Bula do Maxcef para o Paciente

Maxcef

Pó para solução injetável

1 g e 2 g

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S.A.

BULA PARA O PACIENTE – MAXCEF – Rev0214

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APRESENTAÇÕES

MAXCEF (cloridrato de cefepima) é apresentado na forma farmacêutica de pó para solução injetável nas

concentrações de 1 g ou 2 g em embalagens com 1 frasco-ampola.

USO INTRAMUSCULAR OU INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 MESES

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém cloridrato de cefepima equivalente a 1 g ou 2 g de cefepima, com aproximadamente 725

mg de L-arginina por grama de cefepima.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

MAXCEF promove a melhora do paciente com o alívio dos sinais e sintomas da infecção.

Adultos

MAXCEF é indicado no tratamento das infecções relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias sensíveis à

cefepima:

- Infecções do trato respiratório inferior (traqueia, pulmões, brônquios, bronquíolos e alvéolos pulmonares),

incluindo pneumonia e bronquite;

- Infecções complicadas das vías urinárias, incluindo pielonefrite (infecção nos rins);

- Infecções não complicadas das vias urinárias;

- Infecções da pele e estruturas cutâneas (unhas, pêlos, glândulas sudoríparas);

- Infecções intra-abdominais, incluindo peritonite (inflamação do peritônio, a membrana que reveste parte da

cavidade abdominal e vísceras) e infecções do trato biliar;

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- Infecções ginecológicas;

- Septicemia (infecção grave e generalizada no organismo)

- Terapia empírica (tratamento iniciado apenas com base nos sintomas e na epidemiologia, sem que a doença tenha

sido comprovada através de exames de laboratório ou outros exames) em pacientes que apresentam Neutropenia

Febril (quantidade menor e anormal de um tipo de glóbulos brancos, que se relaciona com febre): monoterapia com

cefepima é indicada como tratamento empírico. Em pacientes com alto risco de infecção grave (por exemplo,

pacientes com histórico de recente transplante de medula óssea, com hipotensão desde o início do quadro, com

doença maligna de sangue subjacente, ou com neutropenia grave ou prolongada), monoterapia antimicrobiana pode

não ser apropriada. Não há dados suficientes que comprovem a eficácia da monoterapia com cefepima nestes

pacientes;

- MAXCEF também está indicado para a profilaxia cirúrgica (prevenção de infecções relacionadas a cirurgias) em

pacientes submetidos à cirurgia de cólon e reto.

Crianças

MAXCEF é indicado no tratamento, em crianças, das infecções relacionadas a seguir, quando causadas por bactérias

sensíveis à cefepima:

- Pneumonia;

- Infecções complicadas das vias urinárias, incluindo pielonefrite;

- Infecções da pele e estruturas cutâneas;

- Septicemia;

- Terapia empírica em pacientes que apresentam Neutropenia Febril: monoterapia com cefepima é indicada para o

tratamento empírico de pacientes neutropênicos febris. Em pacientes com alto risco de infecção grave (por exemplo,

pacientes.

- Meningite bacteriana (inflamação das membranas que recobrem o cérebro);

Devem ser realizados testes de cultura e sensibilidade quando apropriados para se determinar a sensibilidade do

patógeno (agente que causa a infecção) à cefepima. A terapia empírica com MAXCEF pode ser instituída antes de se

conhecer os resultados dos testes de sensibilidade; entretanto, a antibioticoterapia deverá ser ajustada de acordo com

os resultados, assim que estiverem disponíveis.

MAXCEF pó para solução injetável é um antibiótico pertencente à classe das cefalosporinas para administração

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intramuscular ou intravenosa. Seu componente ativo, a cefepima, age contra uma grande variedade de bactérias,

inibindo a formação da parede celular bacteriana.

Pode ocorrer resistência de bactérias que demonstraram ser sensíveis à ação da cefepima.

MAXCEF é contraindicado para uso por pacientes alérgicos a algum componente da formulação, a antibióticos da

classe das cefalosporinas, a penicilinas ou a outros antibióticos beta-lactâmicos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Advertências

Se você apresenta insuficiência renal (clearance da creatinina ≤50 mL/min), ou outras condições que comprometam

a função dos rins, o seu médico irá ajustar a dose de MAXCEF para compensar o índice menor de eliminação renal.

Ajustes na dose podem ser requeridas dependendo do grau da disfunção renal, gravidade da infecção e sensibilidade

dos agentes patógenos (ver 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? - Posologia).

