Bula do Moduretic para o Profissional

Moduretic®

(hidroclorotiazida/cloridrato de

amilorida), MSD

Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.

Comprimidos

50 mg/ 5 mg

25 mg/ 2,5 mg

1 de 9

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

(hidroclorotiazida/cloridrato de amilorida), MSD

APRESENTAÇÕES

MODURETIC®

é apresentado na forma de comprimidos de 50 mg de hidroclorotiazida e 5 mg de cloridrato de

amilorida e na forma de comprimidos de 25 mg de hidroclorotiazida e 2,5 mg de cloridrato de amilorida

acondicionados em caixas com 30 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Ingredientes ativos: cada comprimido contêm:

50/5: 50 mg de hidroclorotiazida e 5,68 mg de cloridrato de amilorida equivalente a 5 mg de

amilorida;

25/2,5: 25 mg de hidroclorotiazida e 2,84 mg de cloridrato de amilorida equivalente a 2,5 mg de

amilorida.

Ingredientes inativos: lactose monoidratada, fosfato de cálcio dibásico diidratado, amido, amido pré-

gelatinizado, goma guar e estearato de magnésio. Os comprimidos de MODURETIC®

50/5 contém, ainda,

corante amarelo FD&C nº 6 laca alumínio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

MODURETIC®

é indicado para pacientes nos quais há suspeita de depleção de potássio ou naqueles em que essa

depleção é prevista. A combinação do cloridrato de amilorida com a hidroclorotiazida minimiza a possibilidade

de desenvolvimento de perda excessiva de potássio em pacientes submetidos a uma diurese intensa por períodos

prolongados. MODURETIC®

, com o componente cloridrato de amilorida conservador de potássio, está

especialmente indicado para as condições em que o efeito positivo sobre o balanço de potássio for

particularmente importante.

pode ser usado isoladamente ou como adjuvante a outros anti-hipertensivos para o tratamento

de:

• hipertensão;

• edema de origem cardíaca;

• cirrose hepática com ascite e edema.

MODURETIC®

é um medicamento diurético/anti-hipertensivo que combina a forte ação natriurética da

hidroclorotiazida (HCTZ), com a ação poupadora de potássio pelo cloridrato de amilorida. MODURETIC®

é

indicado para o tratamento de pacientes com hipertensão arterial, edema de origem cardíaca ou cirrose hepática

com ascite e edema nos quais a depleção de potássio pode ser esperada.

minimiza a possibilidade do desenvolvimento da perda excessiva de potássio em pacientes que

recebem terapia com tiazídicos por períodos prolongados. MODURETIC®

é indicado especialmente para

condições em que o efeito conservador de potássio é importante.

Hipertensão

5 mg/50 mg demonstrou atividade anti-hipertensiva, quando utilizado na dose de 1 a 4

comprimidos ao dia. Em um estudo clínico multicêntrico de hipertensão de 12 semanas, 74% dos pacientes que

receberam 1 ou 2 comprimidos diários de MODURETIC®

apresentaram resposta na Semana 4 (pressão arterial

diastólica na posição supina igual ou menor que 90 mmHg, ou diminuição da pressão arterial diastólica na

posição supina ≥ 10 mmHg) e 74% apresentaram resposta na conclusão do estudo. Reduções semelhantes foram

mantidas no primeiro período de extensão duplo-cega. No final da 12a

semana os seguintes níveis médios séricos

de potássio foram obtidos para os grupos de tratamento de MODURETIC®

e HCTZ.

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POTÁSSIO SÉRICO MÉDIO (mEq/L)

(Semana 12)

TRATAMENTO NÚMERO DE

PACIENTES

MÉDIA NO

PERÍODO

BASAL

MEDIA DE

TRATAMENTO

ALTERAÇÃO

MODURETIC 45 4,24 3,86 —0,38++

HCTZ 53 4,15 3,56 —0,59++

++ Redução significativa em relação ao baseline, p < 0.01.

