Bula do Isotrat produzido pelo laboratorio Nova Quimica Farmacêutica S/a
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
ISOTRAT
NOVA QUÍMICA FARMACÊUTICA LTDA
Cápsula gelatinosa mole
10 mg e 20 mg
Isotrat
isotretinoína
Retinoide de ação antisseborreica específica para tratamento oral da acne grave, nódulo-cística e
conglobata, e quadros de acne resistentes a outras formas de tratamento.
APRESENTAÇÕES
Cápsula gelatinosa mole de 10 mg: Caixas contendo 30 ou 60 cápsulas.
Cápsula gelatinosa mole de 20 mg: Caixas contendo 30 ou 60 cápsulas.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula gelatinosa mole contém:
Isotretinoína.................................................................................................................. …...................10 mg
excipiente* q.s.p........................................................................................................... …....................1 cap
* óleo de soja, acetato de racealfatocoferol, edetato dissódico di-hidratado, butil-hidroxianisol, óleo de
soja parcialmente hidrogenado, triglicérides de óleo de palma hidrogenado, cera amarela de abelha,
sorbitol, gelatina farmacêutica, glicerol, dióxido de titânio, óxido de ferro preto, corante vermelho
ponceaux e água purificada.
Isotretinoína.................................................................................................................. …..................20 mg
sorbitol, gelatina farmacêutica, glicerol, dióxido de titânio, corante alumínio laca azul 2, corante vermelho
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito
de determinado item, por favor, informe ao seu médico.
Isotrat é indicado para o tratamento de formas graves de acne (nódulo-cística e conglobata ou acne com
risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne resistentes a tratamentos anteriores (antibióticos
sistêmicos e medicamentos de uso tópico).
Isotrat contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina A – a isotretinoína. A melhora
clínica da acne grave está associada à diminuição da atividade e à redução do tamanho das glândulas
produtoras de sebo.
O tempo médio de início de ação farmacológica com resultado clínico é variável, mas estimado entre 8 e
16 semanas.
Gravidez e amamentação
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas
durante o tratamento.
Atenção – risco para mulheres grávidas. Causa graves defeitos na face, nas orelhas, no coração e no
sistema nervoso do feto.
Este medicamento é contraindicado a pacientes no período de lactação.
Isotrat é contraindicado a pacientes com alergia à isotretinoína ou a qualquer substância contida na
cápsula.
Isotrat contém óleos de soja, portanto, está contraindicado a pacientes alérgicos à soja.
Isotrat não deve ser administrado a pacientes alérgicos a parabenos (usados como conservantes de
cápsula gelatinosa).
Também está contraindicado aos pacientes com aumento excessivo de vitamina A no organismo antes do
início do tratamento, a pacientes que usam tetraciclinas e derivados e a pacientes com valores lipídicos
sanguíneos excessivamente elevados.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática (vide item O
que devo saber antes de usar este medicamento?).
Isotrat é teratogênico, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto (envolvendo em particular o
sistema nervoso central, o coração e os grandes vasos sanguíneos), quando ocorrer gravidez durante o seu
uso ou mesmo até um mês após a interrupção do tratamento, independentemente da quantidade de
medicação ou tempo de tratamento. Por esse motivo, Isotrat não deve ser tomado por mulheres grávidas
ou que possam engravidar. Há também risco elevado de aborto espontâneo.
Isotrat é contraindicado a mulheres com potencial de engravidar a menos que elas satisfaçam todas as
condições a seguir:
ter acne grave resistente às terapêuticas convencionais;
ser confiável na compreensão e cumprimento das instruções;
ser informada pelo médico sobre o perigo de engravidar durante e até 1 mês após o término do
tratamento com Isotrat;
ser advertida sobre a possibilidade de falha do método anticoncepcional;
confirmar que compreendeu as precauções;
ser capaz de usar medidas contraceptivas eficazes mandatórias;
usar contracepção eficaz sem interrupção durante 1 mês antes do início do tratamento com
Isotrat, durante o tratamento e até 1 mês após a descontinuação do tratamento;
ter teste de gravidez confiável negativo no mínimo 11 dias antes de iniciar o tratamento.
Recomenda-se fortemente a repetição mensal do teste de gravidez;
iniciar a terapêutica com Isotrat somente no segundo ou terceiro dia do próximo ciclo menstrual
normal;
no caso de repetição do tratamento, você deverá também utilizar as mesmas medidas
anticoncepcionais eficazes e de modo contínuo 1 mês antes, durante e até 1 mês após o tratamento com
Isotrat e os mesmos testes confiáveis de gravidez devem ser realizados;
ter entendido as precauções e confirmado seu entendimento e sua vontade de se submeter a
medidas contraceptivas confiáveis, como foi explicado.
Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente não utilizam métodos anticoncepcionais, por causa
do histórico de infertilidade (exceto no caso de retirada do útero) ou que dizem não apresentar atividade
sexual devem usar medidas contraceptivas eficazes enquanto receberem isotretinoína, seguindo as
instruções citadas anteriormente.
Caso ocorra gravidez durante o tratamento com Isotrat ou durante o mês seguinte após sua interrupção, o
seu médico deverá ser imediatamente informado.
Isotrat pode passar para o leite materno, e, por esse motivo, se você estiver amamentando informe seu
médico e não tome este medicamento.
Distúrbios do fígado e vesícula biliar
A função do fígado ou enzimas deve ser examinada antes e 1 mês após o início do tratamento e,
subsequentemente, a cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação médica. Quando os
níveis das enzimas se alteram significativamente, pode ser necessária redução da dose ou interrupção do
tratamento.
Metabolismo lipídico
Os lípides no sangue (em jejum) também devem ser examinados antes, um mês após e,
subsequentemente, a cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação clínica. Os lípides no
sangue geralmente retornam ao normal ao se reduzir a dose ou descontinuar o tratamento. As alterações
nos lípides no sangue podem responder a medidas dietéticas.
Recomenda-se o controle de elevações clinicamente significativas de triglicérides no sangue, pois níveis
maiores que 800 mg/dL estão relacionados, às vezes, com pancreatite aguda, potencialmente fatal (vide
item Quais os males que este medicamento pode causar?). Portanto, Isotrat deve ser descontinuado caso
ocorra aumento dos triglicérides no sangue incontrolável ou sintomas sugestivos de pancreatite.
Distúrbios psiquiátricos
Depressão, sintomas psicóticos (problemas de percepção, julgamento, raciocínio e de comportamento),
raras tentativas de suicídio e suicídio foram relatados nos pacientes tratados com Isotrat. Embora uma
relação causal não tenha sido estabelecida, cuidados especiais precisam ser tomados, se você tiver
histórico de depressão, e deve ser supervisionado quanto à ocorrência de sinais de depressão e
encaminhado para tratamento apropriado, se necessário. A interrupção de Isotrat pode não resultar em
alívio dos sintomas, e a avaliação psicológica ou psiquiátrica pode ser necessária.
Distúrbios do musculoesquelético e tecido conectivo
Alterações ósseas, incluindo fechamento precoce de epífises (parte dos ossos longos relacionada ao
crescimento), hiperostose (aumento de volume no osso) e calcificações de tendões e ligamentos têm
ocorrido após vários anos de administração de altas doses para tratamento de desordens da queratinização.
A dose diária é cumulativa, e a duração do tratamento desses pacientes geralmente excede àquela
recomendada para o tratamento da acne. Dessa forma, uma avaliação cuidadosa do risco / benefício deve
ser realizada para cada paciente.
Dores musculares e nas articulações podem ocorrer e podem estar associadas com redução da tolerância
ao exercício intenso. Aumentos isolados de creatinofosfoquinase (CPK) sérica têm sido relatados em
pacientes tratados com Isotrat, particularmente aqueles sob atividade física intensa.
Distúrbios do sangue
Diminuição da contagem de células vermelhas, diminuição da contagem de células brancas [incluindo
neutropenia grave (diminuição do número de neutrófilos no sangue) e raros relatos de agranulocitose
(redução de glóbulos brancos)]. Isotrat deverá ser interrompido se ocorrer redução clinicamente
significativa na contagem de células brancas.
Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo
Pioras agudas do quadro de acne são ocasionalmente vistas no período inicial do tratamento (usualmente
de 7-10 dias) e, geralmente, não necessitam de ajuste de dose.
Evite exposições à luz solar e aos raios ultravioletas. Quando necessário, utilize fatores de proteção
elevados com FPS superior a 15.
Você deve evitar o uso associado de agentes descamativos ou esfoliantes na pele, por causa do risco de
irritação da pele.
Dermabrasão agressiva e tratamentos cutâneos com laser devem ser evitados, quando em uso de
isotretinoína e até cinco ou seis meses após o tratamento, por causa do risco de cicatrização aletrada
(cicatriz espessada) em áreas atípicas e de, mais raramente, alterações da cor da sua pele nas áreas
tratadas.
