Bula do Mioflex para o Profissional

MIOFLEX

(carisoprodol + fenilbutazona +

paracetamol)

Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.

Comprimido

150mg + 75mg + 300mg

Mioflex – Comprimido - Bula para o profissional da saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

(carisoprodol + fenilbutazona + paracetamol)

APRESENTAÇÕES

Comprimido. Embalagem contendo 16 comprimidos

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

carisoprodol..........................................................................................................................................150mg

fenilbutazona...........................................................................................................................................75mg

paracetamol...........................................................................................................................................300mg

excipientes – q.s.p.................................................................................................................... 1 comprimido

(amido, povidona, amidoglicolato de sódio, talco, estearato de magnésio e amido pré-gelatinizado)

Mioflex – Comprimido - Bula para o profissional da saúde 2

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

Este medicamento é indicado para o tratamento dos casos agudos de espondilite anquilosante,

episódios agudos de artrite reumatoide e osteoartrose, e formas agudas de reumatismo extra-articular,

quando não houver resposta ao tratamento com outras substâncias anti-inflamatórias não esteroides,

além de todas as situações em que seja necessário aliviar a dor e obter relaxamento da musculatura

esquelética.

O alívio da dor e o relaxamento muscular são observados cerca de 1 hora após a ingestão do produto e

duram cerca de 6 horas. O efeito anti-inflamatório pode ser sentido após 1 ou 2 dias de uso

Mioflex é uma associação constituída de três substâncias: carisoprodol, fenilbutazona e paracetamol.

A fenilbutazona tem sido empregada na prática clínica desde 1948 como antiflogístico e com efeitos

analgésico e antipirético em segundo plano, fundamentando esse emprego em inúmeros ensaios

experimentais. A fenilbutazona, derivado pirazólico, é um anti-inflamatório não esteroide, inibidor da

enzima ciclooxigenase, diminuindo a síntese de prostaglandinas13

, interfere nos mecanismos de

complexos da inflamação, inibindo a reação imediata (hiperemia), diminuindo a permeabilidade

exagerada das paredes capilares presente nos estados inflamatórios, bloqueando a ação da bradicinina

e calicidina. Seu efeito analgésico propriamente dito, menor que o antiflogístico, foi demonstrado

laboratorialmente em cães e coelhos, por meio da inibição dolorosa da irritação elétrica da polpa

dental.1

O paracetamol apresenta ação analgésica superior aos analgésicos comuns. É rapidamente absorvido,

oferecendo níveis plasmáticos imediatos e é eliminado totalmente pela via urinária em 4 horas. O

paracetamol tem ainda propriedades antipiréticas e não intervém na contratilidade de vasos

sanguíneos, nem modifica a frequência do ritmo cardíaco 2

.

O carisoprodol é um relaxante muscular esquelético com ação central, cujo mecanismo de ação ainda

não está totalmente esclarecido, mas deve estar relacionado aos seus efeitos sedativos8

Associação Paracetamol e Fenilbutazona

A eficácia da associação é comprovada em vários estudos realizados em afecções reumáticas de

motoristas profissionais 3

, em angiologia 2

, em traumatologia 4

, em reumatologia 5,6

, e nas artroses da

coluna 12

no alívio da dor.

A associação paracetamol e fenilbutazona tem ação analgésica superior quando comparada aos ativos

utilizados isoladamente 15

e promove uma nítida potencialização dos efeitos, possibilitando uma ação

mais rápida no combate da dor 3,16

. Essa potencialização se dá uma vez que a fenilbutazona retarda o

metabolismo de certos grupos químicos entre os quais incluem-se os derivados da acetanilida