Um estudo clínico multicêntrico (8 centros) de 12 semanas foi realizado para avaliar os efeitos anti-hipertensivos

e conservadores de potássio e ao perfil de segurança da amilorida 5 mg e MODURETIC®

5 mg/50 mg e da

HCTZ 50 mg em pacientes com hipertensão essencial não-complicada leve a moderada. Durante esse estudo, 14

dos 62 pacientes (22,6%) que receberam HCTZ, 1 de 57 pacientes (2%) que receberam MODURETIC®

, e

nenhum dos 60 pacientes que receberam amilorida apresentaram uma ou mais reduções clinicamente importantes

(abaixo de 3,0 mEq/L) nos níveis séricos de potássio durante o período de tratamento de 12 semanas. Além

disso, a hipocalemia, que ocorreu no grupo HCTZ, tendeu a persistir. A ação poupadora de potássio da amilorida

quando utilizada com HCTZ na combinação fixa do medicamento MODURETIC®

geralmente preveniu a

ocorrência de hipocalemia clinicamente importante.

Um estudo multi-clínico duplo-cego foi conduzido para comparar os efeitos anti-hipertensivos de

(2,5 mg/25 mg) com HCTZ 25 mg em 30 pacientes com hipertensão leve a moderada. Após 6

semanas, em cada grupo de tratamento, foram observadas reduções médias significativas da pressão arterial na

posição supina tanto diastólica como sistólica [pressão arterial diastólica (PAD) de 10,6 mmHg para

e 10,5 mmHg para HCTZ, e para pressão arterial sistólica (PAS) de 19,9 mmHg para

e de 18,1 mmHg para HCTZ]. A diferença entre os dois grupos não foi significativa. Uma

redução média em relação ao pré-tratamento foi observada na 6a

semana com o grupo de HCTZ (-0,34 mmol/l),

embora os valores séricos de potássio dentro do grupo que recebeu MODURETIC tenham ficado praticamente

inalterados (0,03 mmol/l). Uma diferença estatística foi observada entre os dois grupos.

Edema de Origem Cardíaca

Um estudo clínico aberto, de desenho paralelo, multicêntrico (4 centros) com 7-8 semanas de duração foi

conduzido em 69 pacientes ambulatoriais com insuficiência cardíaca congestiva compensada, que estavam

recebendo digitálicos. Os efeitos diuréticos e poupadores de potássio de MODURETIC®

5 mg/50 mg em

comparação com triantereno 50 mg/HCTZ 25 mg ou HCTZ mais suplementação de potássio foram avaliados

após um período de basal de 1 ou 2 semanas com HCTZ 50 mg. O tratamento consistiu de MODURETIC®

(1 ou

2 comprimidos 1x/dia), triantereno 50 mg/HCTZ 25 mg (2 ou 4 cápsulas 1x/dia), ou HCTZ (50 ou 100 mg

1x/dia), mais KCl 40 mEq/30 mL (30 ou 60 mL 1x/dia). O grupo que recebeu MODURETIC®

apresentou

reduções estatisticamente significativas no peso corporal em comparação com o período basal de 2 e 4 semanas

de tratamento, e aumentos estatisticamente significativos nos níveis séricos de potássio em todas as semanas de

tratamento. Nenhum dos outros grupos apresentaram reduções estatisticamente significativas de peso, e apenas o

grupo de triantereno 50 mg/HCTZ 25 mg apresentou aumento estatisticamente significativo de potássio sérico

(em uma semana de tratamento).

Em um estudo que incluiu 15 pacientes com insuficiência cardíaca congestiva compensada, amilorida 20 mg e

HCTZ 200 mg (equivalente a MODURETIC®

4 comprimidos por dia) foram administradas concomitantemente

durante um período de três semanas de tratamento. Quando HCTZ 200 mg/dia foi administrada isoladamente, o

nível sérico médio de potássio no final das 3 primeiras semanas de tratamento foi de 3,6 mEq/L. Com a terapia

concomitante com amilorida/HCTZ, o nível sérico médio de potássio foi de 4,3 mEq/L no final do segundo

período de três semanas de tratamento.

Cirrose Hepática com Ascite e Edema

Um estudo randômico, duplo-cego, de 12 semanas, avaliou os efeitos diuréticos e conservadores de potássio de

5 mg/50 mg e hidroclorotiazida 50 mg em 21 pacientes ambulatoriais com cirrose hepática.

foi utilizado na dose de 1 a 4 comprimidos por dia, e a dose média foi de 2 comprimidos. O peso

corporal seco foi mantido por ambos os grupos de tratamento. No entanto, o grupo MODURETIC®

manteve um

padrão eletrolítico sérico mais equilibrado com níveis séricos de potássio mais altos durante a terapia diurética.

