Bula do Monocef produzido pelo laboratorio Instituto Biochimico Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Monocef
cefuroxima sódica
Instituto BioChimico Indústria Farmacêutica Ltda.
Pó para solução injetável
750 mg
BioChimico
4005122-6 Texto de bula Monocef 1
Monocef®
Cefuroxima sódica
VIA INTRAVENOSA
VIA INTRAMUSCULAR
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Pó para solução injetável – 750 mg
Embalagens contendo 50 frascos-ampola
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola contém:
Cefuroxima sódica ........................................................... 789 mg*
*Equivalente a 750 mg de cefuroxima
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
MONOCEF®
é um antibiótico cefalosporínico bactericida, resistente à maioria das betalactamases e ativo contra uma
ampla gama de organismos Gram-positivos e Gram-negativos. MONOCEF®
é indicado para o tratamento de
infecções, antes mesmo da identificação do patógeno ou quando este se mostra sensível à cefuroxima.
As indicações incluem:
- Infecções do trato respiratório, por exemplo: bronquite aguda e crônica, bronquiectasia infectada, pneumonia
bacteriana, abscesso pulmonar e infecções pós-operatórias do tórax.
- Infecções do ouvido, nariz e garganta, por exemplo: sinusite, amigdalite, faringite e otite média.
- Infecções do trato urinário, por exemplo: pielonefrite aguda e crônica, cistite e bacteriúria assintomática.
- Infecções de tecidos moles, por exemplo: celulite, erisipela e infecções de feridas.
- Infecções de juntas e ossos, por exemplo: osteomielite e artrite séptica.
- Infecções ginecológicas, obstétricas e doenças inflamatórias pélvicas.
- Gonorreia, particularmente quando a penicilina não é adequada.
- Outras infecções, incluindo sepse, meningite e peritonite.
- Profilaxia contra infecção nas cirurgias abdominal, pélvica, ortopédica, cardíaca, pulmonar, esofágica e vascular,
nas quais existe elevado risco de infecção.
Geralmente MONOCEF®
é eficaz isoladamente. Porém, quando necessário, pode ser usado em associação com um
antibiótico aminoglicosídeo ou com metronidazol (oralmente, por supositório ou injetável), especialmente para a
profilaxia em cirurgia ginecológica ou colônica.
Estudo nos países escandinavos demonstrou eficácia de cefuroxima em infecções de partes moles1
.
Um estudo húngaro demonstrou eficácia em pneumonias, infecção urinária, colangite, entre outras infecções2
Estudo chileno de 1991 demonstrou 100% de cura clínica em pacientes com infecção urinária3
Estudo realizado em crianças demonstrou eficácia de 95% em meningite bacteriana4
Estudo em pacientes com infecção de partes moles demonstrou eficácia de 96%1
Outros estudos demonstram eficácia em infecção urinária e meningite bacteriana3,5
1. Hugo H et al, Scand J Infec Dis 12: 227-230, 1980
2. Graber H et al, International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy and Toxicology, vol 21 n 8 1982, 399-403
3. Castrillon G M et al , Rev med Chile, 1991; 119: 913-16
4. Marks et al,. Journal of Pediatrics, July 1996, 124
5. Bahaeldin H K et al, Clinical Therapeutics, Vol 5 n 6, 1983
Propriedades farmacodinâmicas
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A cefuroxima é um efetivo e bem caracterizado agente antibacteriano, apresentando atividade bactericida contra uma
larga margem de bactérias comuns, incluindo linhagens produtoras da enzima betalactamase. A cefuroxima possui
boa estabilidade à betalactamase bacteriana e, consequentemente, é ativo contra a maioria das linhagens resistentes à
ampicilina e à amoxicilina. A ação bactericida da cefuroxima resulta da inibição da síntese da parede celular
bacteriana através da ligação às proteínas-alvo essenciais. Espera-se que a atividade farmacológica de cefuroxima
tenha início imediatamente após administração da droga, devido a sua rápida absorção. Cefuroxima é geralmente
ativo contra os seguintes micro-organismos in vitro:
Aeróbios Gram-negativos
Escherichia coli; Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Providencia sp., Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae
(incluindo linhagens resistentes à ampicilina), Haemophilus parainfluenzae (incluindo linhagens resistentes à
ampicilina), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (incluindo linhagens produtoras e não
produtoras de penicilinase), Neisseria meningitidis e Salmonellae sp.
