Bula do Jevtana para o Paciente

JEVTANA®

Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.

Solução Injetável

60 mg/1,5 mL

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Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

cabazitaxel

APRESENTAÇÃO

Concentrado para infusão 60 mg/1,5 mL (solução para administração parenteral após diluição): embalagem com 1 frasco-

ampola com 1,5 mL de solução injetável + 1 frasco-ampola com 4,5 mL de diluente. Dose única.

USO INTRAVENOSO (IV). USO ADULTO.

COMPOSIÇÃO

Frasco-ampola concentrado:

Cada frasco-ampola do concentrado para solução para infusão contém 60 mg de cabazitaxel (livre de solvente e

anidro) em um volume nominal de 1,5 mL (volume de envase: 1,83 mL por 73,2 mg de cabazitaxel).

Este volume de envase foi estabelecido durante o desenvolvimento de JEVTANA para compensar as perdas de líquido

durante a preparação da pré-mistura. Este excesso garante que, após a diluição com o conteúdo TOTAL do diluente (5,67

mL) que acompanha JEVTANA, resulte em um volume mínimo extraível da pré-mistura de 6 mL contendo 10 mg/mL de

JEVTANA, correspondendo a quantidade rotulada de 60 mg de cabazitaxel por frasco-ampola.

Excipientes: polissorbato 80.

Cada mL do produto concentrado para infusão contém 40 mg de cabazitaxel.

Frasco-ampola diluente:

Cada frasco-ampola do diluente contém um volume nominal de 4,5 mL (volume de envase: 5,67 mL) de solução de

etanol 96% e água para injetáveis.

Este volume de envase foi estabelecido durante o desenvolvimento, e o excesso garante que após a adição de TODO o

conteúdo do fraco-ampola do diluente (5,67 mL) ao frasco-ampola do concentrado de 60 mg/1,5 mL de JEVTANA, resulte

em uma solução de pré-mistura de 10 mg/mL de JEVANA.

Este medicamento, em associação com prednisona ou prednisolona, é indicado para o tratamento de pacientes com câncer

de próstata com metástase hormônio-refratário (que não responde ao tratamento hormonal), previamente tratados com um

regime contendo docetaxel.

Cabazitaxel é um agente antineoplásico (que evita ou inibe o crescimento e a disseminação de tumores), que atua nos

processos celulares impedindo que as células consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo

assim a proliferação das células tumorais.

Considerando que a administração do medicamento JEVTANA é realizada exclusivamente por via intravenosa, o início da

ação farmacológica do seu princípio ativo, cabazitaxel, é imediato.

JEVTANA não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• Pacientes com histórico de reações alérgicas severas ao cabazitaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80;

• Pacientes cuja contagem do número de neutrófilos (quantidade de tipo de célula branca do sangue) seja <1.500/mm3

;

• Pacientes com redução da função do fígado (bilirrubina ≥ 1 x LSN (limite superior da normalidade), ou enzima

AST/TGO e/ou enzima ALT/TGP ≥ 1,5 x LSN).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com redução da função do fígado.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue)

Pacientes tratados com JEVTANA podem receber profilaxia de G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos)

para reduzir o risco ou administrar complicações decorrentes de neutropenia (neutropenia acompanhada de febre,

neutropenia prolongada ou infecção neutropênica).

O uso de G-CSF tem demonstrado limitar a incidência e severidade da neutropenia. A profilaxia primária com G-CSF deve

ser considerada em pacientes com perfil de elevado risco clínico (idade > 65 anos, debilitado, episódios anteriores de

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neutropenia acompanhada de febre, extenso recebimento prévio de radiação, estado nutricional ruim ou outras co-

morbidades graves) que os predispõem ao aumento das complicações da neutropenia prolongada.

Neutropenia é a reação adversa mais comum de JEVTANA (vide “Quais os males que este medicamento pode me

causar?”). A monitorização da contagem do sangue total é essencial, com frequência semanal, durante o primeiro ciclo e

antes de cada ciclo de tratamento subsequente, de modo que a dosagem possa ser ajustada, se necessário.

A dose deve ser reduzida em caso de neutropenia acompanhada de febre ou neutropenia prolongada, apesar de tratamento

apropriado (vide “Como devo usar este medicamento?”).

O tratamento deve ser reiniciado somente quando os neutrófilos recuperarem o nível ≥ 1.500/mm3

(vide “Quando não devo

usar este medicamento?”).

