Bula do Immunate S/d para o Paciente

IMMUNATE S/D - Fator VIII de coagulação

Baxter Hospitalar Ltda

Pó liofilizado injetável + Solução Diluente

250UI

500UI

1.000UI

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Immunate S/D

fator VIII de coagulação (humano)

APRESENTAÇÕES

Immunate S/D é um concentrado preparado de plasma humano contendo o fator VIII de coagulação humana

na forma de pó liofilizado, acompanhado do volume apropriado de diluente para reconstituição.

VIA INTRAVENOSA

Cada embalagem de Immunate contém:

Immunate S/D 250 UI

- 1 Frasco contendo Immunate 250 UI

- 1 Frasco contendo água estéril para injetáveis (5mL)

- Conjunto de Reconstituição e infusão (1 conjunto de transferência/filtro, 1 seringa descartável de (5mL), 1

agulha descartável, 1 conjunto de inusão rápida)

Immunate S/D 500 UI

- 1 Frasco contendo Immunate 500 UI

Immunate S/D 1.000 UI

- 1 Frasco contendo Immunate 1.000 UI

- 1 Frasco contendo água estéril para injetáveis (10mL)

- Conjunto de Reconstituição e infusão (1 conjunto de transferência/filtro, 1 seringa descartável de (10mL), 1

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco contendo Immunate S/D liofilizado, após reconstituição utilizando todo o volume do diluente

contido nas respectivas embalagens, contém na solução obtida, quando pronta para uso, a seguinte

composição:

250 UI 500 UI 1.000 UI

Componente Ativo

fator VIII de coagulação (humano) 250 UI 500 UI 1.000 UI

atividade de fator von Willebrand

(vWF:Rco) 190 UI 375 UI 750 UI

atividade específica (albumina

corrigida)

70 ± 30 UI/mg de

proteína

água para injetáveis 5mL 5mL 10mL

Excipientes: albumina humana, glicina, cloreto de sódio, citrato de sódio di-hidratado, cloridrato de lisina e

cloreto de cálcio di-hidratado.

Immunate 250 UI – após reconstituição com o diluente, o produto contém aproximadamente 50 UI/mL de

fator VIII de coagulação derivado de plasma humano e 38 UI/mL de fator von Willebrand derivado de

plasma.

Immunate 500 UI e 1000 UI – após reconstituição com o diluente, o produto contém aproximadamente 100

UI/mL de fator VIII de coagulação derivado de plasma humano e 75 UI/mL de fator von Willebrand derivado

de plasma.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Immunate S/D – fator VIII de coagulação (humano) está indicado na terapia e profilaxia de episódios de

sangramento causados por deficiência congênita ou adquirida do Fator VIII (hemofilia A, hemofilia A com

inibidor do Fator VIII, deficiência adquirida do Fator VIII devido ao desenvolvimento espontâneo do inibidor

do Fator VIII) e para a doença de von Willebrand com deficiência do fator VIII.

Immunate S/D é um complexo fator von Willebrand/fator VIII de coagulação preparado do plasma humano.

Ele substitui o fator VIII ausente ou i que não funciona adequadamente na Hemofilia A. Hemofilia A é uma

doença hereditária ligada ao sexo que causa distúrbio da coagulação sanguínea devido aos níveis baixos de

fator VIII:C que resulta em sangramento profuso nas articulações, músculos ou órgãos internos,

espontaneamente ou como resultado de trauma cirúrgico ou acidental. Pela terapia de reposição, os níveis de

plasma do fator VIII tem um aumento permitindo uma correção temporária do fator de deficiência e correção

das tendências hemorrágicas.

Em adição ao seu papel como proteína protetora do fator VIII, o fator von Willebrand (vWF) medeia a adesão

plaquetária aos sítios da lesão vascular e desempenha uma função na agregação plaquetária.

Não utilizar Immunate em caso de:

• Alergia ao fator VIII de coagulação humano ou a qualquer um dos componentes do produto.

Em caso de dúvida, consultar o médico.

Caso a alergia ocorrer:

• Existe uma rara possibilidade de ocorrer uma reação alérgica anafilática (reação repentina, severa) à

Immunate. Deve-se estar atento aos sinais de reações alérgicas como: rubor, erupção cutânea,

urticária, pápulas, coceira generalizada, inchaço dos lábios, pálpebras e língua, dispnéia, chiado, dor

do peito, aperto no peito, mal estar generalizado, tontura, taquicardia e queda da pressão sanguínea.

