Bula do Micardis para o Profissional

abcd

MICARDIS®

(telmisartana)

Boehringer Ingelheim do Brasil Química e Farmacêutica Ltda.

Comprimidos

40 mg e 80 mg

MICARDIS PROFISSIONAL abcd

Micardis_BulaProfissional 20130617/ C13-01 1

Micardis®

telmisartana

APRESENTAÇÕES

Comprimidos de 40 mg e 80 mg: embalagens com 10 ou 30 comprimidos

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

MICARDIS 40 mg: cada comprimido contém 40 mg de telmisartana

MICARDIS 80 mg: cada comprimido contém 80 mg de telmisartana

Cada comprimido contém os excipientes: povidona, meglumina, hidróxido de sódio, sorbitol, estearato de magnésio

Tratamento da hipertensão arterial, como monoterapia ou em associação com outros agentes anti-hipertensivos.

Prevenção de mortalidade e lesão cardiovascular em pacientes com idade igual ou superior a 55 anos com alto risco de

doença cardiovascular.

Tratamento da hipertensão arterial

Em humanos, uma dose de 80 mg de telmisartana inibiu quase completamente os aumentos de pressão arterial

induzidos pela angiotensina II. Este efeito inibidor mantém-se durante 24 horas e pode ser detectado após 48 horas.

Após a administração da primeira dose de telmisartana, o início da atividade anti-hipertensiva gradualmente se torna

evidente dentro de 3 horas. A redução máxima da pressão arterial é normalmente obtida 4 semanas após o início da

terapêutica, mantendo-se durante o tratamento de longa duração1

.

O efeito anti-hipertensivo permanece constante durante 24 horas após a administração, incluindo as últimas 4 horas

antes da próxima dose, como foi demonstrado por medições ambulatoriais de pressão arterial. Este fato é confirmado

pelas relações vale-pico consistentemente acima de 80%, verificadas após doses de 40 e 80 mg de telmisartana em

estudos clínicos controlados com placebo1

Há uma aparente tendência para uma relação entre a dose e o tempo de restabelecimento da pressão arterial sistólica

(PAS) basal. Com relação à pressão arterial diastólica (PAD), os dados de referência são inconsistentes.

Em pacientes hipertensos, a telmisartana reduz a pressão arterial diastólica e sistólica, sem afetar a frequência cardíaca.

A eficácia anti-hipertensiva de telmisartana foi comparada a fármacos anti-hipertensivos1

tais como anlodipino, atenolol,

enalapril, hidroclorotiazida, losartana, lisinopril, ramipril e valsartana2

Após a interrupção abrupta da administração de telmisartana, a pressão arterial retorna gradualmente aos valores

anteriores ao tratamento, ao fim de vários dias, sem evidências de efeito-rebote1

Demonstrou-se em estudos clínicos que o tratamento com telmisartana está associado a reduções estatisticamente

significativas de massa do ventrículo esquerdo e índice de massa do ventrículo esquerdo em pacientes hipertensos

portadores de Hipertrofia Ventricular Esquerda.

Demonstrou-se em estudos clínicos (incluindo comparações com losartana, ramipril e valsartana) que o tratamento com

telmisartana está associado a reduções estatisticamente significativas da proteinúria (incluindo microalbuminúria e

macroalbuminúria) em pacientes com hipertensão e nefropatia diabética.

A incidência de tosse seca foi significantemente menor em pacientes tratados com telmisartana do que naqueles tratados

com inibidores da ECA em estudos clínicos comparando diretamente os dois tratamentos anti-hipertensivos.

Prevenção de mortalidade e lesão cardiovascular

O estudo ONTARGET3

comparou os efeitos da telmisartana, ramipril e da combinação de telmisartana e ramipril sobre

os desfechos cardiovasculares em 25.620 pacientes com idade igual ou superior a 55 anos, com história de doença

arterial coronariana, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica ou diabetes mellitus associada à evidência de

dano a órgão-alvo (por exemplo, retinopatia, hipertrofia ventricular esquerda, macro- ou microalbuminúria), que

representam uma grande parte dos pacientes com alto risco cardiovascular.