Durante a experiência pós-comercialização, houve casos de eventos indesejáveis sérios como encefalopatia reversível

(distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações, lentidão e coma), mioclonia (movimentos musculares

involuntários), convulsões (incluindo estado epiléptico não convulsivo), e/ou insuficiência renal (ver 8. QUAIS OS

MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?). A maioria dos casos ocorreu em pacientes com

problemas renais que receberam doses de MAXCEF maiores que a recomendada.

Em geral, os sintomas de toxicidade neurológica foram resolvidos após a interrupção do tratamento com cefepima

e/ou após a hemodiálise. Porém, alguns destes casos tiveram efeito fatal.

Precauções

Os antibióticos devem ser administrados com cautela a qualquer paciente que tenha demonstrado alguma alergia,

principalmente a medicamentos. Se você apresentar reação alérgica ao usar MAXCEF, você deve interromper o

tratamento e procurar seu médico imediatamente. Reações graves de hipersensibilidade (alergia) podem exigir a

administração de epinefrina ou outra terapia de suporte.

Diarreia associada a Clostridium difficile (DACD) foi descrita com o uso de praticamente todos os agentes

antibacterianos, incluindo MAXCEF, e pode variar quanto ao grau de gravidade, desde diarreia leve até colite fatal.

DACD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentem diarreia após o uso do antibiótico. É necessário

cuidado com o histórico médico, já que foi reportada a ocorrência de DACD até dois meses depois da administração

de agentes antibacterianos. Se há suspeita ou confirmação de DACD, o uso contínuo de antibióticos que não ajam

diretamente contra C. difficile poderão ter a necessidade de ser descontinuados. Você deve procurar seu médico caso

apresente esses sintomas.

Seu médico deve ser informado se você faz o uso de MAXCEF com outro medicamento.

Altas concentrações de cefepima inalterada são encontradas na urina, este medicamneto é eliminado quase que

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exclusivamente por mecanismos renais, principalmente por filtração glomerular, por tal motivo, você deve ter

acompanhamento médico em relação à função renal se estiver utilizando medicamentos que possam causar

nefrotoxicidade (toxicidade renal), como, por exemplo, aminoglicósideos e potentes diuréticos, juntamente com

MAXCEF.

Como ocorre com outros antibióticos, o uso de MAXCEF pode levar a um supercrescimento de organismos não

sensíveis (ou seja, organismos que não respondem ao medicamento). Na ocorrência de superinfecção durante a

terapia, o seu médico deverá tomar medidas apropriadas.

Não há dados sobre o efeito que MAXCEF possa causar sobre pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas.

No entanto, possíveis reações adversas como alteração do estado de consciência, tontura, estado de confusão ou

alucinação podem afetar a habilidade de dirigir e operar máquinas.

Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Você só deverá utilizar este medicamento na

gravidez sob orientação de um médico e se claramente necessário.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião

dentista.

Lactação

A cefepima é excretada no leite humano em concentrações muito baixas. A administração de cefepima deve ser feita

com muita cautela a lactantes (mulheres que estejam amamentando).

Você não deve utilizar este medicamento se estiver grávida ou amamentando, a não ser sob orientação de seu

médico. Informe ao seu médico se ficar grávida ou iniciar amamentação durante o uso de MAXCEF.

Uso em crianças

A segurança de MAXCEF em lactentes (recém-nascidos) e crianças é similar à observada em adultos. Em estudos

clínicos, o evento adverso mais frequentemente relatado e considerado relacionado a MAXCEF, em estudos clínicos,

foi erupção da pele.

Uso em idosos

Sabe-se que a cefepima é substancialmente excretada pelos rins e o risco de reações tóxicas a esta droga pode ser

maior em pacientes com função renal prejudicada. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de terem

função renal diminuída, cuidados devem ser tomados na escolha da dose e a função renal deve ser monitorada (ver 4.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - Advertências).

Há casos de pacientes idosos com insuficiência renal que apresentaram eventos adversos sérios, incluindo

encefalopatia reversível (distúrbios de consciência incluindo confusão, alucinações, torpor e coma), mioclonia,

convulsões (incluindo estado epiléptico não convulsivo) e/ou insuficiência renal, ao utilizar doses usuais de cefepima

(ver 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? - Advertências e 8. QUAIS OS

MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?).