Reações alérgicas

Todos os pacientes devem receber pré-medicação antes do início da administração de JEVTANA (vide “Como devo usar

este medicamento?”). Os pacientes devem ser rigorosamente monitorizados para reações alérgicas, especialmente durante a

primeira e segunda administração. Reações alérgicas podem ocorrer em poucos minutos após o início da administração de

cabazitaxel; portanto, recursos e equipamentos para o tratamento de pressão baixa e broncoespasmo (contração dos

brônquios levando a chiado no peito) devem estar disponíveis. Reações severas podem ocorrer e podem incluir erupções na

pele/vermelhidão generalizadas, pressão baixa e broncoespasmo. Reações alérgicas severas requerem descontinuação

imediata do cabazitaxel e terapia apropriada. Pacientes com histórico de reações alérgicas severas após uso de JEVTANA

não devem receber o medicamento novamente (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).

Sintomas do aparelho gastrintestinal

Pacientes que apresentarem diarreia após administração de JEVTANA devem ser tratados com medicação antidiarreica

comumente utilizada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para reidratar os pacientes. Retardo no tratamento ou

redução da dosagem pode ser necessária para diarreia de grau ≥ 3 (vide “Como devo usar este medicamento?”). Pacientes

que apresentarem náusea ou vômito devem ser tratados com medicamentos comumente utilizados contra estes males.

Casos de hemorragia e perfuração gastrintestinal, íleo paralítico, colite, incluindo casos fatais foram relatados em pacientes

tratados com cabazitaxel. Os pacientes com maior risco de desenvolvimento de complicações gastrintestinais: pacientes

com neutropenia, idosos, sob uso concomitante de AINE, em terapia antiplaquetária ou anticoagulante e pacientes com

histórico de radioterapia pélvica, doença gastrintestinal, tais como ulceração e sangramento gastrintestinal, devem ser

cuidadosamente observados.

Os sintomas tais como dor e sensibilidade abdominal, febre, constipação persistente, diarreia, com ou sem neutropenia,

podem ser manifestações precoces de toxicidade gastrintestinal grave, estes devem ser prontamente informados ao médico

para avaliação e tratamento. O tratamento com cabazitaxel pode ser adiado ou interrompido, caso necessário.

Anemia

Anemia foi observada em pacientes que receberam cabazitaxel (vide “Quais os males que este medicamento pode me

causar”). Hemoglobina e hematócrito devem ser verificados antes do tratamento com cabazitaxel e se o paciente apresenta

sinais ou sintomas de anemia ou perda de sangue. Recomenda-se precaução em pacientes com hemoglobina <10 g / dL e

medidas apropriadas devem ser tomadas, se clinicamente indicado.

Distúrbios dos rins

Distúrbios dos rins foram relatados em associação com sepse (infecção generalizada), desidratação severa decorrente de

diarreia, vômito e uropatia obstrutiva (bloqueio do fluxo de urina). Redução da função dos rins, incluindo casos com

desfecho fatal, foi observada. Medidas apropriadas devem ser tomadas para identificar a causa e os pacientes devem ser

tratados intensamente se isso ocorrer. A função dos rins deve ser monitorada.

Arritmias cardíacas

Foram relatadas arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), mais frequentemente taquicardia

(aceleração do ritmo cardíaco) e fibrilação atrial (o ritmo cardíaco é geralmente irregular e rápido) (vide “Quais os males

que este medicamento pode me causar?”).

Gravidez e amamentação

Devido a potencial exposição através do líquido seminal, homens com parceiras com potencial de engravidar devem

utilizar métodos confiáveis para evitar a gravidez ao longo do tratamento e recomenda-se que tais medidas continuem

sendo utilizadas por até 6 meses após a última dose de JEVTANA.

Não existem dados do uso de cabazitaxel em mulheres grávidas. Em estudos pré-clínicos em animais, o cabazitaxel foi

tóxico ao embrião e ao feto, e foi abortivo em exposições significativamente menores do que aquelas esperadas no nível de

dose recomendada para humanos. O cabazitaxel atravessa a barreira placentária.

JEVTANA não é recomendado durante a gravidez.

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Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez.

Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel e seus metabólitos são excretados no leite. Portanto, JEVTANA não

deve ser utilizado durante a amamentação.

O efeito de JEVTANA na fertilidade humana é desconhecido. Estudos em animais demonstraram que cabazitaxel afetou o

sistema reprodutivo.