(paracetamol). Este retardamento na metabolização de uma substância associada, não apenas

potencializa o efeito terapêutico da mesma como também diminui significativamente a incidência de

efeitos secundários, tendo em vista a possibilidade da utilização de menor quantidade da substância

potencializada e potencializadora como ocorre com a presente associação 7

Estudo farmacocinético da associação demonstrou que não ocorre acúmulo de metabólitos tanto no

sangue quanto nos órgãos 11

Associação de carisoprodol e fenilbutazona

Estudo clínico comparativo da associação de carisoprodol e fenilbutazona no tratamento da síndrome

da disfunção da articulação temporomandibular, demonstrou que essa associação atua como relaxante

muscular com efeito sedativo e analgésico. Além disso, foi eleito o produto de escolha e o mais eficaz

no alívio da dor9

Associação carisoprodol e paracetamol

Esta associação demonstrou ser uma boa combinação, pois une o efeito relaxante do carisoprodol com

o efeito analgésico do paracetamol. O carisoprodol atua centralmente na formação reticular e bloqueia

os impulsos nervosos eferentes. Além do efeito relaxante muscular, observam-se também um efeito

analgésico e um leve efeito antipirético. Para melhorar o efeito analgésico, o carisoprodol foi

combinado com uma substância cujo efeito analgésico aparece antes que o efeito relaxante – o

paracetamol. A conclusão do estudo foi que devido aos efeitos favoráveis e a boa tolerabilidade, essa

Mioflex – Comprimido - Bula para o profissional da saúde 3

associação é muito útil em casos onde outros analgésicos falharam na obtenção do efeito terapêutico

desejado.10,14

Mioflex é indicado nas formas agudas de reumatismo articular e extra-articular, por curto período de

tratamento, destaca-se pela adequada combinação dos princípios ativos, utilizados isolados ou em

associação em diversos países.

Referências Bibliográficas:

1. Carneiro RA, Kamlot J. Ação analgésica da associação paracetamol - fenilbutazona. Hospital.

1966; 70(5):1292-9.

2. Guerra JC, Chaddad F, Góes S, et al. Observação clínica do efeito analgésico da associação

paracetamol – fenilbutazona em angiologia. Hospital. 1968;73(6):1879-90.

3. Mattos H. Uso da associação paracetamol – fenilbutazona em afecções reumáticas de motoristas

profissionais. Hospital.1968;74(2):543-8.

4. Wettreich W, Berg RS, Goldbach M. A associação paracetamol – fenilbutazona em

traumatologia. Rev Bras Med. 1967;24(5):367-9.

5. Wettreich W, Berg RS, Goldbach M. A associação paracetamol – fenilbutazona em

reumatologia. Hospital. 1966;70(2):427-32.

6. Fellet AJ, Meyer J. A associação de um novo analgésico com fenilbutazona em doenças

reumáticas. Hospital.1966;70(4):1009-15.

7. Aleixo PLP, Monteiro PR, da Silva AC. Observações clínicas e propriedades analgésicas da

associação paracetamol e fenilbutazona. Rev Bras Med. 1966;23(9):648-51

8. Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. 32 ed. 1999.

9. Amir A, Sakuda M, Miyazaki T. Comparative effects of muscle relaxants and occlusal bite plate

in treatment of temporomandibular joint dysfuction syndrome. J Osaka Univ Dent Sch. 1978;18:1-10.

10. Durionová JK. Experience with the muscle relaxant Scutamil – C. Ther Hung. 1973; 21(3-

4):121-4.

11. Koss FW, Mayer D, Haindl H, et al. Pharmacokinetics of N-acetyl-para-aminophenol under the

effect of phenylbutazone. Arzneimittelforschung. 1970;20(9):1218-22.

12. Carneiro W, Moraes JPR. Tratamento pela associação de paracetamol - fenilbutazona nas

artroses da coluna. Rev Bras Med.1968;25(7):481-2.

13. Zanini AC, Oga S. Fenilbutazona. Guia de medicamentos. 2 ed. São Roque: IPEX. P. 716-7.

14. Scutamil – C symposium. Ther Hung. 1969;17(1):44-5.

15. Maxwell C, Rae JPHM. A new analgesic preparation in clinical practice. Clin Trial J.

1965;2:244-51.

16. Lloyd-Jones M, Campbell AU. Parazolidin: a new compound analgesic preparation. J Coll Gen

Pract. 1966;11(4):343-8.

Propriedades:

Este medicamento possui propriedades anti-reumática, anti-inflamatória, analgésica, antipirética e

miorrelaxante.

A fenilbutazona exerce ação uricosúrica pela redução da reabsorção tubular do ácido úrico.

