular superficial primário em adultos imunocompetentes, confirmado por
biópsia, com um diâmetro máximo de 2,0 cm, localizado no tronco (excluindo mucosa
anogenital), pescoço ou extremidades (excluindo mãos e pés), somente quando métodos
cirúrgicos são clinicamente menos apropriados e o acompanhamento do tratamento pode ser
razoavelmente assegurado para os pacientes tratados.
Verrugas genitais externas
Um estudo randomizado controlado com placebo, com pacientes imunocompetentes, mulheres e homens
apresentando verrugas externas genitais/penianas, testou a eficácia de um creme com 5% de imiquimode
aplicado nas verrugas genitais três vezes por semana até a remissão da verruga ou por dezesseis semanas.
Foram examinadas as taxas de remissão em subgrupos baseados nas variáveis de gênero, linha de base da
área da verruga, duração da erupção normal da verruga, utilização de algum pré-tratamento e uso de
fumo. Para cada um destes subgrupos o imiquimode foi estatisticamente mais efetivo que o placebo em
erradicar as verrugas externas vaginais e perianais. O imiquimode 5% foi considerado um tratamento
efetivo e provedor de um benefício significativo em comparação com o placebo, independentemente do
uso de fumo ou do gênero, tamanho prévio ou inicial ou duração da erupção.(1)
Ceratose actínica
Um estudo de revisão avaliou os resultados de cinco estudos clínicos randomizados, duplo-cegos,
controlados com placebo, envolvendo 1.293 pacientes, em relação aos benefícios e à eficácia do
tratamento da ceratose actínica com imiquimode creme a 5%. Todos os pacientes apresentavam ceratose
actínica visível, diagnosticada clinicamente e, em dois estudos, este diagnóstico foi complementado com
biópsia e avaliação histológica. A população estudada variou de 37 a 94 anos de idade (média entre 64 e
71). A maioria dos pacientes tinha o tipo de pele I e II, de acordo com a classificação de Fitzpatrick, mas
indivíduos com tipos de pele I a IV foram incluídos. Dois dos cinco estudos apresentavam
aproximadamente 40 pacientes e outros três, 280 a 500 pacientes cada. Os estudos duraram de 12 a 16
semanas. Todos os estudos utilizaram sachês com imiquimode creme 5% ou a base de placebo, duas ou
três vezes por semana. Nenhum outro princípio ativo foi utilizado. Os cremes foram aplicados em áreas
específicas expostas ao sol, usualmente 20 a 25 cm², na face e/ou couro cabeludo, mas em um dos estudos
incluiu-se pescoço, antebraços e mãos. A completa remissão das lesões ocorreu em 50% dos pacientes
tratados com imiquimode, versus 4,7% com placebo. A remissão parcial das lesões (desaparecimento de
75% das lesões clinicamente visíveis) ocorreu em 65% dos pacientes tratados com imiquimode, contra
11% dos tratados com placebo. O estudo conclui que o imiquimode creme a 5% é eficaz e seguro no
tratamento de ceratose actínica.(2)
Carcinoma basocelular superficial
Para avaliar a segurança e eficácia clínica do creme de imiquimode a 5% no tratamento do carcinoma
basocelular superficial foi realizado um estudo multicêntrico, randomizado, paralelo, veículo controlado,
duplo-cego. Foram incluídos 166 sujeitos com pelo menos um carcinoma basocelular histologicamente
confirmado, randomizados para aplicar imiquimode ou veículo na célula-alvo tumoral, sete dias por
semana, por seis semanas. O local do tumor tratado foi clinicamente avaliado na décima segunda semana
após o tratamento, sendo então retirado para avaliação histológica. Os resultados demonstraram uma
diferença significativa entre imiquimode e o veículo para ambas as taxas de remissão clínica composta
(avaliação clínica e histológica) e de remissão histológica. A remissão composta foi demonstrada em 77%
e 6% dos sujeitos tratados com imiquimode e veículo, respectivamente. A remissão histológica foi
demonstrada em 80% e 6% dos sujeitos tratados com imiquimode e veículo, respectivamente. Os relatos
de segurança encontrados foram espontaneamente relatados pelos sujeitos e avaliados pelo investigador
(reações locais na pele). Tais relatos ocorreram mais frequentemente no grupo imiquimode do que no
grupo controle. O estudo concluiu que o creme de imiquimode 5% administrado sete vezes por semana
durante seis semanas é um tratamento seguro e eficaz para o carcinoma basocelular superficial quando
comparado com controle.(3)
Referências Bibliográficas
(1)
Sauder DN, et al.Topical imiquimod 5% cream as an effective treatment for external genital and
perianal warts in different patient populations. Sexually Trasmitted Diseases. 30(2):124-8, 2003.
(2)
Hadley G. et al. Imiquimod for actinic keratosis: systematic review and meta-analysis. J. Invest.