No final de 9 e 12 semanas de tratamento, o nível médio de potássio sérico para o grupo MODURETIC®

foi de

3,9 mEq/L (período basal de 4,2 mEq/L), enquanto o nível de potássio sérico médio para o grupo de HCTZ foi

de 3,4 mEq/L (período basal de 4,3 mEq/L). Quatro dos 11 pacientes que receberam MODURETIC®

apresentaram um ou mais valores de potássio sérico abaixo de 3,5 mEq/L durante o tratamento (normal = 3,5-5,5

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mEq/L), enquanto todos os 10 pacientes que receberam HCTZ apresentaram um ou mais valores de potássio

sérico abaixo de 3,5 mEq/L. Nenhum paciente apresentou hipercalemia, potássio sérico superior a 5,5 mEq/L.

MODURETIC®

é um diurético/anti-hipertensivo que combina a potente ação natriurética da hidroclorotiazida

com a propriedade conservadora de potássio do cloridrato de amilorida.

proporciona atividade diurética e anti-hipertensiva (principalmente pela hidroclorotiazida),

enquanto o componente amilorida age prevenindo a perda excessiva de potássio que pode ocorrer em pacientes

que recebem um diurético tiazídico. Por causa da amilorida, a excreção urinária de magnésio é menor com

do que com uma tiazida ou um diurético de alça usado isoladamente.

As ações diurética e anti-hipertensiva leves do cloridrato de amilorida são adicionais às atividades natriurética,

diurética e anti-hipertensiva da tiazida e, ao mesmo tempo, minimizam a perda excessiva de potássio e

bicarbonato, diminuindo a chance de desequilíbrio ácido-base.

O início da ação diurética de MODURETIC®

ocorre em duas horas e pode manter-se por aproximadamente 24

horas.

Hidroclorotiazida: a hidroclorotiazida é um diurético e anti-hipertensivo eficaz por via oral. O início de ação

após a administração oral ocorre em duas horas e atinge o efeito máximo em mais ou menos quatro horas,

enquanto a atividade diurética persiste por aproximadamente seis a doze horas. A hidroclorotiazida não afeta a

pressão arterial normal.

Cloridrato de amilorida: o cloridrato de amilorida é um medicamento poupador de potássio que possui leve

atividade natriurética, diurética e anti-hipertensiva. Sua principal função é a conservação do potássio em

pacientes que sofrem de perda excessiva de potássio (ou nos quais esse tipo de perda é prevista) e que recebem

agentes diuréticos.

O início de ação do cloridrato de amilorida geralmente ocorre até duas horas após a administração oral. Seu

efeito sobre a excreção de eletrólitos atinge o máximo entre 6 e 10 horas e dura cerca de 24 horas. Os níveis

plasmáticos máximos são obtidos em 3 a 4 horas e a meia-vida plasmática varia de 6 a 9 horas.

Farmacologia clínica

normalmente começa a agir até 2 horas após a administração. Os efeitos diuréticos e

natriuréticos são máximos em torno da quarta hora e sua atividade é detectável por aproximadamente 24 horas; a

ação diurética efetiva do produto, porém, só persiste durante aproximadamente 12 horas. A ação conservadora de

potássio do cloridrato de amilorida é observada nas primeiras 2 horas após a administração e alcança o pico de

atividade entre a sexta e a décima hora após a administração oral. A ação efetiva do medicamento persiste por

pelo menos 12 horas, apesar de existir ação anticaliurética detectável por 24 horas.

Cloridrato de amilorida: é um medicamento poupador de potássio (anticaliurético), com fraca ação

natriurética, diurética e anti-hipertensiva em comparação com os diuréticos tiazídicos.

Esses efeitos foram parcialmente aditivos aos efeitos dos diuréticos tiazídicos em alguns estudos clínicos.

Quando administrado com um tiazídico ou um diurético de alça, o cloridrato de amilorida reduziu o aumento da

excreção urinária de magnésio que acontece quando um tiazídico ou diurético de alça é usado isoladamente. O

cloridrato de amilorida exerce atividade conservadora de potássio em pacientes que recebem agentes diuréticos

caliuréticos.

O cloridrato de amilorida interfere com o mecanismo envolvido na troca de sódio por potássio no túbulo

contornado distal e no túbulo coletor do néfron, o que diminui o potencial líquido negativo do lúmen tubular e

reduz a secreção de potássio e hidrogênio e sua subsequente excreção. Esse mecanismo responde em grande

parte pela ação conservadora de potássio da amilorida.