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Os pacientes foram randomizados para um dos três seguintes grupos de tratamento: telmisartana 80 mg (n = 8542),

ramipril 10 mg (n = 8576), ou combinação de telmisartana 80 mg e ramipril 10 mg (n = 8502), seguidos de um tempo

médio de observação de 4,5 anos. A população estudada era 73% masculina, 74% caucasiana, 14% asiática e 43%

tinham idade igual ou superior a 65 anos. Cerca de 83% dos pacientes randomizados apresentavam hipertensão: 69%

tinham história de hipertensão na randomização e mais 14% tinham leituras reais de pressão arterial acima de 140/90

mmHg. No início, 38% do total de pacientes tinham história médica de diabetes e mais 3% apresentavam glicemia de

jejum elevada. A terapia de início incluía ácido acetilsalicílico (76%), estatinas (62%), betabloqueadores (57%),

bloqueadores dos canais de cálcio (34%), nitratos (29%) e diuréticos (28%).

O objetivo primário de avaliação (desfecho primário) foi uma composição de morte cardiovascular, infarto não-fatal do

miocárdio, acidente vascular cerebral não-fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva.

A adesão ao tratamento foi melhor para telmisartana do que para ramipril ou para a combinação de telmisartana e

ramipril, embora a população do estudo tenha sido pré-selecionada para tolerância ao tratamento com um inibidor da

ECA. A análise dos eventos adversos que levaram à descontinuação permanente do tratamento e dos eventos adversos

sérios mostrou que tosse e angioedema foram menos frequentemente relatados em pacientes tratados com telmisartana

do que com ramipril, enquanto que hipotensão foi mais frequentemente relatada com telmisartana.

A telmisartana teve eficácia similar ao ramipril na redução do objetivo primário de avaliação (desfecho primário), com

ocorrências similares nos braços com telmisartana (16,7%), ramipril (16,5%) e com a combinação de telmisartana e

ramipril (16,3%). A proporção de risco para telmisartana vs. ramipril foi de 1,01 [IC 97,5% 0,93 – 1,10, p (não-

inferioridade) = 0,0019]. O efeito do tratamento mostrou persistir após correções para diferenças na pressão arterial

sistólica de início e ao longo do tempo. Não houve diferença nos resultados do objetivo primário de avaliação (desfecho

primário) com base na idade, sexo, raça, terapia basal ou doença subjacente.

A telmisartana mostrou-se também similarmente eficaz ao ramipril em vários objetivos secundários de avaliação pré-

especificados (desfecho secundário), incluindo uma composição de morte cardiovascular, infarto não-fatal do miocárdio

e acidente vascular cerebral não-fatal, objetivo primário de avaliação (desfecho primário) no estudo de referência HOPE,

que havia investigado o efeito do ramipril vs. Placebo4

. A proporção de risco da telmisartana vs. ramipril para este

objetivo no ONTARGET foi de 0,99 [IC 97,5% 0,90 – 1,08, p (não-inferioridade) = 0,0004].

A combinação de telmisartana e ramipril não acrescentou benefício sobre a monoterapia com ramipril ou telmisartana.

Além disso, houve uma incidência significativamente maior de hipercalemia, insuficiência renal, hipotensão e síncope no

grupo da combinação. Portanto, o uso da combinação de telmisartana e ramipril não é recomendado nesta população.

Principais referências bibliográficas:

1. Gilbert J, Kempthorne-Rawson J. Integrated summary of efficacy;

2. White WB, Lacourciere Y, Davidai G. Effects of the angiotensin II receptor blockers telmisartan versus

valsartan on the circadian variation of blood pressure: impact on the early morning period. Am J Hypertens 17

(4), 347 - 353 (2004).

3. Yusuf S, Svaerd R, Rohr K, Hoesl C, Schumacher H. ONgoingTelmisartan Alone and in Combination with

Ramipril Global Endpoint Trial (ONTARGET)

4. Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G, Heart Outcomes Prevention Evaluation Study

Investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-

risk patients.NEngl J Med 342 (3), 145 – 153, (2000).