Dermatol., 126: 1251-1255, 2006.
(3)
Schulze HJ, et al. Imiquimod 5% cream for the treatment of superficial basal cell carcinoma: results
from a randomized vehicle-controlled phase III study in Europe. Br J Dermatol. 152(5):939-47, 2005.
O imiquimode é um modulador da resposta imunológica. Estudos sugerem que existe um receptor de
membrana para o imiquimode nas células imunológicas em que se observa uma resposta. O imiquimode
não possui atividade antiviral direta. Em modelos animais, o imiquimode é eficaz contra as infecções
virais e atua como agente antitumoral, principalmente pela indução do interferon alfa e de outras
citocinas. A indução de interferon alfa e de outras citocinas, após aplicação de imiquimode no tecido das
verrugas genitais, foi também demonstrada em estudos clínicos. Aumentos na concentração sistêmica do
interferon alfa e de outras citocinas, após aplicação tópica de imiquimode, foram demonstrados num
estudo farmacocinético.
FARMACODINÂMICA
Verrugas genitais externas
Estudos in vitro demonstraram que o imiquimode não tem atividade antiviral direta. Entretanto, a droga
exibe efeito antiviral e antitumoral in vivo. Um estudo envolvendo 22 pacientes comparou imiquimode
com veículo e mostrou que ele induz o mRNA que codifica as citocinas, inclusive o alfa interferon, no
local do tratamento. Além disso, a quantidade de mRNA do HPVL1 e de DNA do HPV é
significativamente menor após o tratamento.
Ceratose actínica
O mecanismo de ação do imiquimode no tratamento da ceratose actínica não é conhecido. Em estudo
comparativo de imiquimode e veículo realizado com 18 pacientes foi observado um aumento, na segunda
semana de tratamento, dos níveis dos biomarcadores CD3, CD4, CD8, CD11c e CD68.
Carcinoma basocelular superficial
O mecanismo de ação do imiquimode no tratamento tópico do carcinoma basocelular superficial é
desconhecido.
Estudos em pacientes com carcinoma basocelular superficial sugerem que o imiquimode tópico pode
aumentar a infiltração dos linfócitos, células dentríticas e macrófagos na lesão tumoral.
FARMACOCINÉTICA
Em dose única tópica de imiquimode, marcado radioativamente, menos de 0,9% de imiquimode foi
absorvido através da pele humana. A pequena quantidade de fármaco absorvida para a circulação
sistêmica foi imediatamente excretada por via urinária e fecal na proporção de cerca de 3 para 1. Não
foram detectados, no soro, níveis quantificáveis de fármaco (>5 ng/ml) após aplicação tópica única ou
múltipla. A exposição sistêmica (penetração percutânea) foi calculada a partir da recuperação de carbono-
14 [14C] do imiquimode na urina e nas fezes.
Hipersensibilidade ao imiquimode ou a qualquer outro componente da fórmula.
A segurança e a eficácia de imiquimode não foram estabelecidas em pacientes com verrugas
genitais/anais externas com idade inferior a 12 anos.
A segurança e a eficácia de imiquimode não foram estabelecidas em pacientes com ceratose actínica
ou com carcinoma basocelular superficial com idade inferior a 18 anos.
Antes de iniciar o tratamento, o diagnóstico de carcinoma basocelular superficial deve ser definido
histologicamente, uma vez que a segurança e a eficácia de imiquimode não foram estabelecidas para
outros tipos de carcinoma basocelular, incluindo o tipo nodular e o tipo escleroderma localizado
(fibrosante ou esclerosante).
Não se recomenda a administração deste medicamento em ulceração do pênis, ulceração da vulva,
queimaduras solares e situações em que a pele não esteja completamente recuperada e/ou íntegra.
Este medicamento é destinado apenas para uso externo, não deve ser usado na uretra, na vagina, no
colo uterino ou na parte interna do ânus.
O contato sexual sem proteção deve ser evitado pelo paciente com condiloma acuminado, afim de
não contaminar o parceiro. Também não se deve realizar relação sexual após a utilização do produto,
antes de realizar a lavagem da área tratada.
Este medicamento pode reduzir a eficácia dos preservativos e diafragmas, assim, não se recomenda a
sua utilização concomitante.
O contato deste medicamento com a boca, os olhos e o nariz deve ser evitado.
A exposição da pele à luz solar (inclusive ao bronzeamento artificial) durante o tratamento com
imiquimode deve ser evitada, em razão do aumento da sensibilidade da pele a queimaduras. Deve-se
usar protetor solar e chapéu/boné para se proteger do sol quando este medicamento estiver sendo
utilizado na face.
A área tratada com imiquimode não deve ser coberta por gaze, bandagem ou ser ocluída de qualquer
outra forma. Roupas íntimas de algodão podem ser usadas.