O cloridrato de amilorida não é um antagonista da aldosterona e os efeitos são observados até mesmo na sua

ausência, sugerindo assim uma ação tubular direta do medicamento. A excreção de sódio aumenta

moderadamente, embora a excreção de cloreto possa permanecer inalterada ou aumentar lentamente com a

continuidade do tratamento. Esse efeito pode diminuir o risco de alcalose hipoclorêmica de alguns agentes

saluréticos.

A retenção de potássio até o ponto de hipercalemia pode ser evitada mantendo-se a dosagem de cloridrato de

amilorida abaixo de 20 mg por dia.

Hidroclorotiazida: é um agente diurético e anti-hipertensivo que afeta o mecanismo tubular renal de reabsorção

eletrolítica.

A hidroclorotiazida aumenta a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes. A

natriurese pode ser acompanhada por alguma perda de potássio, magnésio e bicarbonato e a excreção urinária de

cálcio pode ser diminuída.

O início da ação diurética da hidroclorotiazida ocorre em 2 horas e o pico da atividade, em aproximadamente 4

horas. A atividade diurética dura de 6 a 12 horas, aproximadamente.

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O mecanismo de ação anti-hipertensiva dos tiazídicos pode ser relacionado à excreção e redistribuição de sódio

corporal. A hidroclorotiazida normalmente não causa mudanças clinicamente importantes na pressão sanguínea

normal.

Farmacocinética

Cloridrato de amilorida: normalmente começa a agir até 2 horas após a administração de uma dose oral. O

efeito da excreção eletrolítica alcança o pico entre 6 e 10 horas e dura aproximadamente 24 horas. O pico do

nível plasmático é obtido em 3 a 4 horas e a meia-vida plasmática varia de 6 a 9 horas. Os efeitos nos eletrólitos

aumentam com doses únicas de cloridrato de amilorida de até aproximadamente 15 mg.

O cloridrato de amilorida não é metabolizado pelo fígado, mas é excretado inalterado pelos rins.

Aproximadamente 50% de uma dose de 20 mg de cloridrato de amilorida são excretados na urina e 40%, nas

fezes, em 72 horas. O cloridrato de amilorida exerce pouco efeito na taxa de filtração glomerular ou no fluxo

sanguíneo renal. Em função do cloridrato de amilorida não ser metabolizado pelo fígado, não se espera acúmulo

do medicamento em pacientes com disfunção hepática, mas pode ocorrer se houver desenvolvimento de

síndrome hepatorrenal.

Hidroclorotiazida: a sua meia-vida plasmática é de 5,6-14,8 horas, quando os níveis plasmáticos podem ser

observados por pelo menos 24 horas. A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é eliminada rapidamente

pelos rins; pelo menos 61% da dose oral é eliminada inalterada em 24 horas. A hidroclorotiazida cruza a

placenta, mas não a barreira hematoencefálica, e é excretada no leite materno.

• Hipercalemia (definida como >5,5 mEq/L).

• Suplementação de potássio ou outras terapias anticaliuréticas concomitantes (veja ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES).

• Insuficiência renal, anúria, insuficiência renal aguda, doença renal grave progressiva e nefropatia diabética

(veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

• Hipersensibilidade a qualquer componente deste produto ou a outros medicamentos derivados das

sulfonamidas.

Hipercalemia: foi observada hipercalemia (potássio sérico >5,5 mEq/L) em pacientes que receberam cloridrato

de amilorida isolada ou concomitantemente com outros diuréticos. A hipercalemia foi observada especialmente

em pacientes idosos e em pacientes hospitalizados com cirrose hepática ou edema cardíaco e que sabidamente

apresentavam comprometimento renal, estavam gravemente doentes ou haviam sido submetidos à terapia

diurética intensa. Esses pacientes devem ser monitorizados cuidadosamente quanto a evidências clínicas,

laboratoriais ou eletrocardiográficas (ECG) de hipercalemia. Foram relatadas algumas mortes nesse grupo de

pacientes.

A suplementação de potássio, por meio de medicação ou dieta rica em potássio, não deve ser realizada com

MODURETIC®

, exceto nos casos graves e/ou refratários de hipocalemia; se realizada, recomenda-se

monitorização cuidadosa dos níveis séricos de potássio.