Populações especiais

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia de JEVTANA em crianças não foram estabelecidas.

Pacientes idosos

Pacientes idosos (≥ 65 anos de idade) podem estar mais sujeitos a apresentar certas reações adversas, incluindo neutropenia

ou neutropenia acompanhada de febre (vide “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Não é recomendado ajuste específico de dose de JEVTANA em pacientes idosos.

Pacientes com redução da função do fígado

JEVTANA é extensivamente metabolizado no fígado e é provável que a redução da função do fígado aumente as

concentrações de JEVTANA.

Não foram conduzidos estudos formais em pacientes com redução da função do fígado. Como medida de precaução,

JEVTANA não deve ser administrado a pacientes com redução da função do fígado cujos limites de enzimas estejam acima

do limite da normalidade.

A redução da função do fígado aumenta o risco de complicações severas e potencialmente fatais em pacientes recebendo

outros medicamentos pertencentes à mesma classe de JEVTANA. JEVTANA não deve ser administrado em pacientes com

redução da função do fígado (vide “Quando não devo usar este medicamento?”).

Pacientes com redução da função dos rins

JEVTANA é minimamente excretado através dos rins. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com redução leve da

função dos rins. Dados em pacientes com redução moderada e severa da função dos rins ou com doença dos rins em estágio

final, são limitados; portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela e monitorizados cuidadosamente durante o

tratamento.

Uso concomitante de medicamentos

Deve-se evitar o uso concomitante de medicamentos que sejam fortes indutores ou inibidores da CYP3A. No entanto, se

o paciente necessitar da coadministração de um forte inibidor da CYP3A, o médico deve considerar uma redução da dose

de cabazitaxel (vide “Interações Medicamentosas”).

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, com base no perfil

de segurança, JEVTANA pode ter influência moderada na habilidade de dirigir e operar máquinas, uma vez que pode

causar fadiga e tontura. Pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas se apresentarem essas reações

adversas durante o tratamento.

Este medicamento contém ÁLCOOL na quantidade de 573,3 mg (o diluente de JEVTANA é uma solução 13% (p/p) de

etanol 96% em água para injetáveis).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamento-medicamento

O metabolismo de cabazitaxel é modificado pela administração concomitante de substâncias conhecidas como fortes

inibidores (ex: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir,

telitromicina, voriconazol) ou fortes indutores (ex: rifampicina, carbamazepina ou fenitoína) da enzima CYP3A. Portanto,

a coadministração de cabazitaxel com fortes inibidores da enzima CYP3A deve ser evitada. No entanto, se esta

coadministração não puder ser evitada, um monitoramento cuidadoso quanto à toxicidade e uma redução da dose do

cabazitaxel devem ser considerados.

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A coadministração com fortes indutores da CYP3A deve ser também evitada, uma vez que podem diminuir a exposição

do cabazitaxel.

In vitro, cabazitaxel também tem demonstrado inibir o transporte de proteínas dos polipeptídeos transportadores de ânions

orgânicos OATP1B1. O risco de interação com substratos de OATP1B1 (ex: estatinas, valsartana, repaglinida) é

possivelmente notado durante a infusão (1hora) ou até 20 minutos após o final da infusão, e pode conduzir a um aumento

na exposição dos substratos de OATP1B1.

A prednisona/prednisolona administrada na dose de 10 mg diariamente não afetou a farmacocinética de cabazitaxel.

A administração de vacinas com vírus vivo ou vivo-atenuado em pacientes imunocomprometidos por agentes

quimioterápicos pode resultar em infecções graves ou fatais. A vacinação com uma vacina de vírus vivo-atenuado deve ser

evitada em pacientes recebendo cabazitaxel. As vacinas de vírus morto ou inativado podem ser administradas, no entanto, a

resposta a tais vacinas pode estar diminuída.

Medicamento-alimento

Pelo fato de JEVTANA ser um medicamento de uso exclusivamente intravenoso, não foram realizados estudos clínicos

formais de interação medicamento-alimento.

Medicamento-exames laboratoriais e não-laboratoriais

Baseado nos resultados dos estudos realizados com o medicamento, não há evidências de quaisquer interações de

cabazitaxel com exames laboratoriais e não-laboratoriais.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

JEVTANA deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Não refrigerar.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Estabilidade da solução após diluição inicial no frasco-ampola

Após diluição inicial do concentrado de JEVTANA 60 mg/1,5 mL com o diluente, a mistura concentrado-diluente

resultante é estável por 1 hora se armazenada em temperatura ambiente.