Homens não circuncisados que estiverem tratando verrugas localizadas sob o prepúcio devem retraí-
lo e limpar a região diariamente.
A aplicação deste medicamento na infecção genital/anal por HPV não destroi o vírus, mas auxilia na
eliminação da verruga. Portanto, novas verrugas podem aparecer durante o tratamento com
imiquimode.
Este medicamento deve ser utilizado com precaução em pacientes transplantados e o benefício do
tratamento nestes pacientes deverá ser avaliado devido ao risco associado de possibilidade de
rejeição de órgãos ou doença enxerto contra hospedeiro (DECH).
A inflamação provocada pelo imiquimode é o seu mecanismo de ação terapêutico, portanto será
observada uma irritação e eritema no local do tratamento.
Gravidez e Lactação
Não se sabe se o imiquimode aplicado por via tópica é excretado no leite materno, portanto, este
medicamento somente deve ser usado pela mãe durante a lactação se os benefícios justificarem o risco
potencial para o lactente.
Não há estudos controlados avaliando o uso deste medicamento em mulheres grávidas, portanto, o
imiquimode somente deve ser usado durante a gravidez se os benefícios justificarem o risco potencial
para o feto.
Categoria de risco na gravidez: C. Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres
grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis
realizados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
As interações com outros medicamentos não foram estudadas. Portanto, não se recomenda a
administração de imiquimode até que a pele esteja completamente recuperada dos efeitos de qualquer
medicamento usado anteriormente.
Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC).
Abra sempre um novo sachê a cada aplicação do produto. Após o uso, jogue-o fora. Nunca guarde a sobra
do sachê para usá-la posteriormente.
Prazo de validade: 18 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
Este medicamento se apresenta na forma de creme branco a levemente amarelado, homogêneo, fluido.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Modo de usar
Antes de se deitar, lave as mãos e a área a ser tratada com água e
sabonete neutro. Seque bem a área limpa. Abra um sachê novo de
imiquimode. Esprema-o, a fim de liberar o creme na ponta de seu dedo
indicador.
Aplique uma camada fina de imiquimode sobre a região afetada e
esfregue suavemente até o creme desaparecer.
Após a aplicação, jogue fora o sachê e lave as mãos com água e sabão.
Deixe o creme agir por 6 a 10 horas sobre as verrugas genitais externas
ou por aproximadamente 8 horas sobre as lesões de ceratose actínica ou
carcinoma basocelular superficial. Durante este período, evite qualquer
banho ou ducha.
Após este período, lave a região tratada com água e sabonete suave.
Abra sempre um novo sachê a cada aplicação do produto. Após o uso, jogue-o fora. Nunca guarde a sobra
do sachê para usá-la posteriormente.
Doses maiores que as recomendadas podem levar a um aumento de reações adversas no local de
aplicação.
Posologia
Para as verrugas externas genitais/anais, as aplicações devem ser realizadas em dias alternados (três
vezes por semana), por exemplo, segundas, quartas e sextas ou terças, quintas e sábados. O
tratamento com imiquimode deve ser mantido até o desaparecimento das verrugas ou por um período
máximo de dezesseis semanas por cada episódio de verrugas.
No caso de lesões de ceratose actínica, as aplicações devem ser realizadas duas vezes por semana,
por exemplo, segundas e quintas ou terças e sextas, durante dezesseis semanas.
No caso de carcinoma basocelular superficial, as aplicações devem ser realizadas cinco vezes por
semana, por exemplo, de segunda a sexta-feira, durante seis semanas.
As reações adversas podem variar, dependendo da condição da pele e de seu tipo (branca, morena etc.).
Porém, a maioria das reações é geralmente de intensidade leve ou moderada.
As reações adversas mais comuns ocorrem na área de aplicação do produto e incluem: vermelhidão,
descamação, erosão da pele, escoriação e inchaço. Também podem ocorrer alterações na cor da pele (às
vezes irreversíveis), coceira, ardência, queimação ou dor nas áreas tratadas com imiquimode. Essas
reações podem ser causadas pela resposta do sistema imunológico ao medicamento.
Menos frequentemente, podem ocorrer endurecimento debaixo da pele, pequenas feridas abertas e
formação de pequenas bolhas.
Mais raramente, podem ocorrer reações adversas em outras partes do corpo como, por exemplo, dor de
cabeça, dor nas costas, dores musculares, cansaço, sintomas semelhantes aos gripais, diarreia e infecções
por fungos.
Se surgir alguma reação grave, o tratamento deverá ser interrompido.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -
NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a
Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
É pouco provável que ocorra superdose sistêmica de imiquimode, uma vez que a absorção deste
medicamento através da pele é mínima. Entretanto, o uso de superdose tópica repetida de imiquimode
pode resultar em reações cutâneas locais graves.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.