Aeróbios Gram-positivos
Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (incluindo linhagens produtoras de penicilinase, mas excluindo
as linhagens resistentes à meticilina), Streptococcus pyogenes (e outros estreptococos beta-hemolíticos),
Streptococcus do Grupo B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (grupo viridans) e Bordetella pertussis.
Anaeróbios
Cocos Gram-negativos e Gram-positivos (incluindo espécies de Peptococcus e Peptostreptococcus).
Bacilos Gram-positivos (incluindo muitas espécies de Clostridium) e Bacilos Gram-negativos (incluindo espécies de
Bacteróides e Fusobacterium), Propionibacterium spp.
Outros micro-organismos
Borrelia burgdorferi.
Os seguintes micro-organismos não são sensíveis a cefuroxima:
Clostridium difficile, Pseudomonas sp., Campylobacter sp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes,
linhagens de Staphylococcus aureus e de Staphylococcus epidermidis resistentes à meticilina, e de Legionella sp.
Algumas linhagens dos seguintes micro-organismos não são sensíveis a cefuroxima:
Enterococus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter sp., Citrobacter sp.,
Serratia sp. Bacteroides fragilis.
In vitro, demonstrou-se que as atividades combinadas do cefuroxima e aminoglicosídeos são no mínimo aditivas, com
evidência ocasional de sinergismo.
Propriedades Farmacocinéticas
Os níveis séricos máximos de cefuroxima são atingidos 30 a 45 minutos após a administração intramuscular de
cefuroxima. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 70 minutos, tanto após a injeção intramuscular quanto a
intravenosa. Nas primeiras semanas de vida, a meia-vida plasmática da cefuroxima pode ser de três a cinco vezes
maior do que a do adulto. A administração concomitante de probenecida produz um pico sérico elevado e prolonga a
excreção do antibiótico. A recuperação da droga inalterada na urina é praticamente completa (85-90%) nas 24 horas
que se seguem à administração, sendo a maior parte eliminada nas primeiras seis horas. A cefuroxima não é
metabolizada e é excretada através dos túbulos renais e por filtração glomerular. Concentrações superiores aos níveis
inibitórios mínimos para patógenos comuns podem ser atingidas nos ossos, líquido sinovial e humor aquoso.
Cefuroxima atravessa a barreira hematoencefálica quando as meninges estão inflamadas. A ligação da cefuroxima às
proteínas plasmáticas varia de 33 a 50%, dependendo da metodologia usada. Os níveis séricos de cefuroxima podem
ser reduzidos por diálise.
4- CONTRAINDICAÇÃO
Este produto está contraindicado para pessoas que apresentem hipersensibilidade a antibióticos cefalosporínicos.
Recomenda-se cuidado especial para os pacientes que já experimentaram reação anafilática à penicilina ou a outros
betalactâmicos. Recomenda-se cautela na administração de antibióticos cefalosporínicos em doses elevadas quando o
paciente está em uso concomitante de diuréticos potentes, como a furosemida, e com aminoglicosídeos, uma vez que
há suspeita de que tais associações afetem adversamente a função renal. A função renal deve ser monitorada nestes
pacientes, nos idosos e naqueles com disfunção renal pré-existente. Assim como em outros regimes terapêuticos
usados no tratamento da meningite, foi relatada perda de audição de leve a moderada em número reduzido de
pacientes pediátricos tratados com cefuroxima. Também foi notada persistência de culturas de líquido cérebro-
espinhal positivas para Haemophilus influenzae em 18-36 horas após a injeção de cefuroxima, assim como em outras
antibioticoterapias. Entretanto, a relevância clínica destes achados é desconhecida. Assim como acontece com outros
antibióticos, o uso de cefuroxima pode resultar no crescimento de cândida. O uso prolongado pode também resultar
no crescimento de outros micro-organismos não suscetíveis (por exemplo: Enterococus, Clostridium difficile), o que
pode requerer a interrupção do tratamento. Foram reportados casos de colite pseudomembranosa com o uso de
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antibióticos, cuja gravidade pode variar de leve à fatal. Entretanto, é importante considerar este diagnóstico em
pacientes que desenvolverem diarreia durante ou após o uso de antibiótico. Se ocorrer diarreia prolongada ou
significativa ou o paciente apresentar cólicas abdominais, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente e o
paciente deve ser examinado em seguida. Em um regime de terapia sequencial, o tempo de troca para a terapia oral é
determinado pela gravidade da infecção, o estado clínico do paciente e a suscetibilidade dos patógenos envolvidos. Se
não houver melhora clínica em 72 horas, deve ser mantido o tratamento parenteral.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não foram reportados.