Estabilidade da solução após diluição final na bolsa de infusão

Após diluição final na bolsa/frasco de infusão, a solução para infusão pode ser armazenada por até 8 horas em temperatura

ambiente (incluindo 1 hora de infusão).

Estabilidade química e física da solução para infusão foi demonstrada por 48 horas sob refrigeração (incluindo 1 hora de

infusão).

Uma vez que a solução para infusão é supersaturada, pode ocorrer cristalização com o tempo. Neste caso, a solução não

deve ser utilizada e deve ser descartada.

Características do medicamento

O concentrado de JEVTANA é uma solução oleosa límpida, amarela a amarela-acastanhada. O diluente é uma solução

límpida e incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma

mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Por ser um medicamento que deverá ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais experientes, as

orientações para manipulação, diluição, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, além

das orientações sobre o uso da pré-medicação estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde. Em caso

de dúvidas, consulte o seu médico.

A dose recomendada de JEVTANA é 25 mg/m2

, administrada como infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas, em

associação com 10 mg prednisona (ou prednisolona) oral administrada diariamente durante todo o tratamento com

JEVTANA.

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A duração do tratamento com JEVTANA depende da resposta de cada paciente ao tratamento, bem como dos eventos

adversos decorrentes do tratamento relatados pelo paciente. Esses fatores serão avaliados periodicamente pelo médico.

Converse com o seu médico caso você tenha questionamentos sobre a duração apropriada do seu tratamento.

Não há estudos dos efeitos de JEVTANA administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir

a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa, conforme recomendado pelo médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você. Entretanto, se você acha que uma dose

não foi administrada, converse com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas a seguir:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação comum (ocorre entre

1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que

utilizam este medicamento), reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação

muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento), reação desconhecida (não pode ser

estimada a partir dos dados disponíveis).

A segurança de cabazitaxel em associação com prednisona ou prednisolona foi avaliada em um estudo clínico de Fase III,

realizado com pacientes com câncer de próstata com metástase hormônio-refratário (que não responde ao tratamento

hormonal). Os pacientes receberam uma duração mediana de 6 ciclos de JEVTANA ou 4 de mitoxantrona.

As reações adversas muito comuns (≥10%) de grau 1 – 4 foram anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, diarreia,

cansaço, náusea, vômito, prisão de ventre, fraqueza, dor abdominal, sangue na urina, dor nas costas, anorexia, neuropatia

periférica (incluindo neuropatia periférica sensorial e motora), febre, falta de ar, alteração ou diminuição do paladar, tosse,

dor nas articulações e perda de cabelo.

As reações adversas comuns (≥ 5%) de grau > 3 ocorridas em pacientes que receberam cabazitaxel foram neutropenia,

leucopenia, anemia, neutropenia acompanhada de febre, diarreia, cansaço e fraqueza.

Ocorreu descontinuação do tratamento devido a reações adversas à droga em 68 pacientes (18,3%) no grupo do cabazitaxel

e em 31 pacientes (8,4%) no grupo tratado com mitoxantrona. A reação adversa mais comum que levou à descontinuação

do tratamento no grupo tratado com cabazitaxel foi neutropenia e insuficiência dos rins.

Foram relatadas mortes por outras causas que não a progressão da doença dentro de 30 dias da última dose do medicamento

em estudo em 18 pacientes (4,9%) tratados com JEVTANA e em 3 pacientes (< 1%) tratados com mitoxantrona. A reação

adversa fatal mais comum em pacientes tratados com JEVTANA foi devido a infecções (n=5). A maioria (4 de 5 pacientes)

das reações adversas fatais relacionada à infecção no estudo ocorreram após uma única dose de JEVTANA.

Tabela 1 – Incidência de reações adversas relatadas e anormalidades hematológicas (relacionadas ao sangue) em

pacientes recebendo cabazitaxel em associação com prednisona e pacientes recebendo mitoxantrona em associação

com prednisona (taxa de incidência pelo menos 2% mais elevada no grupo tratado com cabazitaxel em comparação

ao grupo tratado com mitoxantrona)

cabazitaxel 25 mg/m2

a cada 3

semanas em associação com

prednisona 10 mg diariamente

n=371

mitoxantrona 12 mg/m2

Sistema corporal / Termo preferido

Todos os graus

n (%)