No mecanismo de ação da fenilbutazona, a inibição da ciclooxigenase (prostaglandina-sintetase)

representa o fator principal, restringindo a produção das prostaglandinas (principalmente as séries “E”

e “F”), as quais participam do desenvolvimento da reação inflamatória, dolorosa e febril. Em

condições experimentais, a fenilbutazona também inibe as funções leucocitárias (quimiotaxia,

liberação/atividade de enzimas lisossômicas).

O paracetamol é um analgésico e antipirético cujo mecanismo de ação parece ser ao mesmo tempo

central e periférico.

O carisoprodol é um miorrelaxante de ação central.

Farmacocinética:

Fenilbutazona

A fenilbutazona é rápida e completamente absorvida no trato gastrintestinal.

Mioflex – Comprimido - Bula para o profissional da saúde 4

Após a administração oral, as concentrações séricas máximas são atingidas em 2 horas

aproximadamente. Em seguida às doses repetidas de 100, 200 ou 300 mg diariamente, as

concentrações séricas médias são de 52, 83 e 95 mcg/mL, respectivamente.

As medidas das áreas sob as curvas das concentrações séricas mostram que, das doses administradas,

63% circulam no plasma como fenilbutazona não modificada, 23% como oxifenbutazona e cerca de

2,5% na forma de outros hidroximetabólitos. É de 98,99% a percentagem de fenilbutazona ligada às

proteínas séricas.

A fenilbutazona distribui-se no organismo em diversos tecidos e líquidos, por exemplo, o líquido

sinovial. Sua meia-vida plasmática é de aproximadamente 75 horas, sendo prolongada nos pacientes

geriátricos para cerca de 105 horas.

A fenilbutazona é extensamente metabolizada no fígado, sendo excretada quase inteiramente sob a

forma de metabólitos, aproximadamente ¾ na urina (cerca de 40% como C-glicuronídeo de

fenilbutazona e aproximadamente 10-15% como C-glicuronídeo de hidroxifenilbutazona) e cerca de ¼

nas fezes.

Paracetamol

O paracetamol é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal.

O pico de concentração plasmática é atingido em ½ a 1 hora e a meia-vida plasmática é de 3 horas

aproximadamente.

A ação analgésica ocorre através de dois mecanismos de ação:

• Periférico - capacidade de modular os receptores (efeito ligeiro do paracetamol). A ação

analgésica é fraca.

• Central - (medula espinhal e tronco cerebral) o efeito do paracetamol na transmissão

nociceptiva; mesmo em caso de inflamação, mantém-se.

A ação antipirética deve-se à molécula de anilina, que é uma amina aromática muito tóxica, que

apenas serve para a introdução de radicais na estrutura, de forma a diminuir a toxicidade do composto

base.. É devido a esta ação que o paracetamol é usado como terapia de escolha no tratamento da febre.

A ação anti-inflamatória é fraca ou inexistente. A reação inflamatória é composta por eventos que

ocorrem nos tecidos em resposta à uma agressão ao organismo, que pode ser de diferentes naturezas.

Consiste em reações imunologicamente específicas e em reações inatas sem base imunológica

(vasculares e celulares) que inibem as enzimas do hipotálamo. O paracetamol não é capaz de inibir a

COX quando existem peróxidos (H2X2) e radicais livres em concentrações elevadas. É de notar que,

nos locais de inflamação normalmente existem grandes concentrações de peróxidos produzidos pelos

leucócitos. Quando há peróxidos e radicais livres indicadores de inflamação (mensageiros pós-

inflamatórios) a COX fica ativada e produz prostaglandinas. Há fármacos que competem com eles

controlando o processo inflamatório.

Ao contrário de outros AINEs (como o AAS), o paracetamol:

- não interfere com a agregação plaquetária;

- não interfere com a ação dos anticoagulantes orais;

- não tem ações metabólicas apreciáveis;

- não modifica o equilíbrio ácido-base;

- não modifica a eliminação do ácido úrico;

- não está associado à Síndrome de Reye em crianças;

O paracetamol é total e rapidamente absorvido por via oral e liga-se a proteínas plasmáticas.

Farmacocinética e metabolismo

O paracetamol é rapidamente e quase completamente absorvido a partir do trato gastrintestinal. O

paracetamol tem uma distribuição relativamente uniforme ao longo da maior parte dos fluidos

orgânicos.