Tratamento de hipercalemia: se ocorrer hipercalemia em pacientes tratados com MODURETIC®

, o

medicamento deve ser descontinuado imediatamente e, se necessário, deve-se empregar medidas ativas para

reduzir o nível plasmático de potássio.

Insuficiência renal comprometida: os diuréticos tiazídicos são ineficazes quando a depuração de creatinina

diminui para menos de 30 mL/min.

Pacientes com aumento no nível sérico de ureia acima de 30 mg/100 mL, com níveis séricos de creatinina sérica

de 1,5 mg/100 mL ou com valores da ureia no sangue total acima de 60 mg/100 mL ou com diabete melittus não

devem receber MODURETIC®

sem monitorização cuidadosa e frequente de eletrólitos séricos e níveis séricos

de ureia. A retenção de potássio decorrente da insuficiência renal é acentuada pela adição de um agente

anticaliurético e pode resultar no desenvolvimento rápido de hipercalemia.

Desequilíbrio eletrolítico: embora a probabilidade de desequilíbrio eletrolítico seja reduzida com

, deve-se observar com cautela sinais de desequilíbrio hídrico e eletrolítico: hiponatremia,

alcalose hipoclorêmica, hipocalemia e hipomagnesemia. É particularmente importante realizar determinações

séricas e urinárias dos eletrólitos quando o paciente estiver vomitando excessivamente ou recebendo fluidos

parenterais. Os sinais alarmantes ou sintomas de desequilíbrio hídrico e eletrolítico incluem: boca seca, sede,

fraqueza, letargia, sonolência, inquietude, convulsões, confusão, dores ou cãibras musculares, fadiga muscular,

hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrintestinais, como náuseas e vômitos. Pode-se desenvolver

hipocalemia com a hidroclorotiazida ou com outros diuréticos potentes, especialmente quando se promove

diurese brusca, após tratamento prolongado ou quando há cirrose hepática grave. A hipocalemia pode

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sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos dos digitálicos (como maior irritabilidade

ventricular).

A hiponatremia induzida pelos diuréticos é geralmente leve e assintomática. Em raros casos, pode se tornar

grave e sintomática; nesses casos, os pacientes necessitam atenção imediata e tratamento adequado.

Os tiazídicos podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar elevação intermitente e discreta do cálcio

sérico na ausência de distúrbios do metabolismo deste íon. Os tiazídicos devem ser descontinuados antes da

realização de exames de função da paratireoide.

Azotemia: a azotemia pode ser precipitada ou aumentada pela hidroclorotiazida. Os efeitos cumulativos do

medicamento podem desenvolver-se em pacientes com disfunção renal; se ocorrer oligúria ou azotemia durante

o tratamento de doença renal, o diurético deve ser descontinuado.

Hepatopatia: os tiazídicos devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou

hepatopatia progressiva, pois pequenas alterações no balanço hidroeletrolítico podem precipitar o coma hepático.

Metabolismo: pode ocorrer hiperuricemia ou precipitação de gota em certos pacientes tratados com terapia

tiazídica.

A terapia tiazídica pode prejudicar a tolerância à glicose. Podem ser necessários ajustes posológicos dos agentes

antidiabéticos, incluindo a insulina.

Aumentos nos níveis de colesterol e triglicérides podem ser associados com a terapia diurética tiazídica.

Para minimizar o risco de hipercalemia em diabéticos ou pacientes com suspeita de diabetes, o grau de função

renal deve ser conhecido antes do início do tratamento com MODURETIC®

. O tratamento deve ser suspenso por

pelo menos três dias antes do exame de tolerância à glicose.

O tratamento anticaliurético deve ser instituído apenas, e com cautela, para os pacientes gravemente doentes, nos

quais possa ocorrer acidose metabólica ou respiratória, tais como pacientes com doença cardiopulmonar ou

diabetes não controlado adequadamente. Mudanças no balanço ácido-base alteram o equilíbrio intra e

extracelular do potássio e o desenvolvimento de acidose pode estar associado com rápidos aumentos dos níveis

séricos de potássio.

Reações de hipersensibilidade: tem sido relatada a possibilidade de exacerbação ou ativação de lúpus

eritematoso sistêmico com o uso de tiazídicos.

Gravidez e Amamentação: Categoria de risco: B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou do

cirurgião-dentista.