Gravidez e lactação
Embora não haja evidência experimental de efeitos embriopáticos ou teratogênicos atribuíveis à cefuroxima, deve-se
ter precaução, como com qualquer medicamento, quando de seu uso em mulheres nos estágios iniciais da gestação. A
cefuroxima é excretada no leite materno, portanto, deve-se administrar cefuroxima com cautela em lactantes.
Categoria C de risco na gravidez
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
Assim como com outros antibióticos, cefuroxima pode afetar a flora intestinal, resultando em menor reabsorção de
estrógeno e redução da eficácia de contraceptivos orais combinados. Cefuroxima não interfere com os testes
enzimáticos para glicosúria. Pode ser observada ligeira interferência nos métodos baseados na redução do cobre
(Benedict, Fehling, Clinitest), sem induzir, contudo, resultados falso-positivos, como podem ocorrer com outras
cefalosporinas. Recomenda-se usar os métodos da glicose oxidase ou glicoquinase para se determinar os níveis de
glicose sanguínea em pacientes usando cefuroxima. Este antibiótico não interfere no método do picrato alcalino para
dosagem de creatinina.
O medicamento deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura abaixo de 25ºC e protegido da luz. O
prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto
juntamente com o número do lote.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Modo de Uso
Administração intramuscular: adicionar ao MONOCEF®
(cefuroxima sódica) 3 mL de água bidestilada para
injeção. Agitar delicadamente até que se forme uma suspensão opaca.
Administração intravenosa: dissolver MONOCEF®
(cefuroxima sódica) em, no mínimo, 6 mL de água bidestilada.
Infusão intravenosa: dissolver 1,5 g de MONOCEF®
(cefuroxima sódica) em 15 mL de água para injeção. A seguir,
a solução reconstituída deve ser adicionada a 50 ou 100 mL de um líquido para infusão compatível (ver Propriedades
Farmacocinéticas). Estas soluções podem ser administradas diretamente na veia ou através de entrada apropriada do
equipamento de perfusão, caso o paciente esteja recebendo líquidos por via parenteral.
MONOCEF®
(cefuroxima sódica) não deve ser misturado a antibióticos aminoglicosídeos na mesma seringa. As
suspensões reconstituídas de MONOCEF®
(cefuroxima sódica) para injeção intramuscular, bem como as soluções
aquosas para injeção intravenosa direta, retêm sua potência durante pelo menos 5 horas, se conservadas a 25°C, e por
48 horas, se mantidas sob refrigeração. Durante o período de conservação, a cor das soluções ou das suspensões pode
tornar-se mais intensa. MONOCEF®
(cefuroxima sódica) é compatível com os líquidos mais comumente utilizados
para infusão intravenosa. O pH da solução de bicarbonato de sódio a 2,7% p/v afeta consideravelmente a cor da
solução, não sendo, portanto, recomendada para diluição do MONOCEF®
(cefuroxima sódica). Todavia, se
necessário, para pacientes que estejam recebendo o bicarbonato de sódio por infusão, o MONOCEF®
(cefuroxima
sódica) poderá ser introduzido através da borracha do equipo.
Compatibilidade
1,5 g de MONOCEF®
(cefuroxima sódica) reconstituído com 15mL de água estéril para injeções pode ser adicionado
ao metronidazol injetável (500mg/100mL) e ambos retêm sua potência por até 24 horas abaixo de 25°C protegido da
luz.