Farmacodinâmica

MICARDIS contém o fármaco telmisartana, um BRA (bloqueador específico dos receptores da angiotensina II, tipo

AT1), eficaz por via oral. A telmisartana desloca, com afinidade muito elevada, a angiotensina II de seus sítios de

ligação no receptor AT1, o qual é responsável pelas ações conhecidas da angiotensina II. A telmisartana não apresenta

qualquer atividade agonista parcial no receptor AT1 e liga-se seletivamente a esses receptores. Esta ligação é de longa

duração.

A telmisartana não apresenta afinidade por outros receptores, incluindo AT2 e outros receptores AT menos

caracterizados. A função destes receptores não é conhecida, nem os efeitos da possível superestimulação pela

angiotensina II, cujos níveis são aumentados pela telmisartana. Os níveis de aldosterona plasmática são diminuídos pela

telmisartana. A telmisartana não inibe a renina plasmática humana nem bloqueia canais iônicos. A telmisartana não

possui efeito inibitório sobre a ECA (quininase II), que também degrada a bradicinina. Portanto não se espera uma

potencialização de efeitos adversos mediados pela bradicinina.

Farmacocinética

A absorção da telmisartana é rápida, embora a quantidade absorvida varie. A biodisponibilidade absoluta média é de

cerca de 50%. Quando a telmisartana é administrada com alimentos, a redução da AUC varia entre aproximadamente

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6% (dose de 40 mg) e 19% (dose de 160 mg). Três horas após a administração, as concentrações plasmáticas são

semelhantes, quer a telmisartana seja tomada em jejum, quer com alimentos.

Não se espera que a pequena redução na AUC cause redução na eficácia terapêutica.

Foram observadas diferenças relacionadas ao sexo nas concentrações plasmáticas, Cmax e AUC, que são

aproximadamente 3 e 2 vezes, respectivamente, maiores em mulheres que em homens, sem influência relevante na

eficácia.

A telmisartana liga-se predominantemente às proteínas plasmáticas (99,5%), principalmente à albumina e à

glicoproteína ácida alfa-1. O volume de distribuição aparente no estado de equilíbrio (Vdss) é de cerca de 500L. O

metabolismo se dá por conjugação para glucuronídio. Não foi demonstrada qualquer atividade farmacológica da

entidade conjugada.

A telmisartana caracteriza-se por uma cinética de declínio bi-exponencial, com um tempo de meia vida terminal

superior a 20 horas. A concentração plasmática máxima (Cmax) e, numa extensão menor, a AUC, aumentam na

proporção inversa à dose. Não existe evidência de acúmulo clinicamente relevante de telmisartana se esta for tomada na

dose recomendada.

Após a administração oral e intravenosa, a telmisartana é quase exclusivamente excretada pelas fezes, principalmente na

forma de composto inalterado. A excreção urinária cumulativa é inferior a 2% da dose. A depuração plasmática total,

(CLtot) é elevada (cerca de 900 ml/min), em comparação com o fluxo sanguíneo hepático (cerca de 1500 ml/min).

A farmacocinética da telmisartana não difere entre pacientes jovens e idosos.

Em pacientes com insuficiência renal em diálise, foram observadas concentrações plasmáticas inferiores. Como a

telmisartana se liga predominantemente às proteínas plasmáticas, ela não pode ser removida por diálise nos pacientes

com insuficiência renal. A meia vida de eliminação não se altera em pacientes com lesão renal. Estudos

farmacocinéticos em pacientes com lesão hepática mostraram um aumento de cerca de 100% na biodisponibilidade. A

meia vida de eliminação não é alterada nestes pacientes.

 Hipersensibilidade à telmisartana ou aos excipientes da fórmula

 Distúrbios biliares obstrutivos

 Disfunções hepáticas graves

 Intolerância hereditária rara à frutose

 Uso concomitante com alisquireno em pacientes com diabetes mellitus ou disfunção renal (taxa de filtração glomerular <

60 ml/min/1,73 m2

)

 Segundo e terceiro trimestres de gravidez

 Lactação

MICARDIS está classificado na categoria de risco D para o segundo e terceiro trimestres de gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente

seu médico em caso de suspeita de gravidez.

 Hipertensão renovascular: há um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal quando pacientes com

estenose arterial renal bilateral ou estenose da artéria com um único rim funcionando são tratados com medicamentos que

atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona.