O uso rotineiro de diuréticos por gestantes saudáveis, com ou sem edema leve, não é recomendado e expõe a

mulher e o feto a riscos desnecessários. Os diuréticos não previnem o desenvolvimento de toxemia gravídica e

não há evidência satisfatória de que sejam úteis para o tratamento da toxemia.

Os tiazídicos cruzam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical; portanto, para administrar

a mulheres grávidas ou sob suspeita de gravidez, é necessário que os benefícios do

medicamento superem os riscos potenciais para o feto, que incluem icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e

possivelmente outras reações adversas que ocorreram no adulto.

Uso em Nutrizes: os tiazídicos aparecem no leite materno. Se o uso do medicamento for considerado essencial,

a paciente deve parar de amamentar.

Uso Pediátrico: o uso do cloridrato de amilorida em crianças não foi pesquisado; portanto, MODURETIC®

não

é recomendado para este grupo etário.

Uso em Idosos: observou-se hipercalemia (potássio sérico >5,5 mEq/L) em pacientes que receberam cloridrato

em pacientes mais idosos e em pacientes hospitalizados com cirrose hepática ou edema cardíaco e que

sabidamente apresentavam comprometimento renal, estavam gravemente doentes ou haviam sido submetidos à

terapia diurética intensa. Esses pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a evidências clínicas,

Dirigir e operar máquinas: não há dados sugestivos de que MODURETIC®

afete a habilidade de dirigir e

operar máquinas.

Lítio: geralmente não deve ser administrado com diuréticos, pois estes reduzem a depuração plasmática do lítio

e aumentam o risco de toxicidade. Recomenda-se a leitura das informações para uso das preparações de lítio

antes de usá-las.

Anti-inflamatórios não esteroides incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2):

Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2

(COX-2), podem reduzir o efeito de medicamentos anti-hipertensivos, incluindo diuréticos, natriuréticos e

efeitos anti-hipertensivo de diuréticos.

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Em alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, pacientes idosos ou hipovolêmicos,

incluindo aqueles sob terapia diurética) que são tratados com medicamentos anti-infamatórios não esteroides,

incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, a coadministração de receptores de antagonistas da

angiotensina II ou inibidores ECA pode resultar em deteriorização adicional da função renal, incluindo possível

falência renal aguda. Esses efeitos são normalmente reversíveis. Dessa forma, a combinação deve ser

administrada com cautela para pacientes com função renal comprometida.

A administração concomitante de medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e agentes

conservadores de potássio, incluindo o cloridrato de amilorida, pode causar hipercalemia e insuficiência renal,

particularmente em pacientes idosos; portanto, quando o cloridrato de amilorida é usado concomitantemente com

AINEs, a função renal e o nível sérico de potássio devem ser monitorados cuidadosamente.

Cloridrato de amilorida: Quando se administra cloridrato de amilorida concomitantemente com um inibidor da

enzima conversora de angiotensina, um antagonista receptor da angiotensina II, ciclosporina ou tacrolimo, o

risco de hipercalemia pode ser aumentado; portanto, se o uso concomitante desses agentes for indicado por causa

da presença de hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados mediante monitoração frequente e cautelosa do

nível sérico do potássio.

Hidroclorotiazida: quando usados concomitantemente, os seguintes medicamentos podem causar interações

com os diuréticos tiazídicos.

Álcool, barbitúricos e narcóticos: pode ocorrer potencialização da hipotensão ortostática.

Medicações antidiabéticas (orais e insulina): podem ser necessários ajustes posológicos das medicações

antidiabéticas.

Outras medicações anti-hipertensivas: exercem efeito aditivo. Deve-se descontinuar o tratamento diurético por

2-3 dias antes do início do tratamento com um inibidor da ECA para reduzir a possibilidade de hipotensão de

primeira dose.

Colestiramina e colestipol: a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca

aniônica. Doses únicas de colestiramina ou colestipol ligam-se à hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no

trato gastrintestinal em até 85% e 43%, respectivamente.

Corticosteroides, ACTH: depleção eletrolítica intensificada, particularmente hipocalemia.

Aminas vasoativas (por exemplo, norepinefrina): possível diminuição da resposta a esses medicamentos, mas

não suficiente para contraindicar o uso.

Relaxantes musculares, não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina): possível resposta exacerbada ao

relaxante muscular.