Você não deve usar este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interações medicamentosas

Você deve ter acompanhamento médico em relação à função renal se estiver utilizando altas doses de antibióticos

aminoglicosídeos (como, por exemplo, a amicacina e a gentamicina) juntamente com MAXCEF, pois podem

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aumentar o risco de nefrotoxicidade e ototoxicidade (toxicidade auditiva).

Há casos de nefrotoxicidade com o uso de outras cefalosporinas com diuréticos potentes (como, por exemplo a

furosemida).

Pode ocorrer reação falso-positiva para glicose na urina com os testes de redução de cobre (Benedict, solução de

Fehling ou comprimidos Clinitest®*), mas não com os testes enzimáticos para glicosúria (p. ex.: Clinistix®*).

* Detentor da Marca registrada no FDA (Food and Drug Administration - Estados Unidos da América): Bayer

Healthcare llc

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Você deve conservar MAXCEF pó para solução injetável, antes de sua reconstituição (preparação para uso), em

temperatura ambiente entre 15°C e 30°C.

Mantenha protegido da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Período de utilização depois de preparado:

- Estabilidade da solução reconstituída para uso Intravenoso

Depois de preparado, conforme descrito no tópico 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? -

Posologia, MAXCEF pode ser utilizado em até 24 horas se conservado à temperatura ambiente controlada (20 a

25ºC) ou em até 7 dias se conservado sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC).

- Estabilidade da solução reconstituída para uso Intravenoso de MAXCEF em associações com outros

medicamentos

Informações sobre o período de utilização de preparações para uso intravenoso de MAXCEF em associações com

outros medicamentos estão descritas na Tabela 1 (ver 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? -

Administração Intravenosa):

- Estabilidade da solução reconstituída para uso Intramuscular

Posologia, MAXCEF pode ser utilizado em até 24 horas à temperatura ambiente controlada (20ºC e 25ºC) ou por 7

dias sob refrigeração (2ºC a 8ºC).

Aspecto físico e características organolépticas

O cloridrato de cefepima é um pó branco a amarelo claro.

Após a preparação da solução injetável, sua cor pode variar de incolor a âmbar.

Como ocorre com outras cefalosporinas, a cor de MAXCEF pó e da solução reconstituída pode escurecer durante a

armazenagem, porém a potência do produto permanece inalterada.

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Os medicamentos de uso parenteral devem ser visualmente inspecionados antes da administração com relação a

materiais estranhos, e não devem ser utilizados se estes estiverem presentes.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma

mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MAXCEF pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa.

Modo de preparo

MAXCEF pó deve ser reconstituído por um profissional de saúde, utilizando-se os volumes de diluentes

descritos na Tabela 1; os diluentes a serem utilizados são identificados após a tabela.

Tabela 1: Preparo das soluções de MAXCEF

Administração

Volume de diluente a

ser adicionado (mL)

Volume final

aproximado no

medicamento

preparado (mL)

Concentração

final aproximada

de cefepima no

preparado

(mg/mL)

Intravenosa

1g frasco-ampola 10 11,4 90

2g frasco-ampola 10 12,8 160

Intramuscular

1g frasco-ampola 3 4,4 230

- Administração intravenosa (IV)

Para a administração IV direta, reconstituir MAXCEF com água estéril para injeção, solução injetável de glicose a

5% ou soro fisiológico a 0,9%, utilizando-se os volumes de diluente descritos na tabela 1. A solução resultante deve

ser injetada diretamente na veia por período de três a cinco minutos ou injetada no tubo do equipo de administração,

enquanto o paciente estiver recebendo líquido intravenoso compatível (ver Incompatibilidades).

Para infusão IV, reconstituir a dose de 1 g ou 2 g, como descrito anteriormente para administração IV direta e

adicionar a quantidade apropriada da solução resultante em um recipiente adequado com um dos líquidos

intravenosos compatíveis (ver Incompatibilidades). A solução resultante deve ser administrada por um período de

aproximadamente 30 minutos.

- Administração intramuscular (IM)

MAXCEF deve ser reconstituído com um dos seguintes diluentes (utilizando-se os volumes descritos na tabela 1):

água estéril para injeção, soro fisiológico a 0,9%, solução injetável de glicose a 5% ou água bacteriostática para

injeção com parabenos ou álcool benzílico; e administrado por injeção IM profunda em uma grande massa muscular

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(como o quadrante superior externo da região glútea). Em um estudo farmacocinético, doses de até 1 g (volume < 3,1

mL) foram administradas em injeção local única; a dose máxima IM (2 g/6,2 mL) foi administrada em dois locais.