Graus 3/4

Distúrbios do sangue e sistema linfático

Neutropenia (diminuição de neutrófilos

no sangue)a

347 (93,5%) 303 (81,7%) 325 (87,6%) 215 (58,0%)

Anemia (diminuição de glóbulos

vermelhos no sangue) a

361 (97,3%) 39 (10,5%) 302 (81,4%) 18 (4,9%)

Leucopenia (diminuição de glóbulos

brancos no sangue) a

355 (95,7%) 253 (68,2%) 343 (92,5%) 157 (42,3%)

Trombocitopenia (diminuição de

plaquetas no sangue) a

176 (47,4%) 15 (4%) 160 (43,1%) 6 (1,6%)

Neutropenia acompanhada de febre --- 28 (7,5%) --- 5 (1,3%)

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Distúrbios gastrintestinais

Diarreia 173 (46,6%) 23 (6,2%) 39 (10,5%) 1 (0,3%)

Náusea 127 (34,2%) 7 (1,9%) 85 (22,9%) 1 (0,3%)

Vômito 84 (22,6%) 7 (1,9%) 38 (10,2%) 0

Prisão de ventre 76 (20,5%) 4 (1,1%) 57 (15,4%) 2 (0,5%)

Dor abdominal 43 (11,6%) 7 (1,9%) 13 (3,5%) 0

Má digestão 25 (6,7%) 0 6 (1,6%) 0

Dor abdominal superior 20 (5,4%) 0 5 (1,3%) 0

Hemorroida 14 (3,8%) 0 3 (0,8%) 0

Refluxo gastroesofágico (refluxo de

conteúdo do estômago para o esôfago,

normalmente ácido, provocando

queimação) 12 (3,2%) 0 3 (0,8%) 0

Distúrbios gerais

Cansaço 136 (36,7%) 18 (4,9%) 102 (27,5%) 11 (3,0%)

Fraqueza 76 (20,5%) 17 (4,6%) 46 (12,4%) 9 (2,4%)

Febre 45 (12,1%) 4 (1,1%) 23 (6,2%) 1 (0,3%)

Inflamação de mucosa 22 (5,9%) 1 (0,3%) 10 (2,7%) 1 (0,3%)

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo (cartilagens)

Dor nas costas 60 (16,2%) 14 (3,8%) 45 (12,1%) 11 (3,0%)

Dor nas articulações 39 (10,5%) 4 (1,1%) 31 (8,4%) 4 (1,1%)

Espasmos musculares (contrações súbitas

e involuntárias do músculo) 27 (7,3%) 0 10 (2,7%) 0

Distúrbios do metabolismo e nutricionais

Anorexia 59 (15,9%) 3 (0,8%) 39 (10,5%) 3 (0,8%)

Desidratação 18 (4,9%) 8 (2,2%) 10 (2,7%) 3 (0,8%)

Distúrbios dos rins e do trato urinário

Sangue na urina 62 (16,7%) 7 (1,9%) 14 (3,8%) 2 (0,5%)

Dificuldade para urinar 25 (6,7%) 0 5 (1,3%) 0

Dificuldade em controlar a urina 9 (2,4%) 0 1 (0,3%) 0

Insuficiência renal aguda 8 (2,2%) 6 (1,6%) 0 0

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino

Falta de ar 44 (11,9%) 5 (1,3%) 17 (4,6%) 3 (0,8%)

Tosse 40 (10,8%) 0 22 (5,9%) 0

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Perda de cabelo 37 (10,0%) 0 18 (4,9%) 0

Infecções

Infecção do trato urinário 27 (7,3%) 4 (1,1%) 11 (3,0%) 3 (0,8%)

Distúrbios do sistema nervoso

Alteração ou diminuição do paladar 41 (11,1%) 0 15 (4,0%) 0

Neuropatia periférica (doença que afeta

os nervos periféricos) 30 (8,1%) 2 (0,5%) 4 (1,1%) 1 (0,3%)

Tontura 30 (8,1%) 0 21 (5,7%) 2 (0,5%)

Dor de cabeça 28 (7,5%) 0 19 (5,1%) 0

Neuropatia sensorial periférica (doença

que afeta os nervos sensoriais periféricos) 20 (5,4%) 1 (0,3%) 5 (1,3%) 0

Distúrbios vasculares

Pressão baixa 20 (5,4%) 2 (0,5%) 9 (2,4%) 1 (0,3%)

Baseado em valores laboratoriais

Descrição das reações adversas selecionadas:

Distúrbios gerais e condições no local da administração

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Inchaço nas extremidades do corpo foi observado com incidência de 9,2% em todos os graus e em uma incidência de 0,5%

e 0,3% em grau ≥ 3 no grupo do cabazitaxel e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.