Interações com exames laboratoriais: em razão dos efeitos no metabolismo do cálcio, os tiazídicos podem

interferir com os exames de função da paratireoide (veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES).

Conservar em temperatura ambiente, entre 15 e 30 °C. Proteger da luz e umidade. Prazo de validade: 36 meses

após a data de fabricação impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aparência:

MODURETIC®

50 mg/5 mg: comprimidos em forma de diamante, cor de pêssego, sulcado em um lado, plano

de outro lado e com a inscrição “917” em ambos os lados do sulco.

25 mg/2,5 mg: comprimidos em forma arredondada, cor quase branca, um lado é sulcado e o

outro é plano.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

MODURETIC®

está disponível para uso oral em forma de comprimidos, em duas concentrações (veja

APRESENTAÇÕES).

Hipertensão: a posologia usual é de 1 comprimido de MODURETIC®

50 mg/5 mg (equivalente a 2

comprimidos de MODURETIC®

25 mg/2,5 mg), administrado uma vez ao dia ou em doses fracionadas. Alguns

pacientes podem necessitar de apenas 1 comprimido de MODURETIC®

25 mg/2,5 mg uma vez ao dia

(equivalente a meio comprimido de MODURETIC®

50 mg/5 mg).

Edema de Origem Cardíaca: o início de tratamento com MODURETIC®

50 mg/5 mg pode ser feito com a

posologia de 1 comprimido ao dia. A posologia pode ser aumentada, se necessário, mas não deve exceder 2

comprimidos ao dia. A posologia ideal é determinada pela resposta diurética adequada e pelo nível sérico de

potássio. Uma vez obtida a diurese inicial, deve-se reduzir a posologia para o tratamento de manutenção, o qual

também pode ser feito de forma intermitente.

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Cirrose Hepática com Ascite (veja ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES): o tratamento deve ser iniciado

com uma pequena dose de MODURETIC®

50 mg/5 mg: 1 comprimido uma vez ao dia. Se necessário, a

posologia pode ser aumentada gradualmente até que haja diurese efetiva. A posologia não deve exceder dois

comprimidos ao dia.

A posologia de manutenção pode ser mais baixa que a necessária para iniciar a diurese; portanto, quando o peso

do paciente estiver estabilizado, deve-se tentar reduzir a dose diária da medicação. A perda de peso gradual é

especialmente desejável para pacientes com cirrose, para reduzir a possibilidade de reações indesejadas,

associadas ao tratamento diurético.

MODURETIC®

é geralmente bem tolerado, apesar de algumas reações adversas sem muita importância terem

sido relatadas com certa frequência; as reações significativas têm sido infrequentes.

As reações adversas relatadas com MODURETIC®

são geralmente aquelas associadas ao uso de diuréticos,

terapia tiazídica ou com a doença de base que está sendo tratada. Os estudos clínicos não demonstraram que a

combinação de amilorida com hidroclorotiazida aumente o risco de reações

adversas além daquelas observadas com cada um dos componentes da associação isoladamente.

A frequência das reações adversas é classificada conforme o seguinte: muito comum (>1/10); comum (≥1/100,

<1/10); incomum (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10,000, <1/1000); muito rara, (<1/10,000); Desconhecida (não

pode ser estimada a partir de dados disponíveis)

Foram relatadas as seguintes reações adversas com MODURETIC®

, cloridrato de amilorida e hidroclorotiazida,

respectivamente:

Distúrbios imunológicos: reação anafilática

Distúrbios metabólicos e nutricionais:

Comum: anorexia*.

Incomuns: desidratação, desequilíbrio eletrolítico, gota, hiponatremia (veja ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES) e hiponatremia sintomática.

Desconhecida: alterações de apetite.

Distúrbios psiquiátricos:

Incomuns: depressão, confusão mental e nervosismo.

Desconhecida: sonolência e insônia.

Distúrbios do sistema nervoso:

Comuns: tontura* e cefaleia*.

Incomuns: gosto ruim e parestesia.

Rara: estupor e síncope.

Distúrbios dos olhos:

Incomum: distúrbios visuais.

Distúrbios do ouvido e labirinto:

Desconhecida: vertigem.

Distúrbios cardíacos:

Comum: arritmia.

Incomuns: angina pectoris e taquicardia.

Distúrbios vasculares:

Incomuns: hipotensão ortostática.

Rara: ruborização.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Comum: dispneia.