Biotransformação do paracetamol

O paracetamol não inibe a ativação dos neutrófilos tal como o fazem os outros AINEs.

Mioflex – Comprimido - Bula para o profissional da saúde 5

Doses terapêuticas únicas ou repetidas de paracetamol não têm efeitos nos sistemas respiratório e

cardiovascular. Não provoca variações no equilíbrio ácido-base e não produz irritação gástrica, erosão

ou sangramento, que podem ocorrer pela administração de salicilatos. Também não tem efeitos sobre

as plaquetas, tempo de coagulação ou na excreção de ácido úrico.

É quase completamente metabolizado no organismo pelas enzimas microssomais hepáticas (o

paracetamol é o substrato para a isoenzima CYPIA2-cit. P450).

Durante a permanência do paracetamol no organismo este vai ser biotransformado/metabolizado, ou

seja, a sua molécula vai sofrer a ação de enzimas que pertencem a sistemas enzimáticos que mantêm o

metabolismo normal do organismo, que modificam a sua estrutura e consequentemente as suas

características físico-químicas e farmacológicas, podendo resultar moléculas mais simples ou mais

complexas.

Os metabólitos são mais hidrossolúveis do que os fármacos que lhes deram origem porque

normalmente contêm maior número de grupos funcionais hidrofílicos, ou porque apresentam frações

da molécula relativamente poucas lipofóbicas. Estes tendem a estar, em regra, mais ionizados em pHs

fisiológicos formando sais hidrossolúveis (havendo exceções), para tornar os metabólitos mais

facilmente excretáveis do que os fármacos originais que, por sua vez são demasiadamente lipofílicos

para serem absorvidos.

A biotransformação nem sempre implica na perda total ou parcial da atividade farmacodinâmica;

também pode originar metabólitos ativos, tóxicos ou inativos.

A biotransformação dos fármacos faz-se frequentemente por várias reações químicas simultâneas ou

sucessivas, dependendo da formação dos metabólitos das reações enzima/substrato existentes no

momento.

Após doses terapêuticas, 90% a 100% do fármaco pode ser recuperado na urina durante o 1º dia,

primariamente após conjugação hepática com o ácido glucurônico (+/-60%), ácido sulfúrico (+/-35%)

ou cisteína (+/-3%). Pequenas quantidades dos metabólitos hidroxilados e acetilados também podem

ser detectados.

As crianças têm menor capacidade de glucuronidação do fármaco, do que os adultos.

Uma pequena porção de paracetamol é metabolizada pelo citocromo P450, ocorrendo hidroxilação

para formar NAPQI (N-acetil-benzoquinoneimina), um intermediário altamente reativo. Este

metabólito normalmente reage com grupos sulfidrila da glutationa. No entanto, após a ingestão de

altas doses de paracetamol, o metabólito é formado em quantidades suficientes para depletar a

glutationa hepática.

Um exemplo de um intermediário reativo tóxico é um metabólito do paracetamol, que é muito reativo

e que se liga a nucleófilos tais como a glutationa.

Quando a glutationa celular é depletada, o metabólito liga-se a macromoléculas celulares, mecanismo

pelo qual se manifesta a toxicidade hepática do paracetamol.

O paracetamol é mais tóxico, quando as enzimas do citocromo P450 estão aumentadas, tal como após

a exposição ao etanol ou ao fenobarbital, uma vez que estes são responsáveis pela produção de

metabólitos tóxicos.

A biotransformação dos fármacos pode ter lugar em diversos órgãos: rim, intestino (incluindo a via

biliar) e pulmão.

O fígado é o órgão mais importante, devido à sua diversidade enzimática e, tem importância

quantitativa resultante da sua massa, retículo endoplasmático e citosol.

Carisoprodol

O carisoprodol também é bem absorvido por via oral, sofre metabolismo no fígado e é excretado por

via renal sob a forma de metabólitos. O seu modo de ação é através do bloqueio da atividade

interneuronal na formação reticular descendente e na medula espinhal.

A absorção oral alcança níveis efetivos em 30 min; pico plasmático de 4 hs com duração de ação de 4

a 6 hs e meia-vida de eliminação de 8 hs. Metabolismo hepático com menos de 1% de excreção renal.