Estes sintomas podem consituir um sintoma inicial de um choque anafilático, manifestções que

podem adicionalmente incluir tontura, perda de consciência e dificuldade extrema para respirar.

• Caso esses sintomas ocorram, a infusão deve ser interrompida imediatamente e deve-se consultar o

médico. Sintomas severos, incluindo dificuldade para respirar e desmaio (próximo), requerem

tratamento de emergência imediato.

Monitoramento é necessário quando:

• Seu médico pode querer realizar testes para garantir que a dose atual seja suficiente para alcançar e

manter os níveis de fator VIII e de von Willbrand adequados

Caso o sangramento persista:

• Caso o sangramento não seja controlado com Immunate, consultar o médico imediatamente. Você

deve ter desenvolvido anticorpors neutralizantes (inibidores) ao fator VIII. Seu médico pode querer

conduzir testes para confirmar este desenvolvimento. Inibidores de fator VIII são anticorpos

(inibidores) no sangue que bloqueiam o fator VIII utilizado. Isso torna o fator VIII menos eficaz em

controlar o sangramento.

Pacientes com a doença de von Willebrand, especialmente o tipo 3, podem desenvolver anticorpos

neutralizantes (inibidores) ao fator von Willebrand. Testes podem ser conduzidos para confirmar este

desenvolvimento. Inibidores de fator von Willebrand são anticorpos (inibidores) no sangue que

bloqueiam o fator von Willebrand utilizado. Isso torna o fator von Willebrand menos eficaz em

Quando medicamentos são fabricados a partir do sangue ou plasma humano, algumas medidas são colocadas

em prática para prevenir que infecções sejam passadas para os pacientes. Isto inclui a seleção cuidadosa dos

doadores de sangue e plasma humano para garantir que indivíduos com risco de estarem infectados sejam

excluídos, assim como teste de cada doação e dos pools de plasma para sinais de vírus/infecção, e a inclusão

de etapas no processo de plasma ou sangue que podem inativar ou remover vírus. Apesar destas medidas,

quando medicamentos fabricados a partir do sangue ou plasma humano são administrados, a possibilidade de

transmissão de infecção não pode ser totalmente excluída. Isto se aplica também aos patógenos de natureza

desconhecida.

As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus encapsulados, como o vírus da imunodeficiência

humana (HIV, o vírus que causa a AIDS), hepatite B e hepatite C, e para o vírus da hepatite A não

encapsulado. Os procedimentos de inativação/remoção viral podem ter um valor limitado contra vírus não

encapsulados tais como parvovírus B19. Infecção por Parvovírus B19 pode ser séria para mulheres grávidas

(infecção fetal) e para indivíduos com imunodeficiência ou com aumento da metabolização de eritrócitos (por

exemplo, anemia falciforme ou anemia hemolítica).

O médico pode recomendar vacinação apropriada contra hepatite A e B para pacientes que recebem

regularmente/repetidamente produtos derivados de plasma humano.

É fortemente recomendado que sempre que uma dose de Immunate for administrada o nome e o lote do

produto sejam anotados para manter um registro dos lotes usados.

Immunate contém isoaglutininas (anti-A e anti-B). Em pacientes de grupo sanguíneo A, B ou AB,

rompimento da hemácia pode ocorrer após administração repetitiva em curto intervalo de tempo ou após

administração de grandes doses.

Immunate com alimentos e bebidas

Não há recomedações específicas de quando Immunate deve ser administrado com relação às refeições.

Gravidez, lactação e fertilidade

Antes de administrar o medicamento, o médico ou farmacêutico deverá ser informado caso a paciente esteja

grávida ou amamentando ou esteja planejando engravidar.

Não há experiência com relação ao uso de Immunate durante a gravidez, lactação e fertilidade, uma vez que a

hemofilia A é rara em mulheres. Immunate só deve ser utilizado durante a gravidez e lactação somente se

realmente indicado. Portanto, o médico deve ser informado caso a paciente esteja grávida ou amamentando. O

médico irá decidir se Immunate deve ser utilizado durante a gravidez e lactação.

Condução e utilização de máquinas

Nenhum efeito na habilidade de dirigir e operar máquinas foram observados.