Evite fazer depilação mecânica (com cera) durante e pelo menos por um período de seis meses após o
tratamento, por causa da possibilidade de esfolar a pele, com formação de cicatriz ou dermatite.
Utilize emolientes / hidratantes labiais no início e durante o tratamento, para evitar o ressecamento labial.
Reações graves na pele (por exemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise
epidérmica tóxica) associadas ao uso de Isotrat têm sido reportadas pós-comercialização. Esses eventos
podem ser graves e resultar em morte, eventos com risco de vida, hospitalização ou incapacidade. Você
deve ser cuidadosamente monitorado para reações graves na pele, e Isotrat deve ser descontinuado se
necessário.
Distúrbios visuais
Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Ressecamento ocular, blefarite (inflamação na
borda da pálpebra), conjuntivite, opacidades nas córneas, diminuição da visão noturna e ceratite
geralmente são resolvidos após descontinuação do tratamento. O ressecamento ocular pode ser
minimizado com o uso de lubrificantes oculares e lágrimas artificiais. Por causa da possibilidade de
ocorrer ceratite, pacientes com ressecamento ocular devem ser monitorados. Se você tiver dificuldades
visuais, procure seu médico para avaliação oftalmológica, e ele poderá considerar a suspensão de Isotrat.
Pode ocorrer intolerância a lentes de contato, e, por isso, você precise usar óculos durante o tratamento.
Hipertensão intracraniana benigna
Casos raros de hipertensão intracraniana benigna (“pseudotumor cerebral”) têm sido relatados, alguns
com uso concomitante de tetraciclinas (vide item Principais interações medicamentosas). Sinais e
sintomas de hipertensão intracraniana benigna incluem dor de cabeça, náuseas, vômitos, distúrbios visuais
e edema de papila. Se você apresentar sinais e sintomas da hipertensão intracraniana benigna, procure seu
médico, pois o uso de Isotrat deve ser interrompido imediatamente. Portanto, tratamento concomitante
com tetraciclinas deve ser evitado.
Distúrbio gastrintestinal
Isotrat tem sido associada com doença inflamatória intestinal (incluindo inflamação intestinal regional e
doença de Crohn) em pacientes sem história prévia de desordens intestinais. Se você apresentar diarreia
grave (hemorrágica), procure seu médico, pois o uso de Isotrat deve ser descontinuado imediatamente.
Reações alérgicas
Reações anafiláticas (alergia sistêmica) têm sido raramente relatadas e apenas após exposição prévia a
retinóides. Reações alérgicas cutâneas são relatadas raramente. Casos graves de vasculite (inflamação dos
vasos) alérgica, geralmente com púrpura (hematomas e equimoses) das extremidades e envolvimento de
outros órgãos que não a pele, têm sido relatados. Em casos de reações alérgicas graves, procure seu
médico, pois será necessária a interrupção do tratamento e monitoração cuidadosa.
Precauções para grupos de pacientes especiais
Se você apresenta diabetes, obesidade, alcoolismo ou distúrbios do metabolismo lipídico e está sob
tratamento com Isotrat, pode ser necessário realizar exames dos valores lipídicos e glicemia mais
frequentemente.
Se você é portador ou tem suspeita de diabetes, recomenda-se a verificação frequente dos níveis da
glicose sanguínea. Altos níveis sanguíneos de glicose em jejum e novos casos de diabetes foram
diagnosticados durante a terapêutica com Isotrat.
Pacientes pediátricos
O uso de Isotrat em pacientes com idade inferior a 12 anos não foi estudado.
Pacientes idosos
Os estudos com isotretinoína em pacientes acima de 65 anos são experimentais em outras condições que
não a acne. Como pacientes idosos podem apresentar diminuição da função renal e dislipidemias
decorrentes da idade, recomenda-se acompanhamento e monitorização frequente dos níveis séricos de
creatinina, colesterol, triglicérides e da função renal.
Pacientes do sexo masculino
Os dados atuais mostram que os níveis de exposição materna ao sêmen e fluido seminal em usuários de
Isotrat não são suficientes para representar risco de teratogenicidade.
Os pacientes do sexo masculino devem ser orientados a não repassar a medicação a outras pessoas,
principalmente do sexo feminino.
Precauções adicionais
Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas no final do
tratamento ao farmacêutico responsável.
A doação de sangue deve ser evitada durante e até um mês após o término do tratamento com Isotrat.
Microdoses de progesterona como método contraceptivo podem ser inadequadas durante o tratamento
com Isotrat.