Embora MAXCEF possa ser reconstituído com cloridrato de lidocaína a 0,5 ou 1,0%, esta normalmente não é

necessária, pois MAXCEF causa pouca ou nenhuma dor na administração IM.

Incompatibilidades

As soluções de MAXCEF, assim como a maioria dos antibióticos beta-lactâmicos, não devem ser associadas com

soluções de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina ou sulfato de netilmicina, devido à

incompatibilidade física e química. Entretanto, caso a terapia concomitante com MAXCEF seja indicada, cada um

desses antibióticos poderá ser administrado separadamente.

- Administração Intravenosa

MAXCEF é compatível em concentrações entre 1 e 40 mg/mL com os seguintes líquidos para infusão IV: soro

fisiológico a 0,9%, solução injetável de glicose a 5% ou 10%, injeção de lactato de sódio M/6, solução injetável de

glicose a 5% e soro fisiológico a 0,9%, solução injetável de Ringer Lactato e solução injetável de glicose a 5%. Estas

soluções são estáveis por 24 horas à temperatura ambiente controlada (20-25ºC) ou por 7 dias sob refrigeração (entre

2ºC e 8ºC).

Informações sobre a estabilidade e compatibilidade de MAXCEF em associações estão resumidas na Tabela 2 a

seguir.

Tabela 2: Estabilidade da cefepima em associações

Concentração de

Maxcef

Droga Associada

e Concentração

Solução

para

Infusão IV

Tempo de Estabilidade

Temp. Ambiente (20-25o

C) Refrigeração

e iluminação

40 mg/mL

Amicacina

6 mg/mL SF ou SG5% 24 horas 7 dias

Ampicilina

1 mg/mL SG5% 8 horas 8 horas

10mg/mL SG5% 2 horas 8 horas

1 mg/mL SF 24 horas 48 horas

10mg/mL SF 8 horas 48 horas

4 mg/mL

40mg/mL SF 8 horas 8 horas

4-40 mg/mL

Clindamicina

0,25-6 mg/mL SF ou SG5% 24 horas 7 dias

Heparina

10-50

unidades/mL SF ou SG5% 24 horas 7 dias

Cloreto de

potássio 10-40

mEq/L SF ou SG5% 24 horas 7 dias

8

Teofilina

0,8 mg/mL SG5% 24 horas 7 dias

1-4 mg/mL

NA

Solução para

nutrição

parenterala

8 horas 3 dias

0,125-0,25 mg/mL

diálise

peritonealb

24 horas à temp. ambiente e

iluminação ou 37ºC

7 dias

a

= Aminosina®

II 4,25% em glicose 25% com eletrólitos e cálcio.

b

= Inpersol®

com 4,25% de glicose.

SF = Solução fisiológica a 0,9% para injeção.

SG5% = Solução injetável de glicose a 5%

NA = não aplicável

- Administração Intramuscular

MAXCEF reconstituído como descrito (tabela 1) é compatível e estável por 24 horas à temperatura ambiente

controlada (20ºC e 25ºC) ou por 7 dias sob refrigeração (2ºC a 8ºC) quando são usados os seguintes diluentes: água

estéril para injeção, soro fisiológico a 0,9%, solução injetável de glicose a 5%, água bacteriostática para injeção com

parabenos ou álcool benzílico, ou cloridrato de lidocaína a 0,5% ou 1,0%.

Posologia

MAXCEF pode ser administrado por via intravenosa ou por via intramuscular. A dose e a via de administração

variam de acordo com a sensibilidade do patógeno , com a gravidade da infecção, com a função renal e com a

condição geral do paciente. O seu médico deve decidir a dose indicada, dependendo da idade, tipo e gravidade da

infeção. Ajustes adicionais da dose podem ser necessárias se a função renal estiver comprometida.

Para segurança e eficácia desta apresentação, MAXCEF injetável não deve ser administrado por vias não

recomendadas. A administração deve ser somente pela via intravenosa ou intramuscular.