Immunate contém sódio

Em caso de uma dieta baixa de sódio, o médico irá monitorar com atenção particular, pois a quantidade de

sódio na dose máxima diária pode exceder 200mg.

Categoria “C” de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Interações Medicamentosas

Nenhuma interação de Immunate com outros medicamentos foi relatada.

O produto não deve ser misturado com outros medicamentos ou diluente, exceto o diluente água para

injetáveis contido na embalagem, antes da administração uma vez que pode prejudicar a eficácia e segurança

do produto. É recomendado lavar o acesso venoso com solução apropriada, como por exemplo, solução salina

fisiológica antes e depois da infusão de Immunate.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Immunate possui prazo de validade de 24 meses. Immunate deve ser armazenado e transportado sob

refrigeração a uma temperatura entre +2°C e +8°C. O produto não deve ser congelado.

Mantenha o frasco na embalagem original para protegê-lo da luz.

Immunate é um pó ou sólido friável de coloração branca ou amarela clara.

Os medicamentos não devem ser eliminados na água residual ou lixo doméstico. Perguntar ao farmacêutico

como eliminar o medicamento que não será mais utilizado. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A data de validade refere-se ao último dia do mês.

Após preparo, a solução deve ser utilizada imediatamente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar

Immunate deve ser administrado via intravenosa após preparação da solução com o diluente fornecido. O

paciente deve seguir as orientações do médico.

A taxa de administração depende do nível de conforto do paciente e não deve exceder 2mL por minuto.

Aquecer o produto a temperatura ambiente ou a temperatura corporal antes da administração. Para a

reconstituição utilize apenas o conjunto de administração fornecido no pacote, pois a falha do tratamento pode

ocorrer como consequência da adsorção do fator VIII de coagulação humano na superfície interna de algum

equipamento de infusão.

Immunate deve ser reconstituído imediatamente antes da administração. A solução deve ser usada

imediatamente, pois não contém conservantes. Antes da administração, o produto reconstituído deve ser

visualmente inspecionado para possível presença de material particulado e descoloração. A solução deve ser

de clara a levemente opalescente. Soluções turvas ou apresentando depósitos devem ser descartadas. A

solução pronta para uso não deve ser refrigerada novamente.

Reconstituição do pó para preparar a solução para injetáveis:

A solução deve ser preparada sob condições limpas e estéreis.

1. Aquecer o frasco fechado contendo o diluente (água estéril para injetáveis esterilizada) à temperatura

ambiente (máxima de 37°C).

2. Remover as tampas plásticas protetoras dos frascos do concentrado e do diluente (fig. A) e desinfetar

as tampas de borracha de ambos os frascos.

3. Conectar a parte ondulada do dispositivo de transferência sobre o frasco do diluente e pressionar (fig.

B).

4. Remover a cobertura protetora da outra extremidade do dispositivo de transferência, tendo o cuidado

de não tocar na extremidade exposta.

5. Inverter o frasco de diluente conectado ao dispositivo de transferência, sobre o frasco de concentrado

e inserir a extremidade livre com uma agulha através da tampa de borracha do frasco do concentrado

(fig. C). O diluente será aspirado para dentro do frasco de concentrado por vácuo.

6. Após aproximadamente 1 minuto, desconectar os dois frascos removendo o frasco de diluente

conectado ao dispositivo de transferência do frasco do condentrado (fig. D). Como o preparo

dissolve facilmente, agitar suavemente o frasco do concentrado. NÃO MISTURAR OS

CONTEÚDOS DO FRASCO. NÃO INVERTER O FRASCO DO CONCENTRADO ATÉ QUE

ESTEJA PRONTO PARA RETIRAR OS CONTEÚDOS.

7. Após a reconstituição, inspecionar visualmente a solução preparada para material particulado ou

descoloração antes da administração. Porém, mesmo quando o procedimento de reconsituição é

rigorosamente seguido, algumas pequenas partículas podem ocasionalmente serem vistas. O

conjunto de filtro contido na embalagem pode remover partículas e a potência rotulada não será

reduzida.

Administração

Deve-se usar o conjunto de filtro contido na embalagem para prevenir a administração de partículas de

borracha que possam ter-se separado da tampa (perigo de microembolia). Para remover a solução

reconstituída, conectar a o conjunto de filtro na seringa descartável e introduzir através da tampa de borracha

(fig. E).