Isotrat não deve ser utilizada por outras vias que não a recomendada nesta bula.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Por causa da possibilidade de diminuição da visão noturna, você deve tomar cuidado ao dirigir veículo ou
operar máquinas.
Até o momento, não há informações de que isotretinoína possa causar doping. Em caso de dúvidas,
consulte o seu médico.
Principais interações medicamentosas
Você deve evitar o uso conjunto de Isotrat e vitamina A, pois os sintomas do aumento excessivo de
vitamina A podem ser intensificados.
Como o uso de tetraciclinas e derivados com Isotrat pode causar elevação na pressão intracraniana (com
sintomas como cefaléia, náuseas, vômitos e distúrbios visuais), sua combinação é contraindicada.
O tratamento conjunto de Isotrat com carbamazepina ou fenintoína pode resultar em redução na
concentração plasmática de carbamazepina ou fenintoína, sendo recomendado o controle dos níveis
séricos desses fármacos durante o tratamento com isotretinoína.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
Isotrat deve ser conservada em temperatura ambiente (15 a 30ºC). Armazenado na embalagem original, o
produto se encontra protegido da luz e da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com prazo de validade vencido
Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico
responsável no final do tratamento.
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser
desprezados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local
estabelecido, se disponível.
As cápsulas gelatinosas moles de Isotrat apresentam para a concentração de 10 mg cor rosa, contendo
líquido viscoso, amarelo alaranjado e opaco e formato oval e para a concentração de 20 mg apresenta cor
castanha/violeta, contendo líquido viscoso, amarelo alaranjado e opaco e formato oval.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
As cápsulas de Isotrat devem ser administradas por via oral, durante as refeições, uma ou duas vezes ao
dia.
Este medicamento não deve ser aberto, cortado ou mastigado.
Isotrat somente deve ser prescrita por médicos que tenham experiência no uso de retinóides sistêmicos e
entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretitnoína.
Pacientes do sexo masculino e feminino devem receber cópia do guia do paciente e guia de contracepção.
A resposta terapêutica a Isotrat e seus efeitos adversos são dose-dependentes, variando de acordo com o
paciente. Há necessidade de ajuste individual da dose durante o tratamento.
O tratamento com Isotrat deve ser iniciado com 0,5 mg/kg diário. Para a maioria dos pacientes, a dose
varia de 0,5 – 1,0 mg/kg/dia. Pacientes com doença muito grave ou com acne no tronco podem necessitar
de doses diárias maiores, até 2,0 mg/kg.
A dose acumulada (soma de todos os comprimidos ingeridos ao longo do tratamento) de 120 – 150 mg/kg
por tratamento tem sido documentada para aumentar as taxas de melhora da acne e prevenir o
reaparecimento da acne. A duração do tratamento varia em função da dose diária. Diminuição completa
dos sintomas ou resolução da acne ocorre geralmente entre 16 – 24 semanas de tratamento.
Em pacientes que apresentam intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser mantido com
doses menores e, consequentemente, durante um período maior de tratamento.
Na maioria dos pacientes, a resolução completa da acne é obtida com um único curso de tratamento. No
caso de recorrência evidente, um novo curso de tratamento com Isotrat deve ser prescrito, com a mesma
dose diária e dose acumulada. Como ainda pode ser observada melhora da acne até oito semanas após o
término do tratamento, o novo tratamento não deve ser reiniciado antes desse período.
Em pacientes com insuficiência renal grave, o tratamento deve ser iniciado com dose menor (por
exemplo, 10 mg/dia) e ajustado individualmente de acordo com a tolerabilidade.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
No caso de omissão ou esquecimento de dose por um dia, deve-se ingerir a dose prescrita normalmente
no dia seguinte, não devendo ser dobrada a dose.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
8. QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Isotrat só deve ser usada quando receitada por um médico. Além disso, seu uso pode ocasionar efeitos
colaterais que exigem acompanhamento médico constante. Isotrat não deve ser repassada a ninguém.
Alguns efeitos adversos de Isotrat são dose-dependentes. Com a dose recomendada, o risco / benefício é
geralmente aceitável, considerando a gravidade da doença. Os efeitos adversos são geralmente reversíveis
com a alteração da dose ou interrupção do tratamento, sendo que alguns podem persistir após a suspensão
da medicação.
Os eventos adversos listados a seguir refletem a experiência de estudos de investigação e de pós-
comercialização. A relação de alguns desses eventos com a terapia com Isotrat é desconhecida. Muitos
desses efeitos são semelhantes àqueles observados em pacientes que utilizam altas doses de vitamina A
(ressecamento da pele e mucosas, por exemplo, dos lábios, da passagem nasal e dos olhos).
Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia,
aumento nas plaquetas ou diminuição da contagem plaquetária (trombocitopenia), elevação da taxa de
sedimentação, blefarite (inflamação na borda da pálpebra), conjuntivite, irritação ocular, ressecamento
ocular, elevações transitórias e reversíveis de transaminases hepáticas, fragilidade cutânea, prurido
(coceira na pele), ressecamento da pele e dos lábios, mialgia (dores musculares), dores articulares,
lombalgia (dor na região lombar), aumento de triglicérides e colesterol séricos, diminuição de HDL.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia
(diminuição do número de neutrófilos no sangue), dor de cabeça, ressecamento da mucosa nasal,
hematúria (presença de sangue na urina), proteinúria.
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): depressão,
reações alérgicas da pele, hipersensibilidade sistêmica, alopecia reversível (queda temporária de cabelos e
pelos).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções
bacterianas locais ou sistêmicas por microrganismos Gram-positivos (Staphylococcus aureus),
linfadenopatia (crescimento de um ou mais gânglios, especialmente dos situados no pescoço, axilas e
virilha), diabetes mellitus, células brancas na urina, hiperuricemia (aumento dos valores do ácido úrico no
sangue), aumento da pressão intracraniana, alterações comportamentais, tentativa de suicídio, suicídio,
convulsões, tontura, insônia, letargia (temporária e completa da sensibilidade e do movimento),
parestesia, desmaio, distúrbios visuais, catarata lenticular, visão turva, distúrbios visuais de cor (reversível
com a descontinuação), intolerância a lentes de contato, opacidade da córnea, distúrbios da adaptação ao
escuro (visão noturna diminuída), ceratite, fotofobia, papiledema como sinal de hipertensão intracraniana
benigna, redução da audição em algumas frequências e zumbido, broncoespasmo (particularmente em
pacientes com uma história prévia de asma), colite (inflamação do cólon), ileíte (inflamação do íleo) e
hemorragia gastrointestinal, náusea, diarreia grave, doença inflamatória intestinal, como doença de
Crohn. Pacientes tratados com Isotrat especialmente aqueles com altos níveis de triglicérides apresentam
risco de desenvolver pancreatite (pancreatite fatal raramente relatada). Hepatite, palpitação, taquicardia,
exantema (manifestações na pele característica de uma doença infecciosa e contagiosa com presença de
febre), acne fulminante, piora da acne (ocorre no início do tratamento e persiste durante várias semanas),
dermatite facial, distrofia ungueal (modificação na forma e função da unha), hirsutismo (desenvolvimento
exagerado de pelos), granuloma piogênico (com formação de pus), paroníquia (infecção da pele que fica
ao redor das unhas da mão ou do pé), sudorese (aumento de suor), hiperpigmentação da pele,
fotossensibilidade, aumento na formação de tecidos de granulação. Hiperosteose (hipertrofia do tecido
ósseo), artrite, calcificação dos ligamentos e tendões, redução na densidade óssea, fechamento epifisário
(parte dos ossos longos relacionada ao crescimento) prematuro, tendinite, glomerulonefrite (inflamação
dos glomérulos dos rins), vasculite (inflamação da parede dos vasos) (por exemplo, granulomatose de
Wegener), vasculite alérgica, inchaço e cansaço.
Reações sem frequência estabelecida: diminuição da contagem de células brancas sanguíneas,
alterações de células vermelhas (como redução da contagem de células vermelhas e hematócritos),
respostas alérgicas, infecções (incluindo herpes simples disseminado), irregularidades menstruais,
alterações urogenitais não específicas, doença vascular trombótica, perda de peso e diminuição da
espessura de cabelos.
Pós-comercialização:
Durante o período pós-comercialização, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise
epidérmica tóxica foram relatados com o uso de isotretinoína (vide item Advertências e precauções).
Casos sérios de rabdomiólise foram relatados, frequentemente levando à hospitalização e alguns casos
com evolução fatal, particularmente naqueles que realizam atividade física intensa.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu Serviço de Atendimento.
DESTE MEDICAMENTO?
Sinais de hipervitaminose A (secura nos lábios, rachaduras na pele, dor de cabeça e perturbações visuais)
podem aparecer em casos de superdose. Interrompa o uso da medicação e informe imediatamente ao seu
médico.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você
precisar de mais orientações.