 Disfunção renal e transplante renal: quando MICARDIS é usado em pacientes com função renal anormal, recomenda-se

monitoração periódica dos níveis séricos de potássio e creatinina. Não há experiência com relação à administração de

MICARDIS em pacientes com transplante renal recente.

 Desidratação: pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose, em pacientes com depleção

volêmica e/ou de sódio por vigorosa terapia diurética, dieta restrita de sal, diarreia ou vômito. Tais condições,

especialmente depleção volêmica e/ou de sódio, devem ser corrigidas antes do início da terapêutica com MICARDIS.

 Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona: como consequência da inibição do sistema renina-

angiotensina-aldosterona, foram relatadas alterações da função renal (incluindo falência renal aguda) em pacientes

susceptíveis, especialmente quando foram combinados medicamentos que afetam esse sistema. Portanto, o duplo

bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona [por exemplo, combinando um inibidor da ECA ou o inibidor direto

de renina (alisquireno) a um BRA] deve ser limitado aos casos definidos individualmente, com estrita monitoração da

função renal.

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 Outras condições de estimulação do SRAA: em pacientes cujo tônus vascular e função renal dependem

predominantemente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ex. pacientes com insuficiência cardíaca

congestiva grave ou doença renal subjacente, inclusive estenose da artéria renal), o tratamento com medicamentos que

afetam este sistema, tem sido associado com hipotensão aguda, hiperazotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal

aguda.

 Hiperaldosteronismo primário: pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem a medicações anti-

hipertensivas que agem inibindo o sistema renina-angiotensina. Portanto, não se recomenda o uso de MICARDIS.

 Estenose da valva aórtica ou mitral e cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica: a exemplo do que ocorre com o uso de

outros fármacos vasodilatadores, recomenda-se precaução especial aos pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral

ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

 Hiperpotassemia: na vigência do tratamento com medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona,

especialmente na presença de insuficiência renal e/ou insuficiência cardíaca, pode ocorrer hiperpotassemia. Recomenda-

se monitoração dos níveis séricos de potássio em pacientes de risco. A experiência com o uso de medicamentos que

atuam no sistema renina-angiotensina mostra que o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos

de potássio, substitutos do sal comum por outro que contenha potássio ou outros medicamentos que podem aumentar os

níveis de potássio, como a heparina, podem levar a um aumento da potassemia. Portanto, nestas situações MICARDIS

deve ser administrado com cautela.

 Distúrbios hepatobiliares: uma vez que a maior parte da telmisartana é eliminada pela bile, pode-se esperar redução da

depuração em pacientes com disfunções obstrutivas do sistema biliar ou insuficiência hepática. MICARDIS deve ser

utilizado com cautela nestes pacientes.

 Sorbitol: este produto contém 338 mg de sorbitol por dose máxima diária recomendada. Pacientes com intolerância

hereditária rara à frutose (distúrbios do metabolismo da frutose) não devem tomar este medicamento.

 Diabetes mellitus: pacientes diabéticos com risco cardiovascular adicional [por exemplo, diabéticos com Doença

Arterial Coronariana (DAC) coexistente] devem passar por uma adequada avaliação diagnóstica (por exemplo, teste

ergométrico de esforço) para detecção e tratamento adequado da DAC antes do início do tratamento com MICARDIS,

pois o não diagnóstico da DAC assintomática nestes pacientes pode apresentar maior risco de infarto do miocárdio fatal

e morte de causa cardiovascular inesperada quando tratados com anti-hipertensivos como BRAs ou inibidores da ECA.

 Outras: como observado para os inibidores da ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina, incluindo MICARDIS,

são aparentemente menos eficazes na redução da pressão arterial na população negra do que na população não-negra,

possivelmente devido à prevalência de baixas taxas de renina na população hipertensa negra.

Assim como com outros agentes anti-hipertensivos, a redução excessiva da pressão arterial em pacientes com cardiopatia

isquêmica ou doença cardiovascular isquêmica pode resultar em infarto do miocárdio ou AVC.

Ainda não se realizaram estudos sobre o efeito na habilidade de dirigir e utilizar máquinas. Contudo, ao dirigir ou operar

máquinas, deve-se levar em conta que na vigência do tratamento anti-hipertensivo, pode ocasionalmente ocorrer tontura

ou sonolência.