Este medicamento é contraindicado para pacientes predispostos a dispepsias, ou sabidamente

portadores de alguma lesão da mucosa gástrica. Não deve ser administrado a pacientes com

intolerância gástrica ao ácido acetilsalicílico, a portadores de lesão hepática grave e a pacientes

hemofílicos.

Mioflex – Comprimido - Bula para o profissional da saúde 6

Deve-se tomar cuidado em pacientes com função renal comprometida, insuficiência cardíaca,

hipertensão arterial grave, alterações da tireoide, hipersensibilidade aos derivados pirazólicos e

síndrome de Sjögren.

Como outros agentes anti-inflamatórios não esteroides, este medicamento também é contraindicado

para pacientes nos quais os acessos de asma, urticária, ou rinite aguda são desencadeados pelo ácido

acetilsalicílico ou por outros medicamentos inibidores da prostaglandina-sintetase. É contraindicado

nos casos de porfiria aguda intermitente.

Como todo medicamento, é absolutamente contraindicado nos três primeiros meses de gravidez e,

após esse período, só deve ser empregado nos casos de absoluta necessidade e sob orientação médica.

Embora, ao contrário de vários outros medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, não se tenha

constatado relação causal entre a fenilbutazona e o fechamento prematuro do ducto arterioso no feto, a

medicação não deverá ser administrada nos 3 últimos meses de gravidez.

Este medicamento é contraindicado para menores de 14 anos.

Este medicamento deverá ser usado no máximo durante uma semana. Em tratamentos prolongados,

recomenda-se o controle periódico do quadro sanguíneo.

A fenilbutazona pode inibir a função plaquetária e prolongar o tempo de sangramento, sendo este

efeito reversível. Pode também ocorrer a diminuição da contagem de leucócitos e/ou plaquetas, ou do

hematócrito, diante de tal quadro deve-se suspender a medicação.

Assim, deve-se ter cautela em pacientes portadores de doenças intrínsecas da coagulação ou em uso de

anticoagulantes, tais como os cumarínicos (warfarina).

O uso de Mioflex deve ser interrompido pelo menos 2 semanas antes de qualquer procedimento

cirúrgico.

A possibilidade de reativação de úlceras pépticas requer cuidadosa observação médica, mesmo em se

tratando de casos remotos de dispepsias, hemorragias gastrintestinais ou úlceras pépticas.

Atenções especiais devem ser dadas para pacientes que possuem:

• Insuficiência cardíaca

• Doenças cardiovasculares, devido à possibilidade da retenção de sódio e edema.

• Lúpus eritematoso disseminado, pois a fenibultazona pode agravar ou exacerbar o quadro,

• Hipertensão arterial.

• Problemas hematológicos e tomam anticoagulantes.

• Portadores de úlcera péptica.

• Problemas renais com prejuízo da função renal ou depleção do volume extracelular, que são

altamente susceptíveis de sofrerem redução no fluxo sanguíneo renal.

• Problemas hepáticos.

• Hipersensibilidade aos anti-inflamatórios não esteroidais ou ao ácido acetilsalicílico.

• Asma.

Observando-se reações alérgicas, febre, dor de garganta, sialoadenites (inflamação das glândulas

salivares), icterícia (coloração amarelada de pele e mucosas) ou sangue nas fezes, a medicação deverá

ser suspensa imediatamente.

Deverão ser tomados cuidados especiais nos pacientes idosos, geralmente mais sensíveis aos

medicamentos.

Não use outro medicamento que contenha paracetamol.

Mioflex – Comprimido - Bula para o profissional da saúde 7

Gravidez:

Categoria C: Não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os

estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres

grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

O paracetamol atravessa a placenta e, as células do fígado fetais são capazes de metabolizar o

paracetamol causando um risco de superdosagem no feto. Ele atravessa a barreira placentária e fica

em muito maior quantidade no sangue fetal, em relação ao sangue materno. Após superdosagem com

paracetamol, numa grávida, deve-se começar o mais cedo possível o tratamento com N-acetilcisteína

(NAC). A ingestão por uma mãe de doses recomendadas de paracetamol não é um risco para o feto ou

lactentes.