Incomum: congestão nasal.

Distúrbios gastrintestinais:

Comuns: náusea*, diarreia e dor abdominal.

Incomuns: empachamento, vômito, constipação, flatulência e soluços.

Rara: sangramento gastrintestinal.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo:

Comuns: prurido e erupções cutâneas.

Rara: diaforese.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo:

Comum: dor nas pernas.

Incomuns: dor nas costas, dor nas articulações e cãibras.

Distúrbios renais e urinários:

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Incomuns: disúria, incontinência e noctúria.

Rara: disfunção renal (incluindo insuficiência renal).

Distúrbios do sistema reprodutivo e mamário:

Incomum: impotência.

Distúrbios gerais e condições do local de aplicação:

Comuns: fadiga, fraqueza*.

Incomuns: dor torácica e sede*.

Desconhecida: mal estar.

Investigações:

Desconhecida: níveis séricos de potássio elevados (>5,5 mEq/L).

Lesão, envenenamento e complicações de procedimento:

Desconhecida: toxicidade digitálica.

*Reações adversas mais frequentemente relatadas durante estudos clínicos controlados com MODURETIC®

.

Cloridrato de amilorida

Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático: anemia aplástica e neutropenia.

Distúrbios psiquiátricos: diminuição da libido.

Distúrbios do sistema nervoso: encefalopatia, sonolência e tremores.

Distúrbios dos ouvidos e labirinto: zumbido.

Distúrbios cardíacos: palpitação; um paciente com bloqueio cardíaco parcial desenvolveu bloqueio completo.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: tosse.

Distúrbios gastrintestinais: ativação de úlcera péptica provavelmente preexistente, boca seca e dispepsia.

Distúrbios hepatobiliares: icterícia.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: alopecia.

Distúrbios musculoesqueléticos dos tecidos conectivo e ósseo: pescoço/ombro dolorido, dor nas extremidades.

Distúrbios renais e urinários: espasmo de bexiga, poliúria e frequência urinária.

Investigações: função hepática anormal e pressão intraocular aumentada.

Hidroclorotiazida

Infecções e infestações: sialadenite.

Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático: agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica, leucopenia,

púrpura e trombocitopenia.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: hiperglicemia, hiperuricemia e hipocalemia.

Distúrbios psiquiátricos: inquietude.

Distúrbios oculares: turvação transitória da visão e xantopsia.

Distúrbios vasculares: angeíte necrosante (vasculite, vasculite cutânea).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: distúrbios respiratórios (incluindo pneumonite e edema

pulmonar).

Distúrbios gastrintestinais: cólica, irritação gástrica e pancreatite.

Distúrbios hepatobiliares: icterícia colestática intra-hepática.

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: fotossensibilidade, necrólise epidérmica tóxica e urticária.

Distúrbios renais e urinários: glicosúria e nefrite intersticial.

Distúrbios gerais e condições do local de aplicação: febre.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

Não há dados disponíveis em relação à superdose em humanos. A DL50 oral da combinação da medicação em

camundongos fêmeas e ratas é de 189 a 422 mg/kg, respectivamente.

Não se sabe se o fármaco é dialisável.

Não há informações específicas sobre o tratamento da superdose de MODURETIC®

e não há antídoto específico

disponível. O tratamento é sintomático e de suporte; o tratamento de MODURETIC®

deve ser suspenso e o

paciente rigorosamente observado. Sugere-se indução ao vômito e/ou lavagem gástrica.

Cloridrato de Amilorida: não há dados disponíveis em relação à superdose em humanos.

O DL50 oral do cloridrato de amilorida (calculado como base) é de 56 mg/kg em camundongos e de 36 a 85

mg/kg em ratos, dependendo da linhagem. Os sinais e sintomas mais comumente esperados com a superdose são

desidratação e desequilíbrio de eletrólitos. Se ocorrer hipercalemia, devem ser tomadas providências para reduzir

o nível de potássio sérico.

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Hidroclorotiazida: o DL50 oral da hidroclorotiazida é maior que 10,0 g/kg em camundongos e ratos. Os sinais e

sintomas mais comumente observados são aqueles causados por depleção de eletrólitos (hipocalemia,

hipocloremia, hiponatremia) e desidratação resultante de diurese excessiva. Se houver administração de

digitálicos, a hipocalemia pode acentuar arritmias cardíacas.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.