(cefuroxima sódica) é compatível com 1g de azlocilina (em 15mL) ou 5g (em 50mL) por até
24 horas se mantido a 4°C ou 6 horas abaixo de 25°C.
(5mg/mL) em xilitol injetável a 5% p/v ou 10% p/v pode ser armazenado durante até 24 horas a 25°C.
(cefuroxima sódica) é também compatível com soluções aquosas contendo cloridrato de lidocaína em
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concentrações de até 1%.
Sua potência se mantém por períodos de até 24 horas à temperatura ambiente em:
-Cloreto de sódio 0,9% p/v
-Glicose a 5%
-Cloreto de sódio 0,18% p/v + glicose 4%
-Glicose a 5% e cloreto de sódio 0,9%
-Glicose a 5% e cloreto de sódio 0,45%
-Glicose a 5% e cloreto de sódio 0,225%
-Glicose a 10%
-Açúcar invertido a 10% em água para injeção
-Solução de Ringer
-Solução de Ringer com lactato
-Lactato de sódio M/6
-Solução de Hartmann (solução de lactato de sódio composto).
A estabilidade da cefuroxima sódica em solução de cloreto de sódio 0,9% p/v em solução de glicose a 5% não é
afetada pela presença de fosfato sódico de hidrocortisona.
(cefuroxima sódica) tem demonstrado ser compatível até 24 horas em temperatura ambiente quando
misturado em infusão intravenosa com heparina (10 e 50 unidades) em cloreto de sódio 0,9% e com cloreto de
potássio (10 e 40 mEqL) em cloreto de sódio 0,9%.
Posologia
Recomendações gerais
Adultos: Muitas infecções respondem ao tratamento com 750 mg de cefuroxima três vezes ao dia, através de injeções
intramusculares ou intravenosas. Para infecções de maior gravidade, a dose poderá ser elevada para 1,5 g três vezes
ao dia, por via intravenosa. A frequência das injeções intramusculares ou intravenosas pode ser aumentada, se
necessário, para quatro administrações diárias (a cada 6 horas), somando doses diárias totais de 3 g a 6 g.
Lactentes e crianças: 30 a 100 mg/kg/dia, divididos em três ou quatro doses. A dose de 60 mg/kg/ dia é
normalmente satisfatória para a maioria das infecções.
Recém-nascidos: 30 a 100 mg/kg/dia divididos em duas ou três doses. Nas primeiras semanas de vida, a meia-vida
sérica da cefuroxima pode ser três a cinco vezes a observada no adulto.
Gonorreia
Adultos: administrar uma dose única de 1,5 g, em duas injeções I.M. de 750 mg em locais de aplicação diferentes,
como, por exemplo, em cada nádega.
Meningite
(cefuroxima sódica) é adequado como terapia única na meningite bacteriana devido à sensibilidade das
linhagens.
Adultos: 3 g I.V. de 8 em 8 horas.
Lactentes e crianças: 150-250 mg/kg/dia I.V. divididos em três ou quatro doses.
Recém-nascidos: 100 mg/kg/dia I.V.
Na profilaxia de infecções
A dose usual é 1,5 g por via intravenosa com a indução da anestesia para cirurgias abdominais, pélvicas e
ortopédicas. Esta dose pode ser suplementada com duas doses de 750 mg I.M. 8 e 16 horas após a primeira dose. Em
cirurgias cardíacas, pulmonares, esofágicas e vasculares, a dose usual é 1,5 g I.V. com a indução da anestesia e
complementada com 750 mg três vezes ao dia nas próximas 24 a 48 horas. Na substituição total de articulações, 1,5
g de cefuroxima em pó seco pode ser misturado com o conteúdo de uma embalagem do cimento do polímero de
metacrilato de metila antes de adicionar o monômero líquido.
Na terapia sequencial
Adultos: a duração tanto da terapia parenteral quanto da oral é determinada pela gravidade da infecção e pelo estado
clínico do paciente.
Pneumonia
(cefuroxima sódica), duas ou três vezes ao dia, por via intramuscular ou intravenosa, por um
período de 48-72h, seguida por uma dose de 500 mg, duas vezes ao dia, do éster axetilcefuroxima, por um período de
7-10 dias.