Embora suas substâncias ativas passem para o leite materno em pequenas quantidades, as lactantes

deverão suspender a amamentação ou o tratamento.

Durante o tratamento, recomenda-se evitar a ingestão de bebidas alcoólicas. A ação irritante do álcool

no estômago é aumentada quando é ingerido com este medicamento, podendo aumentar o risco de

úlcera e sangramento.

Pacientes com intolerância ao álcool, ou seja, pacientes que reagem até mesmo a pequenas

quantidades de certas bebidas alcoólicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e

rubor pronunciado da face, demonstram que podem ser portadores de síndrome de asma analgésica

prévia não diagnosticada.

O carisoprodol por ser um relaxante muscular esquelético de ação central, provoca a sedação.

Portanto, recomenda-se ao paciente que durante o tratamento ele não dirija veículos ou opere

Fenilbutazona pode aumentar a atividade de:

• Anticoagulantes orais: aumenta a atividade dos anticoagulantes orais como os cumarínicos

(warfarina e a fenindiona) e a heparina. Os anticoagulantes podem acentuar o seu efeito

hemorrágico.

• Antidiabéticos orais: glibenclamida, clorpropamida, repaglinida, nateglinida, acarbose,

rosiglitazona, pioglitazona, sitagliptina e vildagliptina.

• Fenitoína: anticonvulsivante que pode ter sua degradação metabólica diminuída, aumentando

seu efeito.

• Insulina

• Lítio: a fenilbutazona causa aumento de reabsorção tubular deste elemento, elevando, portanto,

sua concentração sérica quando tomados juntamente.

• Metotrexato: aumenta a atividade e os efeitos tóxicos desta substância.

• Esteroides adrenocorticoides: tais como a hidrocortisona e a aldosterona, proporcionam o

aumento da irritação e sangramento estomacal.

• Anti-inflamatórios não hormonais: como por exemplo, o naproxeno, cetoprofeno, ibuprofeno,

piroxicam, tenoxicam, meloxicam, diclofenaco, aceclofenaco, sulindac, nimesulida, fentiazac,

indometacina, cetorolaco, etc., podem aumentar os efeitos colaterais.

• Álcool

• Cloroquina

• Ciclosporina: pode aumentar o efeito nefrotóxico.

• Sulfonamidas: sulfametazol, sulfametoxazol, sulfadiazina.

Fenilbutazona pode acelerar o metabolismo de:

• Dicumarol, aminofenazona, digitoxina, e a cortisona através da indução de enzimas

microssomais hepáticas.

Mioflex – Comprimido - Bula para o profissional da saúde 8

Fenilbutazona tem sua duração e/ou efeito diminuídos com:

• Barbitúricos (fenobarbital, tiopental, tiamilal, metohexital, secobarbital, pentobarbital).

• Clorofenamina,

• Rifampicina,

• Prometazina

• Prednisona.

A meia-vida de eliminação da fenilbutazona (normalmente cerca de 75h) se reduz para

aproximadamente 57 h.

• Colestiramina: reduz a absorção entérica da fenilbutazona, aumentando a sua eliminação.

Fenilbutazona tem sua duração e/ou concentração aumentada com:

• Metilfenidato: a concentração sérica da oxifenbutazona se eleva e a meia-vida de eliminação da

fenilbutazona é prolongada, quando as duas substâncias são tomadas juntamente.

• Esteroides anabólicos tais como o anadrol, oxadrin e durabolin: aumentam a concentração da

oxifenbutazona.

Medicamentos que aumentam a hepatotoxicidade do paracetamol:

• Probenecida, carbamazepina, hidantoína, rifampicina e sulfimpirazona.

• Barbitúricos (fenobarbital, tiopental, tiamilal, metohexital, secobarbital, pentobarbital),

• Antibióticos tais como a rifampicina e algumas quinolonas, como o ciprofloxacino: podem se

associar ao paracetamol e provocar uma lesão de fígado.

Carisoprodol tem sua ação aumentada com:

• Álcool: aumenta a sonolência.

• Depressores centrais: aumentam a sonolência.

• Indutores do sono, hipnóticos ou barbitúricos, tais como o fenobarbital.