Fertilidade, Gravidez e Lactação

O tratamento com BRAs não é recomendado no primeiro trimestre da gravidez e não deve ser iniciado durante a

gravidez. Quando a gravidez for diagnosticada, o tratamento com BRAs deve ser interrompido imediatamente e, se

conveniente, deve ser iniciada terapia alternativa. Pacientes que planejam engravidar devem ter o tratamento substituído

por outros anti-hipertensivos alternativos, que tenham o perfil de segurança estabelecido para uso durante a gestação, a

menos que o tratamento com BRAs seja absolutamente necessário. Estudos pré-clínicos com telmisartana não indicaram

efeito teratogênico, mas em doses tóxicas demonstraram fetotoxicidade e risco ao desenvolvimento pós-natal da prole.

Em humanos, sabe-se que a exposição aos BRAs no segundo e terceiro trimestres da gestação induz fetotoxicidade

(diminuição da função renal, oligodrâmnio, retardo da ossificação) e toxicidade neonatal (falência renal, hipotensão,

hipercalemia).

Caso tenha ocorrido exposição aos BRAs a partir do segundo trimestre de gestação, recomenda-se verificar a função

renal e os ossos por ultrassom. Bebês cujas mães utilizaram BRAs devem ser monitorados de perto quanto à hipotensão.

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Não se sabe se MICARDIS é excretado no leite materno em humanos. Estudos pré-clínicos demonstraram excreção de

telmisartana no leite materno.

Não foram realizados estudos sobre a fertilidade em humanos. Não foram observados efeitos de MICARDIS sobre a

fertilidade em fêmeas e machos durante os estudos pré-clínicos.

MICARDIS está classificado na categoria de risco C para o primeiro trimestre de gravidez.

MICARDIS pode aumentar o efeito hipotensor de outros agentes anti-hipertensivos. Não se observaram outras interações

com significado clínico.

A coadministração de telmisartana não resultou em interações clinicamente significativas com digoxina, varfarina,

hidroclorotiazida, glibenclamida, ibuprofeno, paracetamol, sinvastatina e anlodipino. No caso da digoxina, observou-se

um aumento de 20% (num único caso, de 39%) das concentrações plasmáticas de digoxina; portanto, deve-se considerar

a monitoração dos seus níveis plasmáticos.

Em um estudo, a coadministração de telmisartana e ramipril levou a um aumento de até 2,5 vezes na AUC0-24 e Cmax de

ramipril e ramiprilato. Desconhece-se a relevância clínica desta observação.

Relataram-se aumentos reversíveis das concentrações séricas de lítio e toxicidade durante administração concomitante de

lítio com inibidores da ECA. Relataram-se também casos de interação com BRAs, incluindo telmisartana. Portanto, é

aconselhável monitorar os níveis séricos de lítio durante o uso concomitante.

Em pacientes com desidratação, o tratamento com AINEs (por exemploAAS como anti-inflamatório, inibidores da COX-

2 e AINEs não seletivos) está associado com um aumento do potencial para o desenvolvimento de insuficiência renal

aguda. Fármacos que atuam no sistema renina-angiotensina, como telmisartana, podem ter efeitos sinérgicos. Pacientes

em tratamento com AINEs e MICARDIS devem ser adequadamente hidratados e ter sua função renal monitorada no

início do tratamento combinado.

Foi relatada uma redução do efeito de drogas anti-hipertensivas, como telmisartana, pela inibição de prostaglandinas

vasodilatadoras, durante tratamento combinado com AINEs.

Manter o medicamento em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC) e protegido da luz. O produto é sensível à umidade,

por isso só deve ser retirado da embalagem na hora de tomá-lo. O prazo de validade é de 24 meses a partir da data

de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O comprimido de MICARDIS é oval, esbranquiçado, uma face marcada com o símbolo 51H (40 mg) ou 52H (80 mg) e

a outra com o símbolo da empresa Boehringer Ingelheim.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Os comprimidos de MICARDIS devem ser ingeridos com um pouco de água ou outro líquido, por via oral, com ou sem

alimentos. MICARDIS é um medicamento de uso contínuo e deve ser tomado diariamente na dose prescrita.