Foi observada dor com incidência de 5,4% e 4,9% em todos os graus e 1,1% e 1,9% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel

e no grupo da mitoxantrona, respectivamente.

Neutropenia e eventos clínicos associados

Incidência de neutropenia grau ≥ 3 baseada em dados laboratoriais foi de 81,7%. As incidências de reações adversas grau ≥

3 de neutropenia clínica e neutropenia acompanhada de febre foram respectivamente 21,3% e 7,5%. Neutropenia foi a

reação adversa mais comum levando à descontinuação da droga (2,4%). Complicações relacionadas à neutropenia

incluíram infecções neutropênicas (0,5%), sepse neutropênica (infecção generalizada associada com diminuição dos

neutrófilos na corrente sanguínea) (0,8%) e choque séptico (pressão baixa associada à infecção generalizada; trata-se de

uma forma mais grave de sepse) (1,1%), que em alguns casos resultou em desfecho fatal.

O uso de G-CSF demonstrou limitar a incidência e severidade da neutropenia (vide “O que devo saber antes de usar este

medicamento?”).

Distúrbios do coração e arritmias

Todos os graus de eventos relacionados a distúrbios do coração foram mais comuns no grupo do cabazitaxel, no qual 6

pacientes (1,6%) apresentaram arritmias cardíaca de grau ≥ 3. A incidência de taquicardia no grupo do cabazitaxel foi de

1,6%, nenhuma de grau ≥ 3. A incidência de fibrilação atrial (tipo de arritmia cardíaca, na qual o ritmo cardíaco é

geralmente irregular e rápido) foi de 1,1% no grupo do cabazitaxel.

Distúrbios nos rins e do trato urinário

Foi observada insuficiência dos rins em 2,2% em todos os graus e 1,6% nos graus ≥ 3 no grupo do cabazitaxel.

Distúrbios do aparelho digestivo

Foram observadas colite (inflamação do intestino grosso), enterocolite (inflamação no intestino grosso e delgado), gastrite

(inflamação do estômago) e enterocolite neutropenica (complicação da inflamação do intestino observada em pacientes

com neutropenia). Também foram relatadas hemorragia e perfuração gastrintestinal, obstrução do íleo e intestino.

Investigações

A incidência de anemia grau ≥ 3, enzimas do fígado aumentadas (AST/TGO e ALT/TGP) e bilirrubina (pigmento amarelo

produto da degradação da hemoglobina) aumentada, baseadas em anormalidades laboratoriais foram 10,6%, 0,9% e 1,1%,

0,6%, respectivamente.

Foi observada perda de peso de todos os graus em 8,6% e 7,5% e de grau ≥ 3 em 0% e 0,3% no grupo do cabazitaxel e no

grupo da mitoxantrona, respectivamente.

Pacientes idosos

As seguintes reações adversas foram relatadas em taxas ≥ 5% mais elevadas em pacientes com 65 anos ou mais em

comparação a pacientes mais jovens: cansaço (40,4% vs 29,8%), neutropenia (24,2% vs 17,6%), fraqueza (23,8% vs

14,5%), febre (14,6% vs 7,6%), tontura (10,0% vs 4,6%), infecção do trato urinário (9,6% vs 3,1%) e desidratação (6,7% vs

1,5%), respectivamente.

A incidência das seguintes reações adversas grau ≥ 3 foi mais elevada em pacientes ≥ 65 anos em comparação a pacientes

mais jovens: neutropenia baseada em anormalidades laboratoriais (86,3% vs 73,3%), neutropenia clínica (23,8% vs 16,8%)

e neutropenia acompanhada de febre (8,3% vs 6,1%) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança

aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou

desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

MEDICAMENTO?

Não existe antídoto conhecido para JEVTANA. No caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade

especializada e ser rigorosamente monitorizado. Pacientes devem receber G-CSF terapêutico tão logo quanto possível após

descoberta da superdose. Outras medidas apropriadas para alívio dos sintomas devem ser tomadas.

As complicações antecipadas decorrentes da superdose podem ser exacerbação de reações adversas, tais como supressão da

medula óssea (diminuição da produção de células sanguíneas) e distúrbios gastrintestinais.

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Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem

ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.