Desconectar a seringa por um momento do conjunto de filtro. O ar entrará no frasco de concentrado e

qualquer espumaque se tenha formado desaparecerá. Despois, aspirar a solução para a seringa através do

conjunto de filtro (fig.F).

Desconectar a seringa do conjunto de filtro e lentamente injetar a solução por via intravenosa (velocidade

máxima de injeção: 2 mL/min) com o conjunto de infusão rápido contido na embalagem (ou a agulha

descartável contida na embalagem).

Fig. A Fig. B Fig. C Fig. D Fig. E Fig. F

Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requerimentos locais.

A administração de Immunate deve ser documentada, e o número do lote registrado. Uma parte destacável do

rótulo está incluída em cada frasco.

Posologia

I. Hemofilia A

O cálculo da dose necessária de fator VIII, da forma descrita abaixo, se baseia no achado empírico de que 1

UI de fator VIII por kg de peso corpóreo eleva a atividade plasmática do fator VIII em 1,5% a 2%.

Levando em conta a atividade inicial do fator VIII no plasma do paciente, determina-se a dosagem necessária

empregando a seguinte fórmula:

Dose de Immunate S/D (UI de Fator VIII) = Peso Corpóreo (kg) x Aumento Desejado de Fator VIII (%)

x 0,5

São necessárias verificações regulares do nível plasmático de fator VIII do paciente para monitorar o curso da

terapia e calcular as doses apropriadas de manutenção.

1. Hemorragias e Cirurgia

A tabela apresentada em seguida indica quais os níveis plasmáticos de fator VIII são necessários para o

controle de hemorragias ou para a profilaxia cirúrgica bem como o tempo durante o qual esses níveis devem

ser mantidos.

Tipo de Hemorragia ou de

Intervenção Cirúrgica

Nível Plasmático de Fator

VIII Terapeuticamente

Necessário (% do

Período Necessário para

manter o Nível Plasmático de

Fator VIII

Fenômenos hemorrágicos de

pequeno porte, por exemplo

pequenas hemorragias

30% No mínimo 1 dia, dependendo

da gravidade da hemorragia

grande porte: hemorragias

musculares, na cavidade oral,

extrações dentárias,

traumatismos cranianos

moderados e intervenções

40 – 50% 3 a 4 dias, ou até a completa

absorção das hemorragias

teciduais, ou a completa

cicatrização dos ferimentos

Risco de vida: hemorragias

gastro- intestinais, intra-

cranianas, intra- abdominais ou

intra-torácicas, fraturas,

Intervenções cirúrgicas

de grande porte com alto risco

de manifestações hemorrágicas

60 – 100% Durante 7 dias, no mínimo. O

tratamento, após o 7° dia,

somente deve ser interrompido

após a absorção da hemorragia

ou a adequada cicatrização dos

ferimentos

Em geral, administra-se fator VIII a intervalos de 8 a 12 horas, correspondendo à meia-vida biológica do fator

VIII. Para profilaxia cirúrgica, a dose inicial deve ser administrada uma hora antes da cirurgia. Nos casos de

intervenções cirúrgicas de grande porte, deve-se manter intervalos de tratamento de 8 horas durante os

primeiros dias de pós-operatório.

2. Terapia de manutenção profilática

Para a terapia de manutenção profilática de hemofilia A grave, administram-se doses de 10 a 50 UI de fator

VIII por kg de peso corpóreo a intervalos de 2 a 3 dias. Em alguns casos, especialmente em pacientes mais

jovens, podem ser necessários intervalos mais curtos ou mais longos das doses para prevenir o sangramento.

II. Hemofilias com inibidor de fator VIII

Em se considerando que a dose necessária depende do título de inibidor do paciente, a mesma deve ser

calculada individualmente com base nos testes de coagulação.

A terapia de reposição com fator VIII é eficaz somente em pacientes com baixo índice de resposta, com um

título de inibidor inferior a dez Unidades Bethesda. Em pacientes com alto índice de resposta bem como

aqueles com baixo índice de resposta com um título de inibidor superior a dez Unidades Bethesda,

recomenda-se o emprego de FEIBA – complexo protrombínico parcialmente ativado.