 Tratamento da hipertensão arterial: a dose recomendada é de 40 mg uma vez ao dia. Caso a pressão arterial

pretendida não seja atingida, a dose de MICARDIS pode ser aumentada para 80 mg uma vez ao dia. Alternativamente,

MICARDIS pode ser usado em combinação com diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida, para se obter uma

redução maior da pressão arterial. Quando se considerar um aumento da dose, deve-se levar em conta que o máximo

efeito anti-hipertensivo é geralmente atingido quatro a oito semanas após o início do tratamento.

 Prevenção da mortalidade e lesão cardiovascular: a dose recomendada é de 80 mg uma vez ao dia. Não se sabe se doses

inferiores a 80 mg de telmisartana são eficazes na prevenção da mortalidade e lesão cardiovascular. Ao iniciar a terapia

com telmisartana para a prevenção da mortalidade e lesão cardiovascular, recomenda-se monitoração da pressão arterial,

e se conveniente, pode ser necessário o ajuste de medicamentos que reduzem a pressão arterial.

 Insuficiência renal: não há necessidade de ajustes de dose, nem mesmo nos pacientes que fazem hemodiálise. A

telmisartana não é removida do sangue por hemofiltração.

 Insuficiência hepática: não se deve exceder a dose diária de 40 mg nos pacientes portadores de insuficiência hepática

leve a moderada.

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 Pacientes idosos: não são necessários ajustes de doses.

 Crianças e adolescentes: o uso de MICARDIS em crianças e adolescentes menores de 18 anos não é recomendado,

pois há dados limitados sobre segurança e eficácia nesta faixa etária.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Nos estudos clínicos controlados em pacientes tratados para controle da hipertensão, a incidência total dos eventos

adversos relatados com telmisartana (41,4%) foi, em geral, comparável ao placebo (43,9%). A incidência dos eventos

adversos não foi relacionada à dose nem demonstrou correlação com sexo, idade ou raça dos pacientes.

O perfil de segurança de MICARDIS em pacientes tratados para a prevenção da mortalidade e lesão cardiovascular foi

consistente com o obtido em pacientes hipertensos.

As reações adversas ao fármaco listadas abaixo foram acumuladas a partir de estudos clínicos controlados em pacientes

tratados para controle da hipertensão e a partir de relatos pós-comercialização. A lista também leva em conta eventos

adversos sérios e eventos adversos levando à descontinuação relatados em três estudos clínicos de longa duração,

incluindo 21.642 pacientes tratados com telmisartana para prevenção da mortalidade e lesão cardiovascular por até seis

anos.

Reações incomuns (>1/1000 e <1/100): infecções do trato urinário incluindo cistite, infecções do trato respiratório

superior, anemia, hipercalemia, insônia, depressão, síncope, vertigem, bradicardia, hipotensão, hipotensão ortostática,

dispneia, dor abdominal, diarreia, dispepsia, flatulência, vômitos, prurido, hiperidrose, rash, dor nas costas, espasmos

musculares, mialgia, disfunção renal incluindo insuficiência renal aguda, dor no peito, astenia, aumento dos níveis

plasmáticos de creatinina.

Reações raras (>1/10000 e <1/1000): sepse incluindo desfecho fatal, eosinofilia, trombocitopenia, reação anafilática,

hipersensibilidade, hipoglicemia (em pacientes diabéticos), ansiedade, distúrbios visuais, taquicardia, boca seca,

desconforto estomacal, disfunção hepática (a maioria dos casos observados em experiência pós-comercialização

ocorreram em pacientes do Japão, que são mais propensos a apresentar este tipo de reação adversa), angioedema (com

desfecho fatal), eczema, eritema, urticária, erupção induzida pelo medicamento, erupção relacionada à toxicidade pelo

medicamento, artralgia, dor nas extremidades, dor nos tendões, mal-estar semelhante à gripe, diminuição da

hemoglobina, aumento dos níveis plasmáticos de ácido úrico, creatinina fosfoquinase e enzimas hepáticas.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas

tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indic ado e utilizado corretamente, podem ocorrer

eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nes se caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de

Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.