• Ansiolíticos: diazepam, lorazepam.

• Opiáceos ou narcóticos: morfina, heroína, codeína, meperidina.

• Inalantes ou solventes (colas, tintas, removedores e outros).

Alimentos:

• A administração de paracetamol com alimentos retarda a absorção do fármaco. A ingestão

crônica e excessiva de álcool pode aumentar a hepatotoxicidade potencial do paracetamol.

Exames de laboratório:

• A fenilbutazona desloca o hormônio tireoidiano (T3, T4 e TSH) das suas ligações com as

proteínas do soro e pode, desta maneira, dificultar a interpretação das provas da função da

tireoide.

• O paracetamol pode interferir nos exames de glicemia em fitas reagentes diminuindo em até

20% os valores medidos médios de glicose.

• A bentiromida fica invalidada nos resultados dos testes da função pancreática, a menos que o

uso de paracetamol seja descontinuado três dias antes da realização do exame.

• Na determinação do ácido úrico no sangue, o paracetamol pode produzir valores falsamente

aumentados, quando for utilizado o método de tungstato.

• O paracetamol pode produzir falsos resultados positivos na determinação qualitativa do ácido-

5-hidroxiindolacético, um metabólito de serotonina, quando for utilizado o reagente

nitrozonaftol. Durante a coleta deve ser evitado o consumo de alimentos ricos em serotonina,

como por ex. o leite e seus derivados, carne de peru, requeijão, carne, peixe, banana, tâmara,

amendoim, ovos, fígado, soja, grãos integrais e levedo de cerveja, vegetais verdes, frutos do

mar e castanha do Pará, todos os alimentos ricos em proteínas

Evitar calor excessivo (temp. superior à 40ºC). Proteger da luz e umidade Validade do produto: 24

meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

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Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Comprimido circular, plano e branco a levemente amarelado com a marca “F” em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

USO ORAL

USO ADULTO

Para as doenças reumáticas, como norma, podem ser recomendadas as seguintes doses:

Tomar 2 comprimidos, de 6 em 6 horas ou de 8 em 8 e depois 2 a 3 comprimidos por dia, (1

comprimidos a cada 12 horas ou 1 comprimido a cada 8 horas), com um pouco de água e sem

mastigar. O prazo para esta alteração na posologia ficará a critério médico.

Como analgésico e relaxante muscular:

Tomar 2 comprimidos por vez, no máximo 3 vezes ao dia.

Recomenda-se individualizar a posologia, adaptando-se em particular ao quadro clínico, bem como à

idade do paciente e às suas condições gerais. Devem ser utilizadas as doses mínimas eficazes.

Mioflex não deve ser administrado em altas doses, ou por períodos prolongados, sem controle médico.

Não ultrapassar o limite de 4000 mg de paracetamol por dia e a não consumir álcool durante o uso

deste medicamento, pois ele aumenta o risco de dano hepático.

Ao prescrever este medicamento, verifique se o paciente já está usando outro medicamento que

contenha paracetamol.

Reações adversas leves:

• Reação alérgica e ressecamento da pele (raras), irritação estomacal, náuseas, vômitos, vertigem

e cefaleia.

• Edema por retenção de líquidos.

Reações adversas sérias:

• Choque anafilático.

• Hemorragia silenciosa no estômago e intestinal.

• Estomatites

• Recorrência da úlcera péptica com ou sem hemorragia.

• Hepatite

• Pancreatite

• Insuficiência renal, nefrite, principalmente em pacientes que dependem das prostaglandinas

para o funcionamento renal.

• Danos ao miocárdio

• Febre medicamentosa

• Rash cutâneo

• Asma: têm sido reportados casos de crise asmática, particularmente em pacientes com

intolerância ao ácido acetilsalicílico.

• Bócio.

• Distúrbios da visão.

• Sialoadenites.

Reações adversas raras:

• Síndrome de Stevens-Johnson,

Mioflex – Comprimido - Bula para o profissional da saúde 10

• Síndrome de Lyell,

• Leucopenia,

• Trombocitopenia,

• Agranulocitose,

• Anemia aplástica

• Metahemoglobinemia e,

• Anemia hemolítica.

Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.