O tempo de duração do seu tratamento deve estar de acordo com a orientação médica.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não

interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você esqueceu de tomar MAXCEF no horário pré estabelecido, por favor procure seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

Os seguintes eventos adversos foram relatados para os antibióticos da classe das cefalosporinas: síndrome de

Stevens-Johnson (forma bolhosa de eritema multiforme), eritrema multiforme (distúrbio severo da pele resultante de

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uma reação alérgica caracterizada por bolhas e ulcerações), necrólise epidérmica tóxica (doença severa descamativa

da pele), nefropatia (doença relacionada ao rim) tóxica, anemia aplásica (formação diminuída de hemácias e

hemoglobinas), anemia hemolítica (maior destruição das hemácias), hemorragia e testes falso positivo para glicose na

urina.

Experiência clínica

Os eventos adversos mais frequentemente relatados e considerados relacionados a MAXCEF,em estudos clínicos,

foram sintomas no aparelho digestivo e reações alérgicas. Eventos adversos em relação ao MAXCEF estão

relacionados a seguir.

Reações Adversas Comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

- Reações no local da administração da infusão intravenosa ocorreram em 5,2% dos pacientes; estas reações

incluíram flebite (inflamação de uma veia) que ocorreu em 2,9% dos pacientes.

- A administração intramuscular de MAXCEF foi muito bem tolerada; apenas 2,6% dos pacientes apresentaram dor

ou inflamação no local da aplicação.

- Erupções da pele ocorreram em 1,8% dos pacientes.

- Diarreia ocorreu em 1,2% dos pacientes

Reações Adversas Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

- Reações de Hipersensibilidade (alergia): prurido (coceira), urticária (manchas avermelhadas que coçam).

- Gastrintestinais: náuseas, vômitos, candidíase oral (sapinho), colite (inflamação do cólon (intestino) - inclusive

colite pseudomembranosa).

- Sistema nervoso central: cefaleia (dor de cabeça).

Outros: febre, vaginite (inflamação da vagina), eritema (vermelhidão inflamatória da pele).

Reações Adversas Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Dor abdominal, constipação (dificuldade para evacuar), vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos), dispneia

(dificuldade para respirar), tontura, Inflamação no local da administração da infusão intravenosa ocorreu em 0,1%

dos pacientes, parestesia (adormecimento), prurido genital, alteração de paladar, calafrios e candidíase inespecífica.

Eventos de significância clínica que ocorreram com incidência inferior a 0,05% incluem anafilaxia e convulsões.

O perfil de segurança de MAXCEF em crianças e lactentes é similiar ao dos adultos.

As alterações nos testes laboratoriais que ocorreram durante estudos clínicos em pacientes com valores basais

normais foram passageiras.

Exames Laboratoriais

As anormalidades nos testes laboratoriais que ocorreram durante estudos clínicos em pacientes com valores basais

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normais foram transitórias. Aqueles que ocorreram com incidência entre 1% e 2% foram: elevações na alanina

aminotransferase (3,6%), aspartato aminotransferase (2,5%), fosfatase alcalina e bilirrubina total, anemia, eosinofilia,

tempo de protrombina prolongado, tempo de tromboplastina parcial alterado (2,8%) e teste de Coombs positivo sem

hemólise (18,7%). Elevações transitórias de nitrogênio uréico plasmático e/ou creatinina sérica e trombocitopenia

transitória foram observadas em 0,5% a 1% dos pacientes. Leucopenia transitória e neutropenia também foram

constatadas (<0,5%).

Foram relatados testes falso-positivos para glicose urinária.

Experiência de pós-comercialização - Farmacovigilância

Em adição aos eventos relatados durante os estudos clínicos na América do Norte com cefepima, os seguintes

eventos adversos foram relatados durante a experiência de comercialização em todo o mundo.

Assim como outras drogas desta classe, foram relatados encefalopatia (reação adversa grave que envolve distúrbios

de consciência incluindo confusão, alucinação, lentidão e coma), convulsões, mioclonia (movimentos musculares

involuntários), e/ou insuficiência renal. A maioria dos casos ocorreu em pacientes com problemas renais que

receberam doses de MAXCEF maiores do que a recomendada.

Assim como outras cefalosporinas, foram relatadas reações anafiláticas, incluindo choque anafilático (reação alérgica

intensa e rápida que produz obstruçao das vias aéreas), leucopenia (quantidade menor e anormal de leucócitos no

sangue) passageira, neutropenia (quantidade menor e anormal de neutrófilos no sangue), eosinofilia (aumento de

eosinofilos na sangue), agranulocitose e trombocitopenia (quantidade menor e anormal de plaquetas no sangue).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do

medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.