Exacerbações agudas de bronquite crônica
750 mg de MONOCEF®
período de 48-72h, seguida por 500 mg, duas vezes ao dia, do éster axetilcefuroxima, por 5-10 dias.
Na insuficiência renal
A exemplo dos demais antibióticos excretados pelos rins, nos pacientes portadores de insuficiência renal importante
recomenda-se reduzir a dose do MONOCEF®
(cefuroxima sódica) a fim de compensar a excreção mais lenta. Não é
necessário reduzir a dose padrão (750 mg; 1,5 g três vezes ao dia) até que o clearance de creatinina chegue a 20
mL/min ou menos. Nos casos de insuficiência renal importante (clearance de creatinina de 10 – 20 mL/min), são
recomendados 750 mg duas vezes ao dia e, nos casos de insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 10
mL/min), uma única dose diária de 750 mg será satisfatória. Nos pacientes sob hemodiálise deve-se administrar uma
dose suplementar de 750 mg I.M. ou I.V. ao final de cada procedimento. Em adição ao uso parenteral, a cefuroxima
pode ser incorporada ao fluido de diálise peritoneal (geralmente 250 mg para cada dois litros de fluido de diálise).
Para pacientes com falência renal em hemodiálise arteriovenosa contínua ou hemofiltração de alto fluxo em unidades
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de terapia intensiva, são apropriadas doses de 750 mg duas vezes ao dia. Para hemofiltração de baixo fluxo, siga a
dosagem recomendada para insuficiência renal.
Posologia de MONOCEF®
(cefuroxima sódica)
para adultos com insuficiência renal
Clearence de creatinina Dose máxima
10-20 mL/min
(insuficiência renal importante)
750mg duas vezes ao dia
<10 mL/min
(insuficiência renal grave)
750 mg uma vez ao dia
As categorias de frequência utilizadas para classificar as reações adversas abaixo são estimadas, já que para a maioria
das reações não existem dados suficientes disponíveis para se calcular a incidência. Além disso, a incidência das
reações adversas associadas ao MONOCEF®
(cefuroxima sódica) pode variar de acordo com a indicação. Dados de
estudos clínicos foram usados para determinar a frequência das reações adversas de muito comum a raras. As
frequências utilizadas para todos os outros efeitos indesejáveis (por exemplo, os que ocorrem <1/1000) foram
determinadas principalmente utilizando-se dados de pós-comercialização, e se referem à taxa de relatos em vez da
frequência real.
Reações comuns (>1/100 e <1/10): neutropenia, eosinofilia; aumento transitório das enzimas hepáticas (pode ocorrer,
particularmente em pacientes com doença hepática pré-existente, mas não existem evidências de dano ao fígado);
reações no local da injeção, que podem incluir dor e tromboflebite (dor no local de administração da injeção
intramuscular é mais provável em altas doses. Entretanto, é improvável que este seja um motivo para descontinuar o
tratamento).
Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100): leucopenia, redução da concentração de hemoglobina, teste de Coomb’s
positivo(*); rash cutâneo, urticária, prurido; desconforto gastrintestinal; aumento transitório da bilirrubina (pode
ocorrer, particularmente em pacientes com doença hepática pré-existente, mas não existem evidências de dano ao
fígado).
Reações raras (> 1/10.000 e < 1.000): crescimento de cândida; trombocitopenia; febre medicamentosa.
Reações muito raras (< 1/10.000): anemia hemolítica(*); nefrite intersticial, anafilaxia, vasculite cutânea; colite
pseudomembranosa; eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson; elevações na
creatinina sérica, elevações no nitrogênio (ureia) sanguíneo e redução do clearance de creatinina.
(*) Cefalosporinas tendem a ficar absorvidas na superfície das membranas dos glóbulos vermelhos e reagem com
anticorpos direcionados contra a droga para produzir um teste de Coomb’s positivo (o que pode interferir com testes
de compatibilidade de sangue) e muito raramente anemia hemolítica.
Em casos de eventos adversos , notifique-os ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm , ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.