III. Doença de von Willebrand com deficiência de fator VIII

Immunate S/D – fator VIII de coagulação (humano) está indicado para a terapia de reposição de fator VIII em

pacientes portadores da doença de von Willebrand que apresentem atividade de fator VIII reduzida. A terapia

de reposição com Immunate S/D – fator VIII de coagulação (humano) para o controle de hemorragias e para a

prevenção de episódios de sangramento associados com intervenções cirúrgicas devem seguir as diretrizes

indicadas para hemofilia A.

MEDICAMENTO?

• Não utilizar dose dupla para compensar uma dose esquecida

• Proceder com a próxima administração imediatamente e continuar com os intervalos regulares

conforme recomendação médica.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Como qualquer outro medicamento, Immunate pode apresentar reações adversas, apesar de nem todos os

pacientes apresentarem.

Possíveis reações adversas com produtos fator VIII derivados de plasma humano

Reações alérgicas, que em alguns casos podem progredir a reações severas e que potencialmente representem

risco de vida (anafilaxia), tem sido observadas raramente. Portanto, deve-se estar atento aos sinais iniciais de

reações alérgicas como: rubor, erupção cutânea, urticária, pápulas, coceira generalizada, inchaço dos lábios,

pálpebras e língua, dispnéia, chiado, dor do peito, aperto no peito, mal estar generalizado, tontura, taquicardia

e queda da pressão sanguínea. Estes sintomas podem consituir sinal inicial de um choque anafilático. Caso

uma reação alérgica ou anafilática ocorrer, deve-se interromper imediatamente a infusão e informar o médico.

Sintomas severos requerem tratamento de emergência imediato.

A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) ao fator VIII ou ao fator von Willebrand é uma

complicação conhecida no tratamento de pacientes com hemofilia A ou a doença de von Willebrand. Caso

anticorpos neutralizantes (inibidores) desenvolvam, eles se manifestam sozinhos como uma resposta clínica

insuficiente (sangramento não é controlado com uma dose apropriada) ou na forma de reação alérgica. Nestes

casos, recomenda-se contatar um centro especializado de hemofilia.

Em pacientes com grupo sanguíeno A, B ou AB hemólise pode ocorrer após administração de grandes doses.

Reações adversas reportadas com o uso de Immunate:

As seguintes frequências são utilizadas para avaliar as reações adversas:

Reação muito comum: > 1/10

Reação comum: > 1/100 e ≤ 1/10

Reação incomum: > 1/1.000 e ≤ 1/100

Reação rara: > 1/10.000 e ≤ 1/1.000

Reação muito rara: ≤ 1/10.000

Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis

Dentre as reações adversas listadas na tabela abaixo, a hipersensibilidade foi observada em um ensaio clínico,

enquanto que as demais reações foram observadas em experiências pós-comercialização.

Classe de sistema de órgão padrão

MedDRA Reação adversa Frequência

Distúrbio do sistema imune Hipersensibilidade Incomum*

Distúrbio dos sistemas sanguíneo e

linfático Inibição do fator VIII Desconhecida

Distúrbio de coagulação Desconhecida

Distúrbio psiquiátrico Inquietação Desconhecida

Formigamento ou dormência Desconhecida

Distúrbio do sistema nervoso Tontura Desconhecida

Cefaléia Desconhecida

Distúrbio ocular Conjuntivite Desconhecida

Taquicardia Desconhecida

Distúrbio cardíaco Sentir os batimentos cardíacos Desconhecida

Hipotensão Desconhecida

Distúrbio vascular Rubor Desconhecida

Palidez Desconhecida

Distúrbios respiratório, torácico e

mediastino Falta de ar Desconhecida

Tosse Desconhecida

Distúrbio gastrointestinal Vômito Desconhecida

Sensação de mal estar Desconhecida

urticária Desconhecida

Erupção Desconhecida

Distúrbio da pele e tecido subcutâneo Coceira Desconhecida

Rubor Desconhecida

Aumento da transpiração Desconhecida

Neurodermatite Desconhecida

Distúrbios músculo-esquelético e

tecido conectivo Dor muscular Desconhecida

Dor do peito Desconhecida

Desconforto no peito Desconhecida

Distúrbios gerais e no local de

administração

Edema (incluindo edema

periférica, nas pálpebras e na

face) Desconhecida

Febre Desconhecida

Calafrios Desconhecida

Reação no local da injeção Desconhecida

Dor Desconhecida

* Uma reação de hipersensibilidade em 329 infusões em um estudo clínico de 5